TACE+索 拉 非 尼A Good Marriage 2011年 9月 JCO雜 志 發(fā) 表 述 評(píng) Ghassan K. Abou-Alfa. 10.1200/JCO.2011.37.1021 目 錄中 國(guó) 無(wú) 法 手 術(shù) HCC治 療 現(xiàn) 狀國(guó) 際 TACE聯(lián) 合 索 拉 非 尼 研 究 啟 示中 國(guó) TACE聯(lián) 合 索 拉 非 尼 研 究 進(jìn) 展TACE聯(lián) 合 索 拉 非 尼 對(duì) TACE治 療 間 隔 的 影 響 TACE： HCC非 手 術(shù) 治 療 的 首 選 方 法盡 管 外 科 手 術(shù) 是 HCC治 療 的 首 選 方 法 ， 但 僅 30患 者 有 機(jī) 會(huì) 接 受 手 術(shù)TACE已 成 為 HCC非 手 術(shù) 治 療 的 首 選 方 法 ， 也 是 應(yīng)用 最 廣 泛 的 方 法 :l 61.9 的 肝 癌 患 者 接 受 介 入 治 療 l TACE 占 到 介 入 治 療 方 式 的 91.44 余 正 平 等 .肝 膽 胰 外 科 雜 志 .2003;15(1):65-7.中 國(guó) 抗 癌 協(xié) 會(huì) 2010肝 癌 全 國(guó) 調(diào) 研 數(shù) 據(jù) . TACE治 療 HCC面 臨 的 挑 戰(zhàn) 與 局 限 性 挑 戰(zhàn) 復(fù) 發(fā) 轉(zhuǎn) 移 率 高 ， 有 研 究 稱(chēng) TACE術(shù) 后 發(fā) 生 肺 轉(zhuǎn) 移 者 高 達(dá)25.6% 遠(yuǎn) 期 療 效 有 限 ， 5年 生 存 率 欠 佳 ， 一 般 在 5-15%之 間 局 限 性 局 部 病 灶 難 以 徹 底 處 理 不 能 處 理 全 身 情 況 肝 癌 臨 床 治 療 學(xué) 2010 ;人 民 衛(wèi) 生 出 版 社 .吳 孟 超 . 原 發(fā) 性 肝 癌 治 療 的 進(jìn) 展 及 展 望 .第 二 軍 醫(yī) 大 學(xué) 學(xué) 報(bào) .2002;23(1):1-4 血 管 靶 向 是 當(dāng) 前 腫 瘤 研 究 領(lǐng) 域 熱 點(diǎn) 全 球 影 響 因 子 最 高 的 CA: A Cancer Journal for Clinicians 雜 志 2010年 發(fā) 表專(zhuān) 門(mén) 綜 述 CA Cancer J Clin 2010;60;222-43. IF=87.925 靶 向 治 療 引 領(lǐng) 抗 腫 瘤 藥 物 研 發(fā) 已 經(jīng) 批 準(zhǔn) 及 正 在 研 發(fā) 的 靶 向 藥 物 Oncogene.2010;29:4989-5005.Clin Cancer Res. 2010;16(2). 索 拉 非 尼 是 唯 一 被 證 實(shí)延 長(zhǎng) 晚 期 HCC患 者 生 存 的 標(biāo) 準(zhǔn) 治 療SHARP研 究 Oriental研 究索 拉 非 尼 顯 著 延 長(zhǎng) 總 生 存 時(shí) 間 （ OS） Llovet JM et al. N Engl J Med 2008;359:378-90.Cheng AL et al. Lancet Oncology 2009;10:25-34.生 存率 0 .0 00 .2 50 .5 00 .7 51 .0 0 (天 )0 1 0 0 2 0 0 3 0 0 4 0 0 5 0 0 6 0 0索 拉 非 尼中 位 OS: 6.5月安 慰 劑中 位 OS: 4.2月風(fēng) 險(xiǎn) 比 HR: 0 .6 8 9 5 % CI: 0 .5 0 -0 .9 3P=0 .0 1 4索 拉 非 尼中 位 OS: 10.7月安 慰 劑中 位 OS: 7.9月(周 )1 .0 000 .7 50 .5 00 .2 5 0 8 08 1 6 2 4 3 2 4 0 4 8 5 6 6 4 7 2 7 0 0風(fēng) 險(xiǎn) 比 HR: 0 .6 9(9 5 % CI: 0 .5 5 , 0 .8 7 ) p=0 .0 0 0 5 8生存率 Forner A, et al. Semin Liver Dis.2010;30:61-74.Kudo Masatoshi, Ueshima K.Oncology.2010;78(suppl 1):154-66. 