成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院國(guó)家藥品臨床研究基地 于 1999年 9月 1日 正 式發(fā) 布 了 我 國(guó) 藥 品 臨 床 試 驗(yàn) 管 理 規(guī) 范 （ GCP） ， 這 標(biāo) 志 著 我 國(guó) 開(kāi) 始 實(shí) 施 對(duì) 臨床 試 驗(yàn) 的 GCP管 理 ， 也 體 現(xiàn) 了 我 國(guó) 今 后的 新 藥 臨 床 試 驗(yàn) 將 進(jìn) 入 一 個(gè) 嶄 新 的 階段 ， 并 逐 步 與 國(guó) 際 協(xié) 調(diào) 會(huì) 議 （ ICH） 的要 求 接 軌 。 l 系 指 用 以 保 證 與 臨 床 試 驗(yàn) 相 關(guān) 活 動(dòng) 的 質(zhì) 量達(dá) 到 要 求 的 操 作 性 技 術(shù) 和 規(guī) 程 。l 主 要 通 過(guò) 制 定 臨 床 試 驗(yàn) 標(biāo) 準(zhǔn) 操 作 規(guī) 程（ SOP） ， 確 保 臨 床 試 驗(yàn) 自 始 自 終 遵 循 SOP的 操 作 規(guī) 程 l已 經(jīng) 建 立 的 系 統(tǒng) 、 過(guò) 程 及 質(zhì) 控 步 驟 ，以 保 證 試 驗(yàn) 的 執(zhí) 行 和 數(shù) 據(jù) 的 生 成 符合 臨 床 試 驗(yàn) 規(guī) 范 。 包 括 將 要 遵 循 的規(guī) 定 如 道 德 和 專 業(yè) 行 為 、 標(biāo) 準(zhǔn) 操 作規(guī) 范 、 報(bào) 告 及 專 業(yè) 人 員 的 資 格 。 l 主 要 通 過(guò) 獨(dú) 立 于 臨 床 試 驗(yàn) 部 門(mén) 的 質(zhì) 量 保證 部 門(mén) 實(shí) 施 。l 稽 查 員 應(yīng) 按 照 SOP進(jìn) 行 系 統(tǒng) 檢 查 ， 起 到了 解 、 反 饋 指 導(dǎo) 、 評(píng) 價(jià) 和 確 認(rèn) 的 作 用 。l 只 有 實(shí) 施 良 好 的 質(zhì) 量 控 制 ， 才 能 達(dá) 到 較好 的 質(zhì) 量 保 證 。 目的： 確 保 試 驗(yàn) 遵 循 臨 床 試 驗(yàn) 方 案 和 管 理 法 規(guī) 保 證 臨 床 試 驗(yàn) 中 受 試 者 的 權(quán) 益 確 保 試 驗(yàn) 記 錄 和 報(bào) 告 數(shù) 據(jù) 準(zhǔn) 確 、 完 整 可 信 重要性： 確 保 臨 床 試 驗(yàn) 的 質(zhì) 量 l（ 1） 系 指 為 有 效 地 實(shí) 施 和 完 成 臨 床試 驗(yàn) 中 每 項(xiàng) 工 作 所 擬 定 的 標(biāo) 準(zhǔn) 和 詳細(xì) 的 操 作 規(guī) 程l（ 2） SOP應(yīng) 是 可 操 作 的 ， 有 詳 細(xì) 的操 作 步 驟 以 便 遵 從 。 l1.試 驗(yàn) 方 案 設(shè) 計(jì)l2.知 情 同 意 書(shū) 準(zhǔn) 備l3.倫 理 委 員 會(huì) 申 報(bào) 和 審 批l4.研 究 者 手 冊(cè) 的 準(zhǔn) 備l5.研 究 者 的 選 擇 和 訪 問(wèn) l6.臨 床 試 驗(yàn) 程 序l7.實(shí) 驗(yàn) 室l8.實(shí) 驗(yàn) 室 質(zhì) 控l9.試 驗(yàn) 用 藥 品 的 管 理l10.不 良 事 件 記 錄 及 嚴(yán) 重 不 良 事 件 報(bào) 告 l11.數(shù) 據(jù) 處 理 和 檢 查l12.數(shù) 據(jù) 統(tǒng) 計(jì) 與 檢 查l13.研 究 檔 案 保 存 和 管 理l14.研 究 報(bào) 告 的 撰 寫(xiě) l （ 1） 有 國(guó) 家 藥 品 監(jiān) 督 管 理 局 批 文 和 藥 檢部 門(mén) 簽 發(fā) 的 藥 品 質(zhì) 量 檢 驗(yàn) 報(bào) 告 。