廣東省乙肝病毒感染者家庭成員的感染現(xiàn)狀分析 乙型病毒性肝炎(乙肝) 是由乙肝病毒(HBV)引起的一種嚴(yán)重威脅人類健康的傳染病,乙肝控制是我國(guó)面臨的嚴(yán)峻公共衛(wèi)生問(wèn)題。既往研究發(fā)現(xiàn),HBV 感染具有明顯的家庭聚集性。廣東是乙肝大省,但對(duì)廣東省 HBV 感染家庭聚集狀況及其影響因素的研究尚未見(jiàn)報(bào)道。為探討廣東省 HBV感染家庭聚集狀況及其影響因素,本研究于 2010 年調(diào)查了廣東省 HBV 感染者家庭成員的感染現(xiàn)狀,對(duì)其作出分析。 1、 對(duì)象和方法1. 1 調(diào)查對(duì)象 2006 年廣東省乙肝血清學(xué)調(diào)查中發(fā)現(xiàn)的 HBsAg 陽(yáng)性人群及其共同居住生活的家庭成員全部納入作為此次調(diào)查對(duì)象。1. 2 方法1. 2. 1 現(xiàn)場(chǎng)調(diào)查 以電話或信件等方式通知 2006年廣東省乙肝血清學(xué)調(diào)查中發(fā)現(xiàn)的 HBsAg 陽(yáng)性人群及家庭成員,同意后簽署知情同意書(shū),在指定地點(diǎn)開(kāi)展問(wèn)卷調(diào)查,按照中國(guó)疾病預(yù)防控制中心制定的乙肝病毒表面抗原陽(yáng)性人群家庭成員免疫預(yù)防策略研究方案中的HBsAg 陽(yáng)性人群及家庭成員個(gè)案調(diào)查表,調(diào)查表內(nèi)容包括一般情況、家庭內(nèi)傳播相關(guān)危險(xiǎn)因素等。調(diào)查由經(jīng)過(guò)統(tǒng)一培訓(xùn)的調(diào)查員進(jìn)行。所有對(duì)象均采集空腹靜脈血 5 mL,將血樣分成2 和 3 mL 各 1 份。2 mL 用于肝功能檢測(cè); 3 mL 血樣分離的血清用于 HBV 相關(guān)指標(biāo)檢測(cè)。1. 2. 2 HBV 相關(guān)指標(biāo)檢測(cè) 采用美國(guó)雅培 (Ab-bott) 試劑,微粒子化學(xué)發(fā)光法。判定標(biāo)準(zhǔn)為: 乙肝表面抗原(HBsAg) ≥0. 05 U/mL 為陽(yáng)性; 乙肝表面抗體(抗-HBs) ≥10 mU/mL 為陽(yáng)性; 乙肝核心抗體(抗-HBc) 相對(duì)發(fā)光值與臨界值之比(S/CO 值) ≥1. 00 為陽(yáng)性; 乙肝 e 抗原(HBeAg) S / CO 值≥1. 00為陽(yáng)性; 乙肝 e 抗體(抗-HBe) 的 S/CO 值≤1. 00 為陽(yáng)性。檢測(cè)試劑批號(hào): HBsAg 03479LF00,抗-HBs96242LF00,抗-HBc 04077LF00,HBeAg 04278LF01,抗-HBe 95427HN01。檢測(cè)操作及結(jié)果判定均嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)。1. 2. 3 肝功能檢測(cè) 對(duì)調(diào)查對(duì)象中檢出的 HBsAg陽(yáng)性者,做肝功能檢測(cè),包括丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT) 和天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)。ALT 和AST 檢測(cè)分別采用南京建成生物工程研究所生產(chǎn)的ALT 試劑盒和 AST 試劑盒,ALT 和 AST 40 U / L判定為正常。檢測(cè)操作及結(jié)果判定均嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)。1. 3 統(tǒng)計(jì)分析 1 戶家庭中有 2 例及以上 HBsAg陽(yáng)性,則為 HBV 感染聚集性家庭。家庭聚集率= 2 例及以上 HBsAg 陽(yáng)性戶 / (總 HBsAg 陽(yáng)性戶 -每戶人口數(shù)為 1 的陽(yáng)性戶) ×100%。采用 EpiData 軟件錄入數(shù)據(jù),用 SPSS 16. 0 進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。率的比較采用卡方檢驗(yàn)。經(jīng)卡方檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的因素,采用相對(duì)危險(xiǎn)度(OR) 衡量不同的人群特征出現(xiàn)家庭聚集性病例的風(fēng)險(xiǎn)變化情況。2、 結(jié)果2. 