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1、第 十 五 章自 身 免 疫 與 自 身 免 疫 病 (Autoimmunity Autoimmune Disease) 自 身 免 疫 （ autoimmunity） 是 指 機(jī) 體 免疫 系 統(tǒng) 對(duì) 自 身 成 分 發(fā) 生 免 疫 應(yīng) 答 ， 產(chǎn) 生自 身 抗 體 和 /或 自 身 反 應(yīng) 性 T細(xì) 胞 的 正 常生 理 現(xiàn) 象 。意 義 ： 清 除 體 內(nèi) 衰 老 損 傷 的 自 身 組 織 細(xì) 胞 和 成 分 自 身 免 疫 屬 于 正 常 生 理 現(xiàn) 象 自 身 免 疫 病 （ autoimmune disease，AID） 在 一 定 條 件 下 ， 當(dāng) 自 身 免 疫 超 越了

2、生 理 限 度 ， 使 自 身 組 織 或 器 官 發(fā) 生 病理 損 傷 、 出 現(xiàn) 功 能 障 礙 時(shí) 稱(chēng) 為 自 身 免 疫性 疾 病 。 一 、 自 身 免 疫 耐 受陰 性 選 擇維 持 自 身 免 疫 耐 受T細(xì) 胞 活 性 封 閉Th控 制 的 間 接 耐 受活 動(dòng) 范 圍 的 限 制調(diào) 節(jié) 性 T細(xì) 胞 的 作 用中 樞 免 疫 耐 受外 周 免 疫 耐 受 女 性 較 男 性 發(fā) 病 為 多 多 初 發(fā) 于 育 齡 階 段 多 為 慢 性 進(jìn) 行 性 疾 病 病 理 損 傷 主 要 由 免 疫 應(yīng) 答 引 起的 炎 癥 反 應(yīng) 所 致 有 明 顯 的 遺 傳 傾 向 病 因 不

3、 清 楚二 、 自 身 免 疫 病 的 一 般 特 點(diǎn) 證 實(shí) 自 身 抗 體 或 自 身 反 應(yīng) 性 T細(xì) 胞 的 存 在 ； 找 到 自 身 抗 原 ； 用 該 自 身 抗 原 免 疫 動(dòng) 物 能 夠 誘 發(fā) 同 樣 的 自 身 免 疫 病 ； 通 過(guò) 被 動(dòng) 轉(zhuǎn) 移 實(shí) 驗(yàn) 證 實(shí) 抗 體 或 者 T細(xì) 胞 的 致病 能 力 。 確認(rèn)自身免疫病的條件 器 官 特 異 性 自 身 免 疫 病 ： 患 者 的 病 變 常 局 限于 某 一 特 定 的 器 官 ， 由 對(duì) 器 官 的 特 異 性 抗 原的 免 疫 應(yīng) 答 引 起 。 例 ： 多 發(fā) 性 硬 化 癥 、 慢 性 甲 狀 腺 炎

4、、 慢 性 潰 瘍 性 結(jié) 腸 炎 、胰 島 素 依 賴 性 糖 尿 病 、 自 身 免 疫 性 溶 血 性 貧 血 、 特 發(fā) 性 血小 板 減 少 性 紫 癜 非 器 官 特 異 性 自 身 免 疫 病 ： 全 身 性 或 系 統(tǒng) 性自 身 免 疫 性 疾 病 ； 患 者 的 病 變 可 見(jiàn) 于 多 種 器官 及 結(jié) 締 組 織 （ 結(jié) 締 組 織 病 或 膠 原 病 ） 。 例 ： 類(lèi) 風(fēng) 濕 關(guān) 節(jié) 炎 、 系 統(tǒng) 性 紅 斑 狼 瘡 、 皮 肌 炎 、 硬 皮 病自 身 免 疫 病 分 類(lèi) 三 、 自 身 免 疫 細(xì) 胞 激 活 的 機(jī) 制誘 發(fā) 自 身 免 疫 病 的 關(guān) 鍵激 活

