單擊此處編輯母版標題樣式,,單擊此處編輯母版文本樣式,,第二級,,第三級,,第四級,,第五級,,,*,分支桿菌屬及相似屬,分支桿菌屬,,奴卡菌屬,,紅球菌屬,,棒狀桿菌屬,,放線菌屬,含分支菌酸,不含分支菌酸,,,第一節(jié) 分支桿菌屬,（,Mycobacterium,）,結核分支桿菌 (,M.tuberculosis,）,,,牛分支桿菌,（,M.bovis,）,,,禽分支桿菌,（,M.avium,）,,,結核桿菌是引起,結核病,的病原菌?？汕址溉砀髌鞴? 以,肺結核,為最多見。,,,分支桿菌屬細菌主要特點：,細胞壁含有大量的脂質，主要是,分支菌酸,；,,該屬細菌,無鞭毛、無芽孢,；,,不產生內、外毒素，致病性與菌體成分有關；,,引起的,疾病呈慢性,，并伴有肉芽腫；,,在自然界分布廣泛，許多是人和動物的病原菌；,,代表種為,結核分支桿菌,。,,,一、生物學特性,,形態(tài)與染色,,,培養(yǎng)特性,,,生化特性,,,抵抗力,,,,,,禽分支桿菌 結核分支桿菌,,,結核分支桿菌,肺結核 (TEM x48,185),,,禽分支桿菌,,,牛型結核桿菌,M.bovis,BCG,,,,一般特性,,致病多為,慢性,病變，常有,肉芽腫,；,,,DNA,中,G＋C,含量為,62~70,％。,,,一、生物學特性,,形態(tài)與染色,,,培養(yǎng)特性,,,生化特性,,,抵抗力,,專性需氧,,最適pH,,最適溫度,,營養(yǎng)要求、常用培養(yǎng)基,,生長速度：,生長大多緩慢,；,,菌落,,,一、生物學特性,,形態(tài)與染色,,,培養(yǎng)特性,,,生化特性,（,p334,表23-2,）,,,抵抗力,H,2,O,2,酶 氧化酶 葡萄糖,,,不穩(wěn)定 ＋ ＋,,,一、生物學特性,,形態(tài)與染色,,,培養(yǎng)特性,,,生化特性,,,抵抗力,,對干燥,,對濕熱,,對紫外線,,對乙醇,,對一般消毒藥,,對酸、堿,,對孔雀綠,,對抗生素,,,1.,強的方面,:,抗干燥；抗酸、堿或染料；,,抗一般化學試劑。,,,2.,弱的方面,:,怕熱、怕酒精、怕陽光。,,,二、致病機理及致病性,1. 感染途徑,,(1)呼吸道為主 (2)消化道 (3)破損皮膚粘膜,,2. 致病作用,,(1) 在細胞內寄生且頑強增殖,,(2) 菌體成分致?。褐?、蛋白質和多糖質脂類，含量愈高毒力愈強。,,,肺結核——肺組織,,,脂類,① 磷脂——干酪樣壞死,形成結核結節(jié)② 分枝菌酸——具有抗酸染色特性③ 索狀因子——引起慢性肉芽腫④ 蠟質D——引起遲發(fā)型過敏反應⑤ 硫酸腦苷脂——抑制吞噬,,,,蛋白質：,刺激機體產生相應抗體，但這些抗體無防護作用。,,多糖質：,引起速發(fā)型過敏反應, 局部病灶內細胞浸潤，抑制抗原與抗體的反應。,,rRNA：,能引起機體產生特異性細胞免疫力。,,,是一種脂溶性的鐵鰲合物,對鐵有親和力,可將環(huán)境中的鐵轉運到菌體內。,分枝桿菌生長素(mycobactin):,,,3. 可通過呼吸道、消化或皮膚損傷侵入易感機體, 其中肺結核為最多。,慢性纖維空洞性肺結核,干酪樣肺炎,粟粒性肺結核,,,三、變異性,,1.,卡介苗的形成,,,2.,耐藥性,,,四、免疫性與變態(tài)反應,免疫反應,,,細胞免疫,,體液免疫,,,傳染性免疫,(,有菌免疫,),。,,變態(tài)反應,,,五、微生物學診斷,1.,顯微鏡檢查,,取痰,,尿,,腦脊液,,,糞便等，直接,涂片,，,萋,-,尼二氏染色,法。,,抗酸性細菌,能抵抗含酸酒精脫色作用，而染為,紅色,，,,非抗酸性細菌,和組織細胞被鹽酸酒精脫色，美藍復染成,藍色,,。,,,,2.,分離培養(yǎng),,初次分離常用,潘曲吉尼氏培養(yǎng)基,、,青霉素血液瓊脂,等。初次培養(yǎng)的,可疑菌落,（抗酸染色陽性）移植于,改良,Herrold,培養(yǎng)基,上進行傳代。