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1、1 第 二 章 牙 的 發(fā) 育 （ development of teeth） 2 牙 的 發(fā) 育 （ development of teeth） 概 述l 外 胚 層 和 外 胚 間 葉 來 源l 牙 的 發(fā) 育 具 有 長 期 性 ： 從 胚 胎 第 五 周 至 25歲 ， 即 從 胚胎 期 至 出 生 后 ， 再 到 成 年 期l 牙 的 發(fā) 育 具 有 復(fù) 雜 性 ： 體 內(nèi) 發(fā) 生 ， 萌 出 到 體 外 、 兩 套牙 齒l 發(fā) 育 過 程 易 受 干 擾 產(chǎn) 生 發(fā) 育 異 常 3 牙 的 發(fā) 育 三 階 段1. 牙 胚 的 發(fā) 生 及 分 化2. 牙 體 組 織 的 形 成3.

2、牙 的 萌 出 及 替 換 4 第 一 節(jié) 牙 胚 的 發(fā) 生 及 分 化l 原 發(fā) 性 上 皮 帶 （ primary epithelial band） ： 第 五 周 ， 未 來 牙 弓 牙 槽 嵴 處 的 口 腔 粘 膜 增 生 ， 變 厚 ，形 成 馬 蹄 形 的 上 皮 帶 5 牙 板 （ dental lamina） 及 前 庭 板 （ vestibular lamina） ： 第 七 周 ， 原 發(fā) 性 上 皮 帶 分 叉 為 舌 側(cè) 的 牙 板 及 唇 側(cè) 的 前庭 板 ， 牙 板 向 深 層 延 伸 ， 末 端 細(xì) 胞 增 生 形 成 牙 胚 。Add picture 6 原

3、 發(fā) 性 上 皮 帶 發(fā) 生l 前 庭 板 （ vestibular lamina） l 牙 板 （ dental lamina） 外 胚 間 葉 成 釉 器 牙 乳 頭 牙 囊 釉 質(zhì) 牙 本 質(zhì)牙 髓 牙 骨 質(zhì) 、 牙 周 膜牙 槽 骨 牙 胚 7 一 、 成 釉 器 （ enamel organ） 的 發(fā) 育l 蕾 狀 期 （ bud stage） : 第 八 周 ， 牙 板 末 端 膨 大 ， 形 成 圓 形 或 者 卵 圓 形 的 上 皮芽 ， 形 同 花 蕾 。 構(gòu) 成 細(xì) 胞 為 立 方 或 者 矮 柱 狀 。 8 帽 狀 期 （ cap stage） ： 9-10周l 長 入

4、 外 胚 間 充 質(zhì) 的 上 皮 基 底 部 凹 陷 ， 覆 蓋 在 球 形 的 外胚 間 葉 細(xì) 胞 凝 聚 區(qū) ；l 成 釉 器 分 三 層 細(xì) 胞 ： 外 釉 上 皮 、 內(nèi) 釉 上 皮 和 星 網(wǎng) 狀 層 ； 9 球 形 的 外 胚 間 葉 細(xì) 胞 凝 聚 區(qū) 稱 為 牙 乳 頭 ； 包 繞 成 釉 器 和 牙 乳 頭 的 形 成 結(jié) 締 組 織 的 外 胚 間 葉 細(xì) 胞稱 為 牙 囊 。 至 此 ， 牙 胚 (tooth germ)形 成 ， 由 成 釉 器 、 牙 乳 頭 和 牙囊 構(gòu) 成 。 10 鐘 狀 期 （ bell stage） 11-12周上 皮 凹 陷 更 深 ，

5、形 似 吊 鐘l 外 釉 上 皮l 內(nèi) 釉 上 皮l 星 網(wǎng) 狀 層l 中 間 層 11 外 釉 上 皮 （ outer enamel epithelium） ：l 成 釉 器 周 邊 的 一 層 立 方 狀 細(xì) 胞l 鐘 狀 期 晚 期 ， 上 皮 形 成 很 多 褶 ， 內(nèi) 含 毛 細(xì) 血 管 的 間 充 質(zhì) 進(jìn) 入 ，給 代 謝 活 動 旺 盛 的 成 釉 器 提 供 營 養(yǎng) 。l 頸 環(huán) (cervical loop)： 與 內(nèi) 釉 上 皮 移 行 處 12 內(nèi) 釉 上 皮 （ inner enamel epithelium） ：l 單 層 上 皮 細(xì) 胞 構(gòu) 成 ， 排 列 在 成