5、 體 內(nèi) 的 自 身 反 應(yīng) 性 T和 （ 或 ） B淋 巴 細(xì) 胞 目 前 關(guān) 于 該 機(jī) 制 的 假 說(shuō) ： 、 隱 蔽 抗 原 釋 放 、 病 原 微 生 物 感 染 、 多 克 隆 淋 巴 細(xì)胞 的 非 特 異 活 化 、 自 身 免 疫 反 應(yīng) 造成 組 織 損 傷 的 機(jī) 制 共 同 抗 原超 敏 反 應(yīng)（ 、 、 型 ） 1 1 超 敏 反 應(yīng) 與 自 身 免 疫 病外 來(lái) 抗 原自 身 抗 原抗 原 免 疫 應(yīng) 答 損 傷超 敏 反 應(yīng)自 身 免 疫 病自 身 免 疫 病 的 損 傷 機(jī) 制 與 超 敏 反 應(yīng) 類(lèi) 似 、 、 型 超 敏 反 應(yīng) 與 自 身 免 疫 病w 自

6、身 抗 體 引 起 的 細(xì) 胞 破 壞 ： 血 細(xì) 胞 減 少 - 型 超 敏 反 應(yīng) （ 補(bǔ) 體 、 ADCC、 脾 清 除 ） ；w 膜 受 體 自 身 抗 體 引 起 功 能 改 變 ： 自 身 受 體 抗 體 與 相 應(yīng) 受 體 結(jié) 合 導(dǎo) 致 細(xì) 胞 功 能 紊 亂 - 型 超 敏 反 應(yīng)a.甲 狀 腺 功 能 亢 進(jìn) -(甲 狀 腺 刺 激 素 （ TSH） 受 體 的 抗 體 )b.重 癥 肌 無(wú) 力 -(乙 酰 膽 堿 受 體 的 抗 體 )c.胰 島 素 抗 性 糖 尿 病 -(抗 胰 島 素 受 體 抗 體 )；w 細(xì) 胞 外 抗 原 自 身 抗 體 引 起 細(xì) 胞 損 傷

7、 肺 腎 綜 合 征 （ 基 底 膜 中 膠 原 Ab） - 型 超 敏 反 應(yīng)w 抗 原 抗 體 免 疫 復(fù) 合 物 引 起 細(xì) 胞 損 傷 類(lèi) 風(fēng) 關(guān) 、 紅 斑 狼 瘡 -III型 超 敏 反 應(yīng) w 遲 發(fā) 型 超 敏 反 應(yīng) ： 胰 島 素 依 賴 性 糖 尿 病 四 、 遺 傳 、 環(huán) 境 與 自 身 免 疫 病遺 傳環(huán) 境 自 身 免 疫 病 自 身 免 疫 病 與 HLA的 相 關(guān) 性疾 病 H LA型 別 相 對(duì) 危 險(xiǎn) 率強(qiáng) 直 性 脊 柱 炎 B27 87.4急 性 前 葡 萄 膜 炎 B27 10.04肺 腎 綜 合 征 DR2 15.9多 發(fā) 性 硬 化 癥 DR2

8、4.8G raves病 DR3 3.7重 癥 肌 無(wú) 力 DR3 2.5SLE DR3 5.8I 型 糖 尿 病 DR3/DR4 3.2 類(lèi) 風(fēng) 濕 關(guān) 節(jié) 炎 DR4 4.2 年輕 雄激素 無(wú)易感基因避免微生物感染 清新的環(huán)境 少有組織損傷 良好的 飲食習(xí)慣 好運(yùn)氣 高齡 雌激素 易感基因組合 誘病微生物感染 環(huán)境因素（紫外線、 化學(xué)污染等） 不良飲食習(xí)慣 組織損傷 運(yùn)氣不佳 影響自身免疫病發(fā)病的主要因素 五 、 常 見(jiàn) 自 身 免 疫 病 及 其 動(dòng) 物 模 型（ 一 ） 型 糖 尿 病 （ 胰 島 素 依 賴 性 糖 尿 病 ,IDDM）自 身 抗 原 ： 胰 島 素 、 谷 氨 酸 脫

