《糖代謝生物化學(xué)》PPT課件.ppt
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1、第二篇 Department of Biochemistry Hangzhou Medical College Guyisheng 物質(zhì)代謝及其調(diào)節(jié) 2021/2/22 Department of Biochemistry, Hangzhou Medical College 代謝( Metabolism) 活細(xì)胞中的所有化學(xué)變化。 物質(zhì)代謝 物質(zhì)分解( catabolic) 物質(zhì)合成 (anabolic) 能量代謝 能量釋放, 能量存儲(chǔ) 第五章 糖代謝 Department of Biochemistry Hangzhou Medical College Guyisheng (Carbohyd
2、rate metabolism) 2021/2/22 Department of Biochemistry, Hangzhou Medical College 概述: 一、糖化學(xué)回顧: 單糖: 葡萄糖 ( Glucose) ( 體內(nèi)糖的運(yùn)輸形式 血糖 ) 果糖 ( Fructose) 半乳糖 核糖 脫氧核糖 ( 戊糖 ) 雙糖: 麥芽糖 ( 2分子葡萄糖 ) 蔗糖 ( 葡萄糖果糖 ) 乳糖 ( 半乳糖葡萄糖 ) 2021/2/22 Department of Biochemistry, Hangzhou Medical College 多糖: 淀粉 ( 食物中的主要糖類 ) 直鏈淀粉 ( 1,
3、 4糖苷鍵 ) 支鏈淀粉 ( 1, 4糖苷鍵: 分支處為 1, 6糖苷鍵 ) 纖維素 ( 1, 4糖苷鍵 ) 糖原 ( 動(dòng)物淀粉 體內(nèi)糖的貯存形式 , 分子量比淀粉更大 ) ( 1, 4糖苷鍵 , 分支處為 1, 6糖苷鍵 ) 2021/2/22 Department of Biochemistry, Hangzhou Medical College 二、糖的生理功用: 1、 提供生命活動(dòng)所需的能量 60 左右 ( 50 70 ) 2、 組成人體的重要組成成分 ( 結(jié)構(gòu)成分 、 特殊生理功能 ) 如:核糖 ( 核苷酸 核酸 、 NAD+、 ATP) ( 軟骨 、 結(jié)締組織的基質(zhì) ) ( 生物膜
4、的成分 ) ( 多種生物學(xué)功能 ) 3、 提供碳源 ( 轉(zhuǎn)變?yōu)榘被?、 脂肪等 ) 2021/2/22 Department of Biochemistry, Hangzhou Medical College 三、糖的消化吸收 消化的部位:口腔 小腸 ( 為主 ) 吸收的部位:小腸 吸收的形式:?jiǎn)翁?吸收的方式:主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)為主 需要特殊的載體 ( SGLT) , 與 Na+ 偶聯(lián) , 鈉泵參與 , ATP供能 2021/2/22 Department of Biochemistry, Hangzhou Medical College 四、糖代謝的概況 有五種葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)載體 (glucose t
5、ransporter) ( GLUT 1 5 代謝途徑 分解代謝:有氧氧化 、 糖酵解 、 磷酸戊糖途徑 糖原的合成與分解 糖異生作用 轉(zhuǎn)變?yōu)樘堑难苌锖头翘俏镔|(zhì) ( 脂類 、 氨基酸 ) 2021/2/22 Department of Biochemistry, Hangzhou Medical College 第一節(jié) 葡萄糖的分解代謝 糖在體內(nèi)分解代謝的途徑有三種方式: 糖酵解 ( 糖的無(wú)氧分解 ) 乳酸 (Lactate), ATP 糖的 有氧氧化 CO2, H2O, ATP ( 正常情況下糖分解代謝的主要途徑 ) 磷酸戊糖途徑 NADPH, 戊糖 氧化 戊糖 2021/2/22 Dep
6、artment of Biochemistry, Hangzhou Medical College 一、糖酵解 ( glycolysis) 概念: 在缺氧情況下 , 體內(nèi)組織中的 葡萄糖或糖原分解為乳酸的過(guò)程 。 細(xì)胞定位:細(xì)胞液 反應(yīng)過(guò)程:兩個(gè)階段 1、 葡萄糖 丙酮酸 ( 酵解途徑 2、 丙酮酸 乳酸 2021/2/22 Department of Biochemistry, Hangzhou Medical College 示意圖 乙醛 乙醇 ( 酵母) 乙酰 CoA CO2,H2O,ATP ( 有氧氧化) G G-6-P 丙酮酸 G-1-P 糖原 乳酸(酵解) 糖酵解途徑 2021/2
7、/22 Department of Biochemistry, Hangzhou Medical College (一)糖酵解的反應(yīng)過(guò)程 糖酵解途徑( glycolytic pathway) 1、 己糖磷酸酯的生成與轉(zhuǎn)變 ( 耗能階段 ) ( 1) 葡萄糖 6-磷酸葡萄糖 ( G G 6 P Glucose-6-phosphate ) 總圖 圖示 2021/2/22 Department of Biochemistry, Hangzhou Medical College 己糖激酶和葡萄糖激酶 己糖激酶 (Hexokinase)是 限速酶之一 ( 肝中為 葡萄糖激酶 Glucokinase) 不
8、可逆反應(yīng) 消耗 ATP,需要 Mg2+( 若糖原開(kāi)始不消耗 ATP) ( Gn G 1 P G 6 P) 比較 2021/2/22 Department of Biochemistry, Hangzhou Medical College ( 2) 6-磷酸葡萄糖 6-磷酸果糖 ( G 6 PF 6 P fructose-6-phosphate ) 可逆反應(yīng) 磷酸己糖異構(gòu)酶催化 ( 3) 6-磷酸果糖 1,6-二磷酸果糖 ( F 6P F 1,6BP ) 磷酸果糖激酶 -1催化 (F-6-P kinase)糖酵解途 徑 主要的限速酶 不可逆反應(yīng) 消耗 ATP,需要 Mg2+ 圖示 2021/2/