仍 需 不 斷 探 索 新 的 肝 癌 治 療 策 略 消 融 術(shù) 0期PST 0, ChildPugh A級(jí)極 早 期 （ 0） 1 HCC 2cm原 位 癌 早 期 (A)1個(gè) HCC或 3個(gè) 結(jié) 節(jié)2, ChildPugh C級(jí)HCC中 期 (B)多 結(jié) 節(jié) ，PST 0AC期PST 02, ChildPugh AB級(jí) 索 拉 非 尼TACE+索 拉 非 尼 進(jìn) 一 步 延 長(zhǎng) OS ？ 基 于 不 斷 更 新 的 研 究 結(jié) 果 ， 結(jié) 合 目 前 的 臨 床 實(shí) 踐 ， 提 出 新 的 治 療 決 策 ，以 更 多 增 加 病 人 獲 益 。 目 錄中 國(guó) 無(wú) 法 手 術(shù) HCC治 療 現(xiàn) 狀國(guó) 際 TACE聯(lián) 合 索 拉 非 尼 研 究 啟 示中 國(guó) TACE聯(lián) 合 索 拉 非 尼 研 究 進(jìn) 展TACE聯(lián) 合 索 拉 非 尼 對(duì) TACE治 療 間 隔 的 影 響 TACE聯(lián) 合 索 拉 非 尼 ： 成 功 的 探 索 已 發(fā) 表 研 究 TACE聯(lián) 合 索 拉 非 尼 I期 研 究 （ The Oncologist 2010;15: 1198-204） FLORIDA 研 究 （ Aliment Pharmacol Ther 2011;34: 20513） 首 次 DEB-TACE聯(lián) 合 索 拉 非 尼 （ Pawlik TM, et al. J Clin Oncol 2011;29:3960-7） 待 發(fā) 表 研 究 全 球 研 究 ： SPACE 亞 洲 研 究 ： START I期 研 究 ： 開(kāi) 放 式試 驗(yàn) 設(shè) 計(jì)納 入 標(biāo) 準(zhǔn) ： 年 齡 18歲 ， 確 診 為 HCC（ EASL標(biāo) 準(zhǔn) ） ECOG PS 0或 1 Child-Pugh肝 功 能 評(píng)分 10 BCLC B期其 他 入 選 標(biāo) 準(zhǔn) ： 生 命 期 望 12周 、 合 適 的 血 液 學(xué) 功 能 （ 血 小 板 計(jì) 數(shù) 60 10 9/L， 血 紅 蛋 白 9g/dl， 凝 血 酶 原 時(shí)間 INR 1.5， ALT和 AST 5倍 正 常 上 限 ） 合 適 的 腎 功 能 （ 血 清 肌 酐 1.5倍 正 常 上 限 ） TACE前 7天 給 予 索 拉 非 尼 N=21 TACE多 柔 比 星 50mg 終 點(diǎn) 指 標(biāo) ： 安 全 性 耐 受 性 Dufour JF, et al. The Oncologist 2010; 15: 1198-1204. 200mg bid 400mg bid 聯(lián) 合 治 療 安 全 耐 受 ，并 顯 著 降 低 TACE術(shù) 后 VEGF水 平 升 高 聯(lián) 合 索 拉 非 尼 后 ， VEGF水 平 顯 著 降 低 索 拉 非 尼 相 關(guān) 3級(jí) 以 上 不 良 反 應(yīng) 多 見(jiàn) 手 足 皮 膚 反 應(yīng) ， 體 重減 輕 ， 腹 瀉 等 Dufour JF, et al. The Oncologist 2010; 15: 1198-1204.P0.02 試 驗(yàn) 設(shè) 計(jì)納 入 標(biāo) 準(zhǔn)ECOG 0-1總 膽 紅 素3.0Child-Pugh A-B(8) BCLC B/C期 數(shù) 據(jù) 采 集 包 括 ： 年 齡 、 性 別 、 種 族 、 肝 硬 化 病 因 史 ， Child-Pugh分 級(jí) , 修 訂 版 終 末 期 肝 病 標(biāo) 準(zhǔn) （ MELD） ， 膽 紅 素 ， 白 蛋 白 ， 國(guó) 際標(biāo) 準(zhǔn) 化 比 值 ， 肌 酐 ， 天 冬 氨 酸 轉(zhuǎn) 移 酶 ， 谷 丙 轉(zhuǎn) 移 酶 ， 堿 性 磷 酸 酶 ， 血 紅 蛋 白 ， 白 細(xì) 胞 計(jì) 數(shù) ， 甲 胎 蛋 白 ； BCLC分 期 ， 有 無(wú) 食 道 靜 脈曲 張 ， 與 TACE聯(lián) 合 索 拉 非 尼 相 關(guān) 的 不 良 事 件 以 及 在 6個(gè) 月 時(shí) 的 腫 瘤 反 應(yīng) 采 用 傳 統(tǒng) 實(shí) 體 瘤 療 效 評(píng) 價(jià) 標(biāo) 準(zhǔn) （ RECIST） 和 mRECIST標(biāo)準(zhǔn) 。 