l （ 2） 由 申 辦 者 提 供 研 究 者 手 冊(cè) 及 其 他 有關(guān) 資 料l （ 3） 與 申 辦 者 討 論 并 設(shè) 計(jì) 臨 床 試 驗(yàn) 方 案及 試 驗(yàn) 中 所 用 的 各 種 文 件 和 記 錄 表 格 。 l （ 4） 主 持 召 開(kāi) 臨 床 試 驗(yàn) 布 置 會(huì) （ 申 辦 者 、牽 頭 單 位 及 參 加 單 位 的 主 要 研 究 人 員 和 監(jiān)查 員 參 加 ） ， 討 論 試 驗(yàn) 方 案 ， 分 配 任 務(wù) 。l （ 5） 修 定 方 案 ， 制 定 隨 機(jī) 表 。l （ 6） 有 關(guān) 文 件 （ 臨 床 試 驗(yàn) 批 文 、 藥 品 檢驗(yàn) 報(bào) 告 、 方 案 等 ） 送 倫 理 委 員 會(huì) 審 批 ， 并獲 書(shū) 面 批 準(zhǔn) 書(shū) 。 l （ 7） 與 申 辦 者 簽 訂 合 同 。l （ 8） 試 驗(yàn) 藥 品 的 準(zhǔn) 備 ： 分 配 、 驗(yàn) 收 、 貯存 、 登 記 等 。l （ 9） 試 驗(yàn) 場(chǎng) 所 有 必 要 的 醫(yī) 療 設(shè) 備 、 急 救藥 品 和 措 施 。 l （ 1） 按 試 驗(yàn) 方 案 規(guī) 定 的 標(biāo) 準(zhǔn) 入 選 病 例（ 隨 機(jī) 、 盲 法 ） 。l （ 2） 入 選 受 試 者 簽 署 知 情 同 意 書(shū) 。l （ 3） 按 規(guī) 定 的 流 程 圖 進(jìn) 行 臨 床 試 驗(yàn) ， 包括 各 項(xiàng) 檢 查 。 按 規(guī) 定 時(shí) 間 填 寫(xiě) 病 例 及 病例 報(bào) 告 表 。 l （ 4） 監(jiān) 查 員 與 參 加 臨 床 試 驗(yàn) 單 位 密 切聯(lián) 系 ， 作 好 數(shù) 據(jù) 核 對(duì) 及 其 他 聯(lián) 系 工 作 ，并 與 研 究 者 保 持 經(jīng) 常 聯(lián) 系 。l （ 5） 研 究 者 與 個(gè) 參 加 單 位 保 持 經(jīng) 常 的聯(lián) 系 ， 掌 握 臨 床 試 驗(yàn) 進(jìn) 度 和 進(jìn) 展 情 況 ，協(xié) 助 解 決 試 驗(yàn) 中 的 各 種 問(wèn) 題 ， 并 做 好 記錄 。 l （ 6） 試 驗(yàn) 方 案 中 規(guī) 定 的 特 殊 檢 查 項(xiàng) 目 ，各 參 加 單 位 應(yīng) 及 時(shí) 將 標(biāo) 本 送 至 指 定 單 位檢 查 。l （ 7） 臨 床 試 驗(yàn) 進(jìn) 程 中 根 據(jù) 申 辦 者 提 供 的有 關(guān) 臨 床 試 驗(yàn) 新 的 信 息 資 料 情 況 及 時(shí) 通報(bào) 有 關(guān) 參 加 人 員 。 l （ 8） 臨 床 試 驗(yàn) 進(jìn) 程 中 如 對(duì) 試 驗(yàn) 方 案 、 知情 同 意 書(shū) ， 或 向 受 試 者 提 供 的 信 息 資 料有 新 的 修 改 補(bǔ) 充 時(shí) ， 均 應(yīng) 申 報(bào) 倫 理 委 員會(huì) 審 批 ， 并 獲 書(shū) 面 同 意 。l （ 9） 臨 床 試 驗(yàn) 進(jìn) 程 中 如 藥 政 管 理 部 門(mén) 對(duì)有 關(guān) 法 規(guī) 有 補(bǔ) 充 意 見(jiàn) 時(shí) ， 應(yīng) 及 時(shí) 對(duì) 試 驗(yàn)方 案 做 相 應(yīng) 修 改 ， 并 向 倫 理 委 員 會(huì) 報(bào) 告 。 