第 十 章 發(fā) 熱 （ fever） 內(nèi)容發(fā)熱的原因與機制發(fā)熱的實相和熱代謝特點發(fā)熱時機體的代謝與功能變化 目的與要求熟悉發(fā)熱的概念、原因和發(fā)病機制，熟悉發(fā)熱的實相和熱代謝特點。了解發(fā)熱時機體的變化。 發(fā)熱的概念 發(fā)熱是在致熱源的作用下，體溫調節(jié)中樞的調定點上移而引起的調節(jié)性體溫升高，當超過正常體溫0.5時，稱發(fā)熱。 發(fā)熱的概念體溫升高病理性體溫升高生理性體溫升高劇烈運動發(fā)熱過熱（被動性體溫升高）妊娠月經(jīng)前期 第 一 節(jié) 發(fā) 熱 的 原 因 和 機 制 一、發(fā)熱激活物 概念：來自體外或體內(nèi)刺激機體產(chǎn)生內(nèi)生致熱源（endogenous pyrogen, EP）的物質，統(tǒng)稱發(fā)熱激活物（pyrogenic ctivator）, 又稱EP誘導物。 一、發(fā)熱激活物 外致熱源1.細菌：1)革蘭氏陰性細菌與內(nèi)毒素：大腸桿菌、傷寒桿菌、淋球菌、腦膜炎球菌等。其致熱源包括全菌體、 胞壁中的肽聚糖、及脂多糖（LPS）。LPS又稱內(nèi)毒素（ET），是最常見的致熱源，難以清除，需160 /2h才能滅活。 一、發(fā)熱激活物 外致熱源1.細菌：2)革蘭氏陽性菌與外毒素：葡萄球菌、鏈球菌、肺炎球菌、白喉桿菌等。其致熱源包括全菌體及其釋放的外毒素。3)分支桿菌：代表結核桿菌。全菌體、細胞壁中的肽聚糖、多糖和蛋白質均可致熱。 一、發(fā)熱激活物 外致熱源2.病毒：流感、麻疹、柯薩奇病毒等。其致熱源是全病毒體和所含的血凝素。3.真菌：白色念珠球菌等。其致熱源是全菌體和菌體內(nèi)的莢膜多糖及蛋白質。4.其他：如瘧原蟲致高熱。 一、發(fā)熱激活物 體內(nèi)產(chǎn)物1.致熱性類固醇：本膽烷醇酮，一種類固醇的終末代謝產(chǎn)物，有致熱作用。2.抗原抗體復合物 一、發(fā)熱激活物 體內(nèi)產(chǎn)物3.致炎因子：如尿酸結晶、硅酸結晶等。4.組織損傷和壞死產(chǎn)物：嚴重創(chuàng)傷、燒傷等情況，組織細胞大面積壞死，其蛋白分解產(chǎn)物有致熱作用。 二、內(nèi)生致熱源 概念：在發(fā)熱激活物的作用下，體內(nèi)某些細胞被激活，產(chǎn)生并釋放的致熱物質，稱為內(nèi)生致熱源（EP）。 二、內(nèi)生致熱源 內(nèi)生致熱源的來源1.單核巨噬細胞類：包括血單核細胞和組織巨噬細胞是主要的產(chǎn)生和釋放EP的細胞。2.腫瘤細胞：霍奇金淋巴瘤、白血病細胞等。3.其他細胞：如淋巴細胞、成纖維細胞等。 二、內(nèi)生致熱源 內(nèi)生致熱源的種類1.白細胞介素-1（IL-1）：由單核巨噬細胞合成釋放，致熱性極強。2.腫瘤壞死因子（TNF）：由淋巴細胞、巨噬細胞合成釋放。 二、內(nèi)生致熱源 內(nèi)生致熱源的種類3.干擾素（IFN）：IFN和 IFN 可以致熱。4.白細胞介素-6（IL-6）：單核細胞合成釋放，致熱作用弱于IL-1和TNF。5.其他：IL-2、IL-8等。 二、內(nèi)生致熱源 內(nèi)生致熱源的產(chǎn)生和釋放 外界信息傳遞發(fā)熱激活物與產(chǎn)EP細胞結合產(chǎn)EP細胞的激活基因調控EP的產(chǎn)生、釋放。 