6、釉 器 凹 面 的 基 底 膜 上 。從 牙 頸 部 到 牙 尖 分 化 各 異 ， 開 始 時 矮 柱 或 立 方 狀 ， 隨后 分 化 為 成 釉 細(xì) 胞 ， 呈 高 柱 狀 ， 核 遠(yuǎn) 離 基 底 膜 。 13 星 網(wǎng) 狀 層 :(stellate reticulum)l 形 態(tài) ： 細(xì) 胞 為 星 形 ， 有 長 突 起 ， 細(xì) 胞 間 充 滿 富 含 蛋 白質(zhì) 的 黏 液 樣 液 體 。l 功 能 ： 營 養(yǎng) 保 護(hù) 14 中 間 層 （ stratum intermedium） ：l 部 位 ： 內(nèi) 釉 上 皮 和 星 網(wǎng) 狀 層 之 間l 形 態(tài) ： 2-3層 扁 平 細(xì) 胞l

7、功 能 ： 有 釉 質(zhì) 形 成 有 關(guān) 15 臨 時 結(jié) 構(gòu) ：l 釉 結(jié) （ enamel knot） 與 牙 尖 形 態(tài) 的 形 成 有 關(guān) 16 Bmp-2,Bmp-4,Bmp-7,Fgf-4,Fgf-9,Wnt-10b,Slit-1,Shh 17 二 、 牙 乳 頭 （ dental papilla）l 未 分 化 間 充 質(zhì) 細(xì) 胞 ， 少 量 細(xì) 膠 原 纖 維l 鐘 狀 期 出 現(xiàn) 細(xì) 胞 的 分 化 :成 牙 本 質(zhì) 細(xì) 胞 ， 部 位 差 別l 決 定 牙 形 狀 18 三 、 牙 囊 （ dental sac）l 保 護(hù) 成 釉 器 和 牙 乳 頭 ， 提 供 營 養(yǎng)l 位

8、 于 成 釉 器 的 外 周l 呈 環(huán) 狀 排 列 19 四 、 牙 板 的 作 用 及 結(jié) 局作 用 ： 形 成 乳 牙 成 釉 器 形 成 部 分 恒 牙 成 釉 器 形 成 繼 承 性 牙 板 恒 磨 牙 成 釉 器 20 口 腔 上 皮牙 板 乳 牙 胚 恒 磨 牙 牙 板 及 牙 胚 21 l 牙 板 的 結(jié) 局 退 化 和 消 失 殘 留 ： 也 稱 Serres上 皮 剩 余 ， 意 義 22 牙 的 發(fā) 育 是 上 皮 間 充 質(zhì) 相 互 作 用 的 結(jié) 果l 2種 組 織 相 互 需 要 。 獨(dú) 立 生 長 時 ， 都 不 能 繼 續(xù) 分 化 。 但如 將 它 們 重 新 結(jié)

9、 合 時 ， 仍 可 繼 續(xù) 分 化 。l 牙 胚 組 織 的 移 植 實 驗 ： 在 帽 狀 期 ， 牙 主 要 的 發(fā) 育 組 織者 是 牙 乳 頭 （ 形 態(tài) 發(fā) 生 與 分 化 ）l 口 腔 上 皮 是 最 早 的 與 牙 發(fā) 育 相 關(guān) 的 組 織 23 牙 的 發(fā) 育 /牙 胚 的 發(fā) 生 及 分 化學(xué) 習(xí) 要 求 ：l 掌 握 ： 牙 胚 的 組 成 ， 各 部 分 的 來 源 及 所 形 成 的 組 織 ；成 釉 器 的 蕾 狀 期 、 帽 狀 期 及 鐘 狀 期 的 結(jié) 構(gòu) ； 牙 乳 頭 及牙 囊 的 結(jié) 構(gòu) 。l 熟 悉 ： 牙 板 的 發(fā) 生 及 結(jié) 構(gòu) 24 牙 發(fā)