9、22 Department of Biochemistry, Hangzhou Medical College 糖酵解途徑( 2) 2、 磷酸丙糖生成與同分異構(gòu)化 ( 裂解階段 ) 磷酸二羥丙酮 Dihydroxyacetone Phosphate 3 磷酸甘油醛 Glyceraldehyde-3-Phosphate 分別由醛縮酶、異構(gòu)酶催化 為可逆反應(yīng),體內(nèi)生理?xiàng)l件下傾向于裂解 1分子葡萄糖生成 2分子 3-磷酸甘油醛而代謝 1,6-二磷酸果糖 ( 6 C) 3-磷酸甘油醛 (3C) 磷酸二羥丙酮 (3C) 2021/2/22 Department of Biochemistry, Hang
10、zhou Medical College 糖酵解途徑( 3) 3、 丙酮酸生成 ( 產(chǎn)能階段 ) (1)3-磷酸甘油醛 1,3-二磷酸甘 油酸 ( 1,3-Bisphosphoglycerate ) 3-磷酸甘油醛脫氫酶催化 , 脫下 2H ( NAD+ NADH+H+) 1,3-二磷酸甘油酸是高能化合物 ( 含高能磷酸鍵 ) 2021/2/22 Department of Biochemistry, Hangzhou Medical College (2)1,3-二磷酸甘油酸 3-磷酸甘油酸 磷酸甘油酸激酶催化 , ADP ATP 是糖酵解途徑中的 第一次底物水平磷酸化 (3)3-磷酸甘油酸
11、 2-磷酸甘油酸 磷酸甘油酸變位酶催化 , 磷酸基團(tuán)轉(zhuǎn)移位置 需要 Mg2 參與 (3-Phosphoglycerate) ( 2-Phosphoglycerate) 2021/2/22 Department of Biochemistry, Hangzhou Medical College 2-磷酸甘油酸 磷酸烯醇式丙酮酸 (PEP) 烯醇化酶催化 可逆反應(yīng) PEP是高能化合物 ( 含高能磷酸鍵 ) 磷酸烯醇式丙酮酸 烯醇式丙酮酸 丙酮酸 (pyruvate) 丙酮酸激酶 催化 第三個(gè)限速酶 生理?xiàng)l件下為不可逆反應(yīng) ADP ATP 糖酵解的 第二次底物水平磷酸 化 ( phosphoenol
12、pyruvate) 2021/2/22 Department of Biochemistry, Hangzhou Medical College 糖酵解途徑總結(jié): 總反應(yīng)式: C6H12O6+2NAD+2ADP+2H3PO4 2C3H4O3+2NADH+2H+2ATP+2H2O 葡萄糖 丙酮酸 三個(gè)限速酶: 己糖激酶 、 磷酸果糖激酶 1、 丙酮酸激酶 生成 ATP數(shù): 2分子 ( 凈生成 ) 3分子 ( 糖原開(kāi)始 ) ATP 2021/2/22 Department of Biochemistry, Hangzhou Medical College +NADH+H+ +NAD+ 乳酸脫氫酶
13、丙酮酸還原為乳酸 NADH來(lái)自 3-磷酸甘油醛脫氫 , 使糖酵解順利進(jìn)行 LDH有五種同工酶 糖酵解全過(guò)程的總反應(yīng)式為: C6H12O6+2ADP+2H3PO4 2C3H6O3+2ATP+2H2O 在缺氧條件下進(jìn)行,由乳酸脫氫酶催化, 為可逆反應(yīng)。 (lactate) 2021/2/22 Department of Biochemistry, Hangzhou Medical College (二 ) 糖酵解的生理意義 1、 迅速提供能量 , 供機(jī)體急需 , 對(duì)骨骼 肌收縮尤為重要 。 2、 少數(shù)組織 , 即使有氧 , 糖酵解仍然旺 盛 , 如皮膚 、 視網(wǎng)膜 、 睪丸 、 癌瘤組織 等;特別
14、是 成熟紅細(xì)胞以糖酵解作為基 本能源 。 3、 某些病理情況 ( 如呼吸 、 循環(huán)障礙 ) , 糖酵解增強(qiáng) , 使機(jī)體缺氧時(shí)獲得 ATP供 應(yīng) 。 ATP 2021/2/22 Department of Biochemistry, Hangzhou Medical College 1、 成熟紅細(xì)胞存在 2,3-BPG支路 , 調(diào)節(jié)帶 氧能力 。 2、 乳酸運(yùn)輸?shù)叫?、 肝等 , 繼續(xù)供能 ( 有氧 條件 ) , 或糖異生為糖 。 3、 酵解中間產(chǎn)物 ( 丙酮酸 、 磷酸二羥丙酮 ) 是氨基酸 、 脂類合成前體 酵解還是徹底有氧氧化的前奏 , 準(zhǔn)備 階段 注意:糖酵解過(guò)量 , 乳酸酸中毒 。 生
15、理意義的其他方面: 2021/2/22 Department of Biochemistry, Hangzhou Medical College (三)糖酵解的調(diào)節(jié) 磷酸果糖激酶 -1(最重要): 變構(gòu)抑制劑: ATP、 檸檬酸 變構(gòu)激活劑: AMP、 2,6-雙磷酸果糖 已糖激酶 : 變構(gòu)抑制劑: 6-磷酸葡萄糖等 (但肝臟中的葡萄糖激酶則不受此影響) 丙酮酸激酶 : 變構(gòu)抑制劑: ATP、 丙氨酸 圖示 2021/2/22 Department of Biochemistry, Hangzhou Medical College 無(wú)氧酵解的要點(diǎn) 概念: 部位:胞漿 原料: Glucose/G
16、lycogen 產(chǎn)物:乳酸 (lactate) 能量: 2/3個(gè) ATP 關(guān)鍵酶: Hexokinase/Glucokinase (HK/GK) F-6-P kinase Pyruvatekinase(PK) 生理意義: 機(jī)體在無(wú)氧或缺 氧條件下獲得能 量的一種有效方 式,也是機(jī)體在 應(yīng)激狀態(tài)下產(chǎn)生 能量,以滿足機(jī) 體生理需要的重 要途徑。 2021/2/22 Department of Biochemistry, Hangzhou Medical College 二糖的有氧氧化 概念: 在有氧條件下 , 葡萄糖或糖原 徹底氧化成 CO2和 H2O, 并釋放大量能 量 , 這一過(guò)程稱為糖的有氧
17、氧化 (aerobic oxidation)。 細(xì)胞定位: 細(xì)胞液 、 線粒體 2021/2/22 Department of Biochemistry, Hangzhou Medical College (一) 有氧氧化的反應(yīng)過(guò)程 細(xì)胞液反應(yīng)階段 糖酵解途徑 葡萄糖 丙酮酸 ( 與無(wú)氧酵解時(shí)相似 ) 區(qū)別點(diǎn): 生成的 NADH進(jìn)入線粒體 , 經(jīng)電子傳遞 鏈生成能量 。 線粒體內(nèi)反應(yīng)階段 ( 1) 丙酮酸 乙酰輔酶 A(Acetyl CoA) ( 2) 乙酰輔酶 A進(jìn)入三羧酸循環(huán) , 生成 CO2、 H2O。 糖的有氧氧化的總反應(yīng)式為: C6H12O6+6O6 6CO2+6H2O 2021/2
