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1、,單擊此處編輯母版標題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級,第三級,第四級,第五級,*,單擊此處編輯母版標題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級,第三級,第四級,第五級,*,*,單擊此處編輯母版標題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級,第三級,第四級,第五級,*,單擊此處編輯母版標題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級,第三級,第四級,第五級,*,單擊此處編輯母版標題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級,第三級,第四級,第五級,*,單擊此處編輯母版標題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級,第三級,第四級,第五級,*,單擊此處編輯母版標題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級,第三級

2、,第四級,第五級,*,單擊此處編輯母版標題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級,第三級,第四級,第五級,*,單擊此處編輯母版標題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級,第三級,第四級,第五級,*,單擊此處編輯母版標題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級,第三級,第四級,第五級,*,單擊此處編輯母版標題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級,第三級,第四級,第五級,*,單擊此處編輯母版標題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級,第三級,第四級,第五級,*,婦科腫瘤與腫瘤標志物,婦科腫瘤與腫瘤標志物,盆腔圖,盆腔圖,I,期：局限于卵巢,III,期：局限于腹腔或腹膜后淋巴結,IV,期：遠處轉移,

3、2014,卵巢癌,FIGO,分期,II,期：局限于盆腔,I期：局限于卵巢III期：局限于腹腔或腹膜后淋巴結IV期：遠,卵巢腫瘤組織來源,上皮性腫瘤：,60%,生殖細胞腫瘤：,30%,性索,/,間質腫瘤：,8%,轉移性腫瘤：,2%,惡性腫瘤,90%,為上皮來源，高級別漿液性腺癌最常見,卵巢腫瘤組織來源,卵巢癌,組織學分型與腫瘤標志物,Surveillance,Epidemiology,and End Results(SEER)Database;Confirmed cases 2003-2007.,Gilks CB and Prat J.,Hum Pathol.2009 Sep;40(9):121

4、3-23.,卵巢癌,非上皮性卵巢癌,10%,上皮性卵巢癌,(EOC),90%,漿液性,60%,子宮內膜樣癌,10%,粘液性,6%,透明細胞瘤,5%,生殖細胞腫瘤,性索間質腫瘤,生殖細胞間質腫瘤,HE4/,CA125,CA19-9,C,EA,卵巢癌組織學分型與腫瘤標志物Surveillance,E,上皮性卵巢癌,/,輸卵管癌,/,原發(fā)性腹膜癌,臨床表現(xiàn),檢查,初始治療,腹部或盆腔檢查時發(fā)現(xiàn)可疑的,/,可觸及的盆腔腫塊和,/,或腹水腹部膨脹和,/,或有腹脹、盆腔或腹部疼痛、進食困難或很快出現(xiàn)飽腹感或尿路癥狀（尿急或頻）但不明原因的惡性腫瘤癥狀。,收集或進行家族史評估,腹部,/,盆腔檢查,如有臨床指

5、征，行消化道檢查,血常規(guī)和肝功能等生化檢查,胸部影像學檢查,剖腹探查,/,全子宮,/,雙附件切除術，同時進行全面分期或單側附件切除（如患者要求生育經全面分期術后適用于所有分化程度的腫瘤局限于一側卵巢的臨床,期患者）,如有臨床癥狀行超聲或盆腹腔,CT,檢查,如有臨床癥狀行,CA-125,或其他腫瘤標志物檢查,如果是臨床,或,期，行細胞減滅術,不適合手術的的大塊腫瘤型,/,期患者經細針穿刺等方法取得活檢組織病理學診斷或腹水穿刺細胞學病理診斷陽性后，可考慮先行新輔助化療，再行初始的間歇性細胞減滅術。,上皮性卵巢癌/輸卵管癌/原發(fā)性腹膜癌臨床表現(xiàn)檢查初始治療,上皮性卵巢癌,/,輸卵管癌,/,原發(fā)性腹膜

6、癌,完全緩解的,-,期,臨床完全緩解,的,-,期,監(jiān)測,/,隨訪,每,2-4,個月隨訪一次，共,2,年，然后每,3-6,個月一次，共,3,年，,5,年后每年一次,包括盆腔檢查在內的體格檢查,如首次確診時,CA-125,或其它腫瘤標記物升高，則每次隨訪時檢查,對未曾進行家族史評價者，考慮實施評價,如有指征行血常規(guī)和生化檢查,根據(jù)臨床指征行胸部,/,腹部,/,盆腔,CT,、,MRI,、,PET-CT,或,PET,檢查（,PET,為,2B,類）,如有臨床指征，行胸片檢查,復發(fā)腫瘤,CA-125,上升既往未化療 或臨床復發(fā)既往未化療,臨床復發(fā)既往化療過,CA-125,持續(xù)升高，既往化療過,影像學檢查根

