一 、 青 霉 素 的 由 來 二 、 結 構 特 點 三 、 抗 菌 作 用 機 制 四 、 分 類 五 、 不 良 反 應 及 藥 物 相 互 作 用 六 、 青 霉 素 臨 床 應 用 注 意 事 項 青 霉 素 自 20世 紀40年 代 投 入 使 用以 來 ， 一 直 是 應用 廣 泛 和 重 要 的一 類 抗 生 素 ， 基本 結 構 如 右 圖 所示 ， 由 母 核 6-氨基 青 霉 烷 酸 （ APA）和 側 鏈 組 成 。 C NOR1 C6H C5H S C CH3CH 3CNC H O H C OO R2 6 APA 酰胺酶作用點 青霉素酶作用點 B A 1 2 34 主 要 結 構 特 點p母 核 結 構 青 霉 烷 酸 （ 雙 環(huán) 結 構 ） （ -內 酰 胺 環(huán) 并 氫 化 噻 唑 環(huán) ） 其 中 -內 酰 胺 環(huán) 為 維 持 抗 菌 活 性 的 最 基 本 結 構 。p二 環(huán) 的 張 力 都 比 較 大 ， 其 穩(wěn) 定 性 極 差 ， 易 受 到 親 核 性 或 親 電 性 試 劑 的 進 攻 ， 使 -內 酰 胺 環(huán) 破 裂 ， 導 致 青 霉 素 失 效 并產 生 致 敏 物 。p由 于 臨 床 上 抗 菌 的 需 要 ， 人 們 對 側 鏈 上 的 R經 結 構 改 造 接 上不 同 的 基 團 ， 形 成 各 種 性 能 更 好 的 半 合 成 青 霉 素 。 （ 1） 通 過 競 爭 性 抑 制 細 菌 的 青 霉 素 結 合 蛋 白（ PBPs） 細 胞 壁 的 粘 肽 合 成 受 阻 細 菌 細胞 壁 缺 損 大 量 的 水 分 涌 進 細 菌 體 內 細 菌腫 脹 、 破 裂 、 死 亡 （ 2） 觸 發(fā) 自 溶 酶 活 性 ， 使 細 菌 溶 解 分 類（ 一 ） 天 然 青 霉 素（ 二 ） 半 合 成 青 霉 素1、 耐 酸 青 霉 素 類2、 耐 酶 青 霉 素 類3、 廣 譜 青 霉 素 類4、 抗 銅 綠 假 單 孢 菌 青 霉 素 類 5、 抗 革 蘭 氏 陰 性 菌 青 霉 素 類 （ 一 ） 天 然 青 霉 素 青 霉 素 G第 一 個 用 于 臨 床 的 抗 生 素結 構 ： 側 鏈 中 含 有 芐 基 ， 故 又 名 芐 青 霉 素性 質 ： 不 穩(wěn) 定 （ 1） 水 溶 液 易 失 效 并 產 生 致 敏 物 ， 故 用 前 配 制 ； （ 2） 易 被 酸 、 堿 、 醇 、 重 金 屬 離 子 破 壞 ， 避 免 合 用特 點 ： 不 耐 酸 、 不 耐 酶 、 窄 譜 【 體 內 過 程 】1、 吸 收 ： 不 耐 酸 ， 口 服 吸 收 少 ， 需 肌 注 或 靜 滴 ；2、 分 布 ： 主 要 分 布 于 細 胞 外 液 ， 廣 泛 分 布 關 節(jié) 腔 、 漿 膜 腔 間 質 液 、 淋 巴 液 、 中 耳 液 及 各 組 織 ， 不 易 透 過 血 腦 屏 障 ， 但 腦 膜 發(fā) 炎 時 腦 脊 液 可 達 有 效 濃 度 ；3、 消 除 ： 不 被 代 謝 ， 幾 乎 全 部 以 原 形 從 腎 臟 排 泄 ， 90%經 腎 小 管 分 泌 。 