Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,單擊此處編輯母版標(biāo)題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級,第三級,第四級,第五級,*,*,單擊此處編輯母版標(biāo)題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級,第三級,第四級,第五級,單擊此處編輯母版標(biāo)題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級,第三級,第四級,第五級,*,單擊此處編輯母版標(biāo)題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級,第三級,第四級,第五級,*,治療藥物(yow)監(jiān)測,第一頁，共17頁。,治療藥物(yow)監(jiān)測(TDM),指以藥代動力學(xué)原理為指導(dǎo)，運用現(xiàn)代分析技術(shù)(jsh)，測定血液或其它體液中藥物濃度，用以評價藥物療效和設(shè)計或調(diào)整給藥方案，使臨床用藥達(dá)到安全、有效、合理。,第二頁，共17頁。,治療藥物監(jiān)測(jin c)的意義,通過藥物監(jiān)測達(dá)到個體化給藥,加強藥物治療的安全性、有效性；,藥物中毒的診斷,為中毒處理提供科學(xué)的實驗依據(jù),判斷病人用藥的依從性；,減少藥物資源(zyun)的浪費；,第三頁，共17頁。,血藥濃度與藥物(yow)效應(yīng)的關(guān)系,對大多數(shù)藥物來說，藥理作用的強弱或持續(xù)時間，與靶位的藥物濃度呈正比。,絕大多數(shù)藥物，特別是以被動轉(zhuǎn)運方式分布的藥物，其血藥濃度與靶位藥物濃度的比值是恒定的,血液中的藥物濃度可間接地反映藥物在靶位的濃度和量，這也是將血藥濃度作為(zuwi)TDM評價指標(biāo)的理論基礎(chǔ),有效血藥濃度范圍,指最低有效濃度（MEC）與最低毒副反應(yīng)濃度(MTC)或最大耐受濃度（MTC）之間的血藥濃度范圍.,第四頁，共17頁。,TDM的臨床(ln chun)指征,藥物的安全范圍狹窄,藥代動力學(xué)個體差異大的藥物,具有非線性藥代動力學(xué)特征的藥物,存在影響藥物體內(nèi)過程的病理情況,長期用藥出現(xiàn)原因不明的藥效變化(binhu),懷疑藥物過量中毒,可能產(chǎn)生藥物相互作用的聯(lián)合用藥,第五頁，共17頁。,第六頁，共17頁。,不需要(xyo)TDM的情況:,藥物本身安全范圍大 如青霉素G、多數(shù)維生素等，由于本身安全范圍大，不易產(chǎn)生嚴(yán)重毒性反應(yīng)。,藥物本身具有客觀簡便(jinbin)的效應(yīng)指標(biāo) 一個良好的生理或生化指標(biāo)是優(yōu)于血藥濃度監(jiān)測的，如用抗凝血藥肝素、雙香豆素類時，對出、凝血功能的檢測；用抗高血壓藥物時，對血壓的測定。,血藥濃度不能預(yù)測藥理作用 因為TDM是建立在血藥濃度和藥理效應(yīng)間具有相關(guān)性基礎(chǔ)上的，如果沒有這個基礎(chǔ)，血藥濃度就不能作為評價指標(biāo)。例如，當(dāng)用氨基糖苷類治療下尿路感染時，其藥效與血藥濃度無關(guān)，而是與尿藥濃度有關(guān)。,第七頁，共17頁。,TDM流程(lichng),申請(shnqng),取樣,測定,數(shù)據(jù)處理,結(jié)果解釋,第八頁，共17頁。,TDM的步驟(bzhu)和方法,設(shè)立目標(biāo)效應(yīng)(xioyng)和目標(biāo)濃度,-目標(biāo)效應(yīng)(xioyng)即藥物所要達(dá)到的治療效果,-目標(biāo)濃度 是根據(jù)病情和藥物治療的目標(biāo)效應(yīng)(xioyng)為具體病人設(shè)定的血藥濃度目標(biāo)值,標(biāo)本收集,臨床常用標(biāo)本：血清（漿）、唾液、尿液、其他體液，如腦脊液等。,血藥濃度測定 光譜法、色譜法、免疫化學(xué)法,數(shù)據(jù)處理 求算個體藥代動力學(xué)參數(shù),結(jié)果解釋 了解病情和用藥情況,設(shè)計個體給藥方案,調(diào)整給藥方案,穩(wěn)態(tài)一點法、重復(fù)一點法、Bayesian反饋法,第九頁，共17頁。