l （ 10） 發(fā) 生 不 良 事 件 時(shí) ， 應(yīng) 在 規(guī) 定 時(shí) 間內(nèi) 報(bào) 告 主 要 研 究 者 、 申 辦 者 及 藥 政 管 理部 門(mén) 和 倫 理 委 員 會(huì) ， 及 時(shí) 給 予 適 當(dāng) 處 理并 作 好 記 錄 。l （ 11） 進(jìn) 行 中 期 小 結(jié) 及 評(píng) 估 ， 如 發(fā) 現(xiàn) 問(wèn)題 需 對(duì) 試 驗(yàn) 方 案 進(jìn) 行 調(diào) 整 或 修 改 時(shí) ， 應(yīng)送 交 倫 理 委 員 會(huì) 審 批 后 執(zhí) 行 。 l （ 1） 有 牽 頭 單 位 通 知 各 參 加 單 位 停 止 臨床 試 驗(yàn) 的 時(shí) 間 。l （ 2） 收 齊 所 有 資 料 ， 由 試 驗(yàn) 負(fù) 責(zé) 人 及 監(jiān)查 員 審 核 后 簽 字 。l （ 3） 按 試 驗(yàn) 方 案 中 的 規(guī) 定 程 序 揭 盲 、 統(tǒng)計(jì) 、 分 析 。 l （ 4） 各 參 加 單 位 作 好 試 驗(yàn) 報(bào) 告 ， 連 同 原始 資 料 交 牽 頭 單 位 。l （ 5） 召 集 各 參 加 單 位 討 論 總 結(jié) 報(bào) 告 ， 并進(jìn) 行 修 改 補(bǔ) 充 。 l （ 6） 對(duì) 療 效 作 出 評(píng) 價(jià) ， 對(duì) 不 良 事 件 或 嚴(yán) 重不 良 事 件 作 出 評(píng) 估 和 說(shuō) 明 ， 并 對(duì) 試 驗(yàn) 藥 品 的安 全 性 作 出 評(píng) 價(jià) 。l （ 7） 按 申 報(bào) 要 求 寫(xiě) 出 臨 床 試 驗(yàn) 總 結(jié) ， 連 同各 參 加 單 位 的 試 驗(yàn) 報(bào) 告 ， 送 交 申 辦 者 。l （ 8） 原 始 資 料 歸 檔 。l （ 9） 準(zhǔn) 備 答 辯 。 4.盡 可 能 作 到 盲 法 試 驗(yàn) ， 特 別 是 以主 觀 觀 察 指 標(biāo) 為 主 的 試 驗(yàn) 最 好 用 雙 盲 試驗(yàn) 。 5.做 到 試 驗(yàn) 組 與 對(duì) 照 組 的 均 衡 性 。 6.參 加 研 究 的 試 驗(yàn) 人 員 要 有 一 定 水準(zhǔn) ， 必 要 時(shí) 組 長(zhǎng) 單 位 要 召 集 試 驗(yàn) 人 員 進(jìn)行 統(tǒng) 一 技 術(shù) 培 訓(xùn) 和 技 術(shù) 考 核 。 7.使 用 的 測(cè) 量 儀 器 要 達(dá) 標(biāo) ， 并 事 先予 以 校 準(zhǔn) 。 8.測(cè) 量 的 數(shù) 據(jù) 盡 可 能 地 量 化 ， 特 別是 一 些 主 觀 觀 察 的 項(xiàng) 目 ， 若 將 定 性 的數(shù) 據(jù) 換 成 定 量 或 半 定 量 的 數(shù) 據(jù) 更 好 。 9.適 當(dāng) 加 大 研 究 樣 本 容 量 ， 或 減 少數(shù) 據(jù) 之 間 的 變 異 度 來(lái) 增 加 樣 本 的 可 靠性 ， 即 降 低 隨 機(jī) 誤 差 以 提 高 測(cè) 量 的 精密 度 。 監(jiān) 查 員 是 申 辦 者 與 研 究 者 之 間 的 主 要 聯(lián) 系 人 l 具 有 適 當(dāng) 的 醫(yī) 學(xué) 、 藥 學(xué) 或 相 關(guān) 專 業(yè) 學(xué) 歷和 知 識(shí) （ 有 大 專 學(xué) 歷 和 3-5年 從 事 臨 床 研究 工 作 的 實(shí) 踐 ） l 經(jīng) 過(guò) 必 要 的 培 訓(xùn) l 熟 悉 GCP和 有 關(guān) 法 規(guī) 熟 悉 試 驗(yàn) 用 藥 品 的 有關(guān) 資 料 和 臨 床 試 驗(yàn) 方 案 及 其 相 關(guān) 文 件l 對(duì) 統(tǒng) 計(jì) 學(xué) 知 識(shí) 有 一 定 了 解 l 有 公 關(guān) 能 力 l 身 體 健 康 ， 能 吃 苦 耐 勞 l 工 作 認(rèn) 真 ， 辦 事 負(fù) 責(zé) l 1.