,單擊此處編輯母版標題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級,第三級,第四級,第五級,*,化療致中性粒細胞減少的防治,1,中性粒細胞減少癥,(,Neutropenia),的定義,通義：外周抗凝血中中性粒細胞,2X10,9,/L,（即,正常值低限）；,NCCN myeloid growth factor,指南中定義：中性粒細胞,0.5X10,9,/L,或,20%,的方案,10,可能導致,FN,發(fā)生率,10-20%,的方案,11,2,、,病人有危險因素,，如年齡大于,65,歲、既往多程化療或大面積放療、一般情況差、肝腎功能不良、事先已存在感染、開放傷口、粒細胞減少癥等,可考慮預防性使用,促粒細胞生長因子。,12,NCCN,指南中提到的病人危險因素,13,3,、,既往,同樣的化療方案出現(xiàn)熱性粒細胞減少或化療藥物劑量限制性粒細胞減少癥患者，本周期化療沒有降低劑量強度，,可考慮,預防性使用促粒細胞生長因子。,14,G-CSF,的治療性使用方針,化療后出現(xiàn)熱性粒細胞減少（,I,類證據(jù)）；,化療后出現(xiàn)粒細胞減少癥（,II,類證據(jù)）。,15,幾種,CSF,及其在粒細胞減少癥中的用法,-,引用,NCCN,資料,非格司亭,-,惠爾血一類藥物（,Filgrastim,，,Recombinant-Methionyl Human,G-CSF,）：,5ug/kg,，皮下注射，,Qd,，化療后,24-72,小時開始使用直至粒細胞從最低點回升至,正常水平,。,NCCN,一級證據(jù)推薦使用的升白藥。,16,聚乙二醇化非格司亭（,Neulasta,，,pegfilgrastim,）：由于在非格司亭中加入了聚乙二醇（,PEG,）增大了其分子，使得它在體內的清除率減慢，半衰期大大延長，因此在每輪化療中只要注射一次便可。適用于,2,周或,3,周化療方案，每個化療周期化療后,24-72,小時皮下注射一次,6mg,或,100ug/kg,。,17,沙格莫?。?2B,級證據(jù)）：粒細胞,-,巨噬細胞集落刺激因子,(,Sargramostin,，,granulocyte-macrophage colony stimulating factor,GM-CSF,),，又稱生白能。其主要作用是刺激粒細胞、單核細胞、巨噬細胞和巨核細胞等多種細胞的集落形成和增生；對紅細胞增生也有間接影響。,250ug/m,2,，皮下注射，,Qd,，化療后,24-72,小時開始使用直至粒細胞從最低點回升至正常水平。,18,G-CSF,在粒細胞減少癥中的用法,-,引用惠爾血說明書中資料,1,、,實體瘤化療,所致的中性粒細胞減少癥：成年患者,ANC,降至,1x10,9,/L(WBC2x10,9,/L),以下者予,2,5g/kg,每日,1,次皮下或靜脈注射給藥；兒童患者,ANC,降至,0.5x10,9,/L(,白細胞計數(shù),1x10,9,/L),以下者予,2,5g/kg,每日,1,次皮下或靜脈注射給藥。當,ANC,回升至,5x10,9,/L(WBC 10 x10,9,/L),以上時停止給藥。,麒麟鯤鵬,(,中國,),生物藥業(yè)有限公司,19,2,、,急性白血病化療,所致的中性粒細胞減少癥：,WBC,不足,1x10,9,/L,，骨髓中的原粒細胞明顯減少，外周血液中未見原粒細胞的情況下，成年患者,2,5g/kg,每日,1,次皮下或靜脈注射給藥；兒童患者,2g/kg,每日,1,次皮下或靜脈注射給藥。當,ANC,回升至,5x10,9,/L(WBC 10 x10,9,/L),以上時停止給藥。,20,3,、,骨髓增生異常綜合癥,伴中性粒細胞減少癥,:,成年患者在其,ANC,不足,1x10,9,/L,時,2,5g/kg,每日,1,次皮下或靜脈注射給藥，,ANC,回升至,5x10,9,/L,以上時停止給藥。,21,4,、,再生障礙性貧血,所致中性粒細胞減少：成年患者在其,ANC,低于,1x10,9,/L,時,2,5g/kg,每日,1,次皮下或靜脈注射給藥，,ANC,回升至,5x10,9,/L,以上時酌情減量或停止給藥。,22,5,、,周期性,中性粒細胞減少癥,、自身免疫性,中性粒細胞減少癥,和慢性,中性粒細胞減少癥：成年患者,ANC,低于,1x10,9,/L,時,1g/kg,每日,1,次皮下或靜脈注射給藥；兒童患者,ANC,低于,1x10,9,/L,時,1g/kg,每日,1,次皮下或靜脈注射給藥。,ANC,回升至,5x10,9,/L,以上時酌情減量或停止給藥。