7、據(jù)臨床指征行胸部,/,腹部,/,盆腔,CT,、,MRI,、,PET-CT,或,PET,檢查（,PET,為,2B,類）,影像學檢查根據(jù)臨床指征行胸部,/,腹部,/,盆腔,CT,、,MRI,、,PET-CT,或,PET,檢查（,PET,為,2B,類）,影像學檢查根據(jù)臨床指征行胸部,/,腹部,/,盆腔,CT,、,MRI,、,PET-CT,或,PET,檢查（,PET,為,2B,類）,見初始治療,見持續(xù)或復發(fā)腫瘤的治療,延遲治療直至臨床復發(fā)（,2B,類）,或立即按復發(fā)腫瘤治,或臨床試驗,上皮性卵巢癌/輸卵管癌/原發(fā)性腹膜癌完全緩解的-期臨床,交界性上皮性腫瘤（低度惡性潛能腫瘤）,每,3-6,個月隨訪一次

8、，共,5,年，以后每年隨訪一次,包括盆腔檢查的體格檢查,如,首次確診時有,CA-125,或其他腫瘤標志物升高，則每次隨訪時復查,單側附件切除的患者完成生育后，考慮完全手術如有指征行血常規(guī)和生化檢查,對于行保留生育功能的患者如有指征行超聲檢查,臨床,復發(fā),如果條件合適可行手術探查,+,減瘤術,無浸潤病灶,有浸潤病灶,觀察,參照上皮性卵巢癌治療（,2B,類）,交界性上皮性腫瘤（低度惡性潛能腫瘤）每3-6個月隨訪一次，,其他少見病理類型的卵巢腫瘤,臨床表現(xiàn),檢查,診斷,盆腔包塊,腹部,/,盆腔檢查,肝功能等生化檢查,血常規(guī),胸片,如,有臨床癥狀行,CA-125,、抑制素、,-HCG,、,AFP,和,

9、LDH,檢查,如有臨床指征，行消化道檢查,如有臨床指征行超聲或腹部,/,盆腔,CT,檢查,手術和冰凍切片檢查,惡性生殖細胞腫瘤,性索,-,間質細胞腫瘤,癌肉瘤（惡性混惡性苗勒氏瘤）,其他少見病理類型的卵巢腫瘤臨床表現(xiàn)檢查診斷盆腔包塊腹部/盆腔,其他少見病理類型的卵巢腫瘤,惡性生殖細胞腫瘤,初次手術,已行手術,有生育要求,無生育要求,手術分期不全面,手術分期全面,無性細胞瘤或未成熟畸胎瘤（,1,級）,內胚竇瘤，未成熟畸胎瘤，未成熟畸胎瘤（,2-3,級）或混合組織學類型,影像學和腫瘤標記物均陽性,影像學陰性腫瘤標記物陽性,影像學和腫瘤標記物均陰性,影像學和腫瘤標記物均陽性,影像學陰性腫瘤標記物陽性

10、,影像學和腫瘤標記物均陰性,有生育要求者行保留生育功能,+,全面分期手術；無要求者行全面分期手術,觀察,有生育要求者行保留生育功能,+,全面分期手術；無要求者行全面分期手術,保留生育功能,+,全面分期手術,全面分期手術,見下文治療,其他少見病理類型的卵巢腫瘤惡性生殖細胞腫瘤初次手術已行手術有,其他少見病理類型的卵巢腫瘤,期無性細胞瘤或未成熟畸胎瘤（,1,級）,觀察,任何分期的胚胎瘤,或,-,期的無性細胞瘤,或,期（,2-3,級）,或,-,期的未成熟畸胎瘤,化療,臨床完全緩解,影像學檢查有殘余灶，,腫瘤標記物正常,腫瘤標記物持續(xù)升高并有明顯的殘余灶,觀察,考慮手術切除,或 觀察,TIP(,紫杉醇

11、,+,異環(huán)磷酰胺,+,順鉑,),方案,或 大劑量化療（強烈建議到三級醫(yī)療中心接受有治愈可能的方案）,腫瘤標記物異常并有明顯的復發(fā)灶,追加化療,或 大劑 量化療,臨床完全緩解,未臨床完全緩解,可接受的復發(fā)腫瘤治療,壞死組織,良性畸胎瘤,殘余灶,如有臨床指征，行,CT,或其他影像學檢查,追加鉑類藥物為基礎化療,或 觀察,其他少見病理類型的卵巢腫瘤期無性細胞瘤或未成熟畸胎瘤（1級,腫瘤標志物（,Tumor Marker,，,TM,）的定義,存在于腫瘤細胞內或細胞膜表面物質，由,腫瘤細胞表達分泌入血液、其它體液及組織中,由,機體對腫瘤反生免疫反應,而產生并進入體液或組織中的物質,這兩類物質都可以被臨床