監(jiān) 查 的 時(shí) 間 安 排 根 據(jù) 臨 床 試 驗(yàn) 方 案 和 預(yù) 計(jì) 進(jìn) 度 ， 制 定訪 視 時(shí) 間 表l 2.訪 視 前 ， 復(fù) 習(xí) 試 驗(yàn) 方 案 、 研 究 者 手 冊(cè)及 相 關(guān) 資 料 l 3.根 據(jù) 監(jiān) 查 項(xiàng) 目 表 進(jìn) 行 監(jiān) 查 根 據(jù) 試 驗(yàn) 進(jìn) 度 、 受 試 者 入 組 情 況 及 相關(guān) 檢 查 項(xiàng) 目 的 完 成 情 況 ， 制 定 監(jiān) 查 程 序和 項(xiàng) 目 表 ， 定 期 監(jiān) 查 ， 并 撰 寫(xiě) 監(jiān) 查 報(bào) 告 。l 4.加 強(qiáng) 與 各 試 驗(yàn) 單 位 的 聯(lián) 系l 5.原 始 資 料 審 核 試 驗(yàn) 結(jié) 束 后 ， 與 研 究 者 一 起 對(duì) 試 驗(yàn) 病例 、 病 例 報(bào) 告 表 的 數(shù) 據(jù) 和 內(nèi) 容 進(jìn) 行 審 核 。 l （ 1） 在 臨 床 試 驗(yàn) 前 ， 確 認(rèn) 各 試 驗(yàn) 承 擔(dān) 單位 已 具 有 適 當(dāng) 的 條 件 ， 包 括 人 員 配 備 與 訓(xùn)練 ， 各 種 與 試 驗(yàn) 有 關(guān) 的 檢 查 、 實(shí) 驗(yàn) 設(shè) 備 齊全 ， 工 作 情 況 良 好 ， 估 計(jì) 有 足 夠 數(shù) 量 的 受試 者 ， 了 解 研 究 人 員 分 工 ， 承 擔(dān) 任 務(wù) ， 熟試 驗(yàn) 方 案 情 況 ， 參 與 申 辦 者 和 研 究 者 簽 訂試 驗(yàn) 合 同 書(shū) 。 l （ ） 確 認(rèn) 受 試 者 的 入 選 符 合 倫 理 學(xué) 原則 ， 監(jiān) 查 知 情 同 意 過(guò) 程 及 知 情 同 意 書(shū)（ 簽 字 日 期 與 入 選 日 期 、 簽 名 情 況 ） 。l （ ） 檢 查 受 試 者 的 原 始 記 錄 ， 將 CRF表與 原 始 記 錄 核 對(duì) ， 標(biāo) 出 疑 問(wèn) 數(shù) 據(jù) ， 請(qǐng) 研究 人 員 確 認(rèn) 或 更 正 ， 保 證 數(shù) 據(jù) 的 完 整 準(zhǔn)確 、 真 實(shí) 可 靠 。 l （ 4） 確 認(rèn) 受 試 者 符 合 試 驗(yàn) 方 案 的 診 斷 標(biāo)準(zhǔn) 、 辨 證 標(biāo) 準(zhǔn) 和 納 入 標(biāo) 準(zhǔn) ， 不 符 合 排 除 標(biāo)準(zhǔn) 。 證 候 總 積 分 計(jì) 算 正 確 ， 病 情 程 度 判 斷正 確 。l （ 5） 確 認(rèn) 合 并 疾 病 及 合 并 用 藥 已 如 實(shí) 記錄 。 l （ 6） 確 認(rèn) 藥 品 管 理 員 按 患 者 就 診 順 序 及依 據(jù) 藥 物 編 碼 順 序 發(fā) 藥 ， 并 按 “ 試 驗(yàn) 用藥 使 用 記 錄 表 ” 規(guī) 定 項(xiàng) 目 正 確 記 錄 。 確認(rèn) 患 者 剩 余 試 驗(yàn) 藥 品 已 回 收 ， 依 從 性 計(jì)算 正 確 。l （ 7） 受 試 者 是 否 按 規(guī) 定 要 求 進(jìn) 行 訪 視 ，有 無(wú) 拖 延 或 遺 漏 。 l （ 8） 確 認(rèn) CRF表 中 所 有 項(xiàng) 目 填 寫(xiě) 完 整 ， 數(shù)據(jù) 記 錄 真 實(shí) 準(zhǔn) 確 ， 無(wú) 空 項(xiàng) 、 漏 項(xiàng) ， 記 錄 前后 的 一 致 性 ， 有 無(wú) 矛 盾 或 遺 漏 。