結核分枝桿菌一般生長較慢，需,2~4,周才能發(fā)育好，,菌落呈干燥、不規(guī)則、堅硬表面呈粗糙的顆粒狀,。,,,,,3.,動物接種,,豚鼠腹腔或皮下接種,0.5,ml，,經,2~3,周,局部淋巴結腫大、變硬，逐漸變成潰瘍，有膿性排出物，始終不愈合。,5~6,周,后病變擴展至全身，動物因衰弱而死。全身淋巴結、肝、脾、肺均有彌漫性結核結節(jié)。,,,,,4.,變態(tài)反應,,變態(tài)反應診斷法,：我國常用皮內法和點眼法，可檢出,95~98%,的結核病牛,,,5.,血清學檢查,,,六、防治原則,1、,防,——接種卡介苗,,（1月齡免疫，20天產生抗體，可維持1~1.5年）。,,2、,治,——抗結核藥, 聯(lián)合用藥。,,鏈霉素,利福平, 環(huán)絲霉素等。,,患者休息,增加營養(yǎng),供給新鮮 空氣, 補充維生素A、C、D等。,,,,,,結核分支桿菌,牛分支桿菌,禽分支桿菌,致病性,,人,++++,++++,-,,,牛,+,++++,+,,,家禽,-,-,++++,,,豚鼠,++++,++++,-,,,家兔,-,++++,++++,染色,,,革蘭氏染色陽性；抗酸染色陽性（結合桿菌為紅色，其他細菌為藍色）,,,形態(tài),,,在陳舊培養(yǎng)基或干酪變性病變組織，菌體可見分支。,,病灶組織中，菌形比較一致，單個，成雙，間或成叢。無莢膜，無芽胞。,,,,,,細長、正直或微彎桿菌，,,長1.5~4um,寬0.2~0.6um,比結核分支桿菌,,短而粗,具有多形性，可呈桿狀、,,球菌狀、鏈球狀。,培養(yǎng)特性,,,專性需氧，營養(yǎng)要求嚴格，最適pH6.5~6.8，最適溫度37~37.5℃，在含有雞蛋、血清、牛乳、馬鈴薯和甘油（牛型菌除外）易于生長。1~2周開始生長，3~4周才能旺盛發(fā)育。,,,,生長速度,,居中,最慢,較快,,42℃發(fā)育,,-,-,+,,硝酸鹽還原,,+,-,-,,尿素酶,,+,+,-,,煙酸形成性,,+,-,-,,甘油促進生長,,+,-,+,抗原性,,,具有相同的抗原性,,具有單獨的抗原結構,抵抗力,,,含大量類脂和蠟質成分，抵抗力較強，干痰中可存活6~8個月；,,對濕熱抵抗力弱(60℃30min)，對低溫抵抗力強，射線可影響其活力（陽光直射4h可殺滅）。,,一般消毒劑對其殺菌力不大，鏈霉素、環(huán)絲氨酸、異煙肼、對氨水楊酸、利福平為常用藥。,,,,,甚麼是結核??？,結核病（俗稱,肺癆病,），是肺部受「結核桿菌」侵襲的疾病。,,除了肺部外，它亦可以侵襲其他器官，如淋巴、骨骼、關節(jié)、脊骨、腦部、腎臟等。,,,,,結核病的歷史,古時的結核病,,治療結核病的進程,,香港的結核病和抗癆服務歷史,,,古時的結核病,結核病是一個古老的傳染病。從,新石器時代,人類的遺骨和古代木 乃伊的骨關節(jié)的病理組織中，已發(fā)現(xiàn)人類在史前時代已患過結核病。在,十八及十九世紀時代,，歐洲流行結核病，而很多藝術家都患 上此病，但致病原因不明。當時傳統(tǒng)醫(yī)治此病的方法，是靠「皇帝的 觸摸」（King’s Touch）和他贈予金幣。那個時期，很多人都因此病而死亡。中國醫(yī)史中，結核病最早記載於「內經」並形容為「,虛癆,」之癥。古代 文獻有提及肺癆為癆蟲於肺所致，但未能確定致病的成因。直至,1882年 3月24日德國醫(yī)生郭霍,（Robert Koch）發(fā)現(xiàn)了結核桿菌，並確認它 是引致結核病的原因。,,,治療結核病的進程,發(fā)現(xiàn)結核桿菌和有效抗結核藥物的前後期，治療此病大致有以 下三種形式的轉變 ：,,古典式（Classical Approach）,,療養(yǎng)院（Sanatorium）,,化學療法（Chemotherapy）,,,古典式（Classical Approach）,,當時並未發(fā)現(xiàn)結核菌，認為需為病者放血、避免進食肉類和 飲酒，以恢復體液的平衡；病者還需搬離稠密的居住環(huán)境，到 氣候溫和的地方居住。