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1、鎮(zhèn)痛藥作用機理及副作用,鎮(zhèn)痛藥作用機理及副作用,內(nèi)臟痛,：對牽張、炎癥刺激敏感。,軀體痛：,快痛、慢痛,對機械性、化學(xué)性、炎癥性、溫度性刺激均敏感。,神經(jīng)痛,：,多由神經(jīng)損傷或興奮性增高引起，呈發(fā)作性或持續(xù)性，一般鎮(zhèn)痛藥無效。,疼痛分類,內(nèi)臟痛：對牽張、炎癥刺激敏感。軀體痛：快痛、慢痛,對機械性、,軀體疼痛分兩類：,快痛（劇痛）,：尖銳而定位清楚的刺痛，刺激時立即發(fā)生，撤除刺激立即消失。由A-類纖維傳導(dǎo)。,慢痛（鈍痛）,定位不明確，發(fā)生較慢，,持續(xù)時間較長。由無髓鞘的C-類纖維傳,導(dǎo)。,軀體疼痛分兩類：慢痛（鈍痛）定位不明確，發(fā)生較慢，,與,疼痛產(chǎn)生,有關(guān)的物質(zhì)：,絕大多數(shù)情況下，神經(jīng)末稍的傷

2、害性有效刺,激為化學(xué)物質(zhì)，包括:,神經(jīng)遞質(zhì)類,（5-HT、組胺、ACh）、,激肽類,（緩激肽、賴氨酰緩激肽）、,代謝產(chǎn)物,（ATP、ADP、H,+,、K,+,）、,前列腺素類,（PGE,2,）、,辣椒素,（,Capsaicin,）。,與疼痛產(chǎn)生有關(guān)的物質(zhì)：絕大多數(shù)情況下，神經(jīng)末稍的傷害性有效刺,疼痛是機體的一種,保護性機制,，是臨床許多疾病的,常見癥狀,。,非,見痛就用藥!,劇烈疼痛不僅給患者帶來痛苦和緊張不安等情緒反應(yīng)，還可引起機體生理功能紊亂，甚至誘發(fā)休克,用鎮(zhèn)痛藥!,疼痛是機體的一種保護性機制，是臨床許多疾病的常見癥狀。,鎮(zhèn)痛藥,(Analgesics),是一類在不影響意,識和其它感覺的

3、情況下，能選擇性地緩解,或消除疼痛及伴有的不愉快情緒（恐懼、,緊張、不安等）的藥物。,鎮(zhèn)痛藥(Analgesics)是一類在不影響意,鎮(zhèn)痛藥種類,廣義鎮(zhèn)痛藥：按其作用機制、緩解疼痛的強度,和臨床用途可以分為：,阿片類鎮(zhèn)痛藥,解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥,其他（羅通定、辣椒素類等）,鎮(zhèn)痛藥種類廣義鎮(zhèn)痛藥：按其作用機制、緩解疼痛的強度,1.,阿片類鎮(zhèn)痛藥,也,稱麻醉性鎮(zhèn)痛藥,或,狹義的,鎮(zhèn)痛藥,，包括阿片生物堿類和人工合成品。主,要作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)、鎮(zhèn)痛作用強，能成,癮。,2.,解熱,鎮(zhèn)痛,抗炎藥,即非甾體抗炎藥。作用部位主要在外周，鎮(zhèn)痛作用較弱，無成癮性，同時具有解熱、抗炎作用，,3.其他：辣椒素類、羅通定

4、等,鎮(zhèn)痛藥種類,1.阿片類鎮(zhèn)痛藥 也稱麻醉性鎮(zhèn)痛藥,或狹義的2.解熱鎮(zhèn)痛抗炎,阿片類鎮(zhèn)痛藥特點：,作用于中樞特定部位阿片受體,鎮(zhèn)痛作用強大,抑制呼吸和欣快作用明顯,長期應(yīng)用易產(chǎn)生耐受性和依賴性,阿片類鎮(zhèn)痛藥特點：作用于中樞特定部位阿片受體,阿片類鎮(zhèn)痛藥種類,只有嗎啡和可待因是具有臨床應(yīng)用價值的鎮(zhèn)痛藥,阿片類鎮(zhèn)痛藥種類只有嗎啡和可待因是具有臨床應(yīng)用價值的鎮(zhèn)痛藥,嗎 啡,【藥理作用】,1.對,中樞神經(jīng)系統(tǒng),的影響,2.對,非血管平滑肌,的影響,3.對,心血管系統(tǒng),的影響,4.對,免疫系統(tǒng),的影響,嗎 啡【藥理作用】,嗎 啡,(morphine),【藥理作用】,1.中樞神經(jīng)系統(tǒng),鎮(zhèn)痛,抑制呼吸,鎮(zhèn)靜

