,*,單擊此處編輯母版標題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級,第三級,第四級,第五級,變更控制程序,目的 Purpose,建立一個變更控制程序，使所有變更得到管理，以便使產(chǎn)品生產(chǎn)、控制、儲存、配送和EHS相關(guān)的變更有數(shù)據(jù)、文件支持，并得到評估、驗證、批準和跟蹤管理,范圍 Scope,適用于,不適用于,適用于,原輔料、內(nèi)包材的供應商生產(chǎn)工藝或運輸公司的改變，在雙方質(zhì)量協(xié)議或相關(guān)文件中規(guī)定實施變更的進行,現(xiàn)有生產(chǎn)工藝或清潔方法、清潔劑的改變。,工藝參數(shù)或數(shù)據(jù)的變更,檢驗標準及方法的變更。,GMP相關(guān)的計算機系統(tǒng)的改變。,GMP相關(guān)的廠房設(shè)施、公用設(shè)施、生產(chǎn)設(shè)備布局的改變。,現(xiàn)行穩(wěn)定性計劃的變更。,不適用于,新產(chǎn)品和新工藝的引進，按項目管理流程進行。,組織機構(gòu)的變化。,一些計劃如驗證主計劃、培訓年度計劃等的變化。,等同替換：如相同功能部件的更換：儀器、設(shè)備原廠原型號備件的更換。,程序文件的變更。,文件摸板變更。,不會引起歧義的打印錯誤的變化。,定義Definitions,變更,變更方案,變更理由,拒絕變更,取消變更,變更,是指經(jīng)過確認后的原輔料、包裝材料，質(zhì)量標準、分析方法，工藝規(guī)程，廠房設(shè)施、設(shè)備，計算機軟件，穩(wěn)定性計劃等影響到產(chǎn)品的質(zhì)量、有效性或生產(chǎn)過程的重現(xiàn)性和藥品注冊活動的變化以及所有影響EHS的變化。,變更方案,具體的改進方案，預期改進后的狀況描述，如必要應附圖紙或可行性報告。,變更理由,改變的原因。例如成本降低、法規(guī)要求、質(zhì)量改進、EHS影響等情況。,拒絕變更,當變更管理QA（對0級變更）或變更評審小組（對1級）對變更申請不予批準，該變更為拒絕變更，拒絕變更的理由必須說明，并由變更負責人、QA/安環(huán)部確認簽字。,取消變更,對已經(jīng)批準的，但后又無需采取任何變更實施行動的變更，取消的原因和不實施變更的影響經(jīng)相關(guān)部門評估并記錄，然后變更負責人在變更審批表上簽名并關(guān)閉該取消的變更，1級的取消變更必須經(jīng)變更評審小組評估并簽名。,職責Responsibilities,變更申請部門,變更負責人,QA變更協(xié)調(diào)員,變更涉及的相關(guān)部門,變更評審小組,藥政部/注冊部,經(jīng)營部,安環(huán)部,質(zhì)量部經(jīng)理,質(zhì)量副總,總經(jīng)理,變更申請部門,所有員工有責任確保屬于變更適用范圍的變更得到申請，申請部門必須詳細描述現(xiàn)狀、變更方案、變更理由、預期影響等，對于重大變更應提供可行性報告；,負責確認變更將涉及到的部門，并在變更審批表中注明；,負責指定一位本部門的變更負責人，以便協(xié)調(diào)并組織實施；,變更完成后，申請部門變更負責人填寫“變更執(zhí)行報告”,變更負責人：,負責填寫“變更審批表”（見附件2），起草和收集變更支持性文件；負責與相關(guān)部門的協(xié)調(diào)、溝通工作，掌握進度，保證在所要求的時間內(nèi)完成。若未能如期實施變更，則須以書面形式報告QA，并再次確認完成日期，負責通告變更實施的進展情況。,QA變更協(xié)調(diào)員,負責組織GMP活動范圍內(nèi)的變更評審會議；負責“變更審批表”的編號，并登記臺賬。將已批準的變更通知各相關(guān)部門；確保變更審批表中的各所需填寫欄目已完成；負責及時的對已完成的“變更執(zhí)行報告”進行確認，負責變更文件的歸檔和所有受影響文件的變更；負責GMP活動范圍內(nèi)的各項變更執(zhí)行情況的跟蹤、關(guān)閉工作。