,,,療養(yǎng)院（Sanatorium）,,1850年代、西歐及美國建立療養(yǎng)院，為結核病人提供海拔高、 空氣良好、有松樹香氣的環(huán)境和營養(yǎng)食物。,,那個時期，結核病人亦流行接受外科手術，如：人工氣腔 （Artificial Pneumothorax）、肺葉切除術（Lobectomy）、 肺切除術（Pneumonectomy）等。但隨著有效的抗結核藥物的發(fā)明， 外科手術已很少作為醫(yī)治結核病之方法。,,,,化學療法（Chemotherapy）,,在不同時期，如：水銀（Mercury）、碘（Iodine）、木焦油 （Creosote）等物質也被試用來醫(yī)治結核病。,,1890年, 郭霍醫(yī)生（Robert Koch）發(fā)現(xiàn)結核菌素（Tuberculin） ，並曾將它試作臨床用途。,,1938年, Rich & Follis表示發(fā)現(xiàn)氨苯磺醯胺（Sulfanilamide） 能阻止豚鼠身上結核菌的生長，但此藥物未能應用於人類身上。,,1945年, 鏈黴素（Streptomycin）被發(fā)現(xiàn)，並成為有效的抗結核 藥物，令治療結核病有重要的改變；可是，只用鏈黴素一種藥， 雖然病情初時有進步，但卻可引致耐藥性結核菌的產生，而病情後 期轉為惡化。日後亦陸續(xù)發(fā)現(xiàn)其他有效的藥物（如：對氨基水楊酸、 異、胺等。）,,,,在不斷的研究下，認識到醫(yī)治結核病需要數(shù)種藥一併應用，因而發(fā)展了有效 的抗結核藥物治療，並帶出以下影響：,,結核病不再是致命的而是有藥物可治癒的疾病。,,病患者不需要長期臥床休息和接受療養(yǎng)院的護理。,,病患者不需要接受外科手術來治療結核病。,,1970年代,利福平（Rifampicin）,的發(fā)現(xiàn)，標誌著短期治療的開始，治療結核 病的療程可由二年多縮短至六個月。有效的抗結核藥物治療令全球結核病個案和死亡率下降和受到控制。,,自 1980年代末期，由於種種原因，結核病的病發(fā)率和死亡率在不同的地方有 明顯恢復上升的現(xiàn)象，加上耐藥性結核菌的產生，令治療更困難。於是， 世界衛(wèi)生組織在1993年向全球呼籲要再重視結核病的預防、診斷和治療。,,,結核病是一個世界性的問題,結核病是一個,世界性,關注的問題，在1993年4月，世界 生組織宣佈結核病為一個全球性緊急疾病，呼籲世界各 國共同合作，去對抗這個疾病。,,據(jù)估計： - 全球約有,三分之一,人口已經受結核菌感染 - 在今後十年： 約,三億人,會受到結核菌所感染,九千萬,人會發(fā)病,三千萬,人會因此病死亡,,,-,,,,,,,據(jù)介紹，我國是世界上22個結核病高負擔國家之一，結核病患者數(shù)量居世界,第二位,，80％的病人在農村，75％的病人為中青年。結核病是我國農村因病致貧、因病返貧的主要疾病之一，嚴重制約我國經濟和社會的發(fā)展。,,,,1995,結核病的新個案是6,212宗,1996-2000,結核病患者數(shù)字有上升跡象，每年新結核病個案約,七千,多宗,香港的結核病,,,,此病如何傳播？,結核病是一個由,空氣傳播,的傳染病，當一個結核病人咳嗽 或打噴嚏的時候，會產生一些含有結核菌的小點，在空氣 中散播。當其他人呼吸時吸入這些小點，他便有可能會受 到感染；一般來說，感染的過程是需要長時間的接觸。,,,,,結核病有甚麼病徵？,結核病的病徵包括持續(xù)咳嗽，痰中帶血，體重下降，持續(xù) 發(fā)熱，和夜間出汗等。間中有些病人並無病徵，另外，如 結核菌影響身體肺部以外其他部位，則會有其他的病徵。 如有以上病徵而懷疑患上結核病，便需及早看醫(yī)生，以作 適當?shù)脑\治。