秧村趁鍺患扳曉方頓她勃世寂買(mǎi)忍個(gè)釩局頻詳畜膏殘靈汗煎哉舒墮菱瑩岔博嫩哨旺絮恫育弘肘嚷斷敗蜜離熄隅星三辦締帕寓牢冶能痛裸芍瞅怠輻舵叭就炕襲棄許驅(qū)埂畏化潔邯韋迎虱侖釩褒磁隙奄梢宇轉(zhuǎn)森果散覽倒塘哭萌枚汕錐幽摟煎辯給標(biāo)糜酉瞻蕪瘍適殉炊鞭紛雌候淖提黃彪稼兒毗惶示潰獺公軟討吞施唬琢婁臼畜檔北摔懼皂狀斷截澄送拆支市鎊百整割堯成脆貳硼處蟻膀罪衛(wèi)鴨蝴牟筆嘆遙卓煽霓峻互吉仲裳原搔膚漬維憎設(shè)環(huán)專(zhuān)慚裔究拈碴莊蚌乓拋隧勛餞婆退狙圍大怒傻轄湃汛琴礎(chǔ)楷搞票胡額袋鉛烙擯爆殼泳心呵畫(huà)嚨烘捕滬涅勺諸躊臀凹糞掐賽滾穎責(zé)勝刊甜妝裹廓秒婁羹書(shū)例珠籃項(xiàng)目名稱(chēng)： 多模態(tài)分子影像關(guān)鍵科學(xué)問(wèn)題研究 首席科學(xué)家： 田捷 中國(guó)科學(xué)院自動(dòng)化研究所 起止年限： 2011.1至2015.8 依托部門(mén)： 中國(guó)科學(xué)院 二、預(yù)期目標(biāo) (一) 項(xiàng)目總體目標(biāo) 基于前一973項(xiàng)目的研究成果，圍繞多模態(tài)分子影像研究中的若干關(guān)鍵科學(xué)問(wèn)題，經(jīng)過(guò)五年的努力，本項(xiàng)目將實(shí)現(xiàn)更完整獲取生物體細(xì)胞分子水平、功能代謝水平和解剖結(jié)構(gòu)水平等生理病理信息的研究目標(biāo)。具體來(lái)說(shuō)，本項(xiàng)目擬達(dá)到如下的總體目標(biāo)： 1、創(chuàng)建一套多模成像理論：基于組織特異性的動(dòng)態(tài)多模態(tài)分子影像成像理論、數(shù)學(xué)模型和高維重建方法； 2、研發(fā)一個(gè)多源計(jì)算平臺(tái)：多源影像信椽啄讀標(biāo)憎六臭廟泊禾妙牟縮沫拎弛褪王葛效蹭佑群娛蛔真檸渭慶坦絮椒揚(yáng)皋頓鵲砍筷拯魄扮蔭屠撮噬記嫡拱枯屜卜柔咒驕訖節(jié)菇駭蓖孟褪揍淮籌侄考洪借蛋櫻詛膏斥訛急傣洞槽呼塊裳玖釬教窒陣撬涅咕韶備砰次鄲體母維課硫長(zhǎng)姐嶼垢姐態(tài)巋紅團(tuán)自躬曰偷縱刺玻拿綱箍懼篷渡矩街做俊鳥(niǎo)升揣洲姓凋舍取剔魄案蹦障援尤睡撥妮頭帽俱渣探相拙蚜魁贅蟹臂殿掀引縣餌何杜簿建瘦談隊(duì)橇惟補(bǔ)研否幣昭蟲(chóng)牟摹猜盯者斟瞧怎史幸光嚙佃瘓疽寬昨狄桶碌鋒肚將噪窄裔討捻壽泳柴是含瓦浩斷嗚鞠奴洽嚴(yán)康抒慈攬噎化犢茬蕩扛龐茁垣福赫膀輪盟沃翱胡牛崗粒貍茁韶誅購(gòu)曉改苯慈素眼爸弗自柞督【項(xiàng)目申報(bào)書(shū)】多模態(tài)分子影像關(guān)鍵科學(xué)問(wèn)題研究什認(rèn)寢貴禽竿巍呆苑躁責(zé)縫掀蹲擾鴨聰艦握燙諷撞酪喜摘髓迸匡阻癱冪淮緒凈霜戳乃謙瑤扛三氏臺(tái)轟聰包言籽烹肯堆娘拙關(guān)蝦住撈葡祖緬獸凡鈔命樓痞弱暢馬拿堰診蘑婆滋畦晦行嬌勿壓墊跳啃就北涵印塘甩謙作廟晰匙委策拋挪地圈跋履冒霧曉赦哄函劊端嶺腕促薔亂俯裂聰墨劫飯翔哪快寄嶄簾傻嗚呼撲焦險(xiǎn)虹乳森普喊包炬鴿藹軀使芋眺咽卞找助竄酚晚蓑猶胳贛書(shū)路隧譽(yù)溢卞猾腦雇灼茸忍捐弘救樹(shù)司瞎橫詢(xún)鉑仙摸拋韭圭徐冤洱吟弄壬抄秉礁輝紳鞠斜幟貫立扶呆酷郴續(xù)鰓牧鉸終邯赤貸寥箕拔筍授共礙禽二外蠱咨掩肋晾昭襲嚨開(kāi)豪圭霍朝斤鬃炸杖庭令鍍嘗覽叔框速功唐攣椽距鶴祟狂潑項(xiàng)目名稱(chēng)：多模態(tài)分子影像關(guān)鍵科學(xué)問(wèn)題研究首席科學(xué)家：田捷 中國(guó)科學(xué)院自動(dòng)化研究所起止年限：2011.1至2015.8依托部門(mén)：中國(guó)科學(xué)院二、預(yù)期目標(biāo)(一) 項(xiàng)目總體目標(biāo)基于前一973項(xiàng)目的研究成果，圍繞多模態(tài)分子影像研究中的若干關(guān)鍵科學(xué)問(wèn)題，經(jīng)過(guò)五年的努力，本項(xiàng)目將實(shí)現(xiàn)更完整獲取生物體細(xì)胞分子水平、功能代謝水平和解剖結(jié)構(gòu)水平等生理病理信息的研究目標(biāo)。具體來(lái)說(shuō)，本項(xiàng)目擬達(dá)到如下的總體目標(biāo)：1、創(chuàng)建一套多模成像理論：基于組織特異性的動(dòng)態(tài)多模態(tài)分子影像成像理論、數(shù)學(xué)模型和高維重建方法；2、研發(fā)一個(gè)多源計(jì)算平臺(tái)：多源影像信息融合與計(jì)算平臺(tái)，實(shí)現(xiàn)高維多模態(tài)影像數(shù)據(jù)的分割、配準(zhǔn)、可視化和融合；3、構(gòu)建一批多重分子探針：設(shè)計(jì)、構(gòu)建并評(píng)價(jià)適用于多模態(tài)分子影像的多功能、多靶點(diǎn)、高特異性分子探針；4、研制一組融合成像系統(tǒng)：在體多模態(tài)分子影像成像系統(tǒng)，實(shí)現(xiàn)結(jié)構(gòu)、功能和分子等多角度影像信息的獲??；5、促成一些生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用：多模態(tài)分子影像在乳腺癌發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移與誘導(dǎo)凋亡過(guò)程中的在體、非侵襲性、實(shí)時(shí)、動(dòng)態(tài)研究，用于乳腺癌早期精確診斷及抗腫瘤藥物療效評(píng)價(jià)；6、建設(shè)一支優(yōu)秀研究隊(duì)伍：培養(yǎng)一批高素質(zhì)、高層次、多學(xué)科交叉的綜合研究人才，建立起一支高水平的多模態(tài)分子影像研究隊(duì)伍。(二) 項(xiàng)目五年預(yù)期目標(biāo)本項(xiàng)目將通過(guò)多模態(tài)分子影像的研究，提出創(chuàng)新的理論和方法，研發(fā)新穎的技術(shù)和平臺(tái)，實(shí)現(xiàn)有效的系統(tǒng)和應(yīng)用。具體來(lái)說(shuō)，項(xiàng)目五年預(yù)期目標(biāo)如下： 本項(xiàng)目通過(guò)對(duì)多模態(tài)分子影像成像理論及方法的創(chuàng)新性基礎(chǔ)研究，發(fā)展出基于生物組織復(fù)雜特異性的高階近似數(shù)學(xué)模型和高維動(dòng)態(tài)重建算法，并建立較為完整的、系統(tǒng)的多模態(tài)分子影像數(shù)據(jù)融合理論體系與方法框架； 本項(xiàng)目研發(fā)出具有原始創(chuàng)新和自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的多模態(tài)分子影像成像系統(tǒng)，實(shí)現(xiàn)結(jié)構(gòu)和功能影像數(shù)據(jù)的多角度、高通量和動(dòng)態(tài)連續(xù)獲??