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1、,單擊此處編輯母版標題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級,第三級,第四級,第五級,*,*,2024/12/12,1,細胞因子概念細胞因子共同特征,第一節(jié) 細胞因子概述,細胞因子知識講座,第1頁,2024/12/12,2,細胞因子,(Cytokine,CK),是由細胞,分泌,含有生物,活性,小分子,可溶性蛋白物質統(tǒng)稱。,細胞因子介導各種免疫細胞間相互作用。,有各種其它名稱：單核因子（,monokine),、淋巴因子,(lymphokine),、集落刺激因子,(colony stimulating factor,CSF),等。,細胞因子概念,細胞因子知識講座,第2頁,2024/12/12,3,

2、細胞因子共同特征,是低分子量（,1025kD,）多肽或糖蛋白；,多源性,：一個細胞因子由各種細胞產生，一個細胞可分泌各種細胞因子。,經過與,受體,特異性結合開啟效應作用，,高親和力,；,細胞因子能夠,旁分泌,、,自分泌,或,內分泌,方式發(fā)揮作用；,細胞因子分泌是一個,短時自限,過程，半衰期短；,多效性,、重合性、拮抗性、協(xié)同性；,細胞因子,網絡特征,：,細胞因子知識講座,第3頁,A,：,CK,產生和功效概況,B,：,CK,發(fā)揮功效模式,細胞因子知識講座,第4頁,CK,功效,：,多效性,重合性,協(xié)同性,拮抗性,細胞因子知識講座,第5頁,2024/12/12,6,抗原被單核細胞攝取、遞呈后造成,T

3、H,細胞活化并產生細胞因子，從而在整個免疫應答不一樣過程中發(fā)揮對應調整作用,細胞因子知識講座,第6頁,2024/12/12,7,細胞因子分類,細胞因子生物學活性,第二節(jié) 細胞因子分類和生物學活性,細胞因子知識講座,第7頁,2024/12/12,8,白介素,干擾素,腫瘤壞死因子,集落刺激因子,趨化性細胞因子,生長因子,一、細胞因子分類,當前分,6,類：,細胞因子知識講座,第8頁,2024/12/12,9,白介素,interleukine,IL:,在白細胞間發(fā)揮作用細胞因子；,IL-1,IL-35,細胞因子知識講座,第9頁,2024/12/12,10,干擾素,interferon,IFN,IFN-

4、/,：,由白細胞、成纖維細胞和病毒感染組織細胞產生,;,發(fā)揮,抗病毒和細菌感染,作用。,IFN-,：,由,T,細胞和,NK,細胞產生。發(fā)揮,免疫調整和抗腫瘤作用。,細胞因子知識講座,第10頁,2024/12/12,11,腫瘤壞死因子,tumor necrosis factor,TNF,TNF-,a,:,活化單核,-,巨噬細胞、抗原激活,T,細胞、活化,NK,細胞產生,殺傷靶細胞,和,促進細胞凋亡,。,TNF-,b,：由活化,T,細胞產生，又稱淋巴毒素,一個能使腫瘤發(fā)生出血壞死物質。,細胞因子知識講座,第11頁,2024/12/12,12,集落刺激因子,colony stimulating fa

5、ctor,CSF,定義：指能刺激多能造血干細胞和不一樣發(fā)育分化階段造血干細胞進行增殖分化細胞因子。,分類：,GM-CSF,M-CSF,G-CSF,EPO(erythropoietin),SCF(stem cell factor),細胞因子知識講座,第12頁,2024/12/12,13,生長因子,growth factor,GF,定義：含有刺激細胞生長作用細胞因子；,分類：轉化生長因子,-,（,TGF-,）,表皮生長因子（,EGF,）,血管內皮生長因子,(VEGF),成纖維細胞生長因子（,FGF,）,神經生長因子（,NGF,）,血小板衍生生長因子（,PDGF,）,細胞因子知識講座,第13頁,20

6、24/12/12,14,趨化性細胞因子,chemokine,由白細胞與造血微環(huán)境中基質細胞分泌，可結合在內皮細胞表面，含有對中性粒細胞、單核細胞、淋巴細胞、嗜酸性粒細胞和嗜堿性粒細胞趨化和激活活性。,細胞因子知識講座,第14頁,2024/12/12,15,二、細胞因子生物學活性,介導天然免疫：抗細菌、抗病毒、抗腫瘤,介導和調整特異性免疫應答,誘導凋亡,刺激造血,促進血管生成（促進創(chuàng)傷修復）,細胞因子知識講座,第15頁,2024/12/12,16,介導天然免疫,參加固有免疫應答細胞主要有：,DC,、單核,-,巨噬細胞、中性粒細胞、,NK,等。,各種細胞因子對于其正常功效發(fā)揮有主要調整作用,DC,