18、/22 Department of Biochemistry, Hangzhou Medical College 丙酮酸的氧化脫羧基作用 (丙酮酸 乙酰輔酶 A) 丙酮酸經(jīng)特異載體 , 進(jìn)入線粒體 。 經(jīng) 丙酮酸脫氫酶復(fù)合體 催化 , 丙酮酸 經(jīng)氧化 、 脫羧 , 生成乙酰輔酶 A。 CH3COCOOH + HSCoA CH3COCoA NAD+ NADH + H+ CO2 丙酮酸脫氫酶復(fù)合體 ( TPP、 硫辛酸、 FAD等) 圖示 2021/2/22 Department of Biochemistry, Hangzhou Medical College 包括三種酶: 丙酮酸脫氫酶 ( 脫
19、羧酶 ) 二氫硫辛酰胺轉(zhuǎn)乙酰酶 二氫硫辛酰胺脫氫酶 5種輔助因子 : TPP( 含 VitB1) HSCoA( 含泛酸) 硫辛酸 FAD( 含 VitB2) NAD+( 含 VitPP) 丙酮酸脫氫酶復(fù)合體 ( PDH complex) 缺乏 VitB1, 引起腳氣病,多發(fā)性神經(jīng)炎等 乙酰輔酶 A有多條代謝途徑 圖示 2021/2/22 Department of Biochemistry, Hangzhou Medical College 乙酰 CoA的氧化 三羧酸循環(huán) ( tricarboxylic acid cycle,TAC) 由草酰乙酸和乙酰 CoA縮合成檸檬酸開(kāi)始, 經(jīng)多個(gè)中間步驟
20、,又重新生成草酰乙酸的 循環(huán)過(guò)程。 其第一個(gè)中間產(chǎn)物是一個(gè)含三個(gè)羧酸的檸 檬酸( citrate), 是由 Kreb正式提出的,所 以又稱檸檬酸循環(huán)或 Krebs循環(huán) 以乙酰 CoA 為起點(diǎn),多種生物大分子(糖, 脂,氨基酸)的共同最終代謝途徑。 結(jié)構(gòu)圖 反應(yīng)式 2021/2/22 Department of Biochemistry, Hangzhou Medical College 三羧酸循環(huán)的反應(yīng)過(guò)程 第一階段:檸檬酸的生成 乙酰 CoA 草酰乙酸 檸檬酸 CoA-SH 此步為三羧酸循環(huán)的第一個(gè)限速步驟 檸檬酸合酶為三羧酸循環(huán)的第一個(gè)關(guān)鍵酶 檸檬酸合酶 Citrate synthase
21、H2O (Oxaloacetate) (Citrate) (Acetyl CoA) 結(jié)構(gòu)圖 反應(yīng)式 2021/2/22 Department of Biochemistry, Hangzhou Medical College 第二階段:異構(gòu)化及氧化脫羧 ( 1)異檸檬酸的形成 順烏頭酸酶 檸檬酸 順烏頭酸 異檸檬酸 順烏頭酸酶 H2O H2O (Isocitrate) (Aconite) (Citrate) 結(jié)構(gòu)圖 反應(yīng)式 2021/2/22 Department of Biochemistry, Hangzhou Medical College ( 2) 第一次氧化脫羧 異檸檬酸 草酰琥珀酸
22、 -酮戊二酸 NAD NADH+H+ CO2 此步反應(yīng)是三羧酸循環(huán)中的第二步限速 步驟,異檸檬酸脫氫酶是三羧酸循環(huán)中的 第二個(gè)關(guān)鍵酶。 產(chǎn)生 1分子 NADH、 1分子 CO2 (Alpha-ketoglutarate) (Isocitrate dehydrogenase) 異檸檬酸脫氫酶 結(jié)構(gòu)圖 反應(yīng)式 2021/2/22 Department of Biochemistry, Hangzhou Medical College ( 3)第二次氧化脫羧 -酮戊二酸 CoA-SH 琥珀酰 CoA NAD NADH+H CO2 -酮戊二酸脫氫酶系 此酶系是三羧酸循環(huán)中的 第三個(gè)關(guān)鍵酶 其反應(yīng)同丙酮
23、酸脫氫酶系催化的氧化脫羧類似, 由 三種酶和五種輔助因子 組成 :-酮戊二酸脫氫酶 、二氫硫辛酰胺轉(zhuǎn)琥珀酰基酶、二氫硫辛酰胺脫 氫酶、 FAD、 TPP、 CoASH、 NAD 、 硫辛酸 產(chǎn)生 1 分子 NADH、 1分子 CO2 (Succinyl-CoA) (-ketoglutarate) 結(jié)構(gòu)圖 反應(yīng)式 2021/2/22 Department of Biochemistry, Hangzhou Medical College ( 4)底物水平磷酸化反應(yīng) 琥珀酰 CoA 琥珀酸 CoA-SH GDP+Pi GTP GTP+ADP GDP+ATP 這是三羧酸循環(huán)中唯一的一次 底物水平磷酸
24、化 琥珀酰 CoA在琥珀酸硫激酶的催化下高能硫酯鍵被水 解生成琥珀酸 , 并使 GDP磷酸化形成 GTP, 即產(chǎn)生分子 1分子 ATP 琥珀酸硫激酶 (Succinate) 結(jié)構(gòu)圖 反應(yīng)式 2021/2/22 Department of Biochemistry, Hangzhou Medical College 第三階段:草酰乙酸的再生 琥珀酸 延胡索酸 FAD FADH2 即產(chǎn)生 1分子 FADH2 延胡索酸 蘋果酸 草酰乙酸 H2O NAD NADH+H+ 即產(chǎn)生 1 分子 NADH 琥珀酸脫氫酶 (Cis-Fumarate) 延胡索酸酶 蘋果酸脫氫酶 (L-Malate) (Oxalo
25、acetate) 結(jié)構(gòu)圖 反應(yīng)式 2021/2/22 Department of Biochemistry, Hangzhou Medical College 乙 酰 CoA+3NAD+FAD+GDP+Pi+2H2O 2CO2+3NADH+2H+FADH2+CoA+GTP 中間產(chǎn)物起著催化劑的作用,本身并無(wú)量的變化 三羧酸循環(huán)總反應(yīng)式 2021/2/22 Department of Biochemistry, Hangzhou Medical College Introduction of TAC 部位: 線粒體 關(guān)鍵酶: 檸檬酸合酶 異檸檬酸脫氫酶 -酮戊二酸脫氫酶 原料: 乙酰 CoA 產(chǎn)
