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1、,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級(jí),第三級(jí),第四級(jí),第五級(jí),單擊此處編輯母版標(biāo)題樣式,醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范（征求意見稿）解讀,林嘉娜,2016.02.19,第一章總則,本規(guī)范是對醫(yī)療器械臨床試驗(yàn),全過程,的規(guī)定，包括方案設(shè)計(jì)、實(shí)施、監(jiān)查、核查、檢查、數(shù)據(jù)采集、記錄、分析總結(jié)和報(bào)告等過程。,醫(yī)療器械臨床試驗(yàn),是指在國家認(rèn)可的醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)中，對擬申請注冊的醫(yī)療器械在正常使用條件下的,安全性,和,有效性,進(jìn)行確認(rèn)或驗(yàn)證的過程。,應(yīng)當(dāng)遵循,倫理,原則、,科學(xué),原則，并遵守本規(guī)范及其他相關(guān),法律法規(guī),。,應(yīng)在兩個(gè)或多個(gè)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)中進(jìn)行，以確認(rèn)或驗(yàn)證試驗(yàn)用醫(yī)療器械的安全性和有效性。,省級(jí)

2、以上食品藥品監(jiān)督管理部門,負(fù)責(zé)對醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)的,監(jiān)督管理,。,本規(guī)范不適用于按醫(yī)療器械管理的體外診斷試劑。,第二章 試驗(yàn)前準(zhǔn)備和必要條件,臨床試驗(yàn)必須獲得醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)，對列入臨床試驗(yàn),較高風(fēng)險(xiǎn),醫(yī)療器械目錄的，還必須獲得國家食品藥品監(jiān)管部門的批準(zhǔn)。,進(jìn)行臨床試驗(yàn)前，申辦者必須提供試驗(yàn)用醫(yī)療器械的,臨床前研究資料,，包括：,產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)組成 工作原理和作用機(jī)理 預(yù)期用途,預(yù)期適用范圍 制造工藝 質(zhì)量檢驗(yàn)結(jié)果等。,質(zhì)量檢驗(yàn)結(jié)果,包括：,自檢報(bào)告,由國家食品藥品監(jiān)督管理局認(rèn)可的醫(yī)療器械檢測機(jī)構(gòu)出具的一年內(nèi)注冊型式檢驗(yàn)報(bào)告原件。,試驗(yàn)用醫(yī)療器械的制造應(yīng)當(dāng)符合適用的醫(yī)療器械,生

3、產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范,。,醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的設(shè)施和條件,應(yīng)滿足安全有效地進(jìn)行臨床試驗(yàn)的需要。所有研究者都應(yīng)具備承擔(dān)該項(xiàng)臨床試驗(yàn)的專業(yè)特長、資格和能力，并,經(jīng)過培訓(xùn),。,在,試驗(yàn)開始前,申辦者應(yīng)當(dāng)向其所在地省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理部門,備案,。在試驗(yàn)結(jié)束后，申辦者應(yīng)當(dāng)告知其所在地省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理部門。,第三章 受試者權(quán)益保障,保障受試者權(quán)益的主要措施,倫理保護(hù),+,知情同意,參與臨床試驗(yàn)的,各方,應(yīng)按試驗(yàn)中各自的職責(zé)承擔(dān)相應(yīng)的,倫理責(zé)任,。,申辦者不應(yīng)夸大參與臨床試驗(yàn)的補(bǔ)償措施，以誤導(dǎo)、慫恿受試者參與臨床試驗(yàn)。,在臨床試驗(yàn)前，申辦者應(yīng)通過研究者向,倫理委員會(huì),至少提交以