l （ 9 ） 實(shí) 驗(yàn) 室 檢 查 項(xiàng) 目 齊 全 ， 原 始 檢 驗(yàn) 報(bào)告 均 粘 貼 在 “ 化 驗(yàn) 單 粘 貼 頁(yè) ” 上 ， 并 已 正確 填 寫(xiě) “ 實(shí) 驗(yàn) 室 檢 查 結(jié) 果 報(bào) 告 表 ” 。 l （ 10） 實(shí) 驗(yàn) 室 檢 查 結(jié) 果 ， 尤 其 是 異 常 結(jié)果 的 記 錄 和 追 蹤 情 況 。 對(duì) 輕 微 異 常 且 懷疑 有 檢 驗(yàn) 誤 差 的 實(shí) 驗(yàn) 室 檢 查 項(xiàng) 目 已 經(jīng) 復(fù)核 原 始 單 據(jù) 或 復(fù) 查 相 關(guān) 項(xiàng) 目 。l （ 11） 已 完 成 試 驗(yàn) 病 例 的 CRF表 ， 已 交 研究 負(fù) 責(zé) 人 審 核 簽 字 并 集 中 保 管 。 l （ 12） 確 認(rèn) 所 有 不 良 事 件 均 記 錄 在 案 ，嚴(yán) 重 不 良 事 件 在 24小 時(shí) 內(nèi) 作 出 報(bào) 告 ， 緊急 情 況 下 對(duì) 個(gè) 別 受 試 者 的 破 盲 已 記 錄 并述 明 理 由 。 確 認(rèn) 受 試 者 的 退 出 與 失 訪 均已 記 錄 并 說(shuō) 明 理 由 。l （ 13） 確 認(rèn) 療 效 與 安 全 性 評(píng) 價(jià) 判 斷 正 確 。 l （ 14） 確 認(rèn) CRF表 書(shū) 寫(xiě) 正 確 ， 如 有 錯(cuò) 誤 發(fā)生 ， 已 作 正 確 修 改 或 注 明 ， 必 要 時(shí) 說(shuō) 明更 改 理 由 。l （ 15） 對(duì) 試 驗(yàn) 藥 品 的 檢 查 檢 查 藥 品 的 保 存 和 記 錄 情 況 ， 確 認(rèn)試 驗(yàn) 用 藥 品 已 按 照 有 關(guān) 法 規(guī) 進(jìn) 行 供 應(yīng) 、儲(chǔ) 藏 、 分 發(fā) 、 收 回 ， 并 做 相 應(yīng) 的 記 錄 ； 檢 查 藥 品 數(shù) 量 與 記 錄 的 數(shù) 量 核 對(duì) ， 患者 用 藥 記 錄 卡 齊 全 ； 檢 查 盲 碼 信 封 ； 檢 查 藥 物 使 用 情 況 的 記 錄 ， 是 否 違 反方 案 要 求 。 監(jiān) 查 員 每 次 監(jiān) 查 后 要 及 時(shí) 填 寫(xiě) 臨 床 試 驗(yàn) 監(jiān) 查 報(bào) 告l （ 1） 國(guó) 家 藥 品 監(jiān) 督 管 理 局 批 件 號(hào) 。l （ 2） 被 監(jiān) 查 病 例 的 藥 物 編 號(hào) ： 000號(hào) -000號(hào)l （ 3） 被 監(jiān) 查 研 究 單 位 ：l （ 4） 監(jiān) 查 項(xiàng) 目 ： 按 照 上 述 內(nèi) 容 逐 一 記 錄 。 l （ 5） 監(jiān) 查 結(jié) 果 ： 監(jiān) 查 的 發(fā) 現(xiàn) 以 及 對(duì) 錯(cuò) 誤 、 漏項(xiàng) 作 出 的 糾 正 。 確 認(rèn) 監(jiān) 查 合 格 的 病 例 例 數(shù) ， 需要 完 善 的 病 例 例 數(shù) 。l （ 6） 試 驗(yàn) 進(jìn) 度 ： 已 完 成 試 驗(yàn) 病 例 數(shù) ， 已 入 組正 在 進(jìn) 行 試 驗(yàn) 觀 察 的 病 例 數(shù) ， 尚 未 入 組 的 病 例數(shù) 。l （ 7） 需 要 協(xié) 助 研 究 者 進(jìn) 行 的 相 關(guān) 事 宜 。l （ 8） 監(jiān) 查 員 簽 字 。l （ 9） 監(jiān) 查 日 期 。 