N=47 FLORIDA 研 究索 拉 非 尼400 mg BIDTACE之 前2-4周 TACE期 間 索 拉 非 尼 持 續(xù) 治 療 1周 期 ： 6周肝 臟 特 異 性 MRI檢 查 LC Bead TACE阿 霉 素 75-150mg LC Bead TACE阿 霉 素 75-150mg 終 點(diǎn) 指 標(biāo) ： 安 全 性 疾 病 控 制 率 OSR. Cabrera et al. Aliment Pharmacol Ther 2011; 34: 205-13. 治 療 6月 時(shí) 客 觀(guān) 有 效 率 達(dá) 56%mRECIST標(biāo) 準(zhǔn) N （ %）完 全 緩 解 率 11(26.8)部 分 緩 解 率 12(29.3)疾 病 穩(wěn) 定 5(12.2)疾 病 進(jìn) 展 13(31.7)疾 病 控 制 率 * 28(68.2)客 觀(guān) 有 效 率 23(56.1)* 完 全 緩 解 率 +部 分 緩 解 率 +疾 病 穩(wěn) 定 ， 完 全 緩 解 率 +部 分 緩 解 率R. Cabrera et al. Aliment Pharmacol Ther 2011; 34: 205-13. 中 位 生 存 期 達(dá) 18.5個(gè) 月 R. Cabrera et al. Aliment Pharmacol Ther 2011; 34: 205-13.月 生存 首 次 TACE前 1周 開(kāi) 始索 拉 非 尼400 mg BID納 入 標(biāo) 準(zhǔn) # 無(wú) 法 切 除 的 HCC (超 過(guò) 米 蘭 標(biāo) 準(zhǔn) ) 18歲 ECOG PS 01 ChildPugh A-B7 足 夠 的 終 末 器 官功 能 * DEB-TACE100mg阿 霉 素索 拉 非 尼 連 續(xù) 給 藥 *DEB-TACE100mg阿 霉 素 終 點(diǎn) 指 標(biāo) ： 安 全 性 （ 主 要 ） 客 觀(guān) 緩 解 率 疾 病 控 制 率 試 驗(yàn) 設(shè) 計(jì)JOHNS HOPKINS 研 究 ：# BCLC C期 患 者 高 ： 64%, ChildPugh為 A級(jí) 者 占 89%;*白 細(xì) 胞 計(jì) 數(shù) 3,000/L; 絕 對(duì) 中 性 粒 細(xì) 胞 數(shù) 1,500/ L; 血 小 板 50,000 /L; 肌 酐 2.0 mg/dL; 左 室 射 血 分 數(shù) 45%； AST 和 ALT 8倍 正 常 上 限 值 ;總 膽 紅 素 3mg/dL; 白 蛋 白 2.0 mg /dL*最 初 11例 患 者 有 索 拉 非 尼 劑 量 中 斷 (DEB-TACE治 療 前 后 3天 ) 1周 期 ： 6周每 6個(gè) 月 內(nèi) 最 多 4次 治 療N = 35 Pawlik TM, et al. J Clin Oncol. 2011;29(30):3960-7. 疾 病 控 制 率 高疾 病 控 制 率 高 達(dá) 92%（ RECIST） /100%（ EASL）依 據(jù) RECIST/EASL 標(biāo) 準(zhǔn) 的 腫 瘤 緩 解 情 況 (56 個(gè) 病 變 )*RECIST標(biāo) 準(zhǔn) EASL標(biāo) 準(zhǔn)例 數(shù) % 例 數(shù) %完 全 緩 解 - - 2 (56) 4部 分 緩 解 5 (56) 9 30 (56) 54疾 病 穩(wěn) 定 48 (56) 86 24 (56) 43疾 病 進(jìn) 展 3 ( 56) 5 - - 客 觀(guān) 有 效 率 (ORR) 9 58疾 病 控 制 率 (DCR) 92 100Pawlik TM, et al. J Clin Oncol. 2011;29(30):3960-7. 