《《醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)》第二章DNA與遺傳信息傳遞》由會(huì)員分享，可在線閱讀，更多相關(guān)《《醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)》第二章DNA與遺傳信息傳遞（39頁珍藏版）》請?jiān)谘b配圖網(wǎng)上搜索。

1、第 二 章 DNA與 遺 傳 信 息 傳 遞 o DNA雙螺旋結(jié)構(gòu) 堿基 - 核苷 - 核苷酸 o堿基 / DNA雙螺旋結(jié)構(gòu) o三聯(lián)密碼子(Triplet Condon) o DNA半保留復(fù)制 o分子雜交 DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)與轉(zhuǎn)錄因子 DNA序列的類型o基因 (Gene ) vs. 非基因 (Non-gene )序列o編碼 (Coding) vs.非編碼 (Non-coding)序列o單一 (Unique) vs.重復(fù) (Repetitive) 序列 基因 vs. 非基因序列o基因序列 基因組中決定蛋白質(zhì)的DNA序列 ATG至終止密碼 可讀框 (ORF, open reading frame)o

2、非基因序列 基因組中除基因以外的全部DNA序列 基因間(Intergenic) DNA序列 編碼 vs. 非編碼序列o編碼序列 編碼RNA和蛋白質(zhì)的DNA序列 基因中的外顯子(exon)序列o非編碼序列 基因中的內(nèi)含子(intron)序列+基因間序列 單一 vs. 重復(fù)序列o單一序列 在基因組中只出現(xiàn)過一次的DNA序列 50，多數(shù)為基因序列o重復(fù)序列在基因組中重復(fù)出現(xiàn)的DNA序列 輕度：210個(gè)拷貝； 中度：10數(shù)百個(gè)拷貝，常為非編碼序列； 高度：數(shù)百數(shù)百萬個(gè)拷貝，tRNA、rRNA等。 重復(fù)序列o串聯(lián)重復(fù)序列(tandem repetitive sequence) 不同數(shù)目的核苷酸重復(fù)拷貝串

3、聯(lián)在一起的高度重復(fù)序列。 2200bp，主要為衛(wèi)星DNA。o分散重復(fù)序列(interspersed repetitive sequence) 分布于基因組內(nèi)散在的重復(fù)序列，一般為中等重復(fù)序列。 o衛(wèi)星DNA：在氯化銫密度梯度離心時(shí)，因?yàn)镈NA中GC和AT含量的差異，在形成主帶之外還形成小的衛(wèi)星帶，這種帶的DNA中GC含量少于主帶，構(gòu)成著絲粒、端粒和Y染色體長臂的染色質(zhì)區(qū)。o小衛(wèi)星DNA (minisatellite DNA): 625個(gè)核苷酸單元重復(fù)組成。o微衛(wèi)星DNA (microsatellite DNA): 26個(gè)核苷酸單元重復(fù)組成。o短串聯(lián)重復(fù)序列(STR, short tandem

4、repeat) 作為遺傳標(biāo)記，具有多態(tài)性，與疾病有關(guān)。 衛(wèi)星(satellite)DNA o衛(wèi)星(satellite)DNA 分散重復(fù)序列o短分散核酸元件 (SINE) 500 bp, 10萬拷貝； 如：Alu序列。o長分散核酸元件 (LINE) 50007000bp, 102104拷貝； 如： Kpn I家族； 構(gòu)成轉(zhuǎn)座元件。 o斷裂基因(split gene)結(jié)構(gòu) o基因是具有功能的DNA序列片段。o外顯子是基因內(nèi)的編碼序列，內(nèi)含子是基因內(nèi)的非編碼序列，側(cè)翼序列是基因兩側(cè)非編碼區(qū)。o GT-AG法則：每個(gè)內(nèi)含子的5端兩個(gè)核苷酸都是GT，3端兩個(gè)核苷酸都是AG，這種連接方式稱為GT-AG法則

5、，是基因表達(dá)時(shí)剪接的共同機(jī)制。o基因家族 (gene family)：基因組中來源相同、結(jié)構(gòu)相似、功能相關(guān)且常成簇存在的一組基因。o假基因(pseudogene)：具有部分基因結(jié)構(gòu)，但在進(jìn)化中由于突變而不能活性表達(dá)產(chǎn)生蛋白。 o外顯子/內(nèi)含子o GT-AG法則 o基因家族/基因簇 o珠蛋白基因家族和假基因 o基因表達(dá) o mRNA加工過程 o加帽 (capping) o剪接 (splice) o加尾 (polyadenylation) 轉(zhuǎn)錄調(diào)控o順式作用元件(cis-acting element) 是基因(DNA)的一部分， 直接作用。o反式作用因子(trans-acting factor)