26、物: CO2, H2O 產(chǎn)能: 12 ATP 生理意義: 三羧酸循環(huán)不僅是糖的 分解代謝的途徑,同時(shí) 也是脂肪和蛋白質(zhì)在細(xì) 胞內(nèi)氧化供能的最終 共 同途徑。 三羧酸循環(huán)還是糖、脂 肪和蛋白質(zhì)的 互變樞紐 。 為一些物質(zhì)的合成 提供 前體 結(jié)構(gòu)圖 反應(yīng)式 2021/2/22 Department of Biochemistry, Hangzhou Medical College 1次底物水平磷酸化( 琥珀酰 CoA琥珀酸 ) 2次脫羧反應(yīng) 3步關(guān)鍵反應(yīng)(關(guān)鍵酶) 檸檬酸合酶 -酮戊二酸脫氫酶復(fù)合體 4次脫氫( 3 次 NAD+及 1次 FAD+) 三羧酸循環(huán)的要點(diǎn) 2021/2/22 Depar
27、tment of Biochemistry, Hangzhou Medical College 三羧酸循環(huán)中的脫氫反應(yīng) 反 應(yīng) 輔酶 氧化時(shí)生成 ATP 異檸檬酸 酮戊二酸 NAD+ 3 酮戊二酸 琥珀酰 CoA NAD+ 3 琥珀酸 延胡索酸 FAD 2 蘋果酸 草酰乙酸 NAD+ 3 2021/2/22 Department of Biochemistry, Hangzhou Medical College (二)糖有氧氧化過(guò)程中 ATP的生成 3( 2) 2 6( 4) 3 2 6 第三階段: 12 2 24 38( 36) 2021/2/22 Department of Biochem
28、istry, Hangzhou Medical College 糖有氧氧化過(guò)程中 ATP的生成 2021/2/22 Department of Biochemistry, Hangzhou Medical College (三) 有氧氧化的調(diào)節(jié) 根據(jù)機(jī)體的能量需要 ,調(diào)節(jié)代謝速率 ( 如 ATP過(guò)多時(shí) , 一系列限速酶的活性降低 ) 。 關(guān)鍵酶的活性受效應(yīng)物的變構(gòu)調(diào)節(jié), 由 ATP/ADP、 ATP/AMP、 NADH/NAD+ 、 CH3CO-SCoA/CoASH 的比值所決定 。 2021/2/22 Department of Biochemistry, Hangzhou Medical
29、College 丙酮酸脫氫酶復(fù)合體的調(diào)節(jié) 變構(gòu)調(diào)節(jié): 乙酰 CoA、 NADH 、 ATP可反饋抑 制丙酮酸脫氫酶復(fù)合體的活性。 共價(jià)修飾: 丙酮酸脫氫酶激酶使丙酮酸脫氫酶 復(fù)合體 磷酸化,活性消失 。磷酸酶作用相反。 1、 ATP/ADP、 ATP/AMP、 NADH/NAD+ 、 CH3CO- SCoA/CoASH 的比值升高,激酶被激活,丙酮 酸脫氫酶活性降低,有氧氧化被抑制。 2、胰島素可激活磷酸酶,促進(jìn)有氧氧化。 圖示 2021/2/22 Department of Biochemistry, Hangzhou Medical College 三羧酸循環(huán)的調(diào)節(jié) 主要調(diào)節(jié)點(diǎn): 異檸檬酸
30、脫氫酶 -酮戊二酸脫氫酶復(fù)合體 ATP/ADP、 NADH/NAD+ 比值 ,上述 酶活性 Ca2+,上述酶活性 抑制氧化磷酸化的各因素,均可阻斷三 羧酸循環(huán) 圖示 2021/2/22 Department of Biochemistry, Hangzhou Medical College (四巴斯德效應(yīng) 有氧氧化抑制無(wú)氧酵解的現(xiàn)象稱為巴斯德 效應(yīng) ( Pasteur effect) 有氧: NADH、 丙酮酸進(jìn)入線粒體被氧化,不 生成乳酸 缺氧: NADH不能被氧化,使丙酮酸生成乳酸 氧化磷酸化受阻, ATP生成 , ADP/ATP比值 , 磷酸果糖激酶 -1、丙酮酸 激酶 活性 ,糖酵解
31、2021/2/22 Department of Biochemistry, Hangzhou Medical College 糖有氧氧化的要點(diǎn) 部位:胞漿,線粒體 關(guān)鍵酶:丙酮酸脫氫酶等 原料 /產(chǎn)物: G/ CO2, H2O 能量: 36/38 ATP 生理意義: 1. 人體活動(dòng)所需要的能量 主要來(lái)自糖的有氧氧化 2. 三羧酸循環(huán)的重要性 3. 多種中間產(chǎn)物也可參與 其它代謝途徑 整個(gè)反應(yīng)過(guò)程可分以下三 個(gè)階段 : 1. 葡萄糖 丙酮酸 2.丙酮酸 乙酰 CoA 3.乙酰 CoA CO2+ H2O 糖酵解途徑 丙酮酸脫氫酶復(fù)合體 TAC 2021/2/22 Department of Bio
32、chemistry, Hangzhou Medical College 三磷酸戊糖途徑 ( pentose phosphate pathway,PPP) (hexose monophosphate shunt, HMS) 器官 :肝 、 泌乳期乳腺 、 紅細(xì)胞 、 脂肪組織 、 腎上腺皮質(zhì)等合成代謝旺盛的組織 細(xì)胞定位 :細(xì)胞液 關(guān)鍵酶 : G-6-P脫氫酶, G-6-P酸脫氫酶 原料 : G-6-P 重要產(chǎn)物 : NADPH, 磷酸 核糖 2021/2/22 Department of Biochemistry, Hangzhou Medical College (一) 磷酸戊糖途徑的反應(yīng)過(guò)
33、程 1、 氧化階段: 6-磷酸葡萄糖 5-磷酸戊糖 ( 1) 2次脫氫 , 受氫體為 NADP+ ( 2) 脫羧 , 磷酸戊糖的互變 ( 1) 5-磷酸核酮糖 5-磷酸核糖 ( 2) 5-磷酸核酮糖 5-磷酸木酮糖 2、 非氧化階段: 基團(tuán)轉(zhuǎn)移反應(yīng) ( 1) 轉(zhuǎn)酮基 、 轉(zhuǎn)醛基 ( 2) 最終生成 3-磷酸甘油醛和 6-磷酸果糖 , 進(jìn)入 糖酵解途徑 生成 5-磷酸核酮糖 圖示 2021/2/22 Department of Biochemistry, Hangzhou Medical College 磷酸戊糖途徑簡(jiǎn)圖 糖酵解途徑 NADP+ NADPH+H+ NADP+ NADPH+H+ 6
34、-磷酸葡萄糖 6-磷酸葡萄糖酸 5-磷酸核酮糖 6-磷酸葡萄糖 脫氫酶 CO2 6-磷酸葡萄糖酸 脫氫酶 5-磷酸核糖 5-磷酸木酮糖 7-磷酸景天糖 4-磷酸赤蘚糖 3-磷酸甘油醛 6-磷酸果糖 圖示 2021/2/22 Department of Biochemistry, Hangzhou Medical College (二) 磷酸戊糖途徑的生理意義 特點(diǎn):產(chǎn)生 5-磷酸核糖和 NADPH 意義: 1、 產(chǎn)生 5-磷酸核糖 參與核苷酸 、 核酸的 合成 ( 提供原料 ) 2、 產(chǎn)生 NADPH 主要作為供氫體 ( 三方面 ) 2021/2/22 Department of Bioche