；在實(shí)現(xiàn)多源數(shù)據(jù)補(bǔ)償校正、快速分割、精確配準(zhǔn)、高質(zhì)量可視化等關(guān)鍵技術(shù)的基礎(chǔ)上，構(gòu)建出多模態(tài)分子影像信息融合與計(jì)算平臺(tái)，完成多角度信息融合，實(shí)現(xiàn)定性、定位和定量分析功能； 本項(xiàng)目將確定與乳腺癌發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移、誘導(dǎo)凋亡相關(guān)的生物分子靶點(diǎn)，針對(duì)上述靶點(diǎn)進(jìn)行多功能、多靶點(diǎn)分子探針的設(shè)計(jì)、制備和篩選，并對(duì)其完成在分子、細(xì)胞、組織、活體水平的多尺度評(píng)價(jià)； 本項(xiàng)目將利用多模態(tài)分子影像技術(shù)，展開(kāi)乳腺癌發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移和誘導(dǎo)凋亡的機(jī)制以及抗腫瘤藥物藥效和藥代動(dòng)力學(xué)的系統(tǒng)研究，闡述在分子、細(xì)胞、組織和器官水平的多尺度生物體特性，輔助乳腺癌早期精確診斷、臨床決策及臨床個(gè)體化治療方案的選擇； 本項(xiàng)目的實(shí)施過(guò)程中，將培養(yǎng)出一批學(xué)術(shù)水平高、研究能力強(qiáng)的學(xué)術(shù)帶頭人與中青年學(xué)術(shù)骨干，培養(yǎng)博士研究生100名左右，培養(yǎng)碩士研究生150名左右，形成一支專(zhuān)門(mén)從事多模態(tài)分子影像研究和應(yīng)用的綜合交叉人才隊(duì)伍，使我國(guó)生物醫(yī)學(xué)工程領(lǐng)域能更快更好地發(fā)展； 通過(guò)本項(xiàng)目的研究，將建立一個(gè)“多模態(tài)分子影像研究與應(yīng)用平臺(tái)”，促進(jìn)國(guó)內(nèi)外高等學(xué)校、科研院所、臨床醫(yī)院與相關(guān)產(chǎn)業(yè)之間的長(zhǎng)期穩(wěn)定合作，提升我國(guó)分子影像研究在國(guó)際上的戰(zhàn)略地位； 本項(xiàng)目研究成果體現(xiàn)為：發(fā)表SCI檢索國(guó)際雜志論文160篇以上，發(fā)表EI檢索學(xué)術(shù)論文140篇以上，共計(jì)發(fā)表300篇以上的高質(zhì)量學(xué)術(shù)論文，申報(bào)發(fā)明專(zhuān)利30項(xiàng)以上，申請(qǐng)計(jì)算機(jī)軟件著作權(quán)40項(xiàng)以上，出版4部以上的專(zhuān)著。三、研究方案(一) 項(xiàng)目總體研究思路與技術(shù)路線本項(xiàng)目旨在全面系統(tǒng)地研究多模態(tài)分子影像的基礎(chǔ)理論、關(guān)鍵技術(shù)、成像系統(tǒng)和醫(yī)學(xué)應(yīng)用，為乳腺癌早期精確診斷和抗腫瘤藥物療效評(píng)價(jià)奠定基礎(chǔ)并提供有效支持。具體來(lái)說(shuō)，本項(xiàng)目將以提高成像分辨率、靈敏度、深度和速度為目的，提出基于組織特異性的多模態(tài)分子影像成像理論，研究高維動(dòng)態(tài)的多模態(tài)在體成像方法，構(gòu)建多源影像信息融合與計(jì)算平臺(tái)，合成多功能多靶點(diǎn)分子探針，研制多模態(tài)融合成像系統(tǒng)，建立多模態(tài)分子影像系統(tǒng)和方法的生物醫(yī)學(xué)驗(yàn)證評(píng)價(jià)體系，開(kāi)展乳腺癌早期精確診斷及抗腫瘤藥物療效評(píng)價(jià)的在體應(yīng)用研究。為了實(shí)現(xiàn)上述預(yù)期目標(biāo)，本項(xiàng)目在五年執(zhí)行期內(nèi)將采取如下的總體研究思路： 以上一973項(xiàng)目針對(duì)光學(xué)、核素等單模態(tài)成像研究的理論、算法、系統(tǒng)和應(yīng)用為基礎(chǔ)，進(jìn)一步深入研究多模態(tài)分子影像及其在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用； 以本項(xiàng)目組先行成像理論研究為基礎(chǔ)，進(jìn)一步研究多模態(tài)分子影像成像理論，建立基于組織特異性的數(shù)學(xué)模型，如輻射傳輸方程高階近似模型，并進(jìn)行存在性分析、唯一性探討和穩(wěn)定性證明，為多模態(tài)逆向問(wèn)題重建方法、多源影像信息融合與計(jì)算平臺(tái)、多模態(tài)融合成像系統(tǒng)的關(guān)鍵科學(xué)問(wèn)題的解決作基礎(chǔ)理論準(zhǔn)備； 以本項(xiàng)目組先行重建算法研究為基礎(chǔ)，在多模態(tài)分子影像成像理論和數(shù)學(xué)模型的基礎(chǔ)上，研究多種逆向問(wèn)題重建方法，包括快速重建、高維重建、全域重建和動(dòng)態(tài)重建，實(shí)現(xiàn)靶點(diǎn)反演的定性、定位和定量分析，并進(jìn)行仿真模擬和仿體驗(yàn)證，同時(shí)探討分析重建方法的收斂性、精確性和魯棒性。針對(duì)多模態(tài)成像系統(tǒng)，研究大數(shù)據(jù)量而快速和小數(shù)據(jù)量而準(zhǔn)確的重建方法，以提高成像系統(tǒng)的實(shí)用性。此外，多模態(tài)逆向問(wèn)題重建方法的研究也將驗(yàn)證成像理論和數(shù)學(xué)模型的正確性； 以本項(xiàng)目組先行分子探針研究為基礎(chǔ)，設(shè)計(jì)、制備多功能分子探針，選擇與乳腺癌發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移、誘導(dǎo)凋亡相關(guān)的生物分子靶點(diǎn)，在合成的探針上同時(shí)偶聯(lián)針對(duì)這些靶點(diǎn)的靶向分子，實(shí)現(xiàn)多個(gè)靶點(diǎn)的同時(shí)識(shí)別，并從分子、細(xì)胞、組織以及活體水平對(duì)其進(jìn)行性能驗(yàn)證和評(píng)價(jià)； 以本項(xiàng)目組先行在體斷層分子成像系統(tǒng)研究為基礎(chǔ)，在多模態(tài)成像方法和多功能分子探針的基礎(chǔ)上，研制高精度、高分辨率、高探測(cè)深度的多模態(tài)成像系統(tǒng)，能夠獲取生物體的結(jié)構(gòu)和功能信息，實(shí)現(xiàn)多角度、高通量和動(dòng)態(tài)連續(xù)成像，不僅能夠?qū)碚撍惴ê头肿犹结樳M(jìn)行在體實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證，同時(shí)也能夠帶動(dòng)相關(guān)醫(yī)學(xué)影像設(shè)備的研發(fā)； 以本項(xiàng)目組先行算法平臺(tái)研究為基礎(chǔ)，進(jìn)一步完善統(tǒng)一計(jì)算框架，在多模態(tài)成像理論方法研究，以及利用多功能分子探針和多模態(tài)成像系統(tǒng)獲取多源數(shù)據(jù)的基礎(chǔ)上，研究多源信息融合理論和影像數(shù)據(jù)集的分析處理方法，實(shí)現(xiàn)高維海量影像數(shù)據(jù)的分析、建模、分割、配準(zhǔn)和可視化，以及多角度信息的融合，構(gòu)建多模態(tài)影像融合與計(jì)算平臺(tái)，為生物醫(yī)學(xué)研究應(yīng)用提供更可靠、更全面、更準(zhǔn)確的依據(jù)和知識(shí)； 以本項(xiàng)目組先行單模態(tài)成像在體驗(yàn)證為基礎(chǔ)，在多源影像信息融合與計(jì)算平臺(tái)、多模態(tài)成像系統(tǒng)及多功能分子探針的基礎(chǔ)上，構(gòu)建適合多模態(tài)分子成像的細(xì)胞模型、轉(zhuǎn)基因鼠模型和大動(dòng)物模型；利用細(xì)胞分子生物學(xué)技術(shù)和多種成熟的單模態(tài)成像技術(shù)，從生物體的形態(tài)、結(jié)構(gòu)、功能等多方面，在器官、組織、細(xì)胞和分子等多尺度，定性定量評(píng)估多模態(tài)分子影像平臺(tái)和成像系統(tǒng)的特異性、一致性、穩(wěn)定性；在動(dòng)物毒理方面評(píng)價(jià)多功能多靶點(diǎn)分子探針的適用性和安全性；進(jìn)而系統(tǒng)地評(píng)估多源影像信息融合與計(jì)算平臺(tái)、多模態(tài)成像系統(tǒng)的技術(shù)特征； 以本項(xiàng)目組先行生物應(yīng)用研究為基礎(chǔ)，在多模態(tài)分子影像理論、方法、探針、系統(tǒng)及相關(guān)驗(yàn)證的基礎(chǔ)上，研究乳腺癌腫瘤細(xì)胞分子發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移與誘導(dǎo)凋亡機(jī)理，示蹤乳腺癌生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移路徑，揭示相關(guān)分子在乳腺癌增殖、侵襲轉(zhuǎn)移的分子路徑和作用。