9、 羧 酶 、 胰 島 細(xì) 胞 膜 蛋 白自 身 抗 體 ： 抗 胰 島 素 、 胰 島 細(xì) 胞 抗 體動(dòng) 物 模 型 ： 非 肥 胖 性 糖 尿 病 小 鼠 （ NOD小 鼠 ）損 傷 機(jī) 理 ： 型 超 敏 反 應(yīng) （ 二 ） 系 統(tǒng) 型 紅 斑 狼 瘡 （ Systemic lupus erythemaosus, SLE） 自 身 抗 原 ： DNA、 核 蛋 白 、 紅 細(xì) 胞 、 白 細(xì) 胞 、 血 小 板自 身 抗 體 ： 抗 細(xì) 胞 核 抗 原 的 抗 體動(dòng) 物 模 型 ： NZB與 NZW小 鼠 雜 交 子 一 代 F1小 鼠損 傷 機(jī) 理 ： 型 超 敏 反 應(yīng) SLE常 見(jiàn)

10、的 自 身 抗 體自 身 抗 體 發(fā) 生 率 （ %） 自 身 抗 體 發(fā) 生 率 （ %）抗 dsDNA抗 體 6090%抗 ssDNA抗 體 7095%抗 組 蛋 白 抗 體 3070%抗 Sm抗 體 1030%抗 SSA抗 體 2060% 抗 SSB抗 體 1020%抗 核 糖 體 抗 體 10%抗 紅 細(xì) 胞 抗 體 1065%抗 磷 脂 抗 體 1015%抗 血 小 板 抗 體 7580% （ 三 ） 類(lèi) 風(fēng) 濕 性 關(guān) 節(jié) 炎 自 身 抗 原 ： 自 身 變 性 IgG自 身 抗 體 ： 抗 自 身 變 性 IgG的 抗 體 (主 要 為 IgM)動(dòng) 物 模 型 ： 弗 氏 完 全

11、 佐 劑 皮 下 免 疫 LEWS大 鼠損 傷 機(jī) 理 ： 型 超 敏 反 應(yīng) 多 發(fā) 性 硬 化 征（ Multiple sclerosis,MS）慢 性 進(jìn) 行 性 中 樞 神經(jīng) 系 統(tǒng) 脫 髓 鞘 疾 病 ，是 T細(xì) 胞 介 導(dǎo) 的 自身 免 疫 病 ， 多 見(jiàn) 于麻 疹 病 毒 感 染 。神 經(jīng) 組 織 有 脫 髓 鞘形 成 的 白 色 硬 斑 。（ 四 ） 多 發(fā) 性 硬 化 癥 （ multiple sclerosis, MS） (五 )強(qiáng) 直 性 脊 柱 炎 (ankylosing spondylitis, AS )強(qiáng) 直 性 脊 椎 炎（ Ankylosing spondylitis,AS）此 病 是 脊 椎 關(guān) 節(jié) 的 慢性 進(jìn) 行 性 炎 癥 。 病 人攜 帶 HLA-B27基 因 ，RF因 子 陰 性 ， 炎 性 細(xì)胞 浸 潤(rùn) 關(guān) 節(jié) 滑 膜 、 被膜 、 軟 骨 、 軟 骨 下 區(qū)及 肌 腱 與 骨 膜 之 附 著處 ， 導(dǎo) 致 關(guān) 節(jié) 纖 維 化與 骨 化 ， 最 終 關(guān) 節(jié) 完全 融 合 。 六 、 自 身 免 疫 病 的 治 療 控 制 炎 癥 去 除 血 清 中 的 自 身 抗 體 、 置 換 血 漿 免 疫 抑 制 劑 誘 導(dǎo) 免 疫 耐 受 :理 想 方 法 ， 但 不 成 熟