10、育 早 期 /基 因 調(diào) 控 模 式 發(fā) 生 (patterning):特 定 的 牙 型 在 特 定 的 位 置 的 確 定 The determination of specific tooth types at their correct position in the jaws is referred to as patterning 25 牙 發(fā) 育 早 期 /基 因 調(diào) 控l 牙 發(fā) 育 的 啟 動 、 定 位 、 形 態(tài) 發(fā) 生 及 牙 型l 許 多 信 號 分 子 （ 誘 導(dǎo) 、 形 態(tài) 發(fā) 生 刺 激 ） 在 牙 發(fā) 育 過程 中 表 達(dá) ， 最 主 要 的 有 SHH（ s

11、onic hedgehog） 、Wnt（ vertebrate homolog of drosophila wingless） 成 員 、 FGF 和 TGF家 族 。 后 者 也 包 括 BMPs。l HOX轉(zhuǎn) 譯 因 子 在 控 制 牙 的 模 式 發(fā) 生 中 有 重 要 作 用（ Lef1、 Pitx2 (Ohx2)、 Barx1、 Lhx6、 Lhx7、 Pax9，Msx和 Dlx成 員 ） 26 牙 的 發(fā) 育 /基 因 調(diào) 控l 牙 板 出 現(xiàn) 后 ， FGF8廣 泛 表 達(dá) 在 口 腔 上 皮 ， 與 牙 蕾 的形 成 有 關(guān) ， 此 時 間 充 質(zhì) 表 達(dá) 轉(zhuǎn) 譯 因 子 Pa

12、x9， 不 表 達(dá)的 動 物 牙 發(fā) 育 被 阻 斷 于 蕾 狀 期l Dlx1和 Dlx2在 磨 牙 區(qū) 共 同 表 達(dá) ， 這 2個 基 因 敲 除 的 小鼠 無 上 頜 磨 牙 ， 但 下 頜 磨 牙 正 常 ， 說 明 上 、 下 頜 牙列 的 模 式 發(fā) 生 機(jī) 制 不 同 。 l 在 下 頜 ， BMP4表 達(dá) 在 切 牙 區(qū) 上 皮 并 且 誘 導(dǎo) 間 充 質(zhì) 表達(dá) Msx1， 而 FGF8表 達(dá) 在 磨 牙 區(qū) 上 皮 并 且 誘 導(dǎo) Barx1。 27 早 期 牙 發(fā) 育 上 皮 間 充 質(zhì) 相 互 作 用 中homeobox gene和 生 長 因 子 的 表 達(dá)(http

13、:/honeybee.helsinki.fi/toothexp) 28 29 Primary epithelial bandEctomesenchymeIncisor Canine MolarMsx-1 and Msx-2 Msx-1,Msx-2,Dlx-2 Barx-1 and Dlx-2 Msx-1Msx-2 Dlx-2 Barx-1根 據(jù) 小 鼠 下 頜 牙 槽 嵴 區(qū) 間 充 質(zhì) 基 因 表 達(dá) 所 推 斷 的 人 牙模 式 發(fā) 生 的 相 關(guān) 調(diào) 控 基 因 30 第 二 節(jié) 牙 體 組 織 的 形 成 31 l 從 生 長 中 心 開 始 。l 前 牙 的 生 長 中 心 位 于

14、切緣 和 舌 側(cè) 隆 突 的 基 底 膜上 ；l 磨 牙 的 生 長 中 心 位 于 牙尖 處 32 l 規(guī) 律 性 和 節(jié) 律 性 ： 釉 質(zhì) 和 牙 本 質(zhì) 交 叉 進(jìn) 行 ，成 牙 本 質(zhì) 細(xì) 胞 先 形 成 一層 牙 本 質(zhì) 并 向 牙 髓 中 央后 退 ， 緊 接 著 成 釉 細(xì) 胞分 泌 一 層 釉 質(zhì) 并 向 外 周后 退 33 牙 本 質(zhì) 的 形 成 （ dentinogenesis） ：l 成 牙 本 質(zhì) 細(xì) 胞 的 分 化 及 形 態(tài) ：內(nèi) 釉 上 皮 的 誘 導(dǎo) 34 35 牙 本 質(zhì) 的 形 成l 牙 本 質(zhì) 形 成 的 部 位 ： 罩 牙 本 質(zhì) 、 突 起 、 釉