小 結(jié)TACE聯(lián) 合 索 拉 非 尼 治 療 HCC： 表 現(xiàn) 出 良 好 的 安 全 性 及 耐 受 性 獲 得 較 長(zhǎng) 的 生 存 時(shí) 間 與 疾 病 穩(wěn) 定 狀 態(tài)第 一 次 介 入 即 聯(lián) 合 索 拉 非 尼 良 好 的 安 全 性 更 早 獲 益 SPACE： 全 球 性 首 次 TACE聯(lián) 合 索 拉 非 尼 研 究 第 1項(xiàng) TACE全 球 性 試 驗(yàn) 第 1項(xiàng) 使 用 藥 物 洗 脫 微 球 的 全 球 性 試 驗(yàn) 第 1項(xiàng) 聯(lián) 合 局 部 與 全 身 治 療 的 全 球 性 研 究 第 1項(xiàng) 觀(guān) 察 索 拉 非 尼 同 步 聯(lián) 合 TACE的 研 究 2012 Gastrointestinal Cancers Symposium 各 國(guó) 入 組 情 況34%的 患 者 來(lái) 自 亞 太 地 區(qū) ；15%的 患 者 來(lái) 自 中 國(guó)13個(gè) 國(guó) 家 ， 85個(gè) 中 心 ， 分 布 在 歐 洲 、 北 美 和 亞 太 地 區(qū) 0 10 20 30 40 50新 加 坡奧 地 利加 拿 大澳 大 利 亞比 利 時(shí)臺(tái) 灣美 國(guó)德 國(guó) 法 國(guó)西 班 牙意 大 利韓 國(guó)中 國(guó) 隨 機(jī) 分 組 的 病 例 數(shù) 2012 Gastrointestinal Cancers Symposium 試 驗(yàn) 流 程 索 拉 非 尼 400mg bid安 慰 劑入 組 標(biāo) 準(zhǔn) 不 可 切 除 、 多 處 結(jié) 節(jié) HCC Child-Pugh A， 無(wú) 腹 水 或 肝 性腦 病 ECOG PS = 0排 除 標(biāo) 準(zhǔn) 血 管 侵 犯 、 肝 外 轉(zhuǎn) 移 （ VI/EHS） 計(jì) 劃 行 肝 移 植 靶 病 灶 曾 經(jīng) 接 受 過(guò) 局 部 治 療 既 往 TACE或 全 身 治 療 隨機(jī) 主 要 終 點(diǎn) 至 疾 病 進(jìn) 展 時(shí) 間 (中 心 影 像 學(xué) 評(píng) 估 ) 次 要 終 點(diǎn) 總 生 存 期 至 VI/EHS的 時(shí) 間 至 無(wú) 法 治 療 進(jìn) 展 時(shí) 間 安 全 性1 3 5 7 9 11 13 15 17 19 TACE(可 選 的 )影 像周 期 數(shù)(=4周 )n=307 在 開(kāi) 始 使 用 索 拉 非 尼 或 安 慰 劑 后 的 3 7天 進(jìn) 行 第 一 次 DEBDOX TACE治 療 然 后 分 別 在 周 期 3、 7和 13的 第 1天 （ 4天 ） 進(jìn) 行 DEBDOX TACE治 療 ， 之 后 每 6個(gè) 周 期 進(jìn) 行 一 次 如 果 研 究 者 認(rèn) 為 有 必 要 ， 患 者 可 以 在 周 期 7和 周 期 13之 間 、 周 期 13和 周 期 19之 間 接 受 額 外 的 DEBDOX TACE治 療 分 層 因 子- 地 理 區(qū) 域 （ 歐 洲 、 北 美 、 亞 太 地 區(qū) ）- 甲 胎 蛋 白 （ 3cm 最 大 腫 瘤 不 超 過(guò)10cm 既 往 未 接 受 TACE治 療 終 點(diǎn) 指 標(biāo) 安 全 性 #和 耐受 性 （ 主 要 ）TTP PFS OSTACE次 數(shù)有 效 率 和 疾 病 穩(wěn) 定 率 血 清 AFP變 化第 1次 TACE后第 4-7天 1周 期 ： 6周 -8周 TACE*阿 霉 素 30-60 mg索 拉 非 尼 ： 前 一 次 TACE后 4-7天 服 用 ，下 一 次 TACE前 4-7天 中 斷索 拉 非 尼400 mg BIDN = 300 TACE阿 霉 素 30-60 mg*選 擇 性 對(duì) 營(yíng) 養(yǎng) 腫 瘤 的 血 管 給 予 碘 油 乳 劑 （ 5-20mL） 及 阿 霉 素 (30-60 mg) 化 療 ， 并 利 用 可 吸 收 微 粒 （ 明 膠 海 綿 ） 進(jìn) 行 栓 塞 ； #安 全 性 根 據(jù) NCI CTCAE version 3.0進(jìn) 行 評(píng) 估 。TTP=至 疾 病 進(jìn) 展 時(shí) 間 ， PFS=無(wú) 疾 病 進(jìn) 展 時(shí) 間 ， OS=總 生 存 期 START中 期 結(jié) 果 （ 數(shù) 據(jù) 截 至 2010-12） . ILCA 2011.9. 