12、檢測到，并用于指導腫瘤的診斷和治療,腫瘤標志物（Tumor Marker，TM）的定義存在于腫瘤,腫瘤標志物檢測,理想與現(xiàn)實的差距,理想的腫瘤標志物,現(xiàn)實的腫瘤標志物,腫瘤標志物檢測理想與現(xiàn)實的差距理想的腫瘤標志物現(xiàn)實的腫瘤標,腫瘤標志物應該怎么用,？,我得了癌癥？！,假陽性,略高,假陰性,準確性,特異性,不增高,腫瘤標志物應該怎么用？我得了癌癥？！假陽性 略高假陰性準確性,腫瘤標志物應用,輔助診斷的原則,：,不能僅憑,TM,陽性,(,或升高,),進行確診；也不提倡對無癥狀人群進行普查（除甲胎蛋白,(AFP),和前列腺特異性抗原,(PSA),外），,但可用于高危人群,(,如,40,歲以上，有家

13、族史,，或腫瘤高發(fā)地區(qū)等,),的篩查。,40,歲以后開始快速升高，,80,歲后達到高峰,腫瘤標志物應用輔助診斷的原則：40歲以后開始快速升高，80歲,卵巢癌中,CA125,升高特點,:,卵巢漿液性癌、子宮內膜樣癌和透明細胞癌明顯升高,粘液性癌不高,漿液性交界性腫瘤中度升高,I,期卵巢癌只有,50%,升高，,III-IV,期有,90%,升高,術前,CA125,高低與卵巢癌預后無關,糖類抗原,CA125,卵巢癌中CA125升高特點:糖類抗原CA125,盆腔包塊鑒別診斷,:,在因盆腔包塊就診患者中，引起,CA125,升高的最常見病因是子宮內膜異位癥。,絕經前女性,CA125,升高超過,200 U/m

14、L,時對腫瘤的診斷才有意義。,復查有數(shù)值波動，對癥治療后會下降,絕經后女性,CA125,升高更應引起警惕，采用,35 U/mL,作為上限更合適。,子宮切除術后女性采用,26 U/mL,作為上限。,糖類抗原,CA125,盆腔包塊鑒別診斷:糖類抗原CA125,妊娠期,CA125,升高,孕卵植入,2,周后，,CA125,即有升高,妊娠,6,7,周達到高峰，可,1000 U/ml,，但一般在,200 U/ml,左右,孕,12,周下降至,35 U/ml,以下,中晚期一般在正常范圍,產后,1h,可再次短暫上升,糖類抗原,CA125,妊娠期CA125升高 糖類抗原CA125,其他,CA125,升高的常見原因

15、,良性腫瘤和其他疾病 生理狀態(tài),子宮內膜異位癥 月經來潮,子宮肌瘤 妊娠,PID,手術后,OHSS,放療,卵巢良性腫瘤,糖類抗原,CA125,其他CA125升高的常見原因 糖類抗原CA125,生物學特性,蛋白酶抑制劑家族,相應的底物和,HE4,的生物學功能未知,可能是抗菌、抗炎因子,HE4,特點,在生殖系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)表達,卵巢癌最常見升高的標志物,無論疾病的早期還是晚期階段，均出現(xiàn),mRNA,和蛋白水平表達的升高,對,CA125,有效補充,1,Bouchard D et al.Lancet Oncol 2006;7,16774.,2,Hellstrm I et al.Cancer Res.20

16、03,63,36953700.,人附睪蛋白,4,HE4,卵巢癌新型標志物,參考范圍,HE4,140pmol/L,生物學特性1 Bouchard D et al.Lance,人附睪蛋白,4,HE4,卵巢癌新型標志物,HE4,高表達,漿液性癌,子宮內膜樣癌,透明細胞癌,HE4,不表達,粘液性癌,生殖細胞癌,性索間質腫瘤,人附睪蛋白4 HE4卵巢癌新型標志物HE4 高表達漿液性癌,HE4,的臨床意義,評估卵巢癌的預后,89,例卵巢癌,(,所有分期,),患者的,Kaplan-Meier,存活曲線提示：,相比,HE4,低水平,(500pM),患者，,HE4,高水平,(500pM),患者的存活率降低,相比,HE4,低水平女性,59%,的,5,年存活率，,HE4,高水平女性的,5,年存活率僅為,27%,。,風險比,=2.2,Moore,R.G.et al.,(2012).Scientific Reports.4,3574.,HE4,水平高的患者轉歸較差提示,HE4,對卵巢癌意義重大,HE4的臨床意義評估卵巢癌的預后89例卵巢癌(所有分期),60,歲,女。腹脹、腹部腫塊，,MR,全身多發(fā)轉移灶,CA