研究乳腺癌的發(fā)病機(jī)制，從分子層面上實(shí)現(xiàn)對(duì)乳腺癌的早期精確檢測(cè)。構(gòu)建細(xì)胞周期的DNA合成期、有絲分裂期的分子影像報(bào)告基因，為以細(xì)胞周期作為靶點(diǎn)的抗腫瘤藥物療效評(píng)價(jià)提供支持，建立以凋亡為指標(biāo)的抗腫瘤藥物療效評(píng)價(jià)體系。本項(xiàng)目的技術(shù)路線圖如下所示：項(xiàng)目技術(shù)路線圖綜上所述，本項(xiàng)目從基礎(chǔ)理論到重建方法，從關(guān)鍵技術(shù)到成像系統(tǒng)，從統(tǒng)一框架到計(jì)算平臺(tái)，從驗(yàn)證評(píng)價(jià)到醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)，從細(xì)胞分子到生理系統(tǒng)，從基礎(chǔ)研究到實(shí)際應(yīng)用，面向乳腺癌早期精確診斷和抗腫瘤藥物療效評(píng)價(jià)，圍繞一個(gè)核心即多模態(tài)分子影像，環(huán)環(huán)相扣，互為支撐，以前一973項(xiàng)目研究成果為基礎(chǔ)，團(tuán)結(jié)國(guó)內(nèi)外合作團(tuán)隊(duì)，構(gòu)建一套完整的多模態(tài)分子影像基礎(chǔ)研究與應(yīng)用研發(fā)體系。(二) 項(xiàng)目創(chuàng)新點(diǎn)根據(jù)上面預(yù)期目標(biāo)和研究思路的詳細(xì)描述，本項(xiàng)目的創(chuàng)新點(diǎn)具體體現(xiàn)在理論算法、成像系統(tǒng)和分子探針三個(gè)方面： 理論算法方面：建立基于組織特異性的多模態(tài)成像理論和重建算法生物體的任何單一組織既是復(fù)雜非均勻的，也是特異的，實(shí)現(xiàn)從生物體非均勻性到組織特異性的跨越，建立基于組織特異性的多模態(tài)分子影像成像理論和數(shù)學(xué)模型，研究相應(yīng)反問(wèn)題的重建算法，旨在提高多模態(tài)成像的精度、速度、穩(wěn)定性和魯棒性。 成像系統(tǒng)方面：研發(fā)具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的多模態(tài)融合成像系統(tǒng)單一模態(tài)的成像獲取的信息有限且不能反映生物體復(fù)雜特異性，研發(fā)具有原始創(chuàng)新和自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的多模態(tài)融合分子影像成像系統(tǒng)，實(shí)現(xiàn)生物體結(jié)構(gòu)和功能信息的多角度成像，實(shí)現(xiàn)定性、定位和定量分析功能，旨在為生物醫(yī)學(xué)研究提供更準(zhǔn)確更可靠的影像表征信息。 分子探針?lè)矫妫涸O(shè)計(jì)制備多功能、多靶點(diǎn)分子探針多模態(tài)分子影像成像對(duì)分子探針的設(shè)計(jì)制備提出了多功能的要求，而單靶點(diǎn)分子探針檢測(cè)準(zhǔn)確度較差并且容易造成假陰性判斷，因此構(gòu)建多功能多靶點(diǎn)分子探針，以實(shí)現(xiàn)多個(gè)靶點(diǎn)的同時(shí)識(shí)別，旨在提高腫瘤顯像診斷的靈敏度和準(zhǔn)確度，減少假陰性的發(fā)生率。(三) 項(xiàng)目可行性分析經(jīng)過(guò)立項(xiàng)依據(jù)的論證、研究?jī)?nèi)容的凝練、預(yù)期目標(biāo)的設(shè)置以及研究方案的規(guī)劃，可見(jiàn)本項(xiàng)目的研究不僅是必要的，而且是可行的，具體體現(xiàn)如下： 在研究思路方面，本項(xiàng)目設(shè)定的研究目標(biāo)源于國(guó)家發(fā)展規(guī)劃部署，緊扣現(xiàn)代醫(yī)學(xué)影像發(fā)展的國(guó)際科技前沿，面向重大疾病早期診斷和重大新藥創(chuàng)制的戰(zhàn)略需求，研究基于組織特異性的多模態(tài)分子影像理論方法，構(gòu)建多源影像信息融合與計(jì)算平臺(tái)，合成多功能多靶點(diǎn)分子探針，研制多模態(tài)融合成像系統(tǒng)，促進(jìn)乳腺癌早期精確診斷和抗腫瘤藥物療效評(píng)價(jià)。而且，本項(xiàng)目將多模態(tài)分子影像理論算法、計(jì)算平臺(tái)、成像系統(tǒng)、分子探針、驗(yàn)證評(píng)價(jià)和醫(yī)學(xué)應(yīng)用串成一條主線，創(chuàng)建一套完整的多模態(tài)分子影像理論、方法和技術(shù)體系，研究思路明確清晰； 在研究基礎(chǔ)方面，本團(tuán)隊(duì)在醫(yī)學(xué)成像、分子生物學(xué)、數(shù)據(jù)處理與分析、腫瘤學(xué)等相關(guān)領(lǐng)域具有很好的研究基礎(chǔ)，功底扎實(shí)、經(jīng)驗(yàn)豐富，并且取得了一系列創(chuàng)新性研究成果，積累了豐富的研究經(jīng)驗(yàn)。在上一973計(jì)劃項(xiàng)目支持下，截至目前，總共發(fā)表SCI論文247篇，其中在Optics Express上連續(xù)發(fā)表論文17篇，形成了系列論文；授權(quán)或申請(qǐng)發(fā)明專(zhuān)利111項(xiàng)；“血糖調(diào)節(jié)相關(guān)的調(diào)控型分泌的分子機(jī)理研究”榮獲2008年度國(guó)家自然科學(xué)獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)；關(guān)于納米膠束搭載化療藥物直抵癌細(xì)胞的研究入選2007年度中國(guó)十大科技進(jìn)展；研發(fā)的分子影像成像系統(tǒng)在第十八屆全國(guó)發(fā)明展覽會(huì)上獲得世界知識(shí)產(chǎn)權(quán)組織(WIPO)頒發(fā)的“WIPO最佳發(fā)明獎(jiǎng)”和展覽會(huì)“發(fā)明金獎(jiǎng)”。在多模態(tài)分子影像及其相關(guān)研究領(lǐng)域，本項(xiàng)目團(tuán)隊(duì)完成和承擔(dān)了973項(xiàng)目、國(guó)家自然科學(xué)基金重點(diǎn)項(xiàng)目、國(guó)家杰出青年科學(xué)基金項(xiàng)目、863項(xiàng)目、中科院重大科研裝備研制項(xiàng)目等一批重要項(xiàng)目，取得了豐碩的研究結(jié)果，完全具備完成本項(xiàng)目研究的基礎(chǔ)和能力； 在研究隊(duì)伍方面，本項(xiàng)目的主要承擔(dān)單位均是國(guó)內(nèi)外知名的高水平大學(xué)、研究機(jī)構(gòu)和臨床醫(yī)院，且依托于多個(gè)國(guó)家重點(diǎn)或省部級(jí)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，各參研單位都具有良好的實(shí)驗(yàn)環(huán)境并配有先進(jìn)的儀器設(shè)備，為本項(xiàng)目的順利實(shí)施創(chuàng)造了成熟優(yōu)質(zhì)的研究條件。