中 期 結(jié) 果 ： 聯(lián) 合 治 療 延 長(zhǎng) 疾 病 進(jìn) 展 生 存 百 分 比 時(shí) 間 (天 ) 75 145.0 50 (中 位 ) 280.0 25 - 第 1周 期 完 成 后 時(shí) 間未進(jìn)展率 生 存 患 者 95% CI下 限95% CI上 限亞 太 -中 位 TTP達(dá) 9.3個(gè) 月 生 存 百 分 比 時(shí) 間 (天 ) 75 118.0 50 (中 位 ) 270.0 25 -95% CI上 限 95% CI下 限第 1周 期 完 成 后 時(shí) 間亞 太 -中 位 PFS達(dá) 9個(gè) 月PFS 生 存 患 者未進(jìn)展率 START中 期 結(jié) 果 （ 數(shù) 據(jù) 截 至 2010-12） . ILCA 2011.9. 中 國(guó) 亞 組 分 析 ： 療 效 更 優(yōu) 中 國(guó) 亞 組 -中 位 PFS 達(dá) 10.3個(gè) 月中 國(guó) 亞 組 -中 位 TTP達(dá) 10.6個(gè) 月 生 存 百 分 比 時(shí) 間 (天 ) 75 114.0 50 (中 位 ) 319.0 25 523.0 生 存 百 分 比 時(shí) 間 (天 ) 75 114.0 50 (中 位 ) 309.0 25 523.0生 存 患 者 95% CI下 限95% CI上 限 生 存 患 者 95% CI下 限95% CI上 限 START中 期 結(jié) 果 （ 數(shù) 據(jù) 截 至 2010-12） . ILCA 2011.9. 中 國(guó) 亞 組 分 析 ： 中 位 OS達(dá) 16.5個(gè) 月 生 存 百 分 比 時(shí) 間 (天 ) 75 349.0 50 (中 位 ) 495.0 25 - 生 存 患 者 95% CI下 限95% CI上 限 START中 期 結(jié) 果 （ 數(shù) 據(jù) 截 至 2010-12） . ILCA 2011.9. 聯(lián) 合 治 療 安 全 性 良 好 患 者 百 分 比 (%) 常 見(jiàn) 不 良 事 件 評(píng) 價(jià) 標(biāo) 準(zhǔn) 分 級(jí) SOC / PT 總 數(shù) 1 2 3 4 5 缺 失 皮 膚 及 皮 下 組 織 疾 病 62.6 22.4 29.9 10.2 0 0 0 脫 發(fā) 25.2 23.1 2.0 0 0 0 0 皮 疹 27.2 12.2 14.3 0.7 0 0 0 皮 膚 反 應(yīng) 32.0 14.3 13.6 4.1 0 0 0胃 腸 功 能 疾 病 23.8 14.3 6.1 3.4 0 0 0 腹 瀉 13.6 8.8 3.4 1.4 0 0 0整 體 / 給 藥 部 位 的 反 應(yīng) 8.8 5.4 2.7 0.7 0 0 0 疲 勞 6.1 4.1 1.4 0.7 0 0 0 異 常 實(shí) 驗(yàn) 室 檢 查 8.8 0.7 0.7 7.5 0 0 0 谷 丙 轉(zhuǎn) 氨 酶 升 高 2.7 0 0.7 2.0 0 0 0 天 冬 氨 酸 轉(zhuǎn) 氨 酶 升 高 2.0 0 0.7 1.4 0 0 0呼 吸 /胸 腔 /縱 隔 病 變 7.5 6.8 0 0 0 0 0.7神 經(jīng) 系 統(tǒng) 病 變 3.4 3.4 0 0 0 0 0 血 管 病 變 3.4 1.4 2.0 0 0 0 0 高 血 壓 3.4 1.4 2.0 0 0 0 0 START中 期 結(jié) 果 （ 數(shù) 據(jù) 截 至 2010-12） . ILCA 2011.9. 小 結(jié) 亞 太 TACE聯(lián) 合 索 拉 非 尼 治 療 有 效 中 位 TTP： 9.3月 ； 中 位 PFS： 9.0月 中 國(guó) 亞 組 分 析 結(jié) 果 更 令 人 鼓 舞 中 位 TTP： 10.6月 ； 中 位 PFS： 10.3月 ； 中 位 OS： 16.5月 目 錄中 國(guó) 無(wú) 法 手 術(shù) HCC治 療 現(xiàn) 狀國(guó) 際 TACE聯(lián) 合 索 拉 非 尼 研 究 啟 示中 國(guó) TACE聯(lián) 合 索 拉 非 尼 研 究 進(jìn) 展TACE聯(lián) 合 索 拉 非 尼 對(duì) TACE治 療 間 隔 的 影 響 國(guó) 