15、梭 36 牙 本 質(zhì) 的 形 成 ：l 鈣 化 ： 球 形 礦 化 髓 周 牙 本 質(zhì) Add picture 37 牙 本 質(zhì) 礦 化 機(jī) 制牙 本 質(zhì) 礦 化 機(jī) 制 復(fù) 雜 ， 受 成 牙 本 質(zhì) 細(xì) 胞 分 泌 的 DPP控 制 ；DPP為 陰 離 子 蛋 白 質(zhì) ， 可 結(jié) 合 鈣 ， 使 晶 體 生 長 ， 證 據(jù) 如 下 ：體 外 可 以 與 鈣 結(jié) 合 ， 誘 導(dǎo) 羥 磷 灰 石 成 核 ， 控 制 晶 體 生 長 ；DPP在 前 期 牙 本 質(zhì) 中 不 存 在 ， 主 要 在 礦 化 前 沿 聚 集 ；在 牙 本 質(zhì) 發(fā) 育 不 全 的 患 者 ， DPP消 失 ； 38 l

16、 DPP在 礦 化 中 的 作 用 主 要 有 ： 轉(zhuǎn) 運(yùn) 鈣 離 子 至 礦 化 前 沿 ； 將 成 核 定 位 于 特 定 區(qū) 域 的 膠 原 纖 維 ； 穩(wěn) 定 已 經(jīng) 形 成 的 晶 體 。 39 釉 質(zhì) 的 形 成 （ amelogenesis）l 成 釉 細(xì) 胞 分 化 及 形 態(tài) 40 41 釉 質(zhì) 的 形 成 （ amelogenesis）l 無 釉 柱 釉 質(zhì)l 托 母 氏 突 與 釉 柱 42 釉 質(zhì) 的 形 成 ： 礦 化1. 立 即 礦 化 302. 由 表 面 向 深 層3. 由 最 內(nèi) 層 向 表 層4. 表 層 礦 化 （ 礦 化 程 度 最 高 ） 43 釉 質(zhì)

17、 的 形 成 ：l 釉 小 皮 (enamel cuticle)l 縮 余 釉 上 皮 (reduced enamel epithelium) 44 牙 髓 的 形 成 (development of pulp organ)l 來 源 ： 牙 乳 頭l 時 間 ： “ once the odontoblasts have begun to lay down dentine, the dental paplilla becomes, by convention, the dental pulp”.l 牙 髓 細(xì) 胞 45 46 牙 根 的 形 成 (root formation)：l 上 皮 根

18、 鞘 （ epi. root sheath）l 上 皮 隔 （ epithelial diaphragm） 47 A B牙 根 的 形 成 (root formation) 48 牙 根 的 形 成 ：l 多 根 牙 的 形 成 ：l 異 常 ： 49 50 51 牙 骨 質(zhì) 的 形 成 (cementogenesis)l 牙 本 質(zhì) 形 成 后 ， 上 皮 根 鞘 斷 裂l 牙 囊 細(xì) 胞 與 根 部 牙 本 質(zhì) 接 觸 ， 分 化 為 成 牙 骨 質(zhì) 細(xì) 胞l 原 發(fā) 性 牙 骨 質(zhì) 形 成 ： 52 牙 骨 質(zhì) 的 形 成 (cementogenesis)l 上 皮 剩 余 ， 也 叫

19、馬 拉 瑟 上 皮 剩 余 (Malassez epithelial rest) 53 牙 周 膜 的 發(fā) 育 (development of periodontal membrane)：l 來 源 ： 牙 囊l 成 牙 骨 質(zhì) 細(xì) 胞 和 成 骨 細(xì) 胞 的 分 化l 牙 骨 質(zhì) 和 固 有 牙 槽 骨l 成 纖 維 細(xì) 胞 的 分 化 ： 牙 周 膜 形 成 54 牙 體 組 織 的 形 成學(xué) 習(xí) 要 求 ：l 掌 握 ： 牙 本 質(zhì) 的 形 成 、 釉 質(zhì) 的 形 成 、 牙 髓 的 發(fā) 生 、 牙根 的 形 成 l 熟 悉 ： 上 皮 剩 余 的 來 源 ， 側(cè) 支 根 管 如 何 形

