,化學(xué)藥品分類,2018.09.30,1,化學(xué)藥品注冊(cè)分類,一、新藥分類,一改結(jié)構(gòu)、 二改劑型、 三新復(fù)方、 四新適應(yīng)癥,2,強(qiáng)調(diào)與原研藥品質(zhì)量與療效一致！(一致性評(píng)價(jià)),化學(xué)藥品注冊(cè)分類,二、仿制藥分類,不強(qiáng)調(diào)處方 工藝一致！,3,相關(guān)注冊(cè)管理要求,一、新藥的審評(píng)審批,對(duì)新藥的審評(píng)審批，在物質(zhì)基礎(chǔ)原創(chuàng)性和新穎性基礎(chǔ)上，強(qiáng)調(diào)臨床價(jià)值的要求，其中改良型新藥要求比改良前具有明顯的臨床優(yōu)勢(shì)。對(duì)仿制藥的審評(píng)審批，強(qiáng)調(diào)與原研藥品質(zhì)量和療效的一致。,4,相關(guān)注冊(cè)管理要求,二、申報(bào)程序,新注冊(cè)分類1、2類別藥品，按照藥品注冊(cè)管理辦法中新藥的程序申報(bào)；新注冊(cè)分類3、4類別藥品，按照藥品注冊(cè)管理辦法中仿制藥的程序申報(bào)；新注冊(cè)分類5類別藥品，按照藥品注冊(cè)管理辦法中進(jìn)口藥品的程序申報(bào)。 新注冊(cè)分類2類別的藥品，同時(shí)符合多個(gè)情形要求的，須在申請(qǐng)表中一并予以列明。,5,相關(guān)注冊(cè)管理要求,三、新藥監(jiān)測(cè)期期限調(diào)整,6,相關(guān)注冊(cè)管理要求,四、審評(píng)審批程序,補(bǔ)交費(fèi)用；（2015年第53號(hào)公告）,設(shè)立綠色通道，加快審評(píng)審批,不補(bǔ)交技術(shù)資料，不發(fā)補(bǔ)， 不符合要求直接不批準(zhǔn),7,申報(bào)資料要求,8,1、2、3、5.1類申報(bào)資料要求,一、概要,1.藥品名稱。 2.證明性文件。 2.1注冊(cè)分類1、2、3類證明性文件 2.2注冊(cè)分類5.1類證明性文件 3.立題目的與依據(jù)。 4.自評(píng)估報(bào)告。 5.上市許可人信息。 6.原研藥品信息。 7.藥品說(shuō)明書(shū)、起草說(shuō)明及相關(guān)參考文獻(xiàn)。 8.包裝、標(biāo)簽設(shè)計(jì)樣稿。,9,1、2、3、5.1類申報(bào)資料要求,二、主要研究信息匯總表,9. 藥學(xué)研究信息匯總表。 10. 非臨床研究信息匯總表。 11. 臨床研究信息匯總表。,10,1、2、3、5.1類申報(bào)資料要求,三、藥學(xué)研究資料,12. （3.2.S） 原料藥（注:括號(hào)內(nèi)為CTD格式的編號(hào)，以下同）。 12.1（3.2.S.1） 基本信息 12.2（3.2.S.2 ）生產(chǎn)信息 12.3（3.2.S.3 ）特性鑒定 12.4（3.2.S.4）原料藥的質(zhì)量控制 12.5（3.2.S.5）對(duì)照品 12.6（3.2.S.6）包裝材料和容器 12.7（3.2.S.7）穩(wěn)定性,13. （3.2.P） 制劑。 13.1（3.2.P.1）劑型及產(chǎn)品組成 13.2（3.2.P.2）產(chǎn)品開(kāi)發(fā) 13.3（3.2.P.3）生產(chǎn) 13.4（3.2.P.4）原輔料的控制 13.5（3.2.P.5）制劑的質(zhì)量控制 13.6（3.2.P.6）對(duì)照品 13.7（3.2.P.7）穩(wěn)定性,11,1、2、3、5.1類申報(bào)資料要求,四、非臨床研究資料,14.非臨床研究資料綜述。 15.主要藥效學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。 16.安全藥理學(xué)的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。 17.單次給藥毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。 18.重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。 19.遺傳毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。 20.生殖毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。,21.致癌試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。 22.依賴性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。 