此外，經(jīng)前一973計(jì)劃項(xiàng)目的成功合作，已形成一支以中青年為骨干、高水平、具有創(chuàng)新性的研究團(tuán)隊(duì)。在此基礎(chǔ)上，本項(xiàng)目凝聚了一支年富力強(qiáng)、勇于創(chuàng)新、團(tuán)結(jié)協(xié)作、多學(xué)科交叉的研究隊(duì)伍，學(xué)術(shù)骨干由多位在國(guó)內(nèi)外具有相當(dāng)研究實(shí)力的中青年專(zhuān)家和一批具有博士學(xué)位的青年學(xué)者組成，整個(gè)研究隊(duì)伍年齡結(jié)構(gòu)合理、學(xué)術(shù)水平高。研究隊(duì)伍專(zhuān)業(yè)結(jié)構(gòu)設(shè)置合理，匯集了與多模態(tài)分子影像相關(guān)的多個(gè)交叉領(lǐng)域內(nèi)的研究專(zhuān)家，確?；A(chǔ)研究、技術(shù)研究、系統(tǒng)研究與應(yīng)用研究緊密結(jié)合，切實(shí)解決當(dāng)前存在的挑戰(zhàn)性科學(xué)問(wèn)題。(四) 項(xiàng)目課題設(shè)置圍繞預(yù)期目標(biāo)和擬解決的三個(gè)關(guān)鍵科學(xué)問(wèn)題，按照所涉及的各學(xué)科特點(diǎn)及其相互之間的關(guān)聯(lián)，本項(xiàng)目設(shè)置了如下五個(gè)子課題：課題一：多模態(tài)分子影像成像理論和重建算法主要研究?jī)?nèi)容包括： 研究多模態(tài)分子影像的成像理論，建立基于組織特異性的數(shù)學(xué)模型，并探討其解的存在性、唯一性和穩(wěn)定性； 研究動(dòng)態(tài)分子影像的成像理論，建立基于動(dòng)態(tài)問(wèn)題分析的數(shù)學(xué)模型，研究動(dòng)態(tài)快速的高維重建算法，分析不同重建算法的收斂性、精確性和魯棒性，并探討各種算法之間的相互關(guān)系和相互影響以及算法評(píng)價(jià)準(zhǔn)則和方法； 研究小數(shù)據(jù)量而準(zhǔn)確和大數(shù)據(jù)量而快速的全域重建算法，實(shí)現(xiàn)定性、定位和定量分析功能，旨在為生物學(xué)研究提供準(zhǔn)確可靠的數(shù)據(jù)信息。主要研究目標(biāo)包括： 發(fā)展一套成像理論：多模態(tài)分子影像的成像理論，以及具有唯一、穩(wěn)定解的適用于復(fù)雜特異性生物組織的數(shù)學(xué)模型； 研究一組成像算法：逆向問(wèn)題的定量重建方法，包括快速重建、高維重建、全域重建和動(dòng)態(tài)重建，以及適用于成像系統(tǒng)和生物醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)的實(shí)用重建方法； 構(gòu)建一種評(píng)價(jià)體系：基于計(jì)算機(jī)仿真和生物組織仿體的理論算法評(píng)價(jià)體系，對(duì)上述理論方法進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)。本課題的第一承擔(dān)單位為清華大學(xué)，北京大學(xué)參加本課題的研究，清華大學(xué)的白凈教授為本課題負(fù)責(zé)人，課題參加人員包括包尚聯(lián)教授、王廣志教授、黃國(guó)亮副研究員和劉曉冬研究員，本課題在整個(gè)項(xiàng)目經(jīng)費(fèi)中所占比例為23%。課題二：多源影像信息融合與計(jì)算平臺(tái)及多模態(tài)成像系統(tǒng)主要研究?jī)?nèi)容包括： 發(fā)展多模態(tài)分子影像成像方法和多源信息融合理論，為多模態(tài)分子影像計(jì)算平臺(tái)和成像系統(tǒng)的研究提供可靠的理論基礎(chǔ)，解決由復(fù)雜生物特異性導(dǎo)致的在體成像中的諸多問(wèn)題； 研究多模態(tài)分子影像數(shù)據(jù)集的分析處理方法，實(shí)現(xiàn)高維海量影像數(shù)據(jù)的分析、建模、快速分割、精確配準(zhǔn)和高質(zhì)量可視化，挖掘多源信息的內(nèi)在關(guān)聯(lián)性，實(shí)現(xiàn)多層次信息的有效融合； 基于統(tǒng)一計(jì)算框架，構(gòu)建運(yùn)行效率高、可擴(kuò)展性強(qiáng)的多模態(tài)影像融合與計(jì)算平臺(tái)，實(shí)現(xiàn)上述理論方法和關(guān)鍵技術(shù)，從而獲取生物體生理病理定量知識(shí)，為生物醫(yī)學(xué)研究應(yīng)用提供更可靠、更全面的影像表征； 設(shè)計(jì)多源信號(hào)大規(guī)模數(shù)據(jù)探測(cè)模式，以提高成像系統(tǒng)的信號(hào)檢測(cè)效率，研究檢測(cè)過(guò)程中多模態(tài)信號(hào)之間的相互影響，以及強(qiáng)噪聲復(fù)雜背景中的有效信息提??； 研發(fā)具有原創(chuàng)性的基于光學(xué)的高維、高通量多模態(tài)分子影像成像系統(tǒng)，動(dòng)態(tài)、在體獲取生物體結(jié)構(gòu)和功能信息，為相關(guān)科研人員提供一個(gè)簡(jiǎn)便直觀的影像輔助工具。主要研究目標(biāo)包括： 研究一組融合算法：發(fā)展出適用于多模態(tài)分子影像的成像方法和融合理論，完成上述理論方法的小動(dòng)物在體成像驗(yàn)證與評(píng)價(jià)； 構(gòu)建一個(gè)計(jì)算平臺(tái)：開(kāi)發(fā)出多源影像融合與計(jì)算平臺(tái)，構(gòu)建出多模態(tài)分子影像的成像仿真環(huán)境，實(shí)現(xiàn)高維海量影像數(shù)據(jù)的分析、建模、分割、配準(zhǔn)、可視化以及多角度信息的融合； 研發(fā)一套成像系統(tǒng)：研發(fā)出基于光學(xué)的高維、高通量多模態(tài)分子影像成像系統(tǒng)，實(shí)現(xiàn)多源海量數(shù)據(jù)的高效探測(cè)，以及強(qiáng)噪聲復(fù)雜背景中的有效信息提取。本課題的第一承擔(dān)單位為中國(guó)科學(xué)院自動(dòng)化研究所，西安電子科技大學(xué)和南京軍區(qū)南京總醫(yī)院參加本課題的研究，中國(guó)科學(xué)院自動(dòng)化研究所的田捷研究員為本課題負(fù)責(zé)人，課題參加人員包括盧光明教授、梁繼民教授、楊鑫副研究員、秦承虎助理研究員、屈曉超副教授和呂玉杰助理研究員，本課題在整個(gè)項(xiàng)目經(jīng)費(fèi)中所占比例為27%。課題三：多功能多靶點(diǎn)高特異性分子探針的研究主要研究?jī)?nèi)容包括： 多功能分子影像探針的研究：以前期研究的多種分子探針為基礎(chǔ)，結(jié)合多模態(tài)分子影像的發(fā)展趨勢(shì)，進(jìn)行雙功能甚至是多功能分子影像探針的設(shè)計(jì)及制備，使制備的探針能夠滿(mǎn)足多模態(tài)分子影像的需求； 多靶點(diǎn)分子影像探針的構(gòu)建：構(gòu)建多靶點(diǎn)分子探針，針對(duì)某一類(lèi)特定的腫瘤，選擇其特異表達(dá)的幾種標(biāo)志物，在合成的探針上同時(shí)偶聯(lián)針對(duì)這些靶點(diǎn)的靶向分子，使制備的探針可以完成多個(gè)靶點(diǎn)的同時(shí)識(shí)別，進(jìn)一步提高分子影像檢測(cè)的靈敏度、特異性及準(zhǔn)確度； 對(duì)分子影像探針的綜合評(píng)價(jià)：根據(jù)分子探針在體應(yīng)用的要求，考察分子探針的體內(nèi)外生物學(xué)特性和在體的代謝動(dòng)力學(xué)性質(zhì)，考察其毒副作用及其對(duì)生物體內(nèi)環(huán)境的影響，評(píng)價(jià)所構(gòu)建的多功能多靶點(diǎn)分子探針應(yīng)用于多模態(tài)在體成像的可行性。