【 抗 菌 譜 】青 霉 素 對 繁 殖 期 敏 感 菌 有 強 大 的 殺 菌 作 用敏 感 菌 株 包 括 革 蘭 陽 性 菌 （ G+菌 ） 革 蘭 陰 性 球 菌 （ G-球 菌 ） 螺 旋 體屬 窄 譜 抗 生 素 【 抗 菌 譜 】 G+球 菌 ： 鏈 球 菌 、 肺 炎 球 菌 、 敏 感 的 葡 萄 球 菌 （ 耐藥 金 菌 除 外 ） 等G+桿 菌 ： 白 喉 、 破 傷 風 、 炭 疽 桿 菌 、 厭 氧 破 傷 風 梭菌 、 難 辨 梭 菌 、 產 氣 夾 膜 桿 菌 、 G-球 菌 ： 腦 膜 炎 雙 球 菌 、 淋 球 菌螺 旋 體 ： 梅 毒 、 鉤 端 、 回 歸 熱 螺 旋 體 等 對 大 多 數 的 G-桿 菌 無 效 對 金 葡 菌 產 生 的 -內 酰 胺 酶 不 穩(wěn) 定 【 臨 床 應 用 】 首 選 用 于 敏 感 的 G+球 菌 、 G-球 菌 、 螺 旋 體 所 致的 感 染 ， 但 須 病 人 對 青 霉 素 不 過 敏 。1、 G+球 菌 感 染 ： 溶 血 性 鏈 球 菌 、 肺 炎 鏈 球 菌 、 敏 感 葡 萄 球 菌 等 首 選 草 綠 色 鏈 球 菌 引 起 的 心 內 膜 炎 首 選 【 臨 床 應 用 】2、 G+桿 菌 感 染 ： 氣 性 壞 疽 、 白 喉 、 破 傷 風 但 應 加 用 相 應 抗 毒 血 清 以 中 和 外 毒 素3、 G-球 菌 感 染 ： 腦 膜 炎 球 菌 引 起 的 流 行 性 腦 脊 髓 膜 炎 首 選 不 產 酶 淋 球 菌 引 起 的 淋 病 首 選4、 鉤 端 螺 旋 體 感 染 ： 梅 毒 、 鉤 端 螺 旋 體 感 染 首 選 青 霉 素 的 缺 點1、 對 酸 性 水 溶 液 不 穩(wěn) 定 ， 只 能 注 射 給 藥 ， 不 能 口 服 。2、 對 堿 性 水 溶 液 不 穩(wěn) 定 （ 成 鹽 反 應 須 十 分 小 心 進 行 ） ， 須 做 成 粉 針 劑 。3、 抗 菌 譜 較 窄 ， 對 革 蘭 陰 性 菌 的 療 效 差 。4、 在 使 用 過 程 中 ， 細 菌 易 產 生 耐 藥 性 。 為 了 克 服 青 霉 素 的 諸 多 缺 點 ， 自 20世 紀 50年代 開 始 ， 人 們 對 青 霉 素 進 行 結 構 修 飾 。 成 功 地 解決 了 青 霉 素 的 不 耐 酸 、 不 耐 酶 和 抗 菌 譜 窄 的 問 題 ，在 口 服 、 廣 譜 、 耐 酶 等 半 合 成 青 霉 素 研 究 上 取 得重 大 進 展 。 （ 二 ） 半 合 成 青 霉 素1、 耐 酸 青 霉 素 類 ： 主 要 指 苯 氧 青 霉 素 類 ， 如 青 霉 素 V和 非 奈 西 林【 作 用 特 點 】耐 酸 ， 可 口 服不 耐 酶 ， 對 耐 藥 金 葡 菌 無 效抗 菌 譜 與 青 霉 素 相 同 ， 主 要 用 于 治 療 鏈 球 菌 、 肺 炎 球 菌 及腸 球 菌 引 起 的 急 性 感 染 （ 肺 炎 、 扁 桃 體 炎 、 中 耳 炎 、 癤 、癰 等 ） ， 對 嚴 重 感 染 不 宜 使 用 【 1】 。 2、 耐 酶 青 霉 素 類 ： 異 噁 唑 類 青 霉 素 ， 苯 唑 西 林 、 氯 唑 西 林 、 雙 氯 西 林 與 氟 氯 西 林 等【 作 用 特 點 】耐 酶 主 要 用 于 耐 青 霉 素 G的 金 葡 菌 感 染耐 酸 可 口 服 ， 嚴 重 感 染 時 采 用 肌 肉 或 靜 脈 給 藥 【 藥 理 特 性 】 抗 菌 譜 和 青 霉 素 相 仿 ， 但 抗 菌 作 用 較 差 ， 其 對 青 霉 素 酶穩(wěn) 定 ， 因 產 酶 而 對 青 霉 素 耐 藥 的 葡 萄 球 菌 對 本 類 藥 物 敏 感 ，但 甲 氧 西 林 耐 藥 的 葡 萄 球 菌 對 本 類 藥 物 耐 藥 ?！?