4、下文件：,臨床試驗(yàn)方案 研究者手冊或等效文件,病例報(bào)告表樣張 給予受試者報(bào)酬或補(bǔ)償?shù)奈募?試驗(yàn)用醫(yī)療器械 招募受試者和向其宣傳的程序,主要研究者簡歷和/或其他證明其資格的文件,知情同意書樣張和其他任何提供給受試者的書面材料,倫理委員會(huì)履行職責(zé)所需要的其他文件,在臨床試驗(yàn)中，若有,下列情況之一,發(fā)生，研究者應(yīng)及時(shí)向臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)管理部門報(bào)告，并經(jīng)其及時(shí)向倫理委員會(huì)報(bào)告：,嚴(yán)重不良事件；,對臨床試驗(yàn)方案的偏離，如偏離影響受試者權(quán)益、安全和健康或臨床試驗(yàn)的科學(xué)性，包括請求偏離和報(bào)告偏離；,為保護(hù)受試者權(quán)益、安全和健康，在緊急情況下偏離臨床試驗(yàn)方案可不經(jīng)過申辦者和倫理委員會(huì)的事先同意和

5、批準(zhǔn)。這種偏離應(yīng)形成文件，并盡快報(bào)告給申辦者和倫理委員會(huì)。,進(jìn)度報(bào)告，包括安全性總結(jié)和偏離；,對倫理委員會(huì)已批準(zhǔn)文件的任何修訂；,對不影響受試者權(quán)益、安全和健康，或者與臨床試驗(yàn)?zāi)康幕蚪K點(diǎn)不相關(guān)的非實(shí)質(zhì)性改變，應(yīng)當(dāng)書面告知。,暫停或提前終止通知；,暫停后恢復(fù)臨床試驗(yàn)的請求和論證；,臨床試驗(yàn)小結(jié)或臨床試驗(yàn)報(bào)告等。,在臨床試驗(yàn)過程中，對臨床試驗(yàn)方案、知情同意書等文件的修訂、請求偏離、已暫停臨床試驗(yàn)的恢復(fù)，應(yīng)獲得,倫理委員會(huì)的書面批準(zhǔn),方可實(shí)施。,受試者選擇一般應(yīng)在,非弱勢群體,中選取。只有當(dāng)不能在非弱勢群體中選取時(shí)，才可以在弱勢群體中選取，但要遵守倫理委員會(huì)的其他附加要求。,在受試者參與臨床試驗(yàn)前，

6、研究者應(yīng)當(dāng)充分向,受試者或其家屬、監(jiān)護(hù)人、法定代理人,說明,臨床試驗(yàn)的詳細(xì)情況,，包括,已知的、可預(yù)見的風(fēng)險(xiǎn)和可能發(fā)生的不良事件,等。經(jīng)充分和詳細(xì)解釋后由受試者或其法定代理人在,知情同意書,上簽署,姓名和日期,，執(zhí)行知情同意的,研究者,也需在知情同意書上簽署,姓名和,日期,。,知情同意書一般應(yīng)包括以下有關(guān)內(nèi)容及事項(xiàng)的說明：,研究者的姓名及相關(guān)信息；,臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的名稱和資質(zhì)；,試驗(yàn)名稱、目的、方法、內(nèi)容；,試驗(yàn)過程、期限；,試驗(yàn)的資金來源、可能的利益沖突；,預(yù)期受試者可能的受益和已知的、可預(yù)見的風(fēng)險(xiǎn)及可能發(fā)生的不良事件；,受試者可獲得的替代治療或手術(shù)治療及其潛在收益和風(fēng)險(xiǎn)的信息；,需要時(shí)，說明

7、受試者可能被分配到試驗(yàn)的不同組別；,受試者,參加試驗(yàn)應(yīng)是,自愿,的，且在試驗(yàn)的任何階段有權(quán)退出而不會(huì)遭到歧視或報(bào)復(fù)，其醫(yī)療待遇與權(quán)益不受影響；,必須使受試者了解，參加試驗(yàn)及其在試驗(yàn)中的個(gè)人資料均屬保密，但倫理委員會(huì)、食品藥品監(jiān)督管理部門或申辦者在工作需要時(shí)按規(guī)定程序可以查閱受試者參加試驗(yàn)的個(gè)人資料；,如發(fā)生與試驗(yàn)相關(guān)的傷害，受試者可以獲得治療和/或經(jīng)濟(jì)補(bǔ)償；,試驗(yàn)期間，受試者可隨時(shí)了解與其有關(guān)的信息資料；,知情同意書應(yīng)采用受試者或其家屬、監(jiān)護(hù)人、法定代理人能理解的語言和文字；,知情同意書不應(yīng)當(dāng)含有會(huì)引起受試者放棄或表明放棄任何合法利益的語言，也不應(yīng)當(dāng)含有免除或表明免除臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)和研究者、申辦