,TDM測定方法色譜法,通過藥物監(jiān)測達(dá)到個體化給藥,加強藥物治療的安全性、有效性；,原理：色譜法又稱層析法。,藥物本身安全范圍大 如青霉素G、多數(shù)維生素等，由于本身安全范圍大，不易產(chǎn)生嚴(yán)重毒性反應(yīng)。,指最低有效濃度（MEC）與最低毒副反應(yīng)濃度(MTC)或最大耐受濃度（MTC）之間的血藥濃度范圍.,還可利用一般生化、熒光自動分析儀進行自動化操作。,選擇采血時間(shjin)應(yīng)注意的問題,是指選定最佳(zu ji)藥物之后,確定藥物的劑型、給藥途徑、給藥間隔及給藥時間和療程等。,原理：色譜法又稱層析法。,TDM流程(lichng),優(yōu)點：光譜法操作簡便，所需儀器一般臨床實驗室都具備，檢測成本低，便于推廣,原理：制備藥物相應(yīng)的特異性抗體，即可根據(jù)抗原-抗體反應(yīng)的特異性，應(yīng)用免疫化學(xué)法檢測這些藥物。,多次給藥時應(yīng)在達(dá)穩(wěn)態(tài)濃度時采血 一般需要45個半衰期，多在下一次給藥前采血，所測濃度接近谷濃度，稱偏谷濃度。,TDM測定方法免疫化學(xué)法,TDM測定方法色譜法,選擇采血時間(shjin)應(yīng)注意的問題,多次給藥時應(yīng)在達(dá)穩(wěn)態(tài)濃度時采血 一般需要45個半衰期，多在下一次給藥前采血，所測濃度接近谷濃度，稱偏谷濃度。,若改變給藥方案，采血時間應(yīng)重新等待45個半衰期。對毒性較大的藥物可考慮在2個半衰期時采血。,當(dāng)懷疑(huiy)病人出現(xiàn)中毒時，可隨時采血。,第十頁，共17頁。,TDM測定方法光譜法,方法：可見光分光光度法、紫外光度法及熒光光度法,原理：多數(shù)藥物或代謝物在紫外光區(qū)存在吸收峰，一些藥物或代謝物受激發(fā)后，本身即可發(fā)射熒光；而另外一些藥物還可通過特異的顯色反應(yīng)(fnyng)用分光法檢測。,特點評價：,優(yōu)點：光譜法操作簡便，所需儀器一般臨床實驗室都具備，檢測成本低，便于推廣,缺點：光譜法用于體液中藥物檢測時，存在靈敏度低、特異性差的，特別是易受代謝物干擾。,第十一頁，共17頁。,TDM測定方法色譜法,方法：薄層色譜法（TLC）、氣相色譜法（GC）和高效液相色譜法（HPLC）、GC-質(zhì)譜、HPLC-質(zhì)譜聯(lián)機檢測。,原理：色譜法又稱層析法。通過層析作用，使樣品中理化性質(zhì)不同的組分得以分離，若再配以適當(dāng)?shù)臋z測器，則可同時完成定性、定量工作,特點評價：,優(yōu)點：特異性高、靈敏度高、低誤差和重復(fù)性好，可同時檢測同一樣本中的不同組分,缺點：均要求對生物樣品進行復(fù)雜(fz)的預(yù)處理，需要有經(jīng)驗的技術(shù)人員操作，測定結(jié)果反饋速度慢，所需標(biāo)本量大，以及所用儀器昂貴尚難普及。,第十二頁，共17頁。,TDM測定方法免疫化學(xué)法,方法：免疫化學(xué)法根據(jù)標(biāo)記物性質(zhì)不同，可分做放射免疫法、熒光免疫法和酶免疫法三類。,原理：制備藥物相應(yīng)的特異性抗體，即可根據(jù)抗原-抗體反應(yīng)的特異性，應(yīng)用免疫化學(xué)法檢測這些藥物。,特點評估：,優(yōu)點：靈敏度極高，大多可達(dá)ng甚至pg檢測水平，可滿足所有藥物TDM的要求；所需標(biāo)本量少，一般均不需預(yù)處理，操作簡便，并可制成商品化試劑盒；還可利用一般生化、熒光自動分析儀進行自動化操作。,缺點(qudin)：是試劑盒昂貴，測試費用高。免疫化學(xué)法是TDM檢測技術(shù)發(fā)展的主要方向。,第十三頁，共17頁。,精品課件，你值得(zh d)擁有！,第十四頁，共17頁。,精品課件，你值得(zh d)擁有！,第十五頁，共17頁。,給藥方案設(shè)計,是指選定最佳(zu ji)藥物之后,確定藥物的劑型、給藥途徑、給藥間隔及給藥時間和療程等。,給藥方案,-常規(guī)劑量,-負(fù)荷劑量,-維持劑量,第十六頁，共17頁。,謝謝(xi xie)觀看,第十七頁，共17頁。,