適 應 癥 】 主 要 用 于 除 甲 氧 西 林 以 外 的 產 青 霉 素 酶 的 葡 萄 球 菌 感 染 ，如 敗 血 癥 、 腦 膜 炎 、 呼 吸 道 感 染 、 軟 組 織 感 染 等 ， 也 可 用 于溶 血 性 鏈 球 菌 或 肺 炎 鏈 球 菌 與 耐 青 霉 素 葡 萄 球 菌 的 混 合 感 染 。 3、 廣 譜 青 霉 素 類對 G+和 G-菌 均 有 殺 菌 作 用對 銅 綠 假 單 孢 菌 無 效常 用 藥 物 有 氨 芐 西 林 、 匹 氨 西 林 、 阿 莫 西 林【 作 用 特 點 】耐 酸 可 口 服不 耐 酶 對 耐 藥 金 葡 菌 無 效對 G -菌 有 效 可 用 于 傷 寒 、 副 傷 寒 以 及 呼 吸 道 感 染 、 尿 路 感 染 、 軟 組 織 感 染 、 腦 膜 炎 等 【 藥 理 特 點 】 本 類 藥 物 對 革 蘭 陽 性 菌 作 用 與 青 霉 素 相 仿 ， 對部 分 革 蘭 陰 性 桿 菌 亦 具 有 抗 菌 活 性 ， 如 流 感 嗜 血 桿菌 、 大 腸 埃 希 菌 、 奇 異 變 形 桿 菌 。【 臨 床 應 用 】 適 用 于 敏 感 菌 所 致 的 呼 吸 道 感 染 、 尿 路 感 染 、皮 膚 軟 組 織 感 染 、 腦 膜 炎 、 敗 血 癥 以 及 心 內 膜 炎 等 。 4、 抗 銅 綠 假 單 胞 菌 廣 譜 青 霉 素 對 銅 綠 假 單 胞 菌 具 有 顯 著 的 抗 菌 活 性 廣 譜 青 霉 素 ， 對 G+菌 和 大 多 數 G-桿 菌 有 效 ,常 用 藥 物 有 羧 芐 西 林 、 替 卡 西 林 、 以及 阿 洛 西 林 。【 作 用 特 點 】不 耐 酸 不 耐 酶 口 服 無 效 ， 對 耐 藥 金 葡 菌 無 效 。對 銅 綠 假 單 胞 菌 作 用 強 主 要 用 于 銅 綠 假 單 胞 菌 所 致 的感 染 如 燒 傷 創(chuàng) 面 感 染 ， 常 與 慶 大 霉 素 合 用 ； 對 大 多 數 G-菌有 效 可 用 于 G -菌 所 致 的 呼 吸 道 膽 道 及 泌 尿 道 感 染 。 5、 主 要 作 用 于 G-菌 的 青 霉 素 藥 物 有 美 西 林 、 匹 美 西 林 和 替 莫 西 林【 作 用 特 點 】對 G-桿 菌 的 作 用 強 ： 主 要 用 于 G-桿 菌 所 致 的 泌 尿 生殖 系 感 染 、 傷 寒 及 膽 道 感 染 ， 對 銅 綠 假 單 孢 菌 無效對 G+菌 的 作 用 差 不 良 反 應 1、 過 敏 反 應 ： 可 出 現 蕁 麻 疹 、 血 管 神 經 性 水 腫 、 腦 水 腫 、 喉 頭 水 腫、 淋 巴 結 腫 大 、 短 暫 性 蛋 白 尿 、 藥 物 熱 ， 最 嚴 重 的 是 過 敏 性休 克 。2、 中 樞 神 經 系 統(tǒng) 大 劑 量 青 霉 素 進 入 腦 脊 液 ， 可 引 起 反 射 亢 進 、 神 經 錯 亂、 驚 厥 、 昏 迷 、 惡 心 、 嘔 吐 、 呼 吸 困 難 、 大 小 便 失 禁 甚 至 癱瘓 等 “ 青 霉 素 腦 病 ” 癥 狀 ， 易 與 某 些 疾 病 的 癥 狀 混 淆 而 誤 認為 病 情 加 重 ， 應 引 起 注 意 和 鑒 別 。 3、 造 血 系 統(tǒng) 靜 滴 大 劑 量 青 霉 素 可 致 白 細 胞 減 少 癥 。 