23.過(guò)敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮膚、粘膜、肌肉等）刺激性等特殊安全性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。 24.其他安全性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。 25.非臨床藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。 26.復(fù)方制劑中多種成分藥效、毒性、藥代動(dòng)力學(xué)相互影響的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。,12,1、2、3、5.1類申報(bào)資料要求,五、臨床試驗(yàn)資料,27.臨床試驗(yàn)綜述資料。 28.臨床試驗(yàn)計(jì)劃及研究方案。 29. 數(shù)據(jù)管理計(jì)劃、統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃。 30.臨床研究者手冊(cè)。 31.知情同意書(shū)樣稿、倫理委員會(huì)批準(zhǔn)件； 科學(xué)委員會(huì)審查報(bào)告。 32.臨床試驗(yàn)報(bào)告。 33. 臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)庫(kù)電子文件（原始數(shù)據(jù)庫(kù)、衍生的分析數(shù)據(jù)庫(kù)及其變量說(shuō)明文件）。 34. 數(shù)據(jù)管理報(bào)告、統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告。,13,4、5.2類申報(bào)資料要求,一、概要,1.藥品名稱。 2.證明性文件。 2.1注冊(cè)分類4類證明性文件 2.2注冊(cè)分類5.2類證明性文件 3.立題目的與依據(jù)。 4.自評(píng)估報(bào)告。 5.上市許可人信息。 6.原研藥品信息。 7.藥品說(shuō)明書(shū)、起草說(shuō)明及相關(guān)參考文獻(xiàn)。 8.包裝、標(biāo)簽設(shè)計(jì)樣稿。,14,4、5.2類申報(bào)資料要求,二、原料藥,9.（2.3.S,注:括號(hào)內(nèi)為CTD格式的編號(hào)，以下同）原料藥藥學(xué)研究信息匯總表。 10.（3.2.S）原料藥藥學(xué)申報(bào)資料。 10.1（3.2.S.1）基本信息 10.2（3.2.S.2）生產(chǎn)信息 10.3.（3.2.S.3）特性鑒定 10.4.（3.2.S.4）原料藥的質(zhì)量控制 10.5.（3.2.S.5）對(duì)照品 10.6.（3.2.S.6）包裝材料和容器 10.7.（3.2.S.7）穩(wěn)定性,15,4、5.2類申報(bào)資料要求,三、制劑,11. （2.3.P） 制劑藥學(xué)研究信息匯總表。 12.（3.2.P）制劑藥學(xué)申報(bào)資料。 12.1.（3.2.P.1）劑型及產(chǎn)品組成 12.2.（3.2.P.2）產(chǎn)品開(kāi)發(fā) 12.3.（3.2.P.3）生產(chǎn)信息 12.4.（3.2.P.4）原輔料的控制 12.5.（3.2.P.5）制劑的質(zhì)量控制 12.6.（3.2.P.6）對(duì)照品 12.7.（3.2.P.7）穩(wěn)定性 13.（2.4.P）制劑非臨床研究信息匯總表。,14. 制劑非臨床研究申報(bào)資料。 14.1.（4.2.2）藥代動(dòng)力學(xué) 14.2（4.2.3）毒理學(xué) 15. （2.5.P.）制劑臨床試驗(yàn)信息匯總表。 16.制劑臨床試驗(yàn)申報(bào)資料。 16.1.（5.2） 臨床試驗(yàn)項(xiàng)目匯總表 16.2.（5.3）生物等效性試驗(yàn)報(bào)告 16.2.1.（5.3.1.2.1）空腹生物等效性試驗(yàn)報(bào)告 16.2.2.（5.3.1.2.2）餐后生物等效性試驗(yàn)報(bào)告 16.2.3.(5.3.1.4) 方法學(xué)驗(yàn)證及生物樣品分析報(bào)告 16.3.（5.3.5.4）其他臨床試驗(yàn)報(bào)告 16.4.