7、：,TNF-,a,誘導其,分化成熟,，,IFN-,上調,MHC,表示,，,趨化因子,調整其,歸巢,。,細胞因子知識講座,第16頁,2024/12/12,17,骨髓,DC,前體,血流,非淋巴組織,分化,非成熟,DC,定居,上皮組織、胃腸道、生殖道和,泌尿管道、氣道以及實質臟器間質,含有很強攝取、處理和加工,抗原能力，但提呈抗原能力弱,細胞因子和抗原刺激下,DC,細胞成熟并遷移進入局部淋巴結,攝取、處理和加工抗原能力變弱,，但提呈抗原能力逐步增強,細胞因子知識講座,第17頁,介導和調整特異性免疫應答,調控,B,細胞,、,ab,T,細胞,發(fā)育,、,分化,和,效應功效,發(fā)揮。,IL-4,、,IL-5,

8、、,IL-6,、,IL-13,促進,B,細胞活化增殖分化成為漿細胞。,IL-4,能夠誘導,IgE,產生，,TGF-,b,誘導,IgA,產生。,IL-12,、,IFN-,促使,TH,1,方向分化；,IL-4,促使向,TH,2,方向分化。,細胞因子知識講座,第18頁,2024/12/12,19,誘導凋亡,IL-2,可誘導抗原活化,T,淋巴細胞凋亡（調控），,TNF,可誘導腫瘤細胞凋亡。,細胞因子知識講座,第19頁,2024/12/12,20,刺激造血,由,骨髓基質細胞,和,T,細胞,等產生刺激造血細胞因子，在血細胞生成方面起主要作用。,細胞因子知識講座,第20頁,細胞因子知識講座,第21頁,202

9、4/12/12,22,促進損傷修復,TGF-,b,能夠經過刺激,成纖維細胞,和,成骨細胞,來促進損傷組織修復,VEGF,能夠促進血管和淋巴管生成,EGF,促進上皮細胞、內皮細胞和成纖維細胞增殖，促進傷口和潰瘍愈合,細胞因子知識講座,第22頁,2024/12/12,23,從細胞因子,結合,其,受體,開始，到一些基因轉錄開啟，要經歷復雜細胞內分子間相互作用，這么作用過程稱為細胞因子,信號轉導,細胞因子受體都是跨膜蛋白，由胞膜外區(qū)、跨膜區(qū)和胞漿區(qū)組成,第三節(jié) 細胞因子受體,細胞因子知識講座,第23頁,2024/12/12,24,細胞因子受體分類（結構特征）,I,類細胞因子受體家族,II,類細胞因子受

10、體家族,免疫球蛋白超家族受體,蛋白酪氨酸激酶受體超家族,可溶性細胞因子受體,細胞因子知識講座,第24頁,2024/12/12,25,CK,及其受體在治療中應用,缺失跨膜區(qū)和胞漿區(qū),IL-1R,，能夠阻止針對同種異體抗原,TH,細胞活化，動物試驗顯示可延長心臟移植后存活期；,重組,IL-1R,也能抑制,TH,細胞活化；,針對高親和力,IL-2,受體,亞基抗體,可阻斷,TH,細胞活化和增殖，以及,Tc,活化；能延長心臟移植大鼠存活期；,經過基因突變技術得到,IL-2,類似物,含有上述類似功效；,CK,同各種毒素偶聯(lián),后用于心臟和腎臟移植后抗排斥反應；,IL-12,有可能用于過敏性疾病治療；動物試驗

11、證實，,IL-4,單抗可抑制,IgE,產生；,細胞因子知識講座,第25頁,細胞因子知識講座,第26頁,2024/12/12,27,IL-2,、,IFN-,和,TNF-,能夠增強,T,細胞活化，在臨床上已經有應用；,用,IL-2,培養(yǎng),NK,或,Tc,細胞，即,LAK,細胞,已用于腫瘤治療；,其它已廣泛應用有,G-CSF,、,GM-CSF,、,EPO,、,EGF,、,NGF,等。,細胞因子知識講座,第27頁,2024/12/12,28,LAK,LAK,發(fā)覺,1982,年,Grimm,等首先報道外周血單個核細胞（,PBMC,）中加入,IL-2,體外培養(yǎng),4-6,天，能誘導出一個非特異笥殺傷細胞，這

12、類細胞能夠殺傷各種對,CTL,、,NK,不敏感腫瘤細胞。當前還未發(fā)覺,LAK,細胞特有表面標志，許多試驗表明，,LAK,細胞前體細胞是,NK,細胞和,T,細胞。,LAK,臨床應用,1984,年,11,月,Rosenberg,研究組經美國食品和藥品檢驗局（,Us Food and Drug Administration,FDA,）同意下，首次應用,IL-2,與,LAK,協(xié)同治療腫瘤患者。,細胞因子知識講座,第28頁,2024/12/12,29,TIL,1986,年,Rosenberg,研究組首先報道了腫瘤浸潤淋巴細胞（,tumor infiltrating lymphocyte,TIL,）。,在治療中能夠降低效應細胞和,IL-2,用量,在動物試驗中發(fā)覺,TIL,殺傷腫瘤作用含有特異性；,可從手術切下腫瘤組織、腫瘤引流淋巴結、癌性胸腹水中取得淋巴細胞，經加,IL-2,培養(yǎng)后，其生長、擴增能力強于,LAK,細胞。,細胞因子知識講座,第29頁,