當 大 劑 量 應 用12-14天 后 ， 應 對 白 細 胞 及 分 類 計 數 進 行 密 切 監(jiān) 測 【 2】 。 大劑 量 青 霉 素 還 可 擾 亂 凝 血 機 制 ， 造 成 大 出 血 。4、 胃 腸 道 不 適 口 服 半 合 成 青 霉 素 類 藥 物 時 會 導 致 患 者 產 生 舌 炎 、 胃 炎、 惡 心 、 嘔 吐 、 腹 瀉 等 不 良 反 應 ， 而 全 身 給 藥 時 也 可 能 導 致惡 心 、 嘔 吐 、 食 欲 不 振 等 胃 腸 道 反 應 【 3】 。 5、 電 解 質 紊 亂 靜 滴 大 劑 量 青 霉 素 G鉀 （ 鈉 ） 可 致 電 解 質 紊 亂 。 每 1000萬 U青 霉 素 G鉀 含 鉀 679mg， 相 當 于 1.3g氯 化 鉀 。 一 般 劑 量 不影 響 血 鉀 ， 但 免 疫 功 能 差 ， 心 、 腎 、 肝 功 能 不 良 患 者 ， 大 劑量 快 速 靜 滴 ， 可 致 電 解 質 紊 亂 ， 心 律 失 常 甚 至 心 臟 驟 停 。 大劑 量 靜 滴 青 霉 素 G鈉 則 可 引 起 浮 腫 和 低 血 鉀 性 堿 中 毒 。 因 此， 對 需 要 大 劑 量 靜 滴 青 霉 素 G的 患 者 ， 其 鉀 、 鈉 鹽 要 交 替 應用 。 另 有 報 道 【 4】 ， 大 劑 量 給 予 羧 芐 青 霉 素 鈉 的 病 人 中 ， 約9%可 發(fā) 生 低 血 鉀 ， 應 注 意 補 鉀 。 6、 肝 功 能 異 常 青 霉 素 類 藥 物 在 臨 床 應 用 中 可 能 引 起 肝 損 害 ： 輕 者 ， 一過 性 轉 氨 酶 升 高 ； 重 者 ， 可 能 造 成 膽 汁 淤 積 性 肝 炎 。 應 用 耐酶 青 霉 素 時 發(fā) 生 率 較 高 ， 還 有 氟 氯 西 林 、 雙 氯 西 林 、 萘 夫 西林 等 一 些 青 霉 素 類 藥 物 均 可 引 起 此 類 不 良 反 應 。 分 析 與 氟 氯西 林 相 關 的 膽 汁 淤 積 性 肝 炎 發(fā) 現 ， 停 藥 數 周 后 也 會 有 黃 疸 和瘙 癢 等 癥 狀 出 現 ， 并 且 常 比 較 嚴 重 且 遷 延 ， 癥 狀 消 失 后 數 月仍 可 能 存 在 肝 功 能 異 常 。 阿 莫 西 林 /克 拉 維 酸 有 可 能 引 起 肉芽 腫 性 肝 炎 ， 這 可 能 與 免 疫 反 應 有 關 ， 而 青 霉 素 V治 療 HIV感 染 病 人 也 有 報 道 發(fā) 生 肝 損 害 的 癥 狀 【 3】 。 7、 間 質 腎 炎 曾 有 報 道 【 5】 ， 青 霉 素 可 引 起 藥 源 性 間 質 腎 炎 。 其 癥 狀一 般 于 用 藥 后 7-30天 發(fā) 生 ， 在 用 藥 期 間 出 現 皮 疹 ， 感 染 發(fā) 熱被 控 制 數 天 后 再 次 出 現 發(fā) 熱 ， 尿 液 有 異 常 改 變 ， 血 和 尿 中 嗜酸 性 粒 細 胞 增 加 ， 又 查 不 出 其 原 因 者 ， 應 考 慮 本 病 。 及 時 停藥 ， 2周 后 癥 狀 緩 解 ， 可 恢 復 正 常 ， 但 持 續(xù) 用 藥 預 后 不 佳 。