（5.4）參考文獻(xiàn),16,申報(bào)資料要求,80號(hào)文與28號(hào)文的對(duì)比主要變化,第一部分（1，2，3，5.1）； 第二部分（4，5.2）,1,概要資料增加“上市許可人信息”及“原研藥品信息”資料； “對(duì)主要研究結(jié)果的總結(jié)及評(píng)價(jià)”改為“自評(píng)估報(bào)告”；提出 建立“科學(xué)委員會(huì)”概念（類似研發(fā)QA）,2,第一部分臨床試驗(yàn)資料中增加“數(shù)據(jù)管理計(jì)劃，統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃”、 “臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)庫(kù)電子文件”、“數(shù)據(jù)管理報(bào)告、統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告” 等資料，明顯加強(qiáng)了對(duì)臨床數(shù)據(jù)真實(shí)性的監(jiān)管。,3,4,CTD格式申報(bào)資料的適用范圍擴(kuò)大；輔料包材要求反復(fù)提及；,17,什么是上市許可持有人制度？,試點(diǎn)行政區(qū)域內(nèi)的藥品研發(fā)機(jī)構(gòu)或者科研人員可以作為 藥品注冊(cè)申請(qǐng)人（以下簡(jiǎn)稱申請(qǐng)人），提交藥物臨床試驗(yàn)申請(qǐng)、 藥品上市申請(qǐng)，申請(qǐng)人取得藥品上市許可及藥品批準(zhǔn)文號(hào)的， 可以成為藥品上市許可持有人（以下簡(jiǎn)稱持有人）。 法律法規(guī)規(guī)定的藥物臨床試驗(yàn)和藥品生產(chǎn)上市相關(guān)法律責(zé)任， 由申請(qǐng)人和持有人相應(yīng)承擔(dān)。 持有人不具備相應(yīng)生產(chǎn)資質(zhì)的，須委托試點(diǎn)行政區(qū)域內(nèi)具備資質(zhì) 的藥品生產(chǎn)企業(yè)（以下稱受托生產(chǎn)企業(yè)）生產(chǎn)批準(zhǔn)上市的藥品。 持有人具備相應(yīng)生產(chǎn)資質(zhì)的，可以自行生產(chǎn)，也可以委托受托 生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)。,藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)方案,一、試點(diǎn)要求,18,沒(méi)有藥廠也 可以擁有藥品批文了！,養(yǎng)兒子or 養(yǎng)豬？,藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)方案,19,以往批準(zhǔn)文號(hào)持有人模式 弊端：,研發(fā)者： 1、追求短期利益， 進(jìn)行技術(shù)轉(zhuǎn)讓，不 再關(guān)心藥品的進(jìn)一步 改進(jìn)和完善； 2、多次轉(zhuǎn)讓、分段 轉(zhuǎn)讓、重復(fù)研發(fā)導(dǎo) 致藥品研發(fā)低水平 重復(fù)。,生產(chǎn)企業(yè)： 為追求市場(chǎng)效益， 導(dǎo)致生產(chǎn)設(shè)備閑置 和重復(fù)申報(bào),沒(méi)有對(duì)藥品質(zhì)量 在其整個(gè)生命周期 中始終擔(dān)責(zé)的主體。,大量審評(píng)資源 浪費(fèi)在低水平重復(fù) 申報(bào)審評(píng)審批上,藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)方案,二、出臺(tái)背景 打破藥品批準(zhǔn)文號(hào)與生產(chǎn)企業(yè)“捆綁”模式,20,藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)方案,二、出臺(tái)背景,21,1、主要包括試點(diǎn)方案實(shí)施后批準(zhǔn)上市的新藥 具體包括：1.按照現(xiàn)行藥品注冊(cè)管理辦法注冊(cè)分類申報(bào)的化學(xué)藥品第14類、第5類（僅限靶向制劑、緩釋制劑、控釋制劑），中藥及天然藥物第16類，治療用生物制品第1類、第7類和生物類似藥；2. 按照新的化學(xué)藥品注冊(cè)分類（以下簡(jiǎn)稱新注冊(cè)分類）申報(bào)的化學(xué)藥品第12類 2、按與原研藥品質(zhì)量和療效一致的新標(biāo)準(zhǔn)批準(zhǔn)上市的仿制藥。 具體包括：化學(xué)藥品注冊(cè)分類改革實(shí)施后，按照新注冊(cè)分類申報(bào)的化學(xué)藥品第34類。 3、本方案實(shí)施前已批準(zhǔn)上市的部分藥品 具體包括：1.通過(guò)質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的藥品；2.