5、,縮瞳,鎮(zhèn)咳,其他,(,興奮腦干化學(xué)感受觸發(fā)區(qū)、,抑制下丘腦釋放等),嗎 啡(morphine)鎮(zhèn)痛抑制呼吸鎮(zhèn)靜縮瞳鎮(zhèn)咳,鎮(zhèn)靜,激活,邊緣系統(tǒng)和藍斑核的阿片受體，,改善由疼痛所引起的焦慮、緊張、恐懼等情緒反應(yīng)，并可產(chǎn)生鎮(zhèn)靜和欣快，提高痛閾，降低對有害刺激的反應(yīng)性。,抑制呼吸,治療量即可抑制呼吸，使呼吸頻率減慢、潮氣量降低，每分通氣量減少，其中呼吸頻率減慢尤為突出。,鎮(zhèn)咳,(延腦的孤束核),直接抑制咳嗽中樞，使咳嗽反射減輕或消失，產(chǎn)生鎮(zhèn)咳作用。,鎮(zhèn)靜 激活邊緣系統(tǒng)和藍斑核的阿片受體，改善由疼痛所引起的,其他中樞作用,改變下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞的體溫調(diào)定點,興奮腦干化學(xué)感受觸發(fā)區(qū),抑制下丘腦釋放,促性

6、腺激素釋放激素,（GnRH）,促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子,（CRF）,縮瞳,(中腦蓋前核),使瞳孔縮小，中毒時可小如針尖。嗎啡縮瞳作用不產(chǎn)生耐受性。,其他中樞作用 縮瞳 (中腦蓋前核)使瞳孔縮小，中毒,2.非血管平滑肌,胃腸道平滑肌,張力,，胃蠕動減慢和排空延遲；腸推進性蠕動減弱，內(nèi)容物通過延緩和水分吸收增加。,膽道平滑肌,治療量嗎啡引起膽道奧狄括約肌痙攣性收縮，使膽道排空受阻，膽囊內(nèi)壓明顯提高，可致上腹不適甚至誘發(fā)膽絞痛。,(腦干極后區(qū)、孤束核、迷走神經(jīng)背核),2.非血管平滑肌 胃腸道平滑肌 膽道平滑肌 (腦干極,生殖、泌尿、支氣管平滑肌,降低子宮張力 延長產(chǎn)婦分娩時程。,提高泌尿系統(tǒng)平滑肌張

7、力 尿潴留。,大劑量收縮支氣管 誘發(fā)或加重哮喘。,生殖、泌尿、支氣管平滑肌,3.心血管系統(tǒng),不影響心率及節(jié)律。能擴張血管，降低外周阻力，可發(fā)生直立性低血壓。,嗎啡對腦循環(huán)影響很小，但因抑制呼吸使體內(nèi)CO2蓄積，引起腦血管擴張和阻力降低，導(dǎo)致腦血流增加和顱內(nèi)壓增高。,擴張皮膚血管，使臉頰、頸項和胸前皮膚發(fā)紅，與促組胺釋放有關(guān)。,3.心血管系統(tǒng) 嗎啡對腦循環(huán)影響很小，但因抑制呼吸使體內(nèi)C,4.免疫抑制,抑制淋巴細胞增殖,減少細胞因子的分泌,減弱自然殺傷細胞（NKC）的細胞毒作用,抑制人類免疫缺陷病毒（HIV）蛋白誘導(dǎo)的免疫反應(yīng)，這可能是嗎啡吸食者易感HIV病毒的主要原因。,4.免疫抑制減弱自然殺傷

8、細胞（NKC）的細胞毒作用,【臨床應(yīng)用】,鎮(zhèn)痛、抗心源性哮喘、止瀉,1.鎮(zhèn)痛,對,多,種疼痛均有效。,用于嚴重創(chuàng)傷、燒傷、手術(shù)等引起的劇痛和晚期癌癥疼痛。,對內(nèi)臟絞痛如膽絞痛和腎絞痛,合用阿托品,。,對心肌梗死引起的劇痛，除能緩解疼痛和減輕焦慮外，其擴張血管作用可減輕患者心臟負擔(dān)。,【臨床應(yīng)用】1.鎮(zhèn)痛 對多種疼痛均有效。對內(nèi)臟絞痛如膽絞,2.心源性哮喘,（輔助用藥）,擴張外周血管，降低外周阻力，減輕心臟前、后負荷。,鎮(zhèn)靜作用有利于消除患者的焦慮、恐懼情緒。,降低呼吸中樞對CO,2,的敏感性，使急促淺表的呼吸得以緩解。,3.止瀉,可,用于急、慢性消耗性腹瀉以減輕癥狀。,2.心源性哮喘（輔助用藥

