江蘇工業(yè)學院 本科生 畢業(yè)設計 外文翻譯 第 1 頁 共 15 頁 采用雙螺桿擠出機或 捏合 機制備含有交聚維酮的 吲哚美辛固 體 散粉末 b, 文信息 ： 收到于 2008年 3月 10號 ； 修訂于 2008年 6月 11號 ； 接受于 2008年 8月 14號 ； 網上提供于 2008年 8月 27日。 摘要： 采用雙螺桿擠出機或 捏合 機，使人們有可能同時控制揉捏，混合和加熱，來制備一種被稱為交聯(lián)狀聚乙烯吡咯烷酮 （ 吲哚美辛 （ 吲哚美辛 ） 的固體分散體 （ 粉末 。對于擠出機或 捏合 機來說，要使得 吲哚美辛 ） 以無定形狀態(tài)存在，必須使螺桿轉速保持在 15 轉 /分鐘或 50 轉 /分鐘，并分別加熱到 140 ,使 吲哚美辛 ） 和 交聯(lián)狀聚乙烯吡咯烷酮 ） 保持相互作用以達到無定形狀態(tài)。固體分散體粉末的溶解度比結晶狀 吲哚 美辛 ） 約 高 4 倍。樣品在機器中的 停 留時間 、 螺桿轉速和加熱溫度