35、mistry, Hangzhou Medical College 1、 參與脂肪酸 、 膽固醇 、 類固醇激素等 的合成 2、 加單氧酶體系的輔酶 , 參與生物轉(zhuǎn)化 作用 (藥物 、 毒物和一些激素的生物轉(zhuǎn)化有關(guān) ) 3、 谷胱甘肽還原酶的輔酶 , 維持 G-SH的 正常含量 , 維持紅細(xì)胞膜的穩(wěn)定性和完 整性 , 保護(hù)巰基酶和含巰基蛋白質(zhì) ( 如:遺傳性 6-磷酸葡萄糖脫氫酶缺陷 , 蠶豆 病 、 伯氨奎寧性溶血 ) NADPH的作用 2021/2/22 Department of Biochemistry, Hangzhou Medical College 第二節(jié) 糖原的合成與分解 糖原
36、(glycogen): 糖的貯存形式 肝糖原和肌糖原 糖原結(jié)構(gòu):葡萄糖以糖苷鍵連結(jié)而成的、 帶有分支的多糖 (兩種糖苷鍵,還原端和非還原端) 2021/2/22 Department of Biochemistry, Hangzhou Medical College 糖原的說(shuō)明 糖原是動(dòng)物體內(nèi)糖的儲(chǔ)存形式 能源儲(chǔ)存 大部分 脂肪 脂肪組織 小部分 糖原 急需時(shí)分解成葡萄糖 生理意義 肝糖原 維持血糖水平 腦、紅細(xì)胞 肌糖原 肌肉收縮能量之需 酵解 2021/2/22 Department of Biochemistry, Hangzhou Medical College 一糖原合成 (glyc
37、ogenesis) 概念:?jiǎn)翁?( 主要為葡萄糖 ) 合成糖原 的過(guò)程 細(xì)胞定位:細(xì)胞液 反應(yīng)過(guò)程:四步反應(yīng) 消耗 ATP和 UTP 圖示 2021/2/22 Department of Biochemistry, Hangzhou Medical College 糖原合成過(guò)程 1、 葡萄糖轉(zhuǎn)變?yōu)?1-磷酸葡萄糖 ( GG -6-PG -1-P) ( 回顧糖酵解途徑 ) 第一步反應(yīng):生成 G-6-P 己糖激酶 ( 葡萄糖激酶 ) 催化 消耗 ATP 第二步反應(yīng):生成 G-1-P( 磷酸基變位 ) 2021/2/22 Department of Biochemistry, Hangzhou Me
38、dical College 2、 尿苷二磷酸葡萄糖的生成 ( G-1-PUDPG ) UDPG焦磷酸化酶催化 消耗 UTP, 釋放出 PPi ( PPi水解成 2Pi, 釋放能量,使反應(yīng)不可逆) UDPG作為葡萄糖的供體,可看成是 “ 活性葡 萄糖 ” 2021/2/22 Department of Biochemistry, Hangzhou Medical College 3、 糖原合成 ( UDPG+糖原 ( Gn) UDP+ 糖原 ( Gn+1) 糖原合酶 催化 ( 限速酶 ) , 形成 1, 4糖 苷鍵 僅是糖原分子的逐步擴(kuò)大 ( 不形成新的糖原 ) 4、 形成分支 轉(zhuǎn)移一段糖鏈 (
39、 6 7) 個(gè)葡萄糖單位 分支酶 催化 , 分支處為 1, 6 糖苷鍵 注意:糖原合成中 , 每增加 1個(gè)葡萄糖單位 , 消耗 1分子 ATP,1分子 UTP,即相當(dāng)于 2分子 ATP 2021/2/22 Department of Biochemistry, Hangzhou Medical College 糖原合成概述 限速酶:糖原合酶 原料: G, UTP, ATP 產(chǎn)物: Gn 耗能: 2 ATP 生理意義:儲(chǔ)存能量 肝臟: 70-100g( 血糖) 肌肉: 180-200g( 肌肉 收縮) 人體 24hr所需 (脂肪: 10天 -2個(gè)月) 糖原( Gn) 十 葡萄糖 (G) 十 2A
40、TP 糖原( Gn+1) 十 2ADP 十 2Pi 總反應(yīng)式: 2021/2/22 Department of Biochemistry, Hangzhou Medical College 二糖原分解 (glycogenolysis) 概念:肝糖原分解為葡萄糖的過(guò)程 ( 即:肌糖原不能直接分解為葡萄糖 ) 原料: Gn 產(chǎn)物: G 生理意義: 維持血糖濃度 細(xì)胞定位:細(xì)胞液 反應(yīng)過(guò)程:三步反應(yīng) 限速酶:糖原磷酸化酶 圖示 2021/2/22 Department of Biochemistry, Hangzhou Medical College 糖原分解過(guò)程 1、 糖原分解為 1-磷酸葡萄糖
41、糖原 ( Gn+1) H3PO4 糖原 ( Gn) G-1-P 僅僅是糖原分子的逐步縮小 磷酸化酶 催化 ( 限速酶 ) , 1, 4糖苷鍵 加磷酸分解 當(dāng)分支處約 4個(gè)葡萄糖單位時(shí) , 脫支酶 催化 轉(zhuǎn)移一段糖鏈 ( 3個(gè)葡萄糖單位 ) 水解分支處的 1, 6糖苷鍵 , 脫下葡萄糖 脫支酶 圖示 2021/2/22 Department of Biochemistry, Hangzhou Medical College 2、 1-磷酸葡萄糖轉(zhuǎn)變?yōu)?6-磷酸葡萄糖 ( G-1-PG -6-P) 可逆反應(yīng) ( 回顧糖原合成與糖酵解途徑 ) 3、 6-磷酸葡萄糖轉(zhuǎn)變?yōu)槠咸烟?( G-6-PG )
42、葡萄糖 6磷酸酶催化 , 僅存在肝 、 腎 ( 亦與糖異生作用有關(guān) ) 補(bǔ)充血糖的重要方式 注: 肌肉中葡萄糖 -6-磷酸酶活性很低,故肌糖原分解 的 G-6-P只能通過(guò)酵解途徑分解產(chǎn)能供肌肉活動(dòng)的需要。 2021/2/22 Department of Biochemistry, Hangzhou Medical College 三、糖原合成與分解的調(diào)節(jié) 糖原合成與分解是由 不同酶催化 的逆向 反應(yīng) 。 調(diào)節(jié)主要是改變兩個(gè)過(guò)程關(guān)鍵酶的活性 ,即改變 糖原合酶 及 糖原磷酸化酶 的活 性。 受 共價(jià)修飾 調(diào)節(jié)(磷酸化和去磷酸化) 和 變構(gòu)調(diào)節(jié) 。 2021/2/22 Department of