三、發(fā)熱時體溫調節(jié)機制 體溫調節(jié)中樞 正調節(jié)中樞：視前區(qū)-下丘腦前部（POAH）含溫度敏感神經(jīng)元，對外周和深部溫度息進行整合。 負調節(jié)中樞：中杏仁核、腹中膈、弓狀核。 三、發(fā)熱時體溫調節(jié)機制 致熱信號進入中樞的可能機制1. EP通過下丘腦終板血管器進入腦內(nèi)2. EP經(jīng)血腦屏障直接進入3. EP通過迷走神經(jīng)將信號傳入中樞 三、發(fā)熱時體溫調節(jié)機制 發(fā)熱中樞調節(jié)介質1.體溫的正調節(jié)介質1)前列腺素E（PGE）2)環(huán)磷腺苷（cAMP） 三、發(fā)熱時體溫調節(jié)機制 發(fā)熱中樞調節(jié)介質1.體溫的正調節(jié)介質3) Na+/Ca2+比值：EP下丘腦Na+/Ca2+比值 cAMP 調定點上移，此為多種致熱源引起發(fā)熱的重要途徑。4)其他：如促腎上腺皮質激素釋放激素、一氧化氮等。 三、發(fā)熱時體溫調節(jié)機制 發(fā)熱中樞調節(jié)介質2.體溫的負調節(jié)介質1)精氨酸加壓素2)黑素細胞刺激素3)脂皮質蛋白-14)其他：尿中的一些發(fā)熱抑制成分等。 發(fā)熱激活物下丘腦體溫調定點上移單核細胞EP皮膚血管收縮骨骼肌緊張寒戰(zhàn)散熱產(chǎn)熱發(fā)熱cAMP病原微生物及其產(chǎn)物致炎物抗原抗體復合物類固醇PGENa+/Ca2+發(fā)熱發(fā)病學基本環(huán)節(jié)模式圖 第 二 節(jié) 發(fā) 熱 的 實 相 及 熱 代 謝 特 點 一、體溫上升期（寒戰(zhàn)期）體溫調定點上移，中心溫度低于調定點水平引起的調溫反應。熱代謝特點：原來的正常溫度成為冷刺激，皮膚血管收縮、血量減少；同時寒戰(zhàn)和物質代謝增強，使產(chǎn)熱散熱。臨床表現(xiàn)：畏寒、寒戰(zhàn)、雞皮樣皮膚。 二、高溫持續(xù)期（熱稽留期/高峰期）皮膚血管由收縮轉為舒張；增加散熱。熱代謝特點：中心溫度與體溫調定點水平適應，產(chǎn)熱與散熱在較高水平上平衡。臨床表現(xiàn)：皮膚發(fā)紅、口唇干燥、酷熱感。 三、體溫下降期（出汗期）發(fā)熱激活物被控制或消失，EP及增多的中樞發(fā)熱介質被清除，體溫調定點下移。熱代謝特點：中心溫度高于體溫調定點水平，皮膚血管舒張，大量出汗，散熱產(chǎn)熱。臨床表現(xiàn)：大量出汗、皮膚潮濕。 第三節(jié) 發(fā)熱時機體的代謝與功能變化 一、代謝變化1.糖代謝交感神經(jīng)+糖原分解加強，儲備減少；糖酵解增強大量乳酸產(chǎn)生，肌肉酸痛； 一、代謝變化2.脂肪代謝攝入不足、消耗增加機體動員脂肪儲備消瘦、酮血癥。3.蛋白質代謝蛋白質分解增強尿素氮增加，負氮平衡。 二、功能變化1.中樞神經(jīng)系統(tǒng)變化 頭痛、嗜睡等，小兒甚至嗜睡。2.循環(huán)系統(tǒng)變化 體溫上升1 心率增加18次/分鐘，對于有潛在病灶者可誘發(fā)心衰。 二、功能變化3.呼吸系統(tǒng)變化 升高的血溫及酸性代謝物使呼吸加深加快，促進散熱。4.消化系統(tǒng)變化：食欲不振、惡心、嘔吐等。5.免疫系統(tǒng)變化：利弊并存