l 我 國(guó) 當(dāng) 前 的 臨 床 試 驗(yàn) 雖 然 設(shè) 立 了 不少 的 臨 床 藥 理 試 驗(yàn) 基 地 ， 但 都 不 是 專 門(mén)從 事 新 藥 臨 床 試 驗(yàn) 的 醫(yī) 院 ， 醫(yī) 院 里 的 醫(yī)務(wù) 人 員 把 日 常 看 病 視 為 正 業(yè) ， 而 往 往 把所 承 擔(dān) 的 新 藥 臨 床 試 驗(yàn) 看 作 是 “ 副 業(yè) ”或 額 外 負(fù) 擔(dān) ， 而 新 藥 臨 床 試 驗(yàn) 要 求 又 高 ，所 填 表 格 名 目 繁 多 ， 確 實(shí) 給 研 究 者 增 添了 不 少 麻 煩 。 l 加 之 GCP剛 開(kāi) 始 正 式 實(shí) 施 ， 還 缺 乏 具 體 實(shí)踐 經(jīng) 驗(yàn) ， 因 此 ， 在 試 驗(yàn) 中 出 現(xiàn) 一 些 這 樣那 樣 的 問(wèn) 題 在 所 難 免 。 但 只 要 認(rèn) 真 對(duì) 待 ，及 時(shí) 糾 正 ， 仍 可 保 證 臨 床 試 驗(yàn) 順 利 地 進(jìn)行 。 l （ 1） 分 組 包 干l （ 2） “ 頂 替 ” 隨 機(jī) 號(hào)l （ 3） 治 前 檢 查 漏 項(xiàng) /治 后 未 復(fù) 查l （ 4） 化 驗(yàn) 單 頂 替l （ 5） 病 例 報(bào) 告 表 未 及 時(shí) 填 寫(xiě) l （ 6） 不 敢 讓 病 人 簽 署 知 情 同 意 書(shū)l （ 7） 數(shù) 字 錯(cuò) 了 隨 便 涂 改l （ 8） 未 讀 試 驗(yàn) 方 案 就 盲 目 進(jìn) 行 試 驗(yàn)l （ 9） 隨 訪 率 低 l 稽 查 是 指 由 藥 政 監(jiān) 督 管 理 部 門(mén) 、 申辦 者 委 托 不 直 接 涉 及 該 臨 床 試 驗(yàn) 的 人 員所 進(jìn) 行 的 一 種 系 統(tǒng) 性 檢 查 ， 以 判 定 試 驗(yàn)的 實(shí) 施 、 數(shù) 據(jù) 的 記 錄 和 分 析 是 否 與 試 驗(yàn)方 案 、 藥 品 臨 床 試 驗(yàn) 規(guī) 范 與 法 規(guī) 要 求 相符 。 稽 查 是 臨 床 試 驗(yàn) 質(zhì) 量 保 證 不 可 缺 少的 重 要 部 分 。 l 1.是 獨(dú) 立 的 觀 察 者 。l 2.了 解 研 究 規(guī) 定 和 GCP要 求 。l 3.了 解 公 司 制 度 和 程 序 。l 4.了 解 試 驗(yàn) 方 案 。l 5.了 解 試 驗(yàn) 藥 品 知 識(shí) 和 研 究 資 料 。l 6.具 有 試 驗(yàn) 藥 品 及 其 適 應(yīng) 癥 方 面 的 醫(yī) 學(xué)專 業(yè) 知 識(shí) 。 l 7.有 評(píng) 估 文 檔 資 料 的 能 力 和 經(jīng) 驗(yàn) 。l 8.有 與 監(jiān) 查 員 、 項(xiàng) 目 經(jīng) 理 和 研 究 人 員 交流 而 了 解 試 驗(yàn) 的 能 力 。l 9.可 編 定 有 效 稽 查 計(jì) 劃 。l 10.具 有 有 效 評(píng) 估 和 解 決 實(shí) 際 問(wèn) 題 的 能 力 。l 11.了 解 試 驗(yàn) 的 全 面 情 況 和 要 求 。l 12.有 團(tuán) 隊(duì) 合 作 的 精 神 和 能 力 。 l1.臨 床 試 驗(yàn) 常 規(guī) 稽 查l2.臨 床 試 驗(yàn) 重 點(diǎn) 稽 查 l （ 1） 辦 公 室 內(nèi) 的 文 件 稽 查 ： 所 有 的 臨 床試 驗(yàn) 文 件 和 監(jiān) 查 報(bào) 告 。 l （ 2） 試 驗(yàn) 現(xiàn) 場(chǎng) 的 稽 查 ： 原 始 文 件 、 病 例報(bào) 告 表 、 試 驗(yàn) 藥 品 、 知 情 同 意 書(shū) 、 人 員和 設(shè) 備 的 稽 查 。 