,變更涉及的相關(guān)部門,有責任為變更申請部門提供支持性文件；在變更討論時充分考慮變更的影響因素，對變更方案提出建議或意見；積極配合、支持變更的實施。,變更評審小組,是變更的專業(yè)評審組織，負責評價變更內(nèi)容，確認變更的影響因素，負責變更影響的評估、變更等級的確認；確保各項變更符合GMP規(guī)范和符合法律法規(guī)要求。,變更評審小組可由以下全部或部分部門經(jīng)理（或其授權(quán)人）組成：質(zhì)量部、制造部、經(jīng)營部、工程部、研發(fā)中心、注冊部、藥政部等；對于與注冊產(chǎn)品有關(guān)的變更注冊部或藥政部必須參加評審。,變更組長由質(zhì)量部經(jīng)理擔任,變更評審小組評估潛在影響時主要關(guān)注以下方面：產(chǎn)品方面的影響、驗證要求、穩(wěn)定性要求、法規(guī)方面的影響、客戶/供應商方面的影響、注冊資料的影響等。,藥政部/注冊部,負責提供客戶、法律法規(guī)要求變更的相關(guān)資料和依據(jù)，負責與注冊相關(guān)變更的申報備案工作。,經(jīng)營部,負責提供客戶要求變更的相關(guān)資料和依據(jù)，負責發(fā)生變更時與供應商、客戶的溝通工作。,安環(huán)部,負責參與評估、審核、批準、跟蹤與安全、環(huán)保、健康相關(guān)的所有變更。,質(zhì)量部經(jīng)理,擔任變更評審小組組長，參與所有變更的評審，負責0級變更的批準。,質(zhì)量副總,負責對產(chǎn)品的特征、規(guī)格、質(zhì)量及純度有直接或潛在影響的變更，即1級變更的批準。,總經(jīng)理,責對公司業(yè)務有重大影響變更的最終審批工作，如：重大改造、擴建、設(shè)備投資等。,程序Procedure,變更種類、類型,變更的分級,.變更的程序,變更的管理,變更號的編寫,變更種類、類型,工藝變更：包括任何已設(shè)定的制造方法的變化。,質(zhì)量標準變更：包括任何對現(xiàn)有的原料、中間體、中間控制、標簽、包裝、成品的規(guī)格、測試方法的顯著增加、刪除或修改等變更,設(shè)備、設(shè)施、生產(chǎn)場地的變更：對產(chǎn)品的質(zhì)量產(chǎn)生影響的變更，經(jīng)過驗證設(shè)備的變更及與竣工圖不一致的變更,供應商和運輸公司的變更,現(xiàn)行穩(wěn)定性計劃的變更,EHS方面的變更,其他變更：除以上變更以外的變更,臨時變更：指在某一階段實行的變更，一般不超過6個月，如需要延長，則必須提供原因分析并得到變更評審小組的批準，延長時間以6個月限，否則重新申請永久變更,永久變更：指長期實行的變更,變更的分級,GMP活動范圍內(nèi)的變更分級,EHS活動的變更,GMP活動范圍內(nèi)的變更分級,0級：無需驗證或僅需試車的微小變更；試車就是通過設(shè)備測試來確認相應功能的操作。,1級：需驗證/確認的變更，對產(chǎn)品的特征、規(guī)格、質(zhì)量及純度有直接或潛在影響的變更,變更的程序,變更申請,變更的初審,變更結(jié)果評價,終審,變更的執(zhí)行,變更執(zhí)行報告,.跟蹤確認,變更的初審,變更管理QA/安環(huán)部依據(jù)變更性質(zhì)評估變更級別，若非0級變更應召集變更評審小組成員對變更進行評估、分級和調(diào)查、會審，并將各相須進行的變更工作記錄在“變更申請表”的“相關(guān)變更內(nèi)容和結(jié)果”欄中，交由責任人簽字確認，并將復印件發(fā)放至相關(guān)人員,若變更初審及終審未得以同意，則將此項變更歸入拒絕變更檔案中存檔，并做好“拒絕變更臺賬”。若變更初審得以同意，QA/安環(huán)部或變更評審小組，應對變更進行分級，然后進行以下各項支持性工作,變更申請,由變更發(fā)生部門指定變更負責人填寫“變更審批表”，內(nèi)容包括：變更種類、類型、變更描述，變更描述中要體現(xiàn)：現(xiàn)狀、變更方案、變更理由、預期影響的情況，交部門經(jīng)理審核,變更部門經(jīng)理仔細審核“變更審批表”的申請內(nèi)容，確認并簽名后報告質(zhì)量部。