43、Biochemistry, Hangzhou Medical College (一)磷酸化酶 共價(jià)修飾 糖原磷酸化酶有磷酸化和去磷酸化兩種 形式 (磷酸化后有活性) 依次受蛋白激酶 A、磷酸化酶 b激酶 催化 (使 酶蛋白磷酸化, 而 磷蛋白磷酸酶催 化脫磷酸 ) 胰高血糖素使蛋白激酶 A活性升高,最終 促進(jìn)糖原分解,抑制糖原合成 圖示 激素 2021/2/22 Department of Biochemistry, Hangzhou Medical College 磷酸化酶的變構(gòu)調(diào)節(jié) 磷酸化酶 : AMP變構(gòu)激活劑 ATP、 G-6-P變構(gòu)抑制劑 葡萄糖是 磷酸化酶( a) 的 變構(gòu)抑制劑
44、(肝 臟,血糖升高時(shí)發(fā)揮作用) Ca2+是 磷酸化酶 b激酶 的變構(gòu)激活劑( 肌肉, 可促進(jìn)糖原分解,供肌肉收縮需要) 2021/2/22 Department of Biochemistry, Hangzhou Medical College (二 ) 糖原合酶 蛋白激酶 A催化酶蛋白 磷酸化 (糖原合酶 b, 無(wú)活性) ,磷蛋白磷酸酶催化脫磷酸 糖原代謝中的兩種關(guān)鍵酶受磷酸化和去 磷酸化共價(jià)修飾調(diào)節(jié) 效果不同 : 糖原磷酸化酶磷酸化有活性 , 糖原合酶去磷酸化有活性 。 激素 2021/2/22 Department of Biochemistry, Hangzhou Medical Co
45、llege 激素調(diào)節(jié) 糖原合成與分解的生理性調(diào)節(jié)因素 胰島素: 促進(jìn)糖原合成,抑制糖原分解 胰高血糖素 : 使蛋白激酶 A活性升高,最 終促進(jìn)糖原分解,抑制糖原合成 (肝) 腎上腺素: 促進(jìn)糖原分解、抑制糖原合 成 (肌肉 注 :激素作用中存在 級(jí)聯(lián)放大系統(tǒng) 、“ 瀑布效 應(yīng) 激素 2021/2/22 Department of Biochemistry, Hangzhou Medical College 第三節(jié) 糖異生 ( gluconeogenesis) 概念: 非糖物質(zhì)轉(zhuǎn)變?yōu)槠咸烟腔蛱窃倪^(guò)程 器官: 肝臟 (生理情況的主要器官) 腎臟 (長(zhǎng)期饑餓時(shí)作用增強(qiáng)) 原料: 丙酮酸、乳酸等有機(jī)
46、酸 , 甘油, 生糖氨基酸等 產(chǎn)物: G( 或糖原 ) 2021/2/22 Department of Biochemistry, Hangzhou Medical College 糖異生概況 部位: 胞漿、線粒體(肝臟) 關(guān)鍵酶: G-6-P酶; F-1,6-BP酶; 丙酮酸羧化酶 /PEP羧激酶 生理意義: 1、維持血糖濃度的相對(duì)穩(wěn)定。 2、補(bǔ)充肝糖原(恢復(fù)糖原儲(chǔ)備)。 3、調(diào)節(jié)酸堿平衡 。 2021/2/22 Department of Biochemistry, Hangzhou Medical College 一、糖異生途徑 反應(yīng)部位:線粒體,胞液 消耗 1分子 ATP與 1分子 G
47、TP。 丙酮酸 草酰乙酸 磷酸烯醇式丙酮酸 磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶 PEPCK 丙酮酸羧化酶 (PAC) 生物素、 Mg2+ GTP GDP+Pi CO2 CO2 ATP ADP+Pi Phosphoenolpyruvate Pyruvate Oxaloacetate 圖示 1. 丙酮酸羧化支路 2021/2/22 Department of Biochemistry, Hangzhou Medical College 2 1, 6-雙磷酸果糖到 6-磷酸果糖的轉(zhuǎn)變 果糖 -1,6-雙磷酸酶 -1 1, 6-二磷酸果糖 6-磷酸果糖 H2O Pi 與 6-磷酸果糖激酶 -1(糖酵解 )催化的反
48、應(yīng) 相 對(duì)應(yīng) 2021/2/22 Department of Biochemistry, Hangzhou Medical College 3 6-磷酸葡萄糖水解為葡萄糖 葡萄糖 -6-磷酸酶 6-磷酸葡萄糖 葡萄糖 H2O Pi 葡萄糖 -6-磷酸酶 (肝臟)與 己糖激酶 /葡萄糖激 酶(酵解)催化的 相對(duì)應(yīng) 圖示 底物循環(huán) ( substrate cycle): 作用物的互變反應(yīng) 分別由不同的酶催化其單項(xiàng)反應(yīng),這種互變循環(huán) 稱為底物循環(huán)。(又稱無(wú)效循環(huán)) 2021/2/22 Department of Biochemistry, Hangzhou Medical College 二、糖異生
49、的調(diào)節(jié) 主要通過(guò)對(duì) 底物循環(huán) ( substrate cycle) 調(diào) 節(jié),協(xié)調(diào)糖酵解途徑和糖異生途徑這兩條 方向相反的代謝途徑。 這兩個(gè)底物循環(huán)之間是通過(guò) 1,6-雙磷酸果 糖 聯(lián)系和協(xié)調(diào)的。 2021/2/22 Department of Biochemistry, Hangzhou Medical College 第一個(gè)底物循環(huán): 6-磷酸果糖和 1,6-二磷酸果糖之間 6-磷酸果糖 2,6-二磷酸果糖 AMP 1,6-二磷酸果糖 2,6-二磷酸果糖 是肝內(nèi)調(diào)節(jié)糖 酵解和糖異生 反應(yīng)方向的主 要信號(hào),受到 激素的調(diào)節(jié)。 _ + FBPase Pi 糖異生 PFKI ATP ADP 糖酵解
50、 (一)代謝物的調(diào)節(jié)作用 2021/2/22 Department of Biochemistry, Hangzhou Medical College 磷酸烯醇式丙酮酸和丙酮酸之間 第二個(gè)底物循環(huán): 丙酮酸 羧化酶 磷酸烯醇 式丙酮酸 羧激酶 丙酮酸脫氫酶 丙酮酸激酶 (活性) 作用 2021/2/22 Department of Biochemistry, Hangzhou Medical College (二)激素的調(diào)節(jié)作用 2,6-二磷酸果糖 是肝內(nèi)調(diào)節(jié)糖酵解和糖 異生反應(yīng)方向的主要信號(hào)。 胰高血糖素 通過(guò)化學(xué)修飾,使 2,6-二磷酸 果糖生成下降, 促進(jìn)糖異生 ; 胰島素作 用相反。