8、者或其代理人由于疏忽應(yīng)負(fù)責(zé)任的語言。,其他情況下獲得知情同意的條件：,對無行為能力的受試者，如果倫理委員會(huì)原則上同意、研究者認(rèn)為受試者參加試驗(yàn)符合其本身利益時(shí)，則這些病人也可以進(jìn)入試驗(yàn)，但試驗(yàn)前應(yīng)由其法定監(jiān)護(hù)人或合法代理人簽名并注明日期；,在受試者或其家屬、監(jiān)護(hù)人、法定代理人均無閱讀能力時(shí)，則在整個(gè)知情過程中應(yīng)有一名見證人在場，經(jīng)過詳細(xì)解釋知情同意書后，見證人閱讀知情同意書與口頭知情內(nèi)容一致，由受試者或其家屬、監(jiān)護(hù)人、法定代理人口頭同意后，見證人在知情同意書上簽名并注明日期，見證人的簽名與研究者的簽名應(yīng)在同一天；,未成年人作為受試者，必須征得其法定監(jiān)護(hù)人的知情同意并簽署知情同意書，當(dāng)未成年人能

9、做出同意參加試 驗(yàn)的決定時(shí)還應(yīng)征得其本人同意；,在危及生命的緊急情況下，無法取得受試者或其家屬、監(jiān)護(hù)人、法定代理人的知情同意，如缺乏已被證實(shí)有效的治療方法，而試驗(yàn)醫(yī)療器械有望挽救其生命，恢復(fù)健康，可考慮作為受試者，但需要在試驗(yàn)方案和有關(guān)文件中清楚說明接受這些受試者的條件和程序，并事先取得倫理委員會(huì)同意；,如發(fā)現(xiàn)涉及試驗(yàn)用醫(yī)療器械的重要新資料或預(yù)期以外的臨床影響，必須對知情同意書相關(guān)內(nèi)容進(jìn)行修改，且必須將修改的知情同意書送倫理委員會(huì)認(rèn)可后，再次經(jīng)受試者或其合法代理人重新簽名確認(rèn)。,知情同意的簽署應(yīng)在受試者接受,任何試驗(yàn)步驟之前,。如在特定情況下不能在試驗(yàn)之前簽署知情同意書，則應(yīng)盡快補(bǔ)簽并注明補(bǔ)簽

10、的日期和相關(guān)的解釋。任何修改必須在知情同意書后面附有書面解釋理由。,知情同意書應(yīng)注明,制訂的日期,或,修訂后版本的日期,，這一信息將有助于確認(rèn)使用的是正確的版本。如知情同意書在試驗(yàn)過程中有修訂，修訂版的知情同意書執(zhí)行前需再次經(jīng),倫理委員會(huì),審查批準(zhǔn)。修訂版的知情同意書被批準(zhǔn)并送到臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)備案后，所有未結(jié)束試驗(yàn)流程的受試者都必須簽署新修訂的知情同意書。,受試者有權(quán)在臨床試驗(yàn)的任何階段退出。,第四章 臨床試驗(yàn)方案,醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)方案應(yīng)包括以下內(nèi)容：,一,.,一般信息,試驗(yàn)題目，方案的編號(hào)和日期；試驗(yàn)用醫(yī)療器械的名稱、規(guī)格型號(hào)；,申辦者的名稱、地址、相關(guān)資質(zhì)和聯(lián)系方式；,臨床試驗(yàn)的總體概要；,