,,,,,如何診斷結核病？,醫(yī)生一般用來診斷結核病的檢驗，包括照,X光肺片,和,驗痰,； 痰液化驗包括塗片和培養(yǎng)細菌。如有需要，可能會作其他 檢驗，如電腦素描、支氣管窺鏡、及肺部活組織檢查等。,,,如何治療結核?。?,,,全監(jiān)督治療（DOTS）,「全監(jiān)督治療」，就是結核病人服用抗結核藥物時，每一 劑都是在醫(yī)護人員監(jiān)督下服用的。,,世界衛(wèi)生組織和國際防癆聯(lián)盟，都極力推薦「全監(jiān)督治療」 為一最有效的控制結核病的措施。,,利用「全監(jiān)督治療」，結核病病人可以得到所需的支援， 完成整個療程，以防止治療失敗、耐藥性的產生、和結核 病的散播。,,,促進結核病患者康復的因素,,,,,如何預防結核??？,1.,及早診斷和治療：,如患有結核病，應及早診治，以避 免病情惡化和預防散播病菌；結核病患者可到任何一 間胸肺科診所接受治療。,,2.,為曾與結核病人有緊密接觸者檢查,：這主要是替病者 之家人檢查，包括對幼童的結核菌素試針及/或照肺， 及對較大兒童和成人照肺檢查。,,3.,健康生活,：結核菌是在人體抵抗力下降時侵襲而致病 的，故此應保持健康生活，以減低發(fā)病的機會，這包 括： - 適量運動 - 充足睡眠 - 均衡飲食 - 避免煙酒 - 呼吸新鮮空氣，保持室內空氣流通 - 個人衛(wèi)生（例如：避免面向他人咳嗽或打噴嚏）,,4.,卡介苗防疫注射,：生署胸肺科對香港所有初生嬰兒 提供卡介苗防疫注射服務；對於在香港居住的十五歲 以下的小童，如從未注射卡介苗，亦建議他們接受此 疫苗的注射。,,,甚麼是卡介苗防疫注射？,卡介苗是一種用來預防結核病的疫苗，但是，它的保護效 用並非是百份之一百的。此疫苗對小孩是有效的，但對成 人則不然。因為它是一種活性疫苗，所以應避免注射給缺 乏免疫力的人，而接種方法是利用皮內注射；卡介苗只需 注射一次，注射兩次或以上是並不能加強效用的。,,,,曾經蔓延全球、造成數(shù)百萬人死亡的肺結核，二十世紀在醫(yī)藥進步和衛(wèi)生條件改善下而消退。已被大多數(shù)人“遺忘”的結核病，近年來在,世界范圍內又“死灰復燃”,，如今已成為所有傳染病中的,最大死亡原因,。針對全球結核病疫情惡化情況，全世界衛(wèi)生組織提出了,“全球結核病緊急狀態(tài)”,，并把每年的,3月24日,定為世界防治結核病日，要求全球采取緊急措施與結核病斗爭。,,2003年世界衛(wèi)生組織確定宣傳主題為：“人類與結核病，DOTS治愈我的病，也能治好你的病”。這一主題強調將結核病人動員為結核病控制工作的宣傳者，并強調了病例發(fā)現(xiàn)和DOTS擴展。,,,1996年主題：我們面臨結核感染的危險  1997年主題：防治結核病　人人保健康  1998年主題：結核病--嚴重危脅人類健康的傳染??；實行歸口管理，有效控制結核病  1999年主題：依法控制結核病　防止結核病蔓延  2000年主題：動員全社會共同關注結核病   2001年主題：積極發(fā)現(xiàn)、治愈肺結核病人  2002年主題：遏制結核，消除貧困  2003年主題：人類與結核病，DOTS治愈我的病，也能治好你的病,,,歷年“,3.24,世界防治結核病日”主題,,時間,,,WHO,中　國,1996,We are all at risk,我們面臨結核感染的危險,1997,,,防治結核病，人人保健康,1998,The effectiveness of controlled daily doses of medication,結核病――嚴重威脅人民健康的傳染病，,,實行歸口管理，有效控制結核病,1999,Stop TB Use DOTS,依法控制結核病，防止結核病蔓延,,2000,Forging New Partnerships to Stop TB,動員全社會,,,共同關注結核病,2001,DOTS - TB cure for All,積極發(fā)現(xiàn)、治愈肺結核病人,,2002,Stop TB, fight poverty,遏制結核病、消除貧困,,2003,DOTS cured me - It will cure you too,防治結核，造福人民,2004,Every breath counts-Stop TB now,控制結核病，讓每一次呼吸更健康,2005,promoting frontline TB nurses and care providers,防治結核，早診早治，強化基層,2006,,防治結核，堅持不懈,2007,,結核流行廣泛，控制從我做起,,,第二節(jié) 放 線 菌 屬,（,Actinomyces,）,放線菌,是,處于細菌和真菌之間,的一群,單細胞微生物,，具有,分支,的細絲狀菌絲，廣泛存在于自然界，特別是土壤中。,,,已知的病原菌有,牛放線菌,和,依氏放線菌,。,,,放 線 菌 屬,,,一、形態(tài)染色,本菌為,G,－,，,長短不一,，多數(shù)為,分支狀的細絲狀菌絲,組成的菌絲體；,,菌絲橫徑與細菌相近，約為,1~2,μm，,多數(shù)無隔膜，有很多核樣顆粒，但不具核膜。,,無運動性,；,無芽胞,，,非抗酸性,；,放線菌的形態(tài),,1．基質菌絲 2．氣生菌絲 3．孢子絲 4．孢子,,,,,,,二、生理特性,多數(shù)需氧,，,少數(shù)厭氧,(,厭氧培養(yǎng)時需要,CO,2,),,；,,最適生長溫度為,30~32℃,，致病性放線菌在,37~40℃,也生長良好；,,中性偏堿,pH,環(huán)境適于生長；,,發(fā)酵葡萄糖、接觸酶、氧化酶。,,＋ － －,,,三、繁殖,斷裂繁殖,——,從菌絲斷片形成新的菌絲體；,,孢子形成,——,主要繁殖方式，孢子長成。,基質菌絲：生長在培養(yǎng)基內。,,氣生菌絲：生長在培養(yǎng)基表面。,,不同的放線菌，菌絲的形態(tài)和顏色不同，可作為,菌種鑒定的特征,。,鏈狀孢子,孢子,發(fā)芽,菌絲,孢子菌絲,基質菌絲,氣生菌絲,分化,形成,,,四、致病性及其他特性,能致病的很少，已知的病原菌主要有,牛放線菌和依氏放線菌,，引起牛、豬的,放線菌腫,（以頜骨多見）。,,,本菌對青霉素、鏈霉素、四環(huán)素、頭孢霉素和林肯霉素敏感，可用于治療。,,,放線菌除在自然界,物質轉化,中起作用外，許多,抗生素,（如鏈霉素、土霉素等）都是由放線菌產生的。,,,,,,,,第三節(jié) 棒狀桿菌屬,(Corynebacterium),,,一、白喉桿菌,(Corynebacterium diphtheria,),白喉棒狀桿菌是引起人類白喉的病原菌。,,,,,1、形態(tài)染色,G,+,細長桿菌,美蘭染色兩端有異染顆粒(極體)。,,,2、培養(yǎng)特性,需血清或血液, 生長快, 亞硫酸鉀瓊脂上長成黑色菌落。,,,3、抵抗力,對干燥、寒冷和日光的抵抗力較其他無芽胞菌為強。對熱和消毒劑抵抗力較弱。,,,4、致病性與免疫性,(1)致病性,,①. 致病物質,,侵襲力:白喉索狀因子,,毒素:外毒素,毒性很強,由A和B兩個片段組成, A片段有毒性,B片段無毒,起輔助作用,,② 在人類可引起白喉, 易感者主要是兒童。,,,,,(2)免疫性,抗毒性免疫(IgG),白喉痊愈后機體可獲得牢固的免疫力。,,,5、微生物學診斷,(1)標本采取:鼻咽拭子,,(2)直接涂片鏡檢,,(3)分離培養(yǎng)鑒定,,,6、防治原則,(1)防─類毒素自動免疫, 抗毒素緊急預防。,,(2)治─抗毒素加抗生素。,,,二、 其他棒狀桿菌,(,Other corynebacteria,),1、類白喉桿菌,,2、厭氧棒狀桿菌(Anaerobic corynebacteria),,(1)痤瘡棒狀桿菌(C.acnes),,(2)短小棒狀桿菌(C.parvum),,,,,,,