9、）3.止瀉,【不良反應(yīng)】,治療量：,眩暈、惡心、嘔吐、便秘、呼吸抑制、尿少、排尿困難、直立性低血壓、膽道壓力升高甚至誘發(fā)膽絞痛。,急性中毒：,主要表現(xiàn)為昏迷、深度呼吸抑制以及瞳孔極度縮小。常伴有血壓下降、嚴重缺氧以及尿潴留。,呼吸麻痹是致死的主要原因。解救：,維持呼吸、給納洛酮。,【禁忌證】,分娩和哺乳婦女、支氣管哮喘、肺心病、顱內(nèi)壓增高、肝功能嚴重減退患者、新生兒和嬰兒。,【不良反應(yīng)】急性中毒：主要表現(xiàn)為昏迷、深度呼吸抑制以及瞳孔極,耐受性,長期用藥后中樞神經(jīng)系統(tǒng)對其敏感性降低，需要增加劑量才能達到原來的藥效。按常規(guī)用量連續(xù)23周即可產(chǎn)生耐受性。劑量越大，給藥間隔越短，耐受發(fā)生越快越強。阿片

10、類藥物存在交叉耐受性。,關(guān)于耐受性和依賴性,耐受性 長期用藥后中樞神經(jīng)系統(tǒng)對其敏感性降低，需要增加劑量,身體依賴性,機體對藥物產(chǎn)生的適應(yīng)性改變，一旦停藥則產(chǎn)生難以忍受的不適感如興奮、失眠、流淚、流涕、出汗、嘔吐、腹瀉、甚至虛脫、意識喪失等，稱為停藥戒斷綜合征,（,withdrawal syndroms,）。,精神依賴性,藥物對中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用所產(chǎn)生的一種精神活動，迫使患者繼續(xù)需求藥物的一種,病態(tài)心理,。阿片類藥物可產(chǎn)生欣快，患者感覺心情舒暢、情緒高漲以及飄飄欲仙等。,身體依賴性 機體對藥物產(chǎn)生的適應(yīng)性改變，一旦停藥則產(chǎn)生難,可待因（Codeine),作用與嗎啡相似，但強度較弱。,鎮(zhèn)痛作用為嗎啡

11、的110左右。,鎮(zhèn)咳作用為嗎啡的14左右。,用于,中等程度的疼痛,和,劇烈干咳。,可致欣快、成癮，次于嗎啡。,可待因（Codeine)作用與嗎啡相似，但強度較弱。,人工合成鎮(zhèn)痛藥,阿片生物堿類藥物的鎮(zhèn)痛作用非常好，但其成癮,性影響其臨床應(yīng)用。尋找安全有效、成癮性較低,的鎮(zhèn)痛藥，長期以來一直是人們關(guān)注的焦點?，F(xiàn),有人工合成鎮(zhèn)痛藥分為：,1.阿片受體激動藥：,哌替啶、美沙酮、芬太尼、二氫埃托啡等。,2.,受體部分激動/,受體藥激動藥：,噴他佐辛、布托啡諾。,3.,受體部分激動/,受體阻斷藥：,丁丙諾啡,人工合成鎮(zhèn)痛藥阿片生物堿類藥物的鎮(zhèn)痛作用非常好，但其成癮1.,阿片受體激動藥,特點：,1.主要激

12、動受體。,2.藥理作用與嗎啡相似，但作用強度、持續(xù) 時間、成癮性等均有所不同。,阿片受體激動藥特點：,派替定【,臨床應(yīng)用,】,1.鎮(zhèn)痛,替代嗎啡用于,各種劇痛：,創(chuàng)傷、術(shù)后以及晚期癌癥等，,內(nèi)臟絞痛：,膽絞痛、腎絞痛(與解痙藥合用)。,分娩止痛：,臨產(chǎn)前24小時內(nèi)不宜使用。,（限時：48h；限量：600mg/24h；慢性疼痛不推薦用）,2.心源性哮喘及肺水腫,的輔助用藥,3.麻醉前輔助用藥,減少麻藥用量及縮短誘導(dǎo),期。,4.人工冬眠,本品與氯丙嗪、異丙嗪組成冬眠合劑,派替定【臨床應(yīng)用】2.心源性哮喘及肺水腫的輔助用藥 3.麻醉,二氫埃托啡,是我國創(chuàng)新的強鎮(zhèn)痛藥，其鎮(zhèn)痛作用是嗎啡的500,1000倍。本品激動,受體，對,、,受體作用弱。臨床用于哌替啶、嗎啡等無效的慢性頑固性疼痛和晚期癌癥疼痛。耐受性和成癮性與嗎啡,相似或更甚,。,曲馬多,人工合成的可待因同系物。鎮(zhèn)痛作用弱，可用于輕、中度疼痛，對,嚴重或慢性疼痛效差。,用于分娩止痛對新生兒呼吸較少抑制。,二氫埃托啡是我國創(chuàng)新的強鎮(zhèn)痛藥，其鎮(zhèn)痛作用是嗎啡的5001,