試點(diǎn)行政區(qū)域內(nèi)，藥品生產(chǎn)企業(yè)整體搬遷或者被兼并后整體搬遷的，該企業(yè)持有藥品批準(zhǔn)文號(hào)的藥品。,三、試點(diǎn)范圍,藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)方案,22,1、試點(diǎn)行政區(qū)域內(nèi)能獨(dú)立承擔(dān)責(zé)任的藥品研發(fā)機(jī)構(gòu)； 或在試點(diǎn)行政區(qū)域內(nèi)工作的中國(guó)國(guó)籍科研人員； （機(jī)構(gòu)：合法資質(zhì)證明材料； 利研人員：身份證，個(gè)人信用報(bào)告、工作簡(jiǎn)歷、誠(chéng)信承諾書(shū)等等） 2、具備藥品質(zhì)量安全責(zé)任承擔(dān)能力 （科研人員申請(qǐng)臨床試驗(yàn)：臨床試驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)責(zé)任承諾書(shū)、擔(dān)保協(xié)議、保險(xiǎn)合同。 機(jī)構(gòu)和科研人員申請(qǐng)成為持有人：承諾上市銷售前提交藥品質(zhì)量安全責(zé)任承諾書(shū)、 擔(dān)保協(xié)議或保險(xiǎn)合同（注射劑）,藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)方案,四、申請(qǐng)人和持有人基本條件：,23,1、,1、在試點(diǎn)區(qū)域內(nèi)依法設(shè)立； 2、持有相應(yīng)藥品生產(chǎn)范圍的藥品生產(chǎn)許可證 以及GMP證書(shū),五、實(shí)際藥品的受托企業(yè)條件,藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)方案,24,1、,申請(qǐng)人、持有人是藥品上市許可的責(zé)任主體，承擔(dān)藥品全生命周期 的安全性有效性保證義務(wù)，包括注冊(cè)、生產(chǎn)、流通、監(jiān)測(cè)和評(píng)價(jià)、質(zhì)量追溯、 信息公開(kāi)等，某些義務(wù)可以與生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行約定。 受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)履行藥品管理法等法律法規(guī)規(guī)定的藥品生產(chǎn)企業(yè) 在藥品生產(chǎn)方面的義務(wù)，并承擔(dān)相應(yīng)的法律責(zé)任。,六、申請(qǐng)人、持有人與藥品生產(chǎn)企業(yè)責(zé)任明晰,藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)方案,25,補(bǔ)充申請(qǐng),七、持有人的申請(qǐng),1、方案實(shí)施后的新注冊(cè)藥品；,2、方案實(shí)施前已受理臨床試驗(yàn)申請(qǐng)或上市申請(qǐng)但尚未批準(zhǔn)上市的藥物。,藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)方案,3、方案實(shí)施前已批準(zhǔn)上市的藥品,26,！,持有人藥品 上市申請(qǐng)獲批后,已受理臨床或上市 申請(qǐng)尚未批準(zhǔn)階段,518號(hào)文 101號(hào)文 38號(hào)文,七、持有人的變更申請(qǐng),藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)方案,27,至2018年11月4日,試點(diǎn)期滿后，在藥品注冊(cè)批件載明的有效期內(nèi)繼續(xù)有效。 試點(diǎn)行政區(qū)域內(nèi)的藥品生產(chǎn)企業(yè)參照持有人的有關(guān)規(guī)定 執(zhí)行。,八、試點(diǎn)時(shí)間,九、批文時(shí)效,藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)方案,28,1、如何避免委托加工企業(yè)巧取技術(shù)資料自行申報(bào)仿制？ 2、如何避免科研單位通過(guò)不同體系和名義進(jìn)行占位申報(bào)？,2016年7月7日 總局關(guān)于做好藥品上市許可持有人制度 試點(diǎn)有關(guān)工作的通知,藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)方案,十、思考,十一、后續(xù)政策,29,謝 謝,30,