l 對(duì) 監(jiān) 查 人 員 報(bào) 告 的 某 些 問(wèn) 題 或 其 他理 由 進(jìn) 行 的 稽 查 ， 通 常 是 對(duì) 臨 床 試 驗(yàn) 的某 一 環(huán) 節(jié) 進(jìn) 行 稽 查 。 常 見(jiàn) 的 有 ： 方 案 依從 性 的 稽 查 、 不 良 事 件 的 稽 查 、 數(shù) 據(jù) 記錄 的 稽 查 等 。 l （ 1） 次 數(shù) ： 1次 2次 /年l （ 2） 時(shí) 間 ： 前 期 稽 查 ： 在 完 成 受 試 者 入 選 20%或 50%的 時(shí) 候 進(jìn) 行 。 后 期 稽 查 ： 在 項(xiàng) 目 完 成 準(zhǔn) 備 遞 交 資料 時(shí) 進(jìn) 行 l 1.明 確 試 驗(yàn) 方 案 中 的 關(guān) 鍵 因 素 ；l 2.確 定 資 料 來(lái) 源 ；l 3.準(zhǔn) 備 資 料 數(shù) 據(jù) 收 集 表 ；l 4.設(shè) 計(jì) 稽 查 ；l 5.評(píng) 估 來(lái) 自 內(nèi) 部 原 始 資 料 的 數(shù) 據(jù) 資 料 ； l 6. 收 集 來(lái) 自 試 驗(yàn) 單 位 的 信 息 ；l 7. 編 輯 、 編 碼 、 制 表 和 分 析 數(shù) 據(jù) ；l 8. 提 出 意 見(jiàn) 建 議 ；l 9. 準(zhǔn) 備 報(bào) 告 草 案 ；l 10. 完 成 最 終 報(bào) 告 。 l 明 確 試 驗(yàn) 方 案 中 直 接 影 響 試 驗(yàn) 結(jié)果 的 關(guān) 鍵 因 素 ， 這 些 因 素 為 稽 查 提供 了 范 疇 及 重 點(diǎn) ， 使 稽 查 有 的 放 矢 。 l 列 好 滿 足 臨 床 試 驗(yàn) 目 的 要 求 的 資 料清 單 ， 在 公 司 內(nèi) 部 可 能 獲 得 的 資 料 包 括入 選 和 排 除 標(biāo) 準(zhǔn) 、 研 究 人 員 手 冊(cè) 、 信 函 、監(jiān) 查 員 報(bào) 告 、 實(shí) 驗(yàn) 室 規(guī) 范 、 藥 品 收 發(fā) 記錄 、 數(shù) 據(jù) 打 印 結(jié) 果 、 與 監(jiān) 查 員 的 討 論 、試 驗(yàn) 單 位 的 歷 史 、 既 往 的 研 究 者 ， 以 及監(jiān) 查 報(bào) 告 記 錄 。 l 當(dāng) 稽 查 員 在 內(nèi) 部 記 錄 里 找 不 到 他 們需 要 的 資 料 時(shí) ， 他 們 應(yīng) 必 須 計(jì) 劃 到 試 驗(yàn)單 位 收 集 。 這 就 需 要 編 制 資 料 數(shù) 據(jù) 收 集表 。 l 稽 查 通 過(guò) 評(píng) 估 數(shù) 據(jù) 來(lái) 體 現(xiàn) 。 評(píng) 估 數(shù) 據(jù) 的 兩 種 常 用 方 法 ：（ 1） 概 率 性 評(píng) 估 ： 包 括 簡(jiǎn) 單 的 隨 機(jī) 取 樣 ，指 的 是 從 組 內(nèi) 一 系 列 的 變 量 或 項(xiàng) 目 中 系統(tǒng) 地 抽 樣 ， 按 照 某 個(gè) 特 征 在 組 內(nèi) 分 層 ，再 隨 機(jī) 地 選 取 某 些 層 。（ 2） 非 概 率 性 評(píng) 估 ： 指 通 過(guò) 判 斷 選 取 數(shù) 據(jù)變 量 。 l 審 閱 試 驗(yàn) 方 案 及 已 完 成 病 例 報(bào) 告 表 的 樣 本 、 監(jiān)查 員 訪 問(wèn) 報(bào) 告 、 內(nèi) 部 備 忘 錄 、 機(jī) 構(gòu) 審 查 委 員 會(huì) 、臨 床 試 驗(yàn) 前 訪 問(wèn) 報(bào) 告 、 實(shí) 驗(yàn) 室 正 常 值 、 證 書(shū) 以及 臨 床 試 驗(yàn) 有 關(guān) 的 醫(yī) 療 文 件 。 