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1、,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級,第三級,第四級,第五級,*,單擊此處編輯母版標(biāo)題樣式,侵襲性真菌感染,（,invasive fungal infection,IFI,）,李娜,年,4,月,20,日,致病性真菌專題知識講座,第1頁,Contents,侵襲性真菌范圍及分類,感染現(xiàn)實狀況,常規(guī)試驗室檢驗方法,臨床治療及耐藥現(xiàn)實狀況,耐藥機(jī)制,致病性真菌專題知識講座,第2頁,近年來,真菌感染已成為醫(yī)院感染主要部分,尤其是由念珠菌屬,(,白色念珠菌、熱帶念珠菌、光滑念珠菌,),引發(fā)侵襲性真菌感染呈上升趨勢。,念珠菌已是醫(yī)院感染主要病原菌,成為僅次于大腸埃希菌、銅綠假單胞菌,居醫(yī)院感染第,3,位病原菌

2、。,菌種分布呈多元化，這可能是因為近年來酵母分離、培養(yǎng)、判定方法有所改進(jìn),檢驗人員對菌種判定給予足夠重視；也可能是因為近年來抗真菌藥品廣泛使用，使菌群分布發(fā)生了改變。,Hot Tip,致病性真菌專題知識講座,第3頁,感染人群,感染部位,感染季節(jié),感染類型,春冬季節(jié),.,兒童,老年人,呼吸道是真菌感染多發(fā)部位，其次為泌尿道和皮膚。,以念珠菌感染為主，少數(shù)曲霉,ThemeGallery is a Design Digital Content&Contents mall developed by Guild Design Inc.,Click to add Text,感染現(xiàn)實狀況,致病性真菌專題知識

3、講座,第4頁,年紀(jì),基礎(chǔ)疾病,用藥史,嬰幼兒、老年是呼吸道真菌感染高危人群,嬰幼兒本身免疫力還未健全,尤其是危重癥患兒,其呼吸道生理防御功效及免疫功效下降,易引發(fā)真菌感染。,老年人可能與其生理防御及免疫功效減退,伴有各種基礎(chǔ)疾病,使呼吸道真菌定植機(jī)會增多相關(guān)。,呼吸系統(tǒng)疾病和惡性腫瘤,呼吸道防御屏障受損,呼吸功效不全,免疫功效低下,真菌易在呼吸道黏膜定植,一旦發(fā)生菌群失調(diào),極易造成真菌感染,抗菌藥品、糖皮質(zhì)激素,抗菌藥品在殺滅致病菌同時最易引發(fā)體內(nèi)菌群失調(diào)。,糖皮質(zhì)激素可降低白細(xì)胞趨化和吞噬能力,影響淋巴細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功效,抑制干擾素形成和利用,故可增加呼吸道真菌感染發(fā)生率。,呼吸道真菌感染高危原

4、因,致病性真菌專題知識講座,第5頁,分為兩大類,真性致病菌：,主要為莢膜組織胞漿菌和球孢子菌,副球孢子,菌,條件致病菌：,主要包含念珠菌：白色念珠菌、曲霉、隱球菌等。,在這些真菌中,由念珠菌和曲霉引發(fā),IFI,占,90%,左右,但其它真菌所致,IFI,正逐年增多,這就造成了試驗室診療復(fù)雜和困難。,侵襲性真菌分類,致病性真菌專題知識講座,第6頁,1,4,1.,致病性酵母菌,主要研究對象,2.,絲狀真菌,包含曲霉屬、根霉屬、毛霉屬、鐮刀菌屬等，其中常見煙曲霉、黃曲霉、黑曲霉。,3.,雙相真菌,包含,真性致病菌,以及,馬爾尼菲青霉菌、申克孢子絲,菌等。,2,3,4.,卡氏,(,伊氏,),肺孢子菌,該

5、菌不能用真菌培養(yǎng)方法進(jìn)行培養(yǎng),原屬囊蟲后發(fā)覺其,DNA,與真菌非?？拷?所以列入真菌。,侵襲性真菌分類,致病性真菌專題知識講座,第7頁,致病性真菌專題知識講座,第8頁,致病性酵母菌,1,2,3,念珠菌屬,隱球菌屬,其它致病酵母菌和地霉屬,致病性真菌專題知識講座,第9頁,念珠菌屬是引發(fā)人類 IFI最主要致病性真菌,主要包含白色念珠菌、熱帶念珠菌、近平滑念珠菌、克柔念珠菌、光滑念珠菌、季也蒙念珠菌和葡萄牙念珠菌等。,A B C D,62.1%,12.7%,12.7%,12.5%,A.,白色念珠菌,B.,熱帶念珠菌,C.,光滑念珠菌,D.,其它,致病性真菌專題知識講座,第10頁,大約有,78,個種，

6、新生隱球菌是主要致病菌，也有淺黃隱球菌、淺白隱球菌和羅倫隱球菌引發(fā)人類致病報道，但極少。,隱球菌感染發(fā)生是因吸入環(huán)境中孢子到肺部,經(jīng)血行播散到中樞神經(jīng)系統(tǒng),繼而發(fā)生隱球菌性腦膜炎，后者是常見、也最為嚴(yán)重隱球菌病。,隱球菌屬（熱點）,致病性真菌專題知識講座,第11頁,其它致病酵母菌,紅酵母屬,紅酵母屬能夠從環(huán)境中分離到,近幾年來被確認(rèn)為條件致病菌,尤其是對免疫缺點患者,可引發(fā)導(dǎo)管相關(guān)菌血癥、心內(nèi)膜炎、腦膜炎、眼內(nèi)炎和腹膜炎。,深紅酵母被必定能引發(fā)人類感染，黏紅酵母引發(fā)感染愈加罕見。,毛孢子菌屬,毛孢子菌屬常與淺部感染相關(guān),但近年來,由該菌引發(fā)深部感染也有報道。阿薩希毛孢子菌被認(rèn)為是念珠菌以外最常