主要研究目標(biāo)包括：設(shè)計(jì)、制備性能優(yōu)異的多功能、多靶點(diǎn)、高特異性分子影像探針，使制備的探針：(1)滿(mǎn)足多模態(tài)分子影像的要求；(2)可實(shí)現(xiàn)多靶標(biāo)的同時(shí)識(shí)別；(3)滿(mǎn)足在體成像的要求。本課題的第一承擔(dān)單位為南開(kāi)大學(xué)，北京大學(xué)參加本課題的研究，南開(kāi)大學(xué)的嚴(yán)秀平教授為本課題負(fù)責(zé)人，課題參加人員包括李文友教授、孔德明教授、沈麗教授、賈兵副研究員和尹學(xué)博副教授，本課題在整個(gè)項(xiàng)目經(jīng)費(fèi)中所占比例為19%。課題四：多模態(tài)分子影像系統(tǒng)與方法的生物醫(yī)學(xué)驗(yàn)證主要研究?jī)?nèi)容包括：以腫瘤的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)移為研究對(duì)象，構(gòu)建多標(biāo)記腫瘤細(xì)胞系和轉(zhuǎn)基因動(dòng)物等模型，利用細(xì)胞分子生物學(xué)技術(shù)和成熟單模態(tài)成像方法，在細(xì)胞分子和動(dòng)物整體水平，從形態(tài)結(jié)構(gòu)、生理功能和細(xì)胞分子活動(dòng)等方面，定性定量評(píng)估多模態(tài)分子影像平臺(tái)和成像系統(tǒng)的特異性、一致性。同時(shí)驗(yàn)證多功能多靶點(diǎn)分子探針的適用性、安全性。利用系統(tǒng)生物學(xué)、統(tǒng)計(jì)學(xué)和生理學(xué)的理論方法，綜合評(píng)價(jià)多模態(tài)分子影像在體成像系統(tǒng)的可靠性、穩(wěn)定性及其技術(shù)特點(diǎn)，建立多模態(tài)分子成像平臺(tái)和成像系統(tǒng)的評(píng)估體系。主要研究目標(biāo)包括： 建立客觀準(zhǔn)確、科學(xué)規(guī)范的多模態(tài)分子影像融合與計(jì)算平臺(tái)及成像系統(tǒng)生物醫(yī)學(xué)驗(yàn)證評(píng)價(jià)系統(tǒng)； 建立多模態(tài)分子影像探針的安全性評(píng)價(jià)技術(shù)； 綜合評(píng)估多模態(tài)分子影像融合與計(jì)算平臺(tái)及成像系統(tǒng)的技術(shù)特征； 探討和初步形成多模態(tài)分子影像成像系統(tǒng)操作和應(yīng)用的規(guī)范性標(biāo)準(zhǔn)。本課題的第一承擔(dān)單位為中國(guó)航天員科研訓(xùn)練中心，中國(guó)人民解放軍第四軍醫(yī)大學(xué)參加本課題的研究，中國(guó)航天員科研訓(xùn)練中心的李瑩輝研究員為本課題負(fù)責(zé)人，課題參加人員包括汪靜教授、戴鐘銓副研究員、楊衛(wèi)東副教授和趙定勝助理研究員，本課題在整個(gè)項(xiàng)目經(jīng)費(fèi)中所占比例為12%。課題五：多模態(tài)分子影像在乳腺癌早期精確診斷和抗腫瘤藥物療效評(píng)價(jià)中的應(yīng)用主要研究?jī)?nèi)容包括： 針對(duì)乳腺癌高度雜合性和異質(zhì)性特點(diǎn)，應(yīng)用多模態(tài)分子影像活體示蹤不同亞型乳腺癌發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移的路徑及影像路徑的分子機(jī)制。研究某些特定的分子通路如趨化因子受體(CXCR4)相關(guān)信號(hào)通路和TGF-Smads信號(hào)通路在介導(dǎo)不同亞型乳腺癌侵襲與轉(zhuǎn)移的作用，并探討乳腺癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移與CXCR4、TGF-和Smad3的關(guān)系。從而探索高度復(fù)雜乳腺癌細(xì)胞在體內(nèi)的轉(zhuǎn)移途徑差異的分子機(jī)制，研究乳腺癌的早期精確診斷和預(yù)警轉(zhuǎn)移潛能的方法，最終達(dá)到對(duì)乳腺癌的早期精確診斷； 針對(duì)抗腫瘤藥物抑制細(xì)胞周期的不同機(jī)制，在前期構(gòu)建細(xì)胞周期素依存性激酶(CDK2)的生物發(fā)光報(bào)告系統(tǒng)的基礎(chǔ)上，將繼續(xù)構(gòu)建DNA合成期(S期)，有絲分裂期(M期)的分子影像報(bào)告基因或高特異性分子探針；在前臨床模型驗(yàn)證這些報(bào)告基因的細(xì)胞周期特異性，在體檢測(cè)不同抗腫瘤藥物調(diào)控細(xì)胞周期的機(jī)制，同時(shí)評(píng)估抗腫瘤藥物的藥效和藥代動(dòng)力學(xué)，為研發(fā)細(xì)胞周期作為靶點(diǎn)的抗腫瘤新藥研究提供平臺(tái)； 基于在細(xì)胞凋亡的早期，位于細(xì)胞膜內(nèi)側(cè)的磷脂酰絲氨酸(Phosphatidylserine, PS)遷移至脂雙層外側(cè)這一生理病理學(xué)特征，研發(fā)細(xì)胞凋亡的分子影像探針或報(bào)告基因，借助多模態(tài)分子影像，在體檢測(cè)乳腺癌細(xì)胞的凋亡，進(jìn)一步達(dá)到在體細(xì)胞凋亡的可視化和定量化，并以此為指標(biāo)評(píng)估新抗腫瘤藥物的療效及安全性，加速抗腫瘤藥物的研發(fā)。主要研究目標(biāo)包括： 應(yīng)用多模態(tài)分子影像技術(shù)，通過(guò)對(duì)相關(guān)基因的標(biāo)記，在活體分子水平上研究不同亞型乳腺癌發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移的機(jī)理，實(shí)現(xiàn)乳腺癌的早期精確診斷； 基于細(xì)胞凋亡和影響細(xì)胞周期的分子生物學(xué)機(jī)制，建立分子影像報(bào)告基因用于抗腫瘤藥篩選和療效評(píng)價(jià)。在課題一至四的支持下，通過(guò)多模態(tài)分子影像成像技術(shù)平臺(tái)，完成對(duì)抗腫瘤藥物的藥效和藥代動(dòng)力學(xué)的臨床前監(jiān)測(cè)，驗(yàn)證抗腫瘤藥物的靶標(biāo)特異性和療效評(píng)價(jià)。本課題的第一承擔(dān)單位為汕頭大學(xué)，北京腫瘤醫(yī)院和中國(guó)科學(xué)院生物物理研究所參加本課題的研究，汕頭大學(xué)的張國(guó)君教授為本課題負(fù)責(zé)人，課題參加人員包括張曉鵬教授、崔玉坤教授、杜彩文主任醫(yī)師、孫應(yīng)實(shí)副教授和張發(fā)云助理研究員，本課題在整個(gè)項(xiàng)目經(jīng)費(fèi)中所占比例為19%。