8、 其 他 肌 肉 注 射 青 霉 素 鉀 鹽 可 產 生 局 部 疼 痛 、 硬 結 或 周 圍 神 經 炎 鞘 內 注 射 可 引 起 腦 膜 或 神 經 刺 激 癥 狀 ， 產 生 肌 肉 痙 攣 性 抽搐 、 昏 迷 等 癥 狀 【 防 治 措 施 】p用 藥 前 應 詳 細 詢 問 用 藥 過 敏 史 及 家 族 過 敏 史p必 須 進 行 青 霉 素 皮 膚 過 敏 試 驗p避 免 病 人 饑 餓 時 注 射p避 免 濫 用 和 局 部 用 藥p不 在 無 急 救 藥 物 和 搶 救 設 備 的 條 件 下 使 用p注 射 液 應 當 新 鮮 配 置 ， 現 配 現 用p注 射 后 觀 察 30 min， 一 旦 休 克 ， 進 行 急 救初 次 使 用用 藥 間 隔 24h以 上藥 品 批 號 或 廠 家 改 變 時 均 應 皮 試 藥 物 相 互 作 用1、 與 大 環(huán) 內 酯 類 抗 生 素 合 用 已 知 青 霉 素 類 抗 生 素 屬 繁 殖 期 殺 菌 劑 ， 而 大 環(huán) 內 酯 類 屬快 效 抑 菌 劑 ， 傳 統(tǒng) 觀 點 認 為 ， 快 效 抑 菌 劑 與 繁 殖 期 殺 菌 劑 聯用 會 減 弱 后 者 的 殺 菌 作 用 ， 影 響 后 者 的 臨 床 療 效 。 因 此 ， 不少 人 主 張 在 臨 床 上 避 免 將 這 兩 類 藥 物 聯 合 使 用 【 6、 7】 。 然 而近 年 來 該 傳 統(tǒng) 觀 點 已 受 到 臨 床 質 疑 ， 越 來 越 多 的 研 究 資 料 支持 兩 類 藥 物 的 聯 合 應 用 。 由 于 兩 類 藥 物 的 作 用 部 位 不 同 ， 而 且 是 針 對 不 同 生 長 期的 細 菌 ， 因 此 兩 類 藥 物 發(fā) 生 拮 抗 作 用 的 可 能 性 較 小 【 8、 9】 。另 外 ， 某 些 大 環(huán) 內 酯 類 與 免 疫 系 統(tǒng) 的 協(xié) 同 關 系 如 促 進 單 核 巨噬 細 胞 增 生 、 吞 噬 ， 促 進 自 然 殺 傷 細 胞 活 性 、 提 高 中 性 粒 細胞 的 趨 化 【 10】 ， 更 有 利 于 青 霉 素 類 抗 生 素 發(fā) 揮 殺 菌 作 用 。 2、 與 氨 基 糖 苷 類 抗 生 素 混 合 靜 滴 青 霉 素 類 抗 生 素 與 氨 基 糖 苷 類 抗 生 素 混 合 靜 滴 時 ， 青 霉素 結 構 中 的 -內 酰 胺 環(huán) 與 氨 基 糖 苷 類 抗 生 素 分 子 中 的 氨 基發(fā) 生 交 聯 ， 生 成 無 生 物 活 性 的 氨 基 酰 胺 化 合 物 ， 使 氨 基 糖 苷類 抗 生 素 失 活 ， 故 嚴 禁 混 合 應 用 。 可 采 用 青 霉 素 靜 滴 ， 慶 大霉 素 肌 內 注 射 的 方 式 避 免 上 述 反 應 【 11】 。 3、 溶 于 葡 萄 糖 溶 液 中 靜 滴 青 霉 素 水 溶 液 極 不 穩(wěn) 定 ， 其 -內 酰 胺 環(huán) 極 易 被 水 解 ，水 解 速 度 因 溶 媒 不 同 而 異 。 其 最 適 宜 pH為 6.06.8， 偏 離 這一 pH后 ， 可 使 青 霉 素 的 水 解 加 速 。 葡 萄 糖 注 射 液 的 pH為3.25.5， 0.9%氯 化 鈉 注 射 液 的 pH為 4.77.0， 后 者 的 pH接 近其 最 適 pH； 另 外 葡 萄 糖 注 射 液 對 其 水 解 有 催 化 作 用 ， 故 靜 滴青 霉 素 的 溶 液 為 0.9%氯 化 鈉 注 射 液 最 好 【 12】 。 