內(nèi) TACE聯(lián) 合 索 拉 非 尼 研 究 ： 結(jié) 果 喜 人單 臂 研 究回 顧 性 分 析對(duì) 照 研 究伴 肝 外 轉(zhuǎn) 移 HCC不 同 AFP水 平 的 中 晚 期 HCC HCC合 并 門(mén) 靜 脈 癌 栓 （ PVTT） 單 臂 研 究 ： 聯(lián) 合 治 療 生 存 獲 益 顯 著研 究 N 隨 訪(fǎng) 時(shí) 間 OS mTTP DCR (%)白 葦 , 韓 國(guó) 宏 等 （ 2009） 17 1-35周 總 存 活 76.5%徐 立 濤 ,孟 志 強(qiáng) 等 （ 2010） 40 2-18月 1年 生 存 率 54% 67.5%李 勇 ,陸 驪 工 等 （ 2010） 36 mOS 12.41月 8.62月 44.4%夏 鋒 , 別 平 等 （ 2010） 8 88% 謝 曉 鶯 ,任 正 剛 ,等 （ 待 發(fā) 表 ） 60 3-41月 mOS 13月 4月陳 俊 偉 , 朱 康 順 , 單 鴻 等 （ 待 發(fā) 表 ） 27 6-25月 mOS 17月 9月 術(shù) 后 1個(gè) 月 70.4%，3個(gè) 月 77.8%6個(gè) 月 63.0%9個(gè) 月 35.0% 回 顧 性 分 析 ： 聯(lián) 合 治 療 獲 益 明 顯 、 安 全 、 有 效研 究 N 隨 訪(fǎng) 時(shí) 間 OS mTTP DCR (%)閆 東 , 李 槐 等 （ 2010） 13 4.5-15月 存 活 率 61.5% 54%管 生 , 李 明 省 等 （ 待 發(fā) 表 ） 36 3-23月 mOS 12月 半 年 為 69.4%楊 正 強(qiáng) 等 （ 待 發(fā) 表 ） 49 A期 （ 4例 ） ： 5-22月 ， 均 生 存B期 （ 14例 ） ： 2.5-22月 ， 9例 生 存 C期 （ 31例 ） ： 1-32月 ， 14例 生 存 ， mOS 12.5月郝 明 志 , 林 海 瀾 等 （ 待 發(fā) 表 ） 40 mOS 8.8月 132天 對(duì) 照 研 究 ： 聯(lián) 合 治 療 近 期 療 效 更 優(yōu)(滕 皋 軍 中 國(guó) 介 入 學(xué) 組 )多 中 心 、 非 隨 機(jī) 對(duì) 照 、 前 瞻 性 臨 床 觀(guān) 察TACE+索 拉 非 尼(n=35) TACE(n=36) 統(tǒng) 計(jì) 量 P值評(píng) 價(jià) 結(jié) 果 (%) Z=-2.056 P=0.040CR 9 3PR 38 24SD 47 56PD 6 17 客 觀(guān) 有 效 率 (%) 2=3.100 P=0.078CR+PR 47 26疾 病 控 制 率 (%) 校 正2=1.275 P=0.259CR+PR+SD 94 82療 效 評(píng) 價(jià) 標(biāo) 準(zhǔn) ： mRECIST滕 皋 軍 中 國(guó) 介 入 學(xué) 組 -中 期 分 析 結(jié) 果 ： 評(píng) 估 TACE聯(lián) 合 索 拉 非 尼 vsTACE治 療 中 晚 期 肝 細(xì) 胞 癌 患 者 的 療 效 和 安 全 性 研 究 .待 發(fā) 表 對(duì) 照 研 究 ： 聯(lián) 合 治 療 顯 著 延 長(zhǎng) OS與 TTP(黃 振 ,蔡 建 強(qiáng) 等 研 究 )中 位 OS： 聯(lián) 合 組 16.0個(gè) 月 單 用 組 5.3個(gè) 月 P0.01 中 位 TTP： 聯(lián) 合 組 11.0個(gè) 月 單 用 組 4.5個(gè) 月 P10m的 病 例 比 例聯(lián) 合 治 療 中 位 PFS達(dá) 9.0個(gè) 月 ,單 用 組 中 位 PFS達(dá) 6.0個(gè) 月 黃 勇 慧 ,楊 建 勇 等 .索 拉 非 尼 聯(lián) 合 TACE治 療 進(jìn) 展 期 肝 癌 ： 關(guān) 于 合 理 安 排 療 程 的 單 中 心 經(jīng) 驗(yàn) .待 發(fā) 表 HCC合 并 肺 轉(zhuǎn) 移 ： 聯(lián) 合 治 療 有 效 控 制 疾 病 進(jìn) 展(段 峰 ,王 茂 強(qiáng) 等 研 究 ) 段 峰 , 王 茂 強(qiáng) 等 .