11、監(jiān)查計(jì)劃,試驗(yàn)方案應(yīng)說明在試驗(yàn)期間應(yīng)遵守的監(jiān)查安排以及計(jì)劃的原始數(shù)據(jù)核查范圍；,數(shù)據(jù)和質(zhì)量管理,試驗(yàn)方案應(yīng)說明或引用關(guān)于數(shù)據(jù)庫管理、數(shù)據(jù)處理、原始數(shù)據(jù)監(jiān)查和檢查、數(shù)據(jù)存檔、存檔時(shí)間及其他恰當(dāng)?shù)馁|(zhì)量保證方面的程序；,參與臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的名稱、地址和參與試驗(yàn)的所有研究者的姓名、資質(zhì)及聯(lián)系方式；,二,.,背景資料的描述,三,.,試驗(yàn)?zāi)康?應(yīng)詳細(xì)描述臨床試驗(yàn)的假設(shè)、主要目的和次要目的以及在試驗(yàn)中使用該器械的人群，至少應(yīng)包括：,要驗(yàn)證的試驗(yàn)用醫(yī)療器械的使用聲明和預(yù)期用途及性能；,要評估的風(fēng)險(xiǎn)和可預(yù)見的試驗(yàn)用醫(yī)療器械不良事件；,要通過臨床試驗(yàn)獲得統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，以決定接受或拒絕某些特定的假設(shè)。,四,.,試驗(yàn)設(shè)計(jì),

12、（一）試驗(yàn)的科學(xué)性、完整性和試驗(yàn)數(shù)據(jù)的可信性主要取決于試驗(yàn)的設(shè)計(jì)。,（二）試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)應(yīng)包括下列信息：,1、試驗(yàn)方法的描述及選擇理由，如：雙盲對照或開放、雙盲或單盲、有無對照組、平行設(shè)計(jì)、配對設(shè)計(jì)、多中心試驗(yàn)等；,2、為減少、避免偏倚要采取的措施及說明，如：隨機(jī)化方法和步驟、設(shè)盲方法、揭盲方法和緊急情況下破盲規(guī)定等；,3、主要和次要終點(diǎn)及選擇理由；,4、為證明試驗(yàn)終點(diǎn)的可靠性，陳述選擇將要測量的變量的理由以及用于評估、記錄和分析變量的方法和時(shí)間安排；,5、用于評估研究變量的測試設(shè)備以及用于監(jiān)視維護(hù)和校準(zhǔn)的裝置情況；,6、試驗(yàn)用醫(yī)療器械和對照醫(yī)療器械的有關(guān)信息：人體使用情況描述、對照醫(yī)療器械的選

13、擇理由、每個(gè)受試者預(yù)期使用試驗(yàn)用醫(yī)療器械的數(shù)量、頻次及其理由等；,7、使用的其他相關(guān)醫(yī)療器械或藥物列表；,8、受試者的納入和排除標(biāo)準(zhǔn)；,9、受試者停止試驗(yàn)或試驗(yàn)治療的標(biāo)準(zhǔn)和程序說明，包括停止的時(shí)間和方式；,10、從退出受試者收集數(shù)據(jù)的類型和時(shí)間選擇、退出受試者的隨訪；,11、替換受試者的決定和方式；,12、監(jiān)查受試者依從性的程序；,13、入組分配；,14、受試者參加試驗(yàn)的預(yù)期持續(xù)時(shí)間，全部試驗(yàn)周期，包括隨訪的次序和期限的說明；,15、關(guān)于停止個(gè)別受試者、部分試驗(yàn)和全部試驗(yàn)的“停止規(guī)則”或“終止標(biāo)準(zhǔn)”的描述；,16、不良事件與并發(fā)癥的記錄要求和嚴(yán)重不良事件、重大器械缺陷的報(bào)告方法以及經(jīng)歷不良事件