4、 與 堿 性 藥 物 混 合 靜 滴 如 在 含 青 霉 素 的 溶 液 中 加 入 氨 茶 堿 、 碳 酸 氫 鈉 、 磺 胺 嘧啶 鈉 等 ， 可 使 混 合 液 的 pH 8.0， 青 霉 素 可 因 此 失 去 活 性 。5、 與 阿 拉 明 或 新 福 林 混 合 靜 滴 在 搶 救 中 毒 性 休 克 時 ， 青 霉 素 不 宜 與 阿 拉 明 、 新 福 林 混 合 靜 滴 ， 因 阿 拉 明 與 青 霉 素 G鉀 （ 鈉 ） 鹽 起 化 學 變 化 ， 生 成酒 石 酸 鉀 （ 鈉 ） ， 影 響 兩 者 的 效 價 ， 新 福 林 與 青 霉 素 G鉀 （鈉 ） 生 成 氯 化 鉀 （ 鈉 ） 【 13】 ， 是 兩 者 均 降 效 。 6、 與 維 生 素 C混 合 靜 滴 維 生 素 C具 有 較 強 的 還 原 性 ， 可 使 青 霉 素 分 解 破 壞 ， 且維 生 素 C注 射 液 中 的 每 種 成 分 都 能 影 響 青 霉 素 的 穩(wěn) 定 性 ， 使其 減 效 或 失 效 【 11】 。7、 與 含 醇 的 藥 物 混 合 靜 滴 青 霉 素 類 藥 物 不 宜 與 以 乙 醇 為 溶 媒 的 藥 物 （ 如 氫 化 可 的松 、 氯 霉 素 等 ） 混 合 靜 滴 ， 乙 醇 能 加 速 青 霉 素 結 構 中 的 - 內 酰 胺 環(huán) 水 解 ， 從 而 使 青 霉 素 降 效 【 11】 。 8、 叔 胺 類 藥 物 青 霉 素 G與 氯 丙 嗪 、 異 丙 嗪 在 水 溶 液 中 相 互 作 用 ， 形 成難 溶 性 鹽 類 【 14】 。9、 肝 素 青 霉 素 G能 抑 制 肝 素 的 抗 凝 血 作 用 ， 與 肝 素 合 用 后 ， 若停 用 青 霉 素 可 發(fā) 生 出 血 【 14】 。 10、 其 他 青 霉 素 G與 酚 妥 拉 明 、 去 甲 腎 上 腺 素 、 阿 托 品 、 撲 爾 敏 、輔 酶 A、 細 胞 色 素 C、 催 產 素 、 維 生 素 B6、 利 血 平 、 麥 角 新 堿 等 混 合 后 ， 可 發(fā) 生 沉 淀 、 混 濁 或 變 色 ， 混 合 靜 滴 屬 禁 忌 【 14】 青 霉 素 類 臨 床 應 用 注 意 事 項無 論 采 取 何 種 給 藥 途 徑 ， 用 青 霉 素 類 藥 物 給 藥 前必 須 詳 細 詢 問 患 者 有 無 青 霉 素 類 過 敏 史 及 過 敏 性疾 病 ， 并 且 須 先 做 青 霉 素 皮 試過 敏 性 休 克 一 旦 發(fā) 生 ， 必 須 就 地 搶 救不 用 于 鞘 內 注 射青 霉 素 鉀 鹽 不 可 快 速 靜 注在 堿 性 溶 液 中 易 失 活 參 考 文 獻【 1】 姚 丹 帆 .半 合 成 青 霉 素 類 藥 物 的 進 展 .重 慶 醫(yī) 藥 ， 1982,5： 32-34【 2】 劉 澤 培 .靜 脈 輸 注 大 劑 量 青 霉 素 可 致 白 細 胞 減 少 癥 .藥 學 通 報 ， 1985,20（ 11） ： 700【 3】 舒 杰 .淺 談 青 霉 素 類 藥 物 的 不 良 反 應 .亞 太 傳 統(tǒng) 醫(yī) 藥 ， 2011,10（ 7） ： 203-204【 4】 楊 山 拔 .藥 源 性 低 血 鉀 .藥 學 通 報 ， 1986， 21（ 1） ： 34 【 5】 張 雅 珍 .藥 源 性 間 質 腎 炎 .中 國 醫(yī) 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