6、即轉(zhuǎn)錄因子(transcriptional factor)，是一類蛋白質(zhì)，通過與靶序列結(jié)合或 基因表達(dá)。 順式作用元件o啟動(dòng)子 (promoter) 常位于轉(zhuǎn)錄起始點(diǎn)上游100200bp內(nèi)，是RNA聚合酶結(jié)合部位，并相互作用啟動(dòng)基因的轉(zhuǎn)錄。 TATA box 2530bp，轉(zhuǎn)錄起始點(diǎn)準(zhǔn)確定位； CAAT box 7580bp，定量高效轉(zhuǎn)錄； GC box 結(jié)合Sp1激活轉(zhuǎn)錄。o增強(qiáng)子 (enhancer) 包括啟動(dòng)子上下游的一段DNA序列，能增強(qiáng)基因轉(zhuǎn)錄，其作用不受距離和序列方向的影響。o 終止子 (terminator) 由一段回文結(jié)構(gòu)和特定的5-AATAAA-3序列組成，是轉(zhuǎn)錄終止和加尾信

7、號。 o順式作用元件 o轉(zhuǎn)錄因子Ap-1NF-kB 基因突變：DNA水平遺傳物質(zhì)的變化自然界自發(fā) 或 實(shí)驗(yàn)室誘發(fā)生物進(jìn)化 遺傳病/常見病基因突變 (mutation) o點(diǎn)突變 (point mutation): 單個(gè)堿基置換。 轉(zhuǎn)換/顛換(1) 同義突變：不改變氨基或蛋白功能；(2) 錯(cuò)義突變：改變氨基酸和蛋白功能；(3) 無義突變：突變成終止密碼子，產(chǎn)生截短蛋白。o移碼突變 (frameshift mutation): 堿基的插入或缺失 下游密碼子組成框改變。o動(dòng)態(tài)突變 (dynamic mutation): 三核苷酸重復(fù)拷貝數(shù)。 同義突變 (same sense mutation)o野生

8、型： AGT CAG CAG CAG TTT TTA CGT AAC CCG DNA Met Gln Gln Gln Phe Leu Arg Asn Pro o突變型： AGT CAG CAG CAG TTT TTG CGT AAC CCG DNA Met Gln Gln Gln Phe Leu Arg Asn Pro 錯(cuò)義突變 (missense mutation)o野生型： AGT CAG CAG CAG TTT TTA CGT AAC CCG DNA Met Gln Gln Gln Phe Leu Arg Asn Pro o突變型： AGT CAG CAG CAG TTT TCA CGT

9、 AAC CCG DNA Met Gln Gln Gln Phe Ser Arg Asn Pro 無義突變 (nonsense mutation)o野生型： AGT CAG CAG CAG TTT TTA CGT AAC CCG DNA Met Gln Gln Gln Phe Leu Arg Asn Proo突變型： AGT CAG CAG CAG TTT TGA CGT AAC CCG DNA Met Gln Gln Gln Phe 終止 移碼突變 (frame shift mutation)o野生型：AGT CAG CAG CAG TTT TTA CGT AAC CCG DNA Met G

10、ln Gln Gln Phe Leu Arg Asn Proo突變型：AGT CAG CAG CAG TTT TAC GTA ACC CGT DNA Met Gln Gln Gln Phe Tyr Val Thr Arg 動(dòng)態(tài)突變 (dynamic mutation)o野生型： AGT CAG CAG CAG TTT TTA CGT AAC CCG DNA Met Gln Gln Gln Phe Leu Arg Asn Proo突變型： AGT CAG CAG CAG CAG CAG CAG CAG CAG DNA Met Gln Gln Gln Gln Gln Gln Gln Glno動(dòng)態(tài)突變：鄰近基因或位于基因序列中的三核苷酸重復(fù)拷貝數(shù)，在一代代傳遞過程中發(fā)生明顯的增加。o可遺傳，多引起神經(jīng)系統(tǒng)疾病，如脆性X綜合征(CGG)、 Huntington舞蹈病(CAG)和強(qiáng)直性肌營養(yǎng)不良(CTG)n。 脆性X綜合征 (Fra X syndrome)o基因定位：Xq27.3o(CGG)n重復(fù)拷貝數(shù) n = 6 46 正常 n = 60 200 前突變 n = 200 230 患者o隨著世代傳遞 長度增加 發(fā)病年齡提前 病情加重