14、后受試者的隨訪形式和期限；,17、病例報(bào)告表的規(guī)定，直接記錄在病例報(bào)告表上的所有數(shù)據(jù)和被考慮作為源數(shù)據(jù)的表述；,18、可能對試驗(yàn)結(jié)果或?qū)Y(jié)果解釋有影響的任何已知的或可預(yù)見的因素。,五,.,有效性評價(jià)方法,有效性參數(shù)的說明；,評價(jià)、記錄和分析有效性參數(shù)的方法和時(shí)間選擇。,六,.,安全性評價(jià)方法,安全性參數(shù)的說明；,評價(jià)、記錄和分析安全性參數(shù)的方法和時(shí)間選擇。,七,.,統(tǒng)計(jì)考慮,描述統(tǒng)計(jì)學(xué)設(shè)計(jì)、方法和分析規(guī)程的描述及其理由；,計(jì)劃招募的受試者數(shù)目。樣本大小的選擇理由，包括使用的顯著性水平、試驗(yàn)的把握度、預(yù)計(jì)的脫落率和臨床方面的理由。樣本數(shù)的確定：根據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)原理計(jì)算要達(dá)到試驗(yàn)預(yù)期目的所需的樣本數(shù)量，

15、根據(jù)不同產(chǎn)品的特性，確定最基本的數(shù)量。每一適用的病癥、器械的每一功能，都應(yīng)確定臨床試驗(yàn)樣本數(shù)，除非有理由證明能予以覆蓋；,終止試驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)及其理由；,所有數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)程序，連同缺失、未用或錯(cuò)誤數(shù)據(jù)和不合理數(shù)據(jù)的處理程序，應(yīng)包括中途退出和撤出數(shù)據(jù)，以及在驗(yàn)證假設(shè)時(shí)排除特殊信息的理由；,報(bào)告偏離原定統(tǒng)計(jì)計(jì)劃的程序。原定統(tǒng)計(jì)計(jì)劃的任何變更應(yīng)當(dāng)在方案中和/或在最終報(bào)告中說明并給出理由；,納入分析中的受試者的選擇標(biāo)準(zhǔn)及理由。,八,.,對臨床試驗(yàn)方案修正的規(guī)定,試驗(yàn)方案中應(yīng)規(guī)定對偏離進(jìn)行審查，以確定是否需要修正方案或終止方案，對方案所有的修正必須經(jīng)申辦者和臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)及研究者雙方同意并記錄修正理由；,當(dāng)臨床試

16、驗(yàn)機(jī)構(gòu)和研究者的最初名單有改動(dòng)時(shí)，每次改動(dòng)可無需采用正式修正方案的方式更新名單，可由申辦者留存一份,更新名單,，需要時(shí)提供，但最終報(bào)告必須提供所有臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)和研究者的最終名單；,以上情況，如果相關(guān)，應(yīng)報(bào)告?zhèn)惱砦瘑T會(huì)，對列入臨床試驗(yàn)較高風(fēng)險(xiǎn)醫(yī)療器械目錄的，必須向國家食品藥品監(jiān)督管理局提交申請和報(bào)告。,九,.,對不良事件報(bào)告的規(guī)定,明確報(bào)告嚴(yán)重不良事件的,緊急聯(lián)絡(luò)人,，并描述其詳細(xì)情況；,可預(yù)見的不良事件詳情，如：嚴(yán)重/非嚴(yán)重、與器械相關(guān)/與器械無關(guān)，可能的發(fā)生率和控制這些事件的方法；,按照適用的規(guī)定向申辦者、倫理委員會(huì)和監(jiān)管部門報(bào)告事件的詳細(xì)程序，包括報(bào)告與器械相關(guān)/與器械無關(guān)事件類型的說明和時(shí)間要求。,十,.,直接訪問源數(shù)據(jù)/文件,申辦者應(yīng)當(dāng)確保在方案中或在其他書面協(xié)議中說明臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)和研究者應(yīng)當(dāng)允許與試驗(yàn)有關(guān)的監(jiān)查、核查、倫理委員會(huì)和管理部門檢查，可直接訪問源數(shù)據(jù)/文件。,十一,.,倫理學(xué),臨床試驗(yàn)涉及的倫理問題及說明以及知情同意書樣張。,十二,.,數(shù)據(jù)處理與記錄保存,十三,.,財(cái)務(wù)和保險(xiǎn),十四,.,試驗(yàn)結(jié)果發(fā)表約定,應(yīng)表明是否提交試驗(yàn)結(jié)果供發(fā)表，或者供發(fā)表的范圍和條件。,十五,