51、胰高血糖素 誘導(dǎo)磷酸烯醇式丙酮酸羧激 酶合成,促進(jìn)糖異生; 胰島素作用相反。 作用 機(jī)制 2021/2/22 Department of Biochemistry, Hangzhou Medical College 三、糖異生的生理意義 1、維持血糖濃度恒定 保證大腦、神經(jīng)組織的正常功能 2、補(bǔ)充肝糖原 糖異生是肝糖原補(bǔ)充或恢復(fù)肝糖原儲(chǔ)備的主 要途徑,是糖原合成間接途徑(丙酮酸、乳 酸等三碳化合物異生成糖原,又稱 三碳途徑 ) 3、調(diào)節(jié)酸堿平衡 長(zhǎng)期饑餓,腎糖異生作用增強(qiáng)有利于酸堿平 衡,有利于排氫保鈉作用,防止機(jī)體酸中毒。 2021/2/22 Department of Biochemist
52、ry, Hangzhou Medical College 四、乳酸循環(huán) 肌糖原酵解產(chǎn)生大量乳酸,大部分則經(jīng)血液 運(yùn)到肝臟,通過(guò)糖異生作用合成肝糖原或葡 萄糖以補(bǔ)充血糖,血糖再被肌肉利用,如此 形成乳酸循環(huán)( Cori循環(huán))。 生理意義 : 回收乳酸能量 防止乳酸中毒 更新肝糖原 補(bǔ)充肌肉消耗的糖 圖示 乳酸循環(huán)是一個(gè)耗能過(guò)程, 2分子乳酸異 生成 1分子葡萄糖要消耗 6分子 ATP。 2021/2/22 Department of Biochemistry, Hangzhou Medical College 第四節(jié) 血糖及其調(diào)節(jié) 血糖( blood sugar) 是指血液中的葡萄 糖 。 (
53、glucose,G) 血糖濃度: 3.896.11 mmol/L (安靜、 空腹、停食 12 14小時(shí)) 血糖濃度相對(duì)恒定對(duì)于保證組織器官特 別是大腦組織的正?;顒?dòng)有重要意義。 2021/2/22 Department of Biochemistry, Hangzhou Medical College 血糖 3.89-6.11 mmol/L 一、血糖的來(lái)源和去路 CO2、 H2O 能量 氧化分解 合 成 肝糖原 肌糖原 戊糖途徑等 其他糖類 尿糖 8.89 mmol/L ( 腎糖閾) 去 路 來(lái) 源 食物中糖 消化吸收 肝糖原 分 解 非糖物質(zhì) 異生作用 合 成 脂肪、氨基酸 等非糖物質(zhì) 20
54、21/2/22 Department of Biochemistry, Hangzhou Medical College 二、血糖濃度的調(diào)節(jié) 機(jī)制:嚴(yán)格控制血糖的來(lái)源和去路 血糖濃度的動(dòng)態(tài)平衡是 肝、肌肉、腎等器官組織代謝協(xié)調(diào)的結(jié)果 神經(jīng)、激素調(diào)節(jié)的結(jié)果 糖、脂肪、氨基酸代謝調(diào)節(jié)的結(jié)果 酶水平的調(diào)節(jié)是最基本的調(diào)節(jié)方式和基礎(chǔ) 2021/2/22 Department of Biochemistry, Hangzhou Medical College (一)肝臟調(diào)節(jié) 肝臟是調(diào)節(jié)血糖濃度的主要器官 具有參于糖代謝的各種酶 肝糖原合成 肝糖原分解 糖異生 2021/2/22 Department of
55、 Biochemistry, Hangzhou Medical College (二)激素的調(diào)節(jié) 血糖濃度及糖代謝的調(diào)節(jié)最重要的因素。 降低血糖的激素:胰島素 升高血糖的激素:胰高血糖素 腎上腺素 腎上腺皮質(zhì)激素 生長(zhǎng)素 甲狀腺素 說(shuō)明 互 相 協(xié) 調(diào) 互 相 制 約 2021/2/22 Department of Biochemistry, Hangzhou Medical College 激素的調(diào)節(jié) 說(shuō)明 2021/2/22 Department of Biochemistry, Hangzhou Medical College 三、血糖水平異常 空腹血糖濃度高于 7.22 7.78mmo
56、l/L稱 為高血糖( hyperglycemia) 。 空腹血糖濃度低于 3.33 3.89mmol/L稱為 低血糖。 (hypoglycemia) 2021/2/22 Department of Biochemistry, Hangzhou Medical College (一)生理性高血糖與糖尿 在生理情況下 , 血糖超過(guò)腎糖閾 (血糖濃 度高于 ( 8.89 10.00mmol/L) 時(shí)出現(xiàn)的 糖尿 , 屬 生理性糖尿 (glucosuria) 。 如: 情感性糖尿 飲食性糖尿 2021/2/22 Department of Biochemistry, Hangzhou Medical
57、College (二)病理性高血糖及糖尿病 糖尿病 (diabetes)是一組病因和發(fā)病機(jī)理尚未 完全闡明的內(nèi)分泌代謝性疾病 , 以 高血糖 為 其主要標(biāo)志 。 病因:胰島素分泌不足等 ( 胰島 細(xì)胞損害 ) 分型: 胰島素依賴型 ( I型 ) 非胰島素依賴型 ( II型 ) 說(shuō)明 2021/2/22 Department of Biochemistry, Hangzhou Medical College (三)低血糖 常見(jiàn)病因: 饑餓、不能進(jìn)食等 胰島素 -細(xì)胞機(jī)能亢進(jìn)、胰島素分泌過(guò)多 內(nèi)分泌功能紊亂 肝臟疾病等引起的肝功能不良 對(duì)機(jī)體的影響: 影響腦的正常功能 ( 血糖是大腦的主要能源 )
58、 出現(xiàn)頭昏 、 心悸 、 饑餓感及出冷汗等 嚴(yán)重時(shí)患者出現(xiàn)昏迷 , 稱為低血糖休克 如不及時(shí)補(bǔ)充血糖可導(dǎo)致死亡 2021/2/22 Department of Biochemistry, Hangzhou Medical College 糖的結(jié)構(gòu)式( 1) 果糖 O CH2OH CH2OH 6 1 葡萄糖 CH2OH O 1 6 半乳糖 CH2OH O 1 6 2021/2/22 Department of Biochemistry, Hangzhou Medical College 糖的結(jié)構(gòu)式( 2) 糖 原 結(jié) 構(gòu) O CH2OH O 1 4 1 O CH2OH 6 O CH2OH O O