7、見引發(fā)菌血癥酵母菌。,可引發(fā)系統(tǒng)性毛孢子菌病主要有阿薩希毛孢子菌。,釀酒酵母,一直以來在釀酒廠、面包房中用作生產(chǎn)面包、啤酒、葡萄酒時發(fā)酵劑,但除此之外釀酒酵母野生株分布廣泛,可存在于蘑菇菌體及橡樹相關(guān)土壤中。近年來,它已被確認(rèn)為一個新條件致病菌。,如啤酒酵母菌,致病性真菌專題知識講座,第12頁,試驗室常規(guī)檢測,分子生物學(xué)檢驗,培養(yǎng)檢測,直接顯微鏡檢驗,浮載液直接鏡檢法,涂片染色直接鏡檢法,形態(tài)學(xué)判定,生化反應(yīng)判定,血清學(xué)試驗,PCR,，多重，實時熒光,LAMP,？,對臨床標(biāo)本進(jìn)行真菌培養(yǎng)不但可提升真菌檢出率,也可對真菌進(jìn)行判定,有助診療和治療。,致病性真菌專題知識講座,第13頁,白色念珠菌革蘭

8、染色 與金葡比較,新生隱球菌墨汁染色,致病性真菌專題知識講座,第14頁,白色念珠菌,SDA,CHROMager,念珠菌顯色培養(yǎng)基,致病性真菌專題知識講座,第15頁,光滑念珠菌,SDA,CHROMager,念珠菌顯色培養(yǎng)基,致病性真菌專題知識講座,第16頁,深紅酵母菌,SDA,啤酒酵母菌,SDA,光滑念珠菌,SDA,新生隱球菌,SDA,致病性真菌專題知識講座,第17頁,白色念珠菌,玉米粉吐溫,80,培養(yǎng),（厚膜孢子形成試驗）,新生隱球菌,米粉吐溫,80,培養(yǎng),致病性真菌專題知識講座,第18頁,臨床治療,真菌感染,氟康唑,兩性酶素,B,制霉菌素,伊曲康唑,5-,氟胞嘧啶,伏立康唑,抗真菌藥品按結(jié)構(gòu)

9、類型大致可分為抗生素類、嘧啶類、烯丙胺類、嗎啉類、苯胺類、硫代氨基甲酸酯類、唑類,(,包含咪唑和三唑,),等。,致病性真菌專題知識講座,第19頁,兩性霉素,B,：是抗真菌藥品最強(qiáng)、抗菌譜最廣藥品。不過，產(chǎn)生不良反應(yīng)大，臨床用量較少。,5-,氟胞嘧啶：敏感性達(dá),99.5%,也有比很好抗菌活性,且與兩性霉素聯(lián)合有協(xié)同作用,可降低二藥用量,減緩耐藥產(chǎn)生。但有報道二藥聯(lián)合治療對骨髓有毒性作用,主要是引發(fā)貧血,在使用中要注意進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測。,氟康唑和伊曲康唑,：是三唑類廣譜抗真菌藥,含有可口服給藥、生物利用度好以及對白假絲酵母、隱球菌感染療效很好，當(dāng)前臨床經(jīng)驗性抗真菌藥品治療常,首選氟康唑,，但因為其

10、大量使用，部分酵母已出現(xiàn)耐藥。,4,種常見假絲酵母中白假絲酵母對氟康唑最敏感,這可能使非白假絲酵母逐步成為優(yōu)勢菌群。部分酵母同時對數(shù)種咪唑類藥品耐藥,提醒咪唑類藥品之間存在,交叉耐藥,現(xiàn)象。,臨床耐藥,致病性真菌專題知識講座,第20頁,耐藥機(jī)制,其作用機(jī)制可分為：,干擾真菌細(xì)胞質(zhì)膜,影響細(xì)胞,DNA,或,RNA,合成,影響真菌細(xì)胞壁合成,抑制真菌蛋白質(zhì)合成等幾個類型,致病性真菌專題知識講座,第21頁,耐藥機(jī)制,-,唑類藥品,唑類抗真菌藥品是當(dāng)前臨床上主要治療真,菌感染藥品。,臨床慣用藥品包含,:,咪唑類藥品酮康唑、克霉唑、益康唑、咪康唑和聯(lián)苯芐唑等；,三唑類藥品氟康唑、伊曲康唑和特康唑等。,致

11、病性真菌專題知識講座,第22頁,對唑類藥品耐藥機(jī)制,藥品作用靶位改變,真菌生物膜形成,真菌細(xì)胞內(nèi)藥品累積降低,代謝路徑改變,致病性真菌專題知識講座,第23頁,01,02,靶酶基因突變（,Erg11,）,靶酶基因過分表示,一是因為膜通透性降低使進(jìn)入藥品降低,二是細(xì)胞內(nèi)藥品外排增強(qiáng)。,藥品作用靶位改變,真菌細(xì)胞內(nèi)藥品累積降低,“,ThemeGallery is a Design Digital Content&Contents mall developed by Guild Design Inc.”,Click to edit title style,細(xì)胞膜藥品外排泵,ATP,結(jié)合轉(zhuǎn)運蛋白由,CDR,基因編碼,易化擴(kuò)散載體超家族,MFS,（熱點）,致病性真菌專題知識講座,第24頁,To Be Continue,酵母菌耐藥表型、基因,酵母菌基因提取，包含DNA和RNA,酵母菌感染病原快速檢測-Genebank,致病性真菌專題知識講座,第25頁,,Thank You!,致病性真菌專題知識講座,第26頁,