20、 成 ,牙 頸 部 牙本 質(zhì) 暴 露 如 何 形 成l 了 解 ： 硬 組 織 礦 化 及 成 熟 機(jī) 制 55 第 三 節(jié) 牙 的 萌 出 和 替 換 56 l 概 念 ： 牙 突 破 口 腔 粘 膜 的 現(xiàn) 象 。 實 際 上 是 牙 冠 形 成 后 向 合 平 面 移 動 ， 穿 過 骨 隱 窩 和 口腔 粘 膜 ， 達(dá) 到 功 能 位 置 的 一 個 復(fù) 雜 的 過 程 。 分 為 ： 萌 出 前 期 、 萌 出 期 和 萌 出 后 期 57 l 萌 出 前 期 ： 牙 根 形 成 及 頜 骨 發(fā) 育 過 程 中 ， 牙 胚 在 牙 槽 骨 中 的 移 動 58 l 萌 出 期 ： 始

21、 于 牙 根 的 形 成 ， 持 續(xù) 到 牙 進(jìn) 入 口 腔 達(dá) 到 咬 合 接 觸 。 59 引 導(dǎo) 管 （ gubernacular canals） 60 61 萌 出 后 期 (功 能 性 萌 出 期 )l 牙 周 組 織 的 改 建l 根 尖 孔 的 形 成 62 萌 出 機(jī) 制 （ mechanisms of tooth eruption） l 牙 周 血 管 /組 織 靜 水 壓 假 說 （ the periodontal vascular/tissue hydrostatic pressure theory） 血 管 /組 織壓 產(chǎn) 生 的 力 使 牙 向 適 當(dāng) 的 方 向 萌

22、 出 l 牙 周 成 纖 維 細(xì) 胞 運(yùn) 動 /收 縮 假 說 （ the periodontal motility/contractility hypothesis） 牙 囊 的 作 用 l 牙 周 圍 骨 組 織 的 吸 收 及 有 選 擇 的 沉 積l 牙 根 生 長 63 牙 的 替 換l 恒 牙 萌 出 的 壓 力l 乳 牙 根 方 肉 芽 組 織 形 成l 破 骨 細(xì) 胞 分 化 ； 牙 周 組 織 變 化 （ 變 性 、 凋 亡 ） ； 牙 髓的 變 化 64 65 66 67 牙 萌 出 的 次 序 ：l 萌 出 與 牙 胚 發(fā) 育 的 先 后 基 本 一 致 ， 有 少 數(shù)

23、例 外l 有 比 較 恒 定 的 時 間 性 ， 但 其 生 理 范 圍 較 寬 。l 左 右 同 名 牙 大 致 同 時 萌 出l 下 頜 牙 萌 出 略 早 于 上 頜 同 名 牙 。 68 牙 的 萌 出 和 替 換學(xué) 習(xí) 要 求 ：l 掌 握 ： 牙 齒 萌 出 的 過 程l 熟 悉 ： 乳 恒 牙 交 替 的 過 程l 了 解 ： 牙 齒 萌 出 的 次 序 和 時 間 69 牙 的 發(fā) 育 /臨 床 意 義牙 發(fā) 育 的 長 期 和 復(fù) 雜 性-發(fā) 育 異 常l 牙 胚 發(fā) 生 和 分 化 期 ： 形 態(tài) 和 數(shù) 目 （ 過 大 、 過 小 、 缺 失 、 多 生 、畸 形 中 央 尖 ）l 牙 體 組 織 形 成 期 ： 結(jié) 構(gòu) （ 斑 釉 ）l 萌 出 和 替 換 ： 位 置 （ 乳 牙 滯 留 ）l 萌 出 后 期 ： 不 良 習(xí) 慣 排 列 不 齊 (美 觀 ,牙 病 )l 頜 骨 發(fā) 育 不 良 擁 擠-腫 瘤 ： 70釉 珠 (enamel pearl) 牙 內(nèi) 陷 (dens invaginatus) 71 畸 形 中 央 尖 (central cusp deformity) 72 彎 曲 牙 (dilacerations) 畸 形 舌 側(cè) 窩 (lingual fossa deformity) 73 謝 謝 ！