,接2點,若為0級變更，則通過設(shè)備測試或一些充分的變更理由來確認相應的功能，并記錄變更結(jié)果的操作規(guī)范,若為1級設(shè)備變更，則安排：工程部門或維修部門實施，并更新原有已竣工的系統(tǒng)、設(shè)備安裝圖和電氣接線圖；等完成設(shè)備變動后，填寫相關(guān)的維修記錄，注明實際做了哪些工作。,若為1級變更，則安排驗證，同時做好試生產(chǎn)過程所有的記錄，收集所有相關(guān)資料、數(shù)據(jù)等。并將所有相應資料移交原驗證委員會；驗證委員會應嚴格按驗證管理制度執(zhí)行，驗證小組組長應對此驗證的情況在變更申請表中說明并簽名,若牽涉到EHS方面的變更，安環(huán)部人員必須參與評估,變更結(jié)果評價,各部門應將以上所有過程中形成的記錄、資料一并交質(zhì)量部，QA/安環(huán)部人員應跟蹤確認各項變更工作的完成情況，對變更結(jié)果進行評價，并給出審核意見。,終審,QA將以上形成的所以資料依據(jù)不同類別，上報至質(zhì)量部經(jīng)理/質(zhì)量副總/總經(jīng)理審核、評價、批準，即終審。,變更的執(zhí)行,各變更執(zhí)行部門依據(jù)QA和終審意見做好各項變更工作,變更執(zhí)行報告,各變更執(zhí)行部門執(zhí)行變更后，變更負責人必須依據(jù)變更的實際執(zhí)行情況及變更效果報告質(zhì)量部，同時附相關(guān)支持文件。,.跟蹤確認,QA/安環(huán)部應對各項正式投入的變更進行跟蹤、監(jiān)督、確認，并將有關(guān)該項變更的所有資料歸檔。依據(jù)變更的類型和性質(zhì)，列好變更登記號,變更的管理,當屬于重大工藝變更、注冊相關(guān)、協(xié)議生產(chǎn)的產(chǎn)品發(fā)生變更時，應事先通知客戶，經(jīng)客戶同意、批準后，才可以對工藝、設(shè)備、測試方法、規(guī)格標準等進行變更；若為0級變更時，應在變更后通知客戶。,變更申請須有適當?shù)闹С?變更實施后，應當對變更之后產(chǎn)生或測試的頭3個批次進行評估,變更對規(guī)定的復驗期和有效期的影響可能性應當進行評估。如有必要，用修改了的工藝生產(chǎn)的產(chǎn)品，應在小中試樣品的加速穩(wěn)定性驗證結(jié)束后再放行,當變更得以實施時，應當采取措施確保所有受變更影響的文件都已修訂。,與注冊相關(guān)的變更注冊部門必須按國際、國內(nèi)注冊相關(guān)程序辦理。,接上,質(zhì)量部/安環(huán)部每年應對上一年發(fā)生的變更事件進行年度回顧，對變更的完成情況及實施效果進行分析，分析結(jié)果應向總經(jīng)理報告。,變更號的編寫,變更號 CYY XXX 其中YY代表年份，XXX代表流水號,例如：C05001，為2005年的第一個變更。,question,一個原料藥的合成工藝不變,后面的純化工藝由原來的兩次離子交換改為一次,醇沉(結(jié)晶)工藝由一次改為兩次,醇沉條件少加改動(溫度及酒精加量),這樣的改動算變更嗎?,原則上講，只要影響藥品質(zhì)量的關(guān)鍵因素的工藝控制點都需要作變更，而且需要重新申報，否則與生產(chǎn)工藝不符合，將被認為是假藥,生產(chǎn)過程變更：根據(jù)其對終產(chǎn)品質(zhì)量的影響，一般分為以下3種情況。1、變更引起產(chǎn)品內(nèi)在質(zhì)量發(fā)生改變的，需要按新藥申報程序進行申報為I類，請參考藥品注冊管理辦法附件4藥品補充申請注冊事項及申報資料要求；2、變更可能對產(chǎn)品的安全和有效性有影響的為II 類，需報SFDA審批；3、一般不影響產(chǎn)品安全性和有效性的為III 類，需報SFDA備案。分離、純化方法的變更一般屬于II 類。,