《課 惡性腫瘤的藥物治療 05》由會員分享，可在線閱讀，更多相關(guān)《課 惡性腫瘤的藥物治療 05（21頁珍藏版）》請在裝配圖網(wǎng)上搜索。

1、惡性腫瘤的惡性腫瘤的藥物治療藥物治療04級研究生臨床藥理學(xué)課程 2005.1 概述v全世界每年死于腫瘤病人約800萬，約占總死亡人數(shù)的1/4。v是全世界急需解決的問題，預(yù)計人類真正戰(zhàn)勝腫瘤的時間2010年以后。v腫瘤3大治療法：化療、放療、手術(shù)治療。化療發(fā)展史 v1940年代：細(xì)胞毒劑氮芥及其衍生物 v1950年代：中期以后，抗代謝藥巰嘌呤、5-FU、阿 霉素等 v1970年代：中期以后，抗細(xì)胞增殖藥物 多因素的免疫 1980年代：化學(xué)預(yù)防，腫瘤發(fā)病率，主要是高風(fēng)險人群v1990年代：抗癌藥3大發(fā)現(xiàn)紫杉醇、喜樹堿、V甲類化合物v21世紀(jì)：基因治療二、化療的基本理論細(xì)胞殺傷假說v1964年，sk

2、ipper提出v不論體內(nèi)癌細(xì)胞數(shù)多少，一定量的藥物是按一級動力學(xué)（固定的百分比）殺死腫瘤細(xì)胞（例：10090，109），因此較大的腫瘤在治療后留下更多的殘留癌細(xì)胞，復(fù)發(fā)機會更多。后期強化治療理論v1977年，Norton,Simon提出v腫瘤生長呈S形曲線，以腫瘤最大體積的37%（約1/3）時生長最快（轉(zhuǎn)折點），腫瘤最小或最大體積時生長速度都慢，故腫瘤對化療的敏感性：v轉(zhuǎn)折點 腫瘤較小時 腫瘤較大時v 敏感，但細(xì)胞總數(shù)小 晚期，增殖細(xì)胞比例低v 結(jié)論：后期化療應(yīng)增加劑量，不論腫瘤大或小。腫瘤的耐藥性v為什么同樣類型、分期、大小的腫瘤用同劑量的同一藥物而療效差異很大？v為什么有些腫瘤在緩解后反而

3、對抗癌藥不敏感，而不是遵循腫瘤越小越敏感的規(guī)律？應(yīng)對措施：v 使用無交叉耐藥性的化療藥物；v 大劑量化療配合骨髓移植；v 針對MDR-1用單克隆抗體或單克隆抗體的結(jié)合物；v 使用能 MDR-1介導(dǎo)的藥物流出的化學(xué)增敏劑。v前2種方法目前在臨床上常用，后2種仍在試驗?；熢瓌t、療效及方案化療原則v 肯定無更有效、更安全的治療措施時，才考慮化療；v 考慮是否利大于弊v 確定能夠測定的指標(biāo)（癥狀、體征、實驗室數(shù)據(jù)）v 對于敏感的腫瘤細(xì)胞營早期用藥v 間歇性大劑量多療程化療v 禁忌證：極晚期腫瘤，已有骨髓抑制，有活動性感染?；煰熜可治愈的晚期癌：v 滋養(yǎng)葉細(xì)胞瘤 治愈率 60%-90%v 兒童急淋

4、白 75%v 成人急淋白 40%v 急粒白 15%v 何杰金病 80%v 兒童非何杰金病 60%v 彌散性大細(xì)胞淋巴瘤 50%v 巴基特淋巴瘤 50%v 睪丸腫瘤 90%輔助性化療可治愈的腫瘤v 腎母細(xì)胞瘤 65%v 成骨肉瘤 65%v 橫紋肌肉瘤 70%緩解或部分v（3）可完全緩解，能延長生命的輔助性化療v 乳腺癌、小細(xì)胞肺癌、非何杰金病、前列 腺癌、毛細(xì)胞白血病、慢粒白v（4）可緩解、但不能肯定延長壽命 v 多發(fā)性骨髓瘤、卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌、神經(jīng)母細(xì)胞瘤給藥方案的選擇v 選擇單藥的最適用藥方案 v 同步化作用v 召募作用v 聯(lián)合用藥使用非抗癌藥物加強抗癌藥的作用 二磷酸腺苷核糖轉(zhuǎn)移酶(AD

5、PRT)抑制劑 v 維生素A類v 鈣通道阻斷劑免疫療法v 免疫治療原則：v免疫敏感性，腫瘤細(xì)胞抗原性；v免疫T淋巴細(xì)胞的殺瘤能力。特異性免疫療法v（1）瘤苗v（2）免疫血清v（3）致敏淋巴細(xì)胞非特異性免疫療法老的免疫治療新的免疫療法基因治療 v癌是一種基因病，現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)數(shù)百種癌基因v癌基因在細(xì)胞內(nèi)以潛伏狀態(tài)存在，須活化后才產(chǎn)生癌基因效應(yīng)。v許多腫瘤發(fā)生需多種基因參與v抗癌基因同時存在，活化狀態(tài)下可 癌發(fā)生癌癥3階段：始發(fā)、促癌、演進(jìn) v始發(fā)(initiation)：幾小時幾天（周期短），細(xì)胞受致癌物多次攻擊，DNA損傷，細(xì)胞突變。v促癌（promotion）：數(shù)年幾年，不斷增生的始發(fā)細(xì)胞經(jīng)克隆后連續(xù)增生的過程（可逆性）。v演進(jìn)（progression）：數(shù)年靶向人群v生活方式上擔(dān)風(fēng)險的抽煙者；v職業(yè)暴露人群，如：石棉工人等；v易患癌家族，如：家族性結(jié)腸息肉病；v患有癌前病變，如：口腔黏膜白斑等；v有可能易發(fā)第二種癌的原發(fā)癌的長期生存者；v經(jīng)化療/放療后長期存活的癌患者。主要藥物v第一代：維甲類化合物維生素A、13-順式維甲酸、-胡蘿卜素、鈣制劑、三苯氧胺、Finastride(睪丸素-5-還原酶-劑)v第二代：三氟甲鳥氨酸（DFMO）、阿司匹林、甘草酸v第三代：姜黃素、半氨基酸衍生物等謝謝