,23,6,、用于促進,骨髓移植患者,中性粒細胞增加：成人在骨髓移植的第,2,日至第,5,日開始用藥，,2,5g/kg,每日,1,次皮下或靜脈注射給藥；兒童在骨髓移植的第,2,日至第,5,日開始用藥，,2g/kg,每日,1,次皮下或靜脈注射給藥。,ANC,回升至,5x10,9,/L(WBC10 x10,9,/L),以上時停止給藥。,24,G/GM-CSF,使用注意事項,1,-,引用,NCCN,資料,不能和化療同時使用；,常規(guī)推薦皮下注射；,即使是高危病人，沒有證據(jù)支持超常規(guī)劑量使用；,非格司亭和聚乙二醇化非格司亭副作用相似，安全性相同。,25,G/GM-CSF,使用注意事項,2,-,引用惠爾血說明書中資料,對粒細胞集落刺激因子過敏者以及對大腸桿菌表達的其他制劑過敏者禁用；,嚴重肝、腎或心肺功能障礙者禁用；,骨髓中幼稚粒細胞未顯著減少的髓性白血病患者或外周血中檢出幼稚粒細胞的髓性白血病患者禁用。,麒麟鯤鵬,(,中國,),生物藥業(yè)有限公司,26,G/GM-CSF,主要毒副反應,-,引用,NCCN,資料,嚴重毒副反應（罕見）,過敏反應：,皮膚：皮疹，紅斑，顏面水腫,呼吸道：哮喘，呼吸困難,心血管：低血壓，心動過速,脾臟破裂,成人呼吸窘迫綜合癥,突發(fā)鐮狀細胞病危象,27,常見毒副反應,骨痛（發(fā)生率,10%,）,需重視的毒副反應,皮膚血管炎,28,29,G/GM-CSF,主要毒副反應,-,引用惠爾血說明書中資料,肌肉系統(tǒng)：有時會有肌肉酸痛現(xiàn)象；,消化系統(tǒng)：有時會出現(xiàn)食欲不振的現(xiàn)象，或肝臟谷丙轉氨酶、谷草轉氨酶升高；,其他：有人會出現(xiàn)發(fā)熱、頭疼、乏力及皮疹，,ALP,、,LDH,升高；,極少數(shù)人會出現(xiàn)間質性肺炎、幼稚細胞增加。,麒麟鯤鵬,(,中國,),生物藥業(yè)有限公司,30,雖然本品臨床試驗未發(fā)生過敏反應病例，但國外同類制劑曾發(fā)生少數(shù)過敏反應（發(fā)生率,1/4000,），可表現(xiàn)為皮疹、蕁麻疹、顏面浮腫、呼吸困難、心動過速及低血壓，多在使用本品,30,分鐘內發(fā)生，應立即停用，經(jīng)抗組織胺、皮質激素、支氣管解痙劑和（或）腎上腺素等處理后癥狀能迅速消失。這些病例不應再次使用致該藥。,31,防治中性粒細胞減少的 其 他 手 段,營養(yǎng)支持治療；,抗生素的應用；,護理支持。,返回,32,營養(yǎng)支持治療,是防治熱性粒細胞減少的重要措施：,對于營養(yǎng)狀態(tài)差的病人，建議先行營養(yǎng)支持治療，營養(yǎng)狀態(tài)改善后再行化療；,化療后出現(xiàn)惡心、嘔吐，食欲減退和,/,或腹瀉，應給予營養(yǎng)支持治療；,粒細胞減少癥出現(xiàn)后患者往往有疲乏，食欲減退，全身酸痛，甚至低熱，營養(yǎng)支持治療是促進粒細胞恢復，減少感染等并發(fā)癥的基礎治療。,返回,33,營養(yǎng)支持治療方法：,腸內營養(yǎng)：首先推薦少量多餐清淡易消化食物或營養(yǎng)素，如口服安素等；,腸外營養(yǎng)：如分瓶輸注脂肪乳、氨基酸等，如果患者進食量少于正常量的一半，我們建議用全合一營養(yǎng)袋（俗稱三升袋）補充營養(yǎng)。,34,抗生素應用,預防性應用：一般用于,WHO/NCI,中定義的,度粒細胞減少，特別是熱性粒細胞減少，建議用廣譜抗生素，必要時合并用抗霉菌藥。,治療性應用：當患者,度粒細胞減少超過,48,小時或預計超過一周，或出現(xiàn)畏冷、發(fā)熱，腋溫超過,38.5,度，不管有沒有感染定位癥狀或有無病源培養(yǎng)結果，均建議治療性應用廣譜抗生素和抗霉菌藥，待有藥敏結果后再根據(jù)藥敏調整抗生素。,返回,35,36,護理支持,護理支持也是防治粒細胞減少發(fā)生、發(fā)展的重要手段：,化療前后的護理支持：如到位的宣傳、心里護理及貼心的服務，可以明顯減少或減輕化療相關并發(fā)癥，如胃腸道反應等，從而減少粒細胞減少癥的發(fā)生率；,粒細胞減少癥發(fā)生后的護理支持：床邊隔離、空氣消毒或住隔離病房及口腔護理等，能明顯減少感染等并發(fā)癥的發(fā)生，促進粒細胞減少的早日康復。,返回,37,總結,熱性粒細胞減少是可以預防和治療的；,化療方案和化療劑量強度是熱性粒細胞減少發(fā)生的主要危險因素，但不能忽視患者個體因素的重要性；,預防和治療熱性粒細胞減少的主要手段是規(guī)范化應用,G/GM-CSF,，但其他治療手段如適時的營養(yǎng)支持、合理的抗生素應用及到位的護理支持也是不能小看的重要措施。,38,