1 一般情況 本次共調(diào)查到 2006 年廣東省乙肝血清學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)的 269 戶 HBsAg 陽(yáng)性者及其家庭成員,其中 203 戶每戶人口數(shù)≥2。203 戶中,10 戶經(jīng)血清學(xué)檢測(cè)已無(wú) HBsAg 陽(yáng)性人群,故納入本次研究的共 193 戶。193 戶中,有 58 戶≥2 例家庭成員陽(yáng)性,有家庭聚集性,HBsAg 陽(yáng)性者共 138 例; 135戶只有 1 例陽(yáng)性,無(wú)家庭聚集性。家庭聚集率為30. 05% (58 /193) 。2. 2 調(diào)查戶人口學(xué)特征 有、無(wú)家庭聚集性病例的HBsAg 陽(yáng)性人員的年齡構(gòu)成均以 15 55 歲為主,職業(yè)均以農(nóng)民及工人為主,文化程度均以小學(xué)及初中為主。有、無(wú)家庭聚集性病例在年齡和職業(yè)構(gòu)成的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均 P 55 歲人群的 4. 600、2. 975 倍,職業(yè)為兒童及學(xué)生是 HBV 感染家庭聚集的危險(xiǎn)因素。相對(duì)于兒童及學(xué)生,農(nóng)民及工人有家庭聚集性的可能性是兒童及學(xué)生的0. 376 倍。見(jiàn)表 1。2. 2 生活習(xí)慣 有、無(wú)家庭聚集性的病例其與家庭成員共用牙刷的比例分別為 5. 07% 和 2. 96%,與家庭成員共用剃須刀的比例分別為 0. 74% 和 2. 96%,兩者在兩組間的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (均 P >0. 05) 。見(jiàn)表 2。2. 3 HBeAg 及抗-HBe 分布 有家庭聚集性的病例中 HBeAg 陽(yáng)性和抗-HBe 陽(yáng)性分別占 41. 91%(57/136) 和 52. 21% (71/136) ,無(wú)家庭聚集性病例中的 比 例 分 別 為 9. 63% (13/135 ) 和 85. 19%(115/135) ,兩者在兩組中的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均 P 有家庭聚集性的病例 ALT 和 AST 升高者分別占 27. 94% (38/136) 和 21. 32% (29/136) ,均高于無(wú)家庭聚集性病例升高者所占的 13. 43% (18/134)和 9. 70%(13/134) ,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均 P 3、 討論本次調(diào)查發(fā)現(xiàn),HBV 感染在廣東省的家庭聚集率為 30. 05%,與上海(29. 87%) 相近,低于福建(34. 83%) 、海南(44. 1%) 等省的結(jié)果。本研究結(jié)果提示 HBV 感染的家庭聚集是一個(gè)不容忽視的現(xiàn)象。既往研究認(rèn)為,母嬰垂直傳播和日常生活密切接觸是 HBV 家庭內(nèi)傳播的主要途徑。目前通過(guò)實(shí)行新生兒接種乙肝疫苗、接種免疫球蛋白等措施進(jìn)行母嬰阻斷,全人群的 HBV 感染率明顯下降,但本研究發(fā)現(xiàn) HBV 感染者的家庭成員仍是 HBV 感染的高危人群,需要積極采取措施對(duì)其進(jìn)行保護(hù)。對(duì)于 HBV 感染家庭聚集性影響因素的研究,國(guó)內(nèi)外均開(kāi)展了一些研究。Hossein 等認(rèn)為母嬰傳播是重要原因。龐星火等發(fā)現(xiàn)家庭有乙肝患者、朋友或同事為乙肝患者、有受獻(xiàn)血史是危險(xiǎn)因素,陸偉等研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),與乙肝相關(guān)肝硬化患者共同生活、共用搓澡巾是危險(xiǎn)因素。為研究 HBV 感染家庭聚集性的影響因素,本文做了一些探討,通過(guò)病例對(duì)照研究 HBV 感染有家庭聚集性的病例和無(wú)家庭聚集性的病例在年齡、性別、生活習(xí)慣、HBeAg 及抗-HBe 等方面存在的差異。結(jié)果發(fā)現(xiàn),小年齡、HBeAg陽(yáng)性、ALT、AST 升高是形成 HBV 感染家庭聚集的危險(xiǎn)因素,抗-HBe 陽(yáng)性者是形成 HBV 感染家庭聚集的保護(hù)因素。有家庭聚集性的病例中 14 歲及以下 HBV 感染病例構(gòu)成比高于無(wú)家庭聚集性病例,可能與母嬰垂直傳播有關(guān),提示垂直傳播在乙肝的傳播途徑中,尤其是家庭內(nèi)傳播仍占重要地位,伊朗 1項(xiàng)對(duì)于家庭聚集性的研究也得出近似結(jié)論。