59、 CH2 O 1 6 O O CH2OH 4 功用 2021/2/22 Department of Biochemistry, Hangzhou Medical College 糖原模式圖 糖原 2021/2/22 Department of Biochemistry, Hangzhou Medical College 糖類消化圖解 注: -淀粉酶、 -葡萄糖苷酶能水解 1, 4糖苷鍵 -極限糊精酶則水解 1, 6糖苷鍵 -極限 糊精酶 葡萄糖 ( 小腸粘膜細(xì)胞刷狀緣 ) -葡萄糖 苷酶 葡萄糖 麥芽糖 麥芽三糖 麥芽寡糖 -極限糊精 淀粉 (唾液、胰液) -淀粉酶 2021/2/22 Dep
60、artment of Biochemistry, Hangzhou Medical College 糖類消化圖解( 2) 說(shuō)明: 1、糖的吸收形式主要是 葡萄糖。 2、己糖的吸收是消耗 ATP的主動(dòng)吸收過(guò)程, 而戊糖靠被動(dòng)擴(kuò)散吸收。 3、糖的貯存形式是糖原(肝、肌糖原共約 400g);而 脂肪也可視為糖的另一種貯存形式。 蔗糖 蔗糖酶 乳糖 乳糖酶 葡萄糖果糖 半乳糖葡萄糖 2021/2/22 Department of Biochemistry, Hangzhou Medical College 消化吸收補(bǔ)充說(shuō)明 人類食物中的糖有淀粉、糖原、蔗糖、 乳糖、麥芽糖、葡萄糖、果糖及纖維素 等 ,
61、纖維素不被消化,但纖維素能促進(jìn) 腸管蠕動(dòng) ,其余的糖被消化道中水解酶 類分解為單糖后才被吸收 唾液中含有唾液淀粉酶 ,胃液中不含水 解糖類的酶類,小腸是糖消化的主要場(chǎng) 所,腸液中有胰腺分泌的胰淀粉酶 2021/2/22 Department of Biochemistry, Hangzhou Medical College 消化所生成的單糖主要在小腸上段被吸收擴(kuò)散 入血,循門靜脈入肝,并輸送到全身各組織器 官中利用。 目前認(rèn)為單糖至少有兩種吸收轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng): 1) Na+ 單糖共轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng),依賴鈉泵并消耗 ATP, 對(duì)葡萄糖和半乳糖有高特異性; 2)不依賴 Na+ 的單糖轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng),對(duì)果糖有高特 異性
62、。兩種吸收轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)都有特異性載體蛋白 參與。 2021/2/22 Department of Biochemistry, Hangzhou Medical College 己糖激酶與葡萄糖激酶的比較 己糖激酶 葡萄糖激酶 分布 各組織細(xì)胞 肝細(xì)胞 專一性 較低 高 與 G 親和力 大 小 km 值 0.1mm ol/ L 左右 10 mm ol/ L 左右 作用時(shí)間 飯后血糖升高時(shí) 平時(shí) 特點(diǎn) 受激素調(diào)控 維持血糖濃度等 2021/2/22 Department of Biochemistry, Hangzhou Medical College 糖 酵解 全過(guò) 程 乳酸 脫氫酶 6-磷酸果糖
63、葡萄糖 6-磷酸葡萄糖 己糖激酶 (葡萄糖激酶) ATP ADP 磷酸果糖激酶 -1 1,6-二磷酸果糖 ATP ADP 2-磷酸甘油酸 磷酸烯醇式丙酮酸 3-磷酸甘油醛 磷酸二羥丙酮 1,3-二磷酸甘油酸 Pi、 NAD+ NADH+H+ 3-磷酸甘油酸 ADP ATP 磷酸甘油酸激酶 3-磷酸甘油醛脫氫酶 丙酮酸 丙酮酸激酶 ATP ADP 乳酸 NAD+ NADH+H+ 1-磷酸葡萄糖 磷酸化 酶 糖原 Pi 2021/2/22 Department of Biochemistry, Hangzhou Medical College 糖酵解反應(yīng)式( 1) (己糖磷酸酯生成 ) ATP A
64、DP 己糖激酶 (肝)葡萄糖激酶 Pi 磷酸化酶 變位酶 O CH2OH O CH2OH O O CH2OH O O CH2OH P O CH2OH O CH2OH P 磷酸己糖異構(gòu)酶 CH2OH CH2O 1 P CH 2OH CH2O 1 P 磷酸果糖激酶 -1 ATP ADP P 注意: 1、消耗 2 分子 ATP 2、限速步 驟與限速 酶 2021/2/22 Department of Biochemistry, Hangzhou Medical College CH2O P CH2O P 1 O 異構(gòu)酶 醛縮酶 糖酵解反應(yīng)式( 2) (磷酸丙糖生成 ) 2021/2/22 Depar
65、tment of Biochemistry, Hangzhou Medical College 糖酵解反應(yīng)式( 3) (丙酮酸生成 ) H2O 烯醇化酶 丙酮酸 激酶 ADP ATP NADH +H+ NAD+ Pi 3-磷酸甘油酸脫氫酶 ADP ATP 磷酸甘油 酸激酶 磷酸甘油酸變位酶 2021/2/22 Department of Biochemistry, Hangzhou Medical College 糖酵解中 ATP的消耗和生成 2021/2/22 Department of Biochemistry, Hangzhou Medical College F-2,6-BP 2021
66、/2/22 Department of Biochemistry, Hangzhou Medical College 丙酮酸脫氫酶系的作用機(jī)制 2021/2/22 Department of Biochemistry, Hangzhou Medical College 1 丙酮酸脫羧形成羥乙基 -TPP TPP為焦磷酸硫胺素 , 是維生素 B1的活性形式 。 能協(xié)助 E1使丙酮酸脫羧生成 CO2, 并形成羥乙 基 -TPP。 2 乙?;D(zhuǎn)移 硫辛酸是一種脂溶性維生素 , 是含有二硫鍵 的八碳羧酸 , 其羧基可與 E2酶蛋白的賴氨酸 殘基的 -氨基以酰胺鍵結(jié)合 , 形成硫辛酰胺 - E2, 使羥乙基 -TPP上的羥乙基氧化成乙?;?, 并使乙?;D(zhuǎn)移到硫辛酰胺的巰基上 , 進(jìn)一 步作用使乙?;D(zhuǎn)移到輔酶 A, 形成乙酰 CoA。 2021/2/22 Department of Biochemistry, Hangzhou Medical College 3 氧化還原反應(yīng) 羥乙基氧化成乙?;鶗r(shí)脫下的氫使硫辛酰胺上二硫 鍵還原成二個(gè)巰基 , 形成二氫硫辛酰胺 , 在 E3的作 用下 , 二氫
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