中 華 腫 瘤 雜 志 .2009; 31(9): 716-8. HCC合 并 肺 轉(zhuǎn) 移 ： 聯(lián) 合 治 療 延 長(zhǎng) OS與 PFS(段 峰 ,王 茂 強(qiáng) 等 研 究 ) 連 續(xù) 納 入 52例 非 選 擇 性 肝 癌 伴 肺 轉(zhuǎn) 移 患 者 ， 應(yīng) 用 TACE治 療 肝 內(nèi) 病 灶 ， TAI治 療 肺 內(nèi) 轉(zhuǎn)移 灶 ， 并 給 予 索 拉 非 尼 （ 400 mg bid, TACE后 7天 ）OS 12.0個(gè) 月 PFS 10.0個(gè) 月 段 峰 ,王 茂 強(qiáng) ,等 .索 拉 非 尼 聯(lián) 合 肝 動(dòng) 脈 化 療 栓 塞 及 支 氣 管 動(dòng) 脈 灌 注 化 療 治 療 伴 肺 轉(zhuǎn) 移 的 原 發(fā) 性 肝 癌 .International Journal of Clinical Oncology 已 接 收 ,待 發(fā) 表 (英 文 ) 不 同 AFP水 平 HCC： 聯(lián) 合 治 療 提 高 DCR， 延 長(zhǎng) 腫 瘤 進(jìn) 展 時(shí) 間(王 燕 ,王 茂 強(qiáng) 等 研 究 ) 中 晚 期 HCC患 者 148例 ， 根 據(jù) AFP水 平 分 為 4個(gè) 亞 組 ： 亞 組 I 0 20ug/L； 亞 組II 20 400 ug/L； 亞 組 III 400 20000 ug/L； 亞 組 IV 20000 ug/L不 同 水 平 血 清 AFP對(duì) 索 拉 非 尼 的 反 應(yīng) 王 燕 王 茂 強(qiáng) 等 . 索 拉 非 尼 聯(lián) 合 TACE治 療 中 晚 期 肝 癌 不 同 血 清 AFP亞 組 的 療 效 觀(guān) 察 （ 待 發(fā) 表 ） AFP在 正 常 值 以 下 者 口服 索 拉 非 尼 中 位 腫 瘤 進(jìn)展 時(shí) 間 優(yōu) 于 AFP高 于 正常 值 者 HCC合 并 PVTT： 提 高 DCR， 延 長(zhǎng) TTP和 OS(陳 俊 偉 、 朱 康 順 、 單 鴻 研 究 ) 入 組 32名 原 發(fā) 性 肝 癌 合 并 PVTT患 者 ， 根 據(jù) PVTT分 布 范 圍 分 為 3組 ： 門(mén) 靜 脈 主 干 10例 （ A組 ） ； 門(mén) 靜 脈 一 級(jí) 分 支 （ 門(mén) 脈 左 支 或 右 支 ） 10例 （ B組 ） ； 門(mén) 靜 脈 二 級(jí)及 以 上 分 支 12例 （ C組 ） CR PR SD PD DCRA組 0 1 1 8 20%B組 0 2 5 3 70%C組 1 4 6 1 92.7%治 療 后 2個(gè) 月 腫 瘤 反 應(yīng) 率3組 患 者 的 中 位 OS 3組 患 者 的 中 位 TTP 陳 俊 偉 朱 康 順 單 鴻 .TACE聯(lián) 合 索 拉 非 尼 治 療 原 發(fā) 性 肝 癌 合 并 門(mén) 靜 脈 癌 栓 的 臨 床 觀(guān) 察 （ 待 發(fā) 表 ） 小 結(jié) TACE聯(lián) 合 索 拉 非 尼 對(duì) 比 單 獨(dú) TACE治 療 ， 可 進(jìn) 一 步 延 長(zhǎng) 生存 時(shí) 間 。 TACE聯(lián) 合 索 拉 非 尼 治 療 中 晚 期 HCC患 者 ， 無(wú) 論 有 無(wú) 遠(yuǎn) 處轉(zhuǎn) 移 ， 均 可 獲 得 較 長(zhǎng) 的 的 生 存 時(shí) 間 以 及 疾 病 穩(wěn) 定 狀 態(tài) 不 同 AFP水 平 HCC， TACE聯(lián) 合 索 拉 非 尼 的 療 效 相 似 ， 但AFP在 正 常 值 以 下 者 療 效 更 好 HCC合 并 PVTT， 特 別 是 癌 栓 未 侵 犯 門(mén) 靜 脈 主 干 的 患 者 ，TACE聯(lián) 合 索 拉 非 尼 治 療 可 提 高 DCR， 并 延 長(zhǎng) TTP和 OS 目 錄中 國(guó) 無(wú) 法 手 術(shù) HCC治 療 現(xiàn) 狀國(guó) 際 TACE聯(lián) 合 索 拉 非 尼 研 究 啟 示中 國(guó) TACE聯(lián) 合 索 拉 非 尼 研 究 進(jìn) 展TACE聯(lián) 合 索 拉 非 尼 對(duì) TACE治 療 間 隔 的 影 響 國(guó) 內(nèi) 研 究 顯 示 口 服 索 拉 非 尼 后 TACE間 隔 延 長(zhǎng)行TACE 次數(shù) TACE 治療間隔天數(shù) 口 服 索 拉 非 尼 前 口 服 索 拉 非 尼 后 口 服 索 拉 非 尼 前 口 服 索 拉 非 尼 后回 顧 性 分 析 行 TACE聯(lián) 合 索 拉 非 尼 的 13例 連 續(xù) 病 例 ， 均 為 BCLC C期 患 者 ，全 組 口 服 索 拉 非 尼 后 隨 訪(fǎng) 時(shí) 間 為 4.5-15個(gè) 月 閆 東 , 李 槐 等 . 