職業(yè)分布中呈現(xiàn)兒童及學(xué)生在有家庭聚集性組中的比例高于無(wú)家庭聚集性組的現(xiàn)象,可能是由于年齡在其中的混雜作用。本研究還顯示,HBeAg 陽(yáng)性人群易出現(xiàn) HBV 感染家庭聚集。HBeAg 陽(yáng)性是病毒活動(dòng)性復(fù)制的重要指標(biāo),HBsAg、HBeAg 和抗-HBc 3 項(xiàng)均為陽(yáng)性,俗稱"大三陽(yáng)",意味著病毒在體內(nèi)大量復(fù)制,有很強(qiáng)的傳染性。既往研究發(fā)現(xiàn),HBeAg能通過(guò)胎盤(pán)屏障,在 HBV 的母嬰垂直傳播過(guò)程中有重要作用; HBeAg 陽(yáng)性為發(fā)生宮內(nèi)感染的重要高危因素,HBeAg 陽(yáng)性孕婦是社會(huì)上嬰兒表面抗原攜帶者的主要來(lái)源。本研究結(jié)果提示,HBeAg 陽(yáng)性可能是 HBV 感染家庭聚集的重要原因,在有 HBeAg陽(yáng)性人員的家庭中,更應(yīng)注重個(gè)人防護(hù)?？?HBe 陽(yáng)轉(zhuǎn)后,病毒復(fù)制多處于靜止?fàn)顟B(tài),傳染性低。本研究發(fā)現(xiàn)抗-HBe 陽(yáng)性者不容易形成家庭聚集,與該特點(diǎn)相吻合。研究還發(fā)現(xiàn),ALT、AST 升高等肝功能異常者,容易出現(xiàn) HBV 感染家庭聚集。ALT 是目前臨床上反映肝細(xì)胞功能最常用的指標(biāo),急性肝炎時(shí)ALT 明顯升高,慢性肝炎和肝硬化時(shí) ALT 輕度至中度升高或反復(fù)異常。AST 水平通常與肝病嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。本研究提示在有 HBV 感染病例的家庭中,定期進(jìn)行肝功能檢測(cè),有重點(diǎn)地進(jìn)行防護(hù)是防止家庭內(nèi)傳播的有效手段。本研究還發(fā)現(xiàn),有家庭聚集性病例與家人共用牙刷者比例較高,但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,若擴(kuò)大樣本量可能會(huì)得出更有意義的結(jié)論。參考文獻(xiàn):1 李杰,莊輝. 病毒性肝炎流行病學(xué)進(jìn)展J. 肝臟,2012,17(1) : 2 - 5.2 徐偉人,潘鳳珠,金磊. 乙肝病毒在家族成員中的傳播J. 中華預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志,1996,30(1) : 36.3 朱建勇,嚴(yán)玉明,馬道瑞. 衛(wèi)輝市部分乙肝感染者家庭的感染模式分析J. 預(yù)防醫(yī)學(xué)論壇,2006,12(2) : 148 -150.4 張吉?jiǎng)P,趙占杰,邵曉萍,等. 廣東省 2006 年乙型病毒性肝炎血清流行病學(xué)調(diào)查分析J. 華南預(yù)防醫(yī)學(xué),2009,35(1) :38 - 40.5 宋文慧. 乙型肝炎五項(xiàng)標(biāo)志物定量檢測(cè)的臨床分析J. 中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2012,22(6) : 1216 -1217.6 馮磊光,徐兆征,郭欣,等. 血清總膽汁酸測(cè)定及相關(guān)生化指標(biāo)在肝臟疾病變化分析J. 哈爾濱醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2001,35(5) : 367 - 370.7 李凌奮,周勇,王枝新,等. 福建省肝炎病毒感染家庭聚集性研究J. 中華預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志,1997,31(6) : 362 -364.8 云雪霞,劉建華,蔡衍珊,等. 廣州地區(qū)甲型、乙型、戊型肝炎病毒感染家庭聚集性特征分析J. 現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué),2011,38(19) : 3877 - 3880.9 陸偉,周赟,謝佳新,等. 上海地區(qū)乙型肝炎家庭聚集性危險(xiǎn)因素的流行病學(xué)調(diào)查J. 第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào),2009,30(10) :1162 - 1165.10 曾雪霞,曾昭長(zhǎng),孫蓮英,等. 海南省全國(guó)人群病毒性乙型肝炎血清流行病學(xué)調(diào)查J. 中國(guó)熱帶醫(yī)學(xué),2008,8(11) : 1894 -1897.