記 錄 在 試 驗(yàn) 單 位訪 視 發(fā) 現(xiàn) 的 所 有 不 符 之 處 。 包 括 ： 知 情 同 意 書(shū) 、原 始 資 料 與 CRF之 間 、 試 驗(yàn) 方 案 與 CRF之 間 是 否有 不 符 之 處 ， 檢 查 CRF的 填 寫(xiě) （ 如 筆 跡 有 無(wú) 涂改 、 是 否 整 潔 等 ） ， 檢 查 不 良 事 件 、 伴 隨 用 藥 、藥 物 發(fā) 放 和 藥 品 清 點(diǎn) 的 記 錄 等 。 l 查 訪 前 ， 稽 查 人 員 應(yīng) 明 確 稽 查 目 的 ，要 有 針 對(duì) 性 地 提 問(wèn) ， 有 針 對(duì) 性 地 回 答 ，附 帶 評(píng) 論 以 及 解 釋 會(huì) 有 助 于 理 解 稽 查的 最 終 結(jié) 果 。 l 稽 查 人 員 通 過(guò) 數(shù) 據(jù) 分 析 得 出 結(jié) 論 、 提 出建 議 并 做 出 決 定 。l 對(duì) 任 何 顯 著 性 差 異 要 進(jìn) 行 解 釋 。 l 通 過(guò) 稽 查 數(shù) 據(jù) 得 出 結(jié) 論 后 ， 稽 查 人 員（ 若 具 有 資 格 并 且 沒(méi) 有 規(guī) 定 限 制 ） 應(yīng) 提出 建 議 。 通 常 要 求 理 解 臨 床 試 驗(yàn) 的 實(shí) 際細(xì) 節(jié) 。 只 有 從 臨 床 試 驗(yàn) 目 標(biāo) 出 發(fā) 得 出 的結(jié) 論 才 是 有 意 義 的 。 l 建 議 必 須 從 事 實(shí) 為 基 礎(chǔ) ， 考 慮 其 是 否 符合 規(guī) 章 要 求 ， 臨 床 醫(yī) 師 執(zhí) 行 它 的 可 行 性 ，以 及 采 取 建 議 措 施 的 收 益 與 風(fēng) 險(xiǎn) 。 l 稽 查 很 少 能 提 供 絕 對(duì) 答 案 。 大 部 分 臨 床試 驗(yàn) 和 涉 及 問(wèn) 題 的 復(fù) 雜 性 表 明 沒(méi) 有 單 一 、簡(jiǎn) 單 和 最 終 的 答 案 。 稽 查 很 少 產(chǎn) 生 絕 對(duì)的 因 果 證 據(jù) 。l 建 議 的 有 效 性 取 決 于 稽 查 的 設(shè) 計(jì) 。 在 最后 的 分 析 中 ， 建 議 成 功 與 否 很 大 程 度 上取 決 于 對(duì) 稽 查 所 要 解 決 的 問(wèn) 題 給 予 定 義的 明 確 程 度 。 l 給 接 受 稽 查 的 每 位 研 究 人 員 和 每 個(gè) 臨 床試 驗(yàn) 單 位 準(zhǔn) 備 一 份 書(shū) 面 稽 查 報(bào) 告 。 一 份好 的 報(bào) 告 應(yīng) 該 描 述 臨 床 試 驗(yàn) 的 實(shí) 施 或 進(jìn)程 ， 包 括 試 驗(yàn) 方 案 的 偏 離 、 規(guī) 則 或 指 導(dǎo)原 則 ， 以 及 /或 者 公 司 政 策 和 規(guī) 程 。 稽 查報(bào) 告 應(yīng) 在 指 出 所 發(fā) 現(xiàn) 問(wèn) 題 情 況 的 基 礎(chǔ) 上 ，提 出 隨 后 應(yīng) 采 取 的 有 效 行 動(dòng) 計(jì) 劃 和 定 期的 情 況 報(bào) 告 。 l 質(zhì) 保 （ QA） 管 理 人 員 審 查 草 案 后 ，結(jié) 合 他 們 的 意 見(jiàn) 修 改 ， 準(zhǔn) 備 一 份 分 發(fā) 單位 名 單 。 分 發(fā) 單 位 是 基 于 稽 查 中 發(fā) 現(xiàn) 問(wèn)題 的 嚴(yán) 重 性 和 知 曉 的 必 要 性 來(lái) 決 定 的 。例 如 ， 如 果 在 臨 床 稽 查 中 發(fā) 現(xiàn) 了 有 關(guān) 臨床 供 應(yīng) 的 問(wèn) 題 ， 就 應(yīng) 抄 送 臨 床 供 應(yīng) 部 門(mén) 。