臨 床 腫 瘤 學(xué) 雜 志 2010; 15(4):359-61.全 組 患 者 口 服 索 拉 非 尼 前 共 行 41次 TACE， 平 均 治 療 間 隔 時(shí) 間 67天口 服 索 拉 非 尼 后 共 行 23次 TACE， 平 均 治 療 間 隔 103天次 數(shù) 減 少54% 間 隔 時(shí) 間延 長(zhǎng) 36天 1年 及 2年 的 生 存 率 ： 在 短 間 隔 組 分 別 為 13 64% (1 24)及 0% (0 24)； 長(zhǎng) 間 隔 組 分 別 為 20% (5 25)及 4% (1 25)。 兩 組 生 存 時(shí) 間 比 較 ， 差 異 有 統(tǒng) 計(jì) 學(xué) 意 義 (P =0.020) 王 德 興 等 。 中 國(guó) 臨 床 醫(yī) 學(xué) . 2010;17(2):191-93. 適 當(dāng) 延 長(zhǎng) TACE治 療 間 隔 可 延 長(zhǎng) 生 存 時(shí) 間短 間 隔 組 24例 ， 兩 次 TACE間 隔 時(shí) 間 6周 ；長(zhǎng) 間 隔 組 25例 ， 兩 次 TACE間 隔 時(shí) 間 6周 START： 也 證 實(shí) 聯(lián) 合 治 療 延 長(zhǎng) TACE治 療 間 隔 TACE次 數(shù)患者比例（%） N=62N=147 中 國(guó) 亞 組 約 有 60%的 患 者 、 亞 太 約 有 75%的 患 者接 受 了 1-2次 TACE治 療29.0 30.6 19.4 8.1 9.7 3.239.5 34 11.6 7.5 6.1 0.7 START中 期 結(jié) 果 （ 數(shù) 據(jù) 截 至 2010-12） . ILCA 2011.9. 聯(lián) 合 治 療 后 ， TACE治 療 間 隔 延 長(zhǎng) TACE聯(lián) 合 索 拉 非 尼 治 療 ， TACE治 療 間 隔 的 示 意 圖 本 圖 為 男 性 ， 37歲 ， 肝 癌 接 受 兩 次 外 科 切 除 手 術(shù) (LS)， 仍 有 復(fù) 發(fā) ， 18個(gè) 月 中， 接 受 了 8次 TACE治 療 ， 聯(lián) 合 索 拉 非 尼 后 ， 19個(gè) 月 中 ， 只 接 受 了 3次 TACE治 療 ， 聯(lián) 合 治 療 后 ， TACE治 療 的 間 隔 時(shí) 間 延 長(zhǎng) ， 目 前 仍 生 存 。 楊 正 強(qiáng) 等 .TACE聯(lián) 合 Sorafenib 治 療 原 發(fā) 性 肝 癌 的 回 顧 分 析 （ 未 發(fā) 表 ） 小 結(jié)口 服 索 拉 非 尼 后 ， 延 長(zhǎng) TACE治 療 間 隔 ， 避 免 了 短 期TACE治 療 對(duì) 肝 功 能 的 損 傷 ， 起 到 保 護(hù) 作 用 。根 據(jù) 復(fù) 查 的 影 像 學(xué) 表 現(xiàn) 確 定 是 否 進(jìn) 行 再 次 TACE， 而非 規(guī) 律 重 復(fù) TACE， 更 有 利 于 改 善 患 者 的 生 存 狀 況 總 結(jié)TACE聯(lián) 合 索 拉 非 尼 作 為 一 種 有 效 綜 合 治 療 ， 更 適合 于 中 國(guó) 無(wú) 法 手 術(shù) 切 除 HCC患 者 。TACE聯(lián) 合 索 拉 非 尼 有 望 成 為 中 國(guó) 無(wú) 法 手 術(shù) 切 除 HCC的 標(biāo) 準(zhǔn) 治 療 有 效 延 長(zhǎng) 患 者 生 存 安 全 和 耐 受 性 好 延 長(zhǎng) TACE治 療 間 隔 ， 保 護(hù) 肝 功 能 2011年 9月 JCO雜 志 發(fā) 表 述 評(píng)TACE聯(lián) 合 索 拉 非 尼 : A Good Marriage！ 謝 謝 ！