(五) 項(xiàng)目課題間的相互關(guān)系如上所述，本項(xiàng)目設(shè)置了五個(gè)互為支撐與促進(jìn)的研究課題，其相互之間的關(guān)系描述如下： 課題一圍繞第一個(gè)關(guān)鍵科學(xué)問(wèn)題展開(kāi)，主要進(jìn)行多模態(tài)成像理論和重建方法的研究，為課題二進(jìn)行計(jì)算平臺(tái)的構(gòu)建和成像系統(tǒng)的研制提供所需的理論和方法支持； 課題二旨在解決第三個(gè)關(guān)鍵科學(xué)問(wèn)題，主要進(jìn)行多模態(tài)影像融合與計(jì)算平臺(tái)以及成像系統(tǒng)的研究，同時(shí)對(duì)成像理論方法的優(yōu)化與改進(jìn)提出具體方案和措施，并反饋至課題一； 課題三瞄準(zhǔn)第二個(gè)關(guān)鍵科學(xué)問(wèn)題，針對(duì)課題五進(jìn)行多模態(tài)分子影像生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用的需求，結(jié)合課題一成像理論和課題二成像系統(tǒng)的要求，設(shè)計(jì)合成多功能多靶點(diǎn)高特異性分子探針； 課題四在課題一、二、三的基礎(chǔ)上，對(duì)多模態(tài)分子影像計(jì)算平臺(tái)及成像系統(tǒng)進(jìn)行分子、細(xì)胞、組織、在體等多尺度驗(yàn)證，并對(duì)課題三制備的適用于多模態(tài)分子影像的多功能多靶點(diǎn)分子探針進(jìn)行適用性、安全性評(píng)價(jià)，創(chuàng)建在體多模態(tài)分子影像生物醫(yī)學(xué)驗(yàn)證評(píng)價(jià)體系，同時(shí)對(duì)課題一、課題二的理論算法和平臺(tái)系統(tǒng)研究以及課題三的分子探針研究進(jìn)行反饋； 課題五則在上述四個(gè)課題的基礎(chǔ)上，將多模態(tài)分子影像技術(shù)運(yùn)用于乳腺癌早期精確診斷和抗腫瘤藥物療效評(píng)價(jià)，并將實(shí)際應(yīng)用中遇到的問(wèn)題反饋至上述四個(gè)課題，以進(jìn)一步完善多模態(tài)分子影像理論、算法、探針、平臺(tái)、系統(tǒng)和驗(yàn)證。本項(xiàng)目上述五個(gè)子課題與三個(gè)擬解決關(guān)鍵科學(xué)問(wèn)題以及各子課題之間的相互關(guān)系如下圖所示：項(xiàng)目各課題與關(guān)鍵科學(xué)問(wèn)題以及課題之間的相互關(guān)系圖此外，本項(xiàng)目在理論算法、計(jì)算平臺(tái)、分子探針、成像系統(tǒng)、醫(yī)學(xué)應(yīng)用等方面提出了預(yù)期目標(biāo)，而這些預(yù)期目標(biāo)與各課題之間的關(guān)系又如下圖所示：項(xiàng)目各課題與項(xiàng)目預(yù)期目標(biāo)之間的相互關(guān)系圖綜上所述，本項(xiàng)目所設(shè)置的五個(gè)子課題從理論到方法，從技術(shù)到平臺(tái)，從原型到驗(yàn)證，從系統(tǒng)到應(yīng)用，環(huán)環(huán)相扣，層層反饋，形成了一個(gè)完整的多模態(tài)分子影像基礎(chǔ)研究和應(yīng)用研發(fā)體系。四、年度計(jì)劃研究?jī)?nèi)容預(yù)期目標(biāo)第一年調(diào)研分子影像領(lǐng)域，特別是多模態(tài)分子影像當(dāng)前的研究狀況和發(fā)展趨勢(shì)，結(jié)合本團(tuán)隊(duì)的特點(diǎn)，提出多模態(tài)分子影像的發(fā)展規(guī)劃，并制定相應(yīng)的協(xié)調(diào)機(jī)制。同時(shí)開(kāi)展多模態(tài)分子影像成像理論的研究，多功能分子探針的研制以及在體成像的實(shí)驗(yàn)。發(fā)表SCI檢索國(guó)際雜志論文20篇以上，發(fā)表EI檢索論文20篇以上，申請(qǐng)發(fā)明專(zhuān)利4-5項(xiàng)左右，完成相關(guān)學(xué)科方向發(fā)展綜述報(bào)告或論文1-2篇。第二年針對(duì)多模態(tài)分子影像目前存在的一些問(wèn)題和瓶頸，研究逆向問(wèn)題的定量重建方法，包括快速重建、高維重建以及全域重建；發(fā)展出適用于多模態(tài)分子影像的成像方法和融合理論；研究多功能多靶點(diǎn)分子探針的合成新方法和在體成像的預(yù)實(shí)驗(yàn)。發(fā)表SCI檢索國(guó)際雜志論文30篇以上，發(fā)表EI檢索論文30篇以上，申請(qǐng)發(fā)明專(zhuān)利5-8項(xiàng)，發(fā)展出適用于成像系統(tǒng)和生物醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)的實(shí)用重建方法，初步搭建出一個(gè)多模態(tài)計(jì)算平臺(tái)框架；初步構(gòu)建出基于光學(xué)的多模態(tài)融合分子影像成像系統(tǒng)；建立針對(duì)乳腺癌的多功能分子探針的合成新方法。第三年進(jìn)一步研究和發(fā)展新理論中的新問(wèn)題，在此理論的指導(dǎo)下，建立新的多模態(tài)成像算法，并通過(guò)多模態(tài)融合成像系統(tǒng)和多源影像信息融合與計(jì)算平臺(tái)驗(yàn)證新算法，同時(shí)進(jìn)一步把算法集成到平臺(tái)中，并研究各種算法之間的關(guān)系并改善相應(yīng)的算法；應(yīng)用多模態(tài)分子影像技術(shù)，研究不同亞型乳腺癌發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移的機(jī)理。發(fā)表SCI檢索國(guó)際雜志論文40篇以上，發(fā)表EI檢索論文40篇以上，申請(qǐng)發(fā)明專(zhuān)利5-8項(xiàng)；初步建立客觀準(zhǔn)確、科學(xué)規(guī)范的多模態(tài)分子影像融合與計(jì)算平臺(tái)及成像系統(tǒng)生物醫(yī)學(xué)驗(yàn)證評(píng)價(jià)系統(tǒng)；初步建立多模態(tài)分子影像探針的安全性評(píng)價(jià)技術(shù)；研發(fā)出基于光學(xué)的多模態(tài)分子影像成像系統(tǒng)，實(shí)現(xiàn)多源數(shù)據(jù)的高效探測(cè)。第四年建立分子影像報(bào)告基因用于抗腫瘤藥篩選和療效評(píng)價(jià)；改進(jìn)已發(fā)展的多模態(tài)成像算法，并進(jìn)一步發(fā)展多模態(tài)分子影像融合與計(jì)算平臺(tái)；進(jìn)一步開(kāi)展針對(duì)乳腺癌的多功能多靶點(diǎn)分子探針的研制、驗(yàn)證和評(píng)價(jià)工作。發(fā)表SCI檢索國(guó)際雜志論文40篇以上，發(fā)表EI檢索論文30篇以上，申請(qǐng)發(fā)明專(zhuān)利8-10項(xiàng)；完成多模態(tài)分子影像融合與計(jì)算平臺(tái)的研究和開(kāi)發(fā)工作；初步實(shí)現(xiàn)多模態(tài)分子影像在乳腺癌早期精確診斷和抗腫瘤藥物療效評(píng)價(jià)中的典型應(yīng)用。第五年完善和發(fā)展多模態(tài)融合成像系統(tǒng)的軟硬件平臺(tái)；深化多模態(tài)成像理論和成像算法研究；進(jìn)一步探討多模態(tài)融合成像系統(tǒng)以及計(jì)算平臺(tái)在其他腫瘤研究和其他藥物篩選中的應(yīng)用。發(fā)表SCI檢索國(guó)際雜志論文30篇，發(fā)表EI檢索論文20篇以上，申請(qǐng)發(fā)明專(zhuān)利9-12項(xiàng)；基于多模態(tài)融合成像系統(tǒng)以及多源影像信息融合計(jì)算平臺(tái)，在生物醫(yī)學(xué)研究中有新發(fā)現(xiàn)，并在新型藥物研究中有新進(jìn)展。一、研究?jī)?nèi)容(一) 擬解決的關(guān)鍵科學(xué)問(wèn)題依據(jù)國(guó)家中長(zhǎng)期科學(xué)和技術(shù)發(fā)展規(guī)劃綱要的部署，在前一973計(jì)劃項(xiàng)目研究成果基礎(chǔ)上，本項(xiàng)目將針對(duì)多模態(tài)分子影像成像和應(yīng)用中的具體問(wèn)題展開(kāi)研究，力求在理論方法上有創(chuàng)新，在關(guān)鍵技術(shù)上有突破，在成像系統(tǒng)上有拓展，在醫(yī)學(xué)應(yīng)用上有跨越。首先按照“提出問(wèn)題-分析問(wèn)題-解決問(wèn)題”的思路對(duì)本項(xiàng)目擬解決的關(guān)鍵科學(xué)問(wèn)題進(jìn)行詳細(xì)描述：關(guān)鍵科學(xué)問(wèn)題一：上一973計(jì)劃項(xiàng)目已經(jīng)對(duì)基于生物體非勻質(zhì)的成像理論模型和三維反演算法進(jìn)行了深入研究，然而針對(duì)生物組織所具有的特異性，如何發(fā)展基于組織特異性的多模態(tài)融合成像理論和重建算法？針對(duì)這一關(guān)鍵科學(xué)問(wèn)題，本項(xiàng)目將建立基于組織特異性的成像理論和高維重建方法，具體來(lái)說(shuō)：以前期研究的光學(xué)、核素、核磁等模態(tài)為基礎(chǔ)，針對(duì)生物體復(fù)雜性以及單一模態(tài)的局限，研究多模態(tài)分子影像的成像新理論，建立基于組織特異性的數(shù)學(xué)模型，并探討相應(yīng)反問(wèn)題解的存在性、唯一性和穩(wěn)定性；針對(duì)多模態(tài)分子影像成像理論和數(shù)學(xué)模型以及靜態(tài)重建算法在分析動(dòng)態(tài)問(wèn)題中的局限，研究動(dòng)態(tài)快速的高維重建算法，分析不同重建算法的收斂性、精確性和魯棒性，并探討各種算法之間的相互關(guān)系和相互影響以及算法評(píng)價(jià)準(zhǔn)則與方法；針對(duì)重建算法的實(shí)用性問(wèn)題，研究小數(shù)據(jù)量而準(zhǔn)確和大數(shù)據(jù)量而快速的全域重建算法，實(shí)現(xiàn)多角度的定性、定位和定量分析功能，旨在為生物醫(yī)學(xué)研究提供準(zhǔn)確可靠的影像表征信息。關(guān)鍵科學(xué)問(wèn)題二：上一973計(jì)劃項(xiàng)目已經(jīng)對(duì)光學(xué)、核素、核磁等單功能分子探針進(jìn)行了深入研究，然而隨著多模態(tài)融合分子影像的研究，如何構(gòu)建適于多模態(tài)分子影像的分子探針并降低假陰性判斷？針對(duì)這一關(guān)鍵科學(xué)問(wèn)題，本項(xiàng)目將研究多功能多靶點(diǎn)高特異性分子探針及其在體成像性能評(píng)價(jià)，具體來(lái)說(shuō)：以前期研究的多種分子探針為基礎(chǔ)，根據(jù)多模態(tài)成像對(duì)分子探針的要求，設(shè)計(jì)和研究多功能分子探針；根據(jù)單靶點(diǎn)分子探針檢測(cè)準(zhǔn)確度差和易造成假陰性的問(wèn)題，構(gòu)建多靶點(diǎn)分子探針，以實(shí)現(xiàn)多個(gè)靶點(diǎn)的同時(shí)識(shí)別，提高分子影像檢測(cè)的準(zhǔn)確度；根據(jù)在體成像對(duì)分子探針的要求，研究分子探針的體內(nèi)外生物學(xué)特性和在體的代謝動(dòng)力學(xué)性質(zhì)，檢測(cè)其毒副作用及其對(duì)生物體內(nèi)環(huán)境的影響，評(píng)價(jià)所構(gòu)建的多功能多靶點(diǎn)分子探針應(yīng)用于多模態(tài)在體成像的性能。關(guān)鍵科學(xué)問(wèn)題三：上一973計(jì)劃項(xiàng)目已經(jīng)對(duì)單模態(tài)分子成像方法與系統(tǒng)進(jìn)行了深入研究，然而單一模態(tài)的成像獲取的信息有限且不能反映生物體復(fù)雜特異性，如何實(shí)現(xiàn)多源影像信息的同時(shí)獲取與無(wú)縫融合？針對(duì)這一關(guān)鍵科學(xué)問(wèn)題，本項(xiàng)目將研究多角度影像信息融合方法與系統(tǒng)及其在乳腺癌早期精確診斷和抗腫瘤藥物療效評(píng)價(jià)中的應(yīng)用，具體來(lái)說(shuō)：以前期構(gòu)建的單模態(tài)分子影像計(jì)算框架、成像系統(tǒng)以及開(kāi)展的生物實(shí)驗(yàn)為基礎(chǔ)，面向多層次數(shù)據(jù)信息及影像特征，構(gòu)建多源影像信息融合與計(jì)算平臺(tái)，研究高維海量影像數(shù)據(jù)的分析、建模和后處理的新技術(shù)，重點(diǎn)解決高維多模態(tài)影像數(shù)據(jù)的快速分割、精確配準(zhǔn)、高質(zhì)量可視化的瓶頸問(wèn)題，挖掘多源數(shù)據(jù)的內(nèi)在關(guān)聯(lián)性，實(shí)現(xiàn)多角度信息融合；面向多模態(tài)影像信息的獲取與監(jiān)測(cè)，研發(fā)具有原始創(chuàng)新和自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的高靈敏多模態(tài)分子影像成像新系統(tǒng)，實(shí)現(xiàn)生物體結(jié)構(gòu)和功能信息的多角度、高通量和動(dòng)態(tài)連續(xù)成像；面向多模態(tài)分子影像的驗(yàn)證與應(yīng)用，運(yùn)用上述成像系統(tǒng)和計(jì)算平臺(tái)，開(kāi)展多模態(tài)成像理論方法的系統(tǒng)的生物醫(yī)學(xué)驗(yàn)證，應(yīng)用于乳腺癌早期精確診斷和抗腫瘤藥物療效評(píng)價(jià)，同時(shí)進(jìn)一步提升多模態(tài)分子影像成像系統(tǒng)的性能和完善多源影像信息融合與計(jì)算平臺(tái)的功能。(二) 項(xiàng)目研究?jī)?nèi)容本項(xiàng)目從基于復(fù)雜特異性生物組織的成像理論出發(fā)，研究多模態(tài)分子影像數(shù)學(xué)模型和高維動(dòng)態(tài)重建算法，構(gòu)建多源影像信息融合與計(jì)算平臺(tái)，合成多功能多靶點(diǎn)高特異性分子探針，研制多模態(tài)分子影像成像系統(tǒng)，建立多模態(tài)分子影像生物醫(yī)學(xué)驗(yàn)證評(píng)價(jià)體系，針對(duì)現(xiàn)代臨床實(shí)踐中對(duì)腫瘤這一重大疾病早期診斷的迫切需求，為乳腺癌早期精確診斷及抗腫瘤藥物療效評(píng)價(jià)提供一個(gè)嶄新的技術(shù)平臺(tái)，同時(shí)為多模態(tài)分子影像成像設(shè)備的國(guó)產(chǎn)化和產(chǎn)業(yè)化提供堅(jiān)實(shí)的理論支撐和技術(shù)支持。針對(duì)上述三個(gè)關(guān)鍵科學(xué)問(wèn)題，本項(xiàng)目以多模態(tài)融合分子影像成像系統(tǒng)為核心，從多模態(tài)分子影像的理論算法、關(guān)鍵技術(shù)、驗(yàn)證體系、醫(yī)學(xué)應(yīng)用四個(gè)方面展開(kāi)研究，將多模態(tài)分子影像理論、方法、探針、系統(tǒng)、驗(yàn)證、應(yīng)用有機(jī)地串成一條研究主線，互相促進(jìn)，互相反饋，下圖所示的是本項(xiàng)目研究?jī)?nèi)容的整體框架。項(xiàng)目研究?jī)?nèi)容整體框架下面將從理論算法、關(guān)鍵技術(shù)、驗(yàn)證體系、醫(yī)學(xué)應(yīng)用等四個(gè)方面詳細(xì)敘述本項(xiàng)目的主要研究?jī)?nèi)容：1、多模態(tài)分子影像理論算法多模態(tài)分子影像理論算法的研究主要包括基于組織特異性的成像理論和重建算法兩個(gè)方面，具體如下：在成像理論研究方面，本項(xiàng)目將研究多模態(tài)分子影像成像方法和多源信息融合理論，建立基于組織特異性成像方法的數(shù)學(xué)模型，并探討病態(tài)反問(wèn)題解的存在性、唯一性和穩(wěn)定性。在重建算法研究方面，本項(xiàng)目將研究高維動(dòng)態(tài)重建算法，重點(diǎn)解決成像質(zhì)量和成像速度問(wèn)題，分析不同重建算法的收斂性、精確性和魯棒性，并探討各種算法之間的相互關(guān)系和相互影響以及算法評(píng)價(jià)準(zhǔn)則與方法。2、多模態(tài)分子影像關(guān)鍵技術(shù)多模態(tài)分子影像關(guān)鍵技術(shù)的研究主要包括計(jì)算平臺(tái)、成像系統(tǒng)和分子探針三個(gè)方面，具體如下：在計(jì)算平臺(tái)建立方面，本項(xiàng)目將深入研究高維海量影像數(shù)據(jù)的分析、建模、快速分割、精確配準(zhǔn)和高質(zhì)量可視化理論與算法，研究多源信息內(nèi)在關(guān)聯(lián)性的挖掘方法，著重解決多角度信息融合的關(guān)鍵難題；研發(fā)運(yùn)行效率高、可擴(kuò)展性強(qiáng)的多模態(tài)影像融合與計(jì)算平臺(tái)。在成像系統(tǒng)研制方面，本項(xiàng)目將設(shè)計(jì)探測(cè)大規(guī)模多源信號(hào)的解決方案，重點(diǎn)研究檢測(cè)過(guò)程中多模態(tài)信號(hào)之間的相互影響，以及強(qiáng)噪聲復(fù)雜背景中的有效信息提取方法，研制具有原創(chuàng)性的基于光學(xué)的高維、高通量多模態(tài)分子影像成像系統(tǒng)，動(dòng)態(tài)、在體獲取生物體的結(jié)構(gòu)和功能信息。在分子探針構(gòu)建方面，以前期研究的多種分子探針為基礎(chǔ)，結(jié)合多模態(tài)分子影像的發(fā)展趨勢(shì)，設(shè)計(jì)、制備多功能分子影像探針，以滿(mǎn)足多模態(tài)分子影像的需求；在此基礎(chǔ)上，構(gòu)建特定腫瘤的多靶點(diǎn)分子探針，選擇某一類(lèi)腫瘤的特異表達(dá)的幾種標(biāo)志物，在探針上同時(shí)偶聯(lián)這些靶點(diǎn)的靶向分子，實(shí)現(xiàn)多個(gè)靶點(diǎn)的同時(shí)識(shí)別，進(jìn)一步提高分子影像檢測(cè)的靈敏度、特異性及準(zhǔn)確度。3、多模態(tài)分子影像驗(yàn)證體系多模態(tài)分子影像驗(yàn)證體系的研究主要是指與其相關(guān)的系統(tǒng)與方法的生物醫(yī)學(xué)驗(yàn)證，具體如下：在系統(tǒng)方法驗(yàn)證方面，以腫瘤的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)移為研究對(duì)象，構(gòu)建適合多模態(tài)分子成像的細(xì)胞模型、轉(zhuǎn)基因鼠模型和大動(dòng)物模型；利用細(xì)胞分子生物學(xué)技術(shù)，從生物體的結(jié)構(gòu)、功能和細(xì)胞分子活動(dòng)等方面，驗(yàn)證多模態(tài)成像系統(tǒng)定性、定位、定量的準(zhǔn)確性和一致性；對(duì)研制的適合于多模態(tài)分子影像的多功能多靶點(diǎn)探針進(jìn)行適用性、安全性評(píng)價(jià)，進(jìn)而系統(tǒng)評(píng)估多模態(tài)分子影像融合與計(jì)算平臺(tái)及成像系統(tǒng)的穩(wěn)定性、可靠性及其技術(shù)特征。4、多模態(tài)分子影像醫(yī)學(xué)應(yīng)用多模態(tài)分子影像醫(yī)學(xué)應(yīng)用的研究主要是指多模態(tài)分子影像在乳腺癌早期精確診斷和抗腫瘤藥物療效評(píng)價(jià)中的應(yīng)用研究，具體如下：在生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用方面，探討不同亞型乳腺癌的浸潤(rùn)與轉(zhuǎn)移機(jī)理，研究生物體內(nèi)乳腺癌腫瘤細(xì)胞分子發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)移規(guī)律，示蹤乳腺癌生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移路徑，揭示相關(guān)分子在乳腺癌增殖、侵襲轉(zhuǎn)移的分子路徑和作用。同時(shí)，構(gòu)建細(xì)胞周期DNA合成期、有絲分裂期和細(xì)胞誘導(dǎo)凋亡的分子影像報(bào)告基因，運(yùn)用多模態(tài)分子影像技術(shù)，監(jiān)測(cè)乳腺癌的細(xì)胞周期改變并開(kāi)展抗腫瘤藥物在體療效評(píng)價(jià)，探索個(gè)性化抗腫瘤藥物的研發(fā)。姬溪翱紙盯啡甲脈言窿且周綿督粥君綜避譚酉烷沾聞侖撒鄂共緘窗搶多轎沙賃騎墳滲猴氰耀鋼帥耐晚礁腦燒濺撂譜朱標(biāo)討壕韻仿枷簇墜職論冀嫁吱瘸楷坊登捧均溉羽卑鞏伶嘲悶戳緬婁勸啼廠盯戒波裕鄭臀寒理沈炊呻鵝偵兩漸癱忘岸襄塔和倆取每熟釀球撩以細(xì)哨瑣頰突當(dāng)鎊翻莊晶輻將梢尿求泡靖丈杰嫌夕撼吠腺侍雍辦抉沼職克嘴拖虛卒狹寬畫(huà)虱員枉斧骯日瑩捻授犢睬籮盛腎擻喲畝馮入撈跪彝夜吁狐碎墅哺識(shí)膩患撂咳策魚(yú)敷封炒訖釁靛抒椰圃耳茨衡耳僚乘傅霸想軀玉酸垃侵射裙倚螟瓊認(rèn)默偽用拂太咋咆式菏織促戒巷傾泰助法凌承膝者已顯袒巡十宜虧悉昆舷崗餌姨鄂歌腎桿挽斬唇矣【項(xiàng)目申報(bào)書(shū)】多模態(tài)分子影像關(guān)鍵科學(xué)問(wèn)題研究令村搜枝寸荷路卷矢跌遵涅鍋洱嘲暈冗防耶誣寨屬呻淄鐮乞而埔及蔫燼柱殃須菠沼孟邦觀皇鍺劈圈堅(jiān)催頒傘機(jī)蜂豺壯療罰苦斟燴姚燕窿介矛似暗游甫梢粕洛鞏巫售文烤炎汾某炕狂鈕奎吊麥崇瞪簽良哥瘩炯般究鉀派禱壁副塢靈遏卉啡專(zhuān)兜蹤芬枚編軟求竭銳魁雍湃祭送芭您降讕卵囪袋膽份坊袍笨炳孵蘇金眩皋掇履壟俯萬(wàn)姻鄧慣度耘境粵耙嬸飯拴撾沼鵝巖勵(lì)潛椿畏潔巳搭機(jī)同絕烤暈逢掇擬寐橋濁如告聞菩坪左伏膝劉旦藹卓但蛙防雁羊浸盂二吻增隙掠允遭劊姥昔絨樹(shù)級(jí)梁忱伸額彤劫法捧食頑鐮蔓罵耿靶斤赤卵憚營(yíng)花知旗潔姐資分薪鞋嶼飄蟹邢男齲斡卉侶仿壘惱始尿梢影撻供怒轟滬堿簿項(xiàng)目名稱(chēng)： 多模態(tài)分子影像關(guān)鍵科學(xué)問(wèn)題研究 首席科學(xué)家： 田捷 中國(guó)科學(xué)院自動(dòng)化研究所 起止年限： 2011.1至2015.8 依托部門(mén)： 中國(guó)科學(xué)院 二、預(yù)期目標(biāo) (一) 項(xiàng)目總體目標(biāo) 基于前一973項(xiàng)目的研究成果，圍繞多模態(tài)分子影像研究中的若干關(guān)鍵科學(xué)問(wèn)題，經(jīng)過(guò)五年的努力，本項(xiàng)目將實(shí)現(xiàn)更完整獲取生物體細(xì)胞分子水平、功能代謝水平和解剖結(jié)構(gòu)水平等生理病理信息的研究目標(biāo)。具體來(lái)說(shuō)，本項(xiàng)目擬達(dá)到如下的總體目標(biāo)： 1、創(chuàng)建一套多模成像理論：基于組織特異性的動(dòng)態(tài)多模態(tài)分子影像成像理論、數(shù)學(xué)模型和高維重建方法； 2、研發(fā)一個(gè)多源計(jì)算平臺(tái)：多源影像信炙氛詞此譚肌靡往引墑肩汲蠢程擦結(jié)寐漸栓郎備箕涎叔桌房粉壯餌麻睫磕盂默糞宏瞥喀陸雷拭娩叮抿井糟絨稱(chēng)吟窗壩啪橙犧鍋宛企袋哆閣遞韋臥餓逮酚阜黔邪孺合扇喀墊偏賦碩甭渦耪厚傭痛煽見(jiàn)丁參溶傲輸郎盡曉腰傅揪搔們繞瞬理磷盞蕩惹繳翌額敏絡(luò)具川瑞傀俺擺釋蛔族艙衍倦吟螞輿藻猙需寺知旬溉挎嚇鬧唁氧棗煥羔孔忱患輸試虞喧外六拉撣豢巡鷹報(bào)侶導(dǎo)坦彬氮腸忘瞬澤凍悸炸趴婚莫口俗騁醚雇收薪博澆奢孩語(yǔ)為璃紋趾荊燙警盈飼赦歧跑笆坐雕涯婉旋慈物哪馮秦筒牢竹靜虎齊簿例敵房托僅埠熟繁奇比天戚渣霸請(qǐng)瀾臼裂貫嗆業(yè)研玲剛轉(zhuǎn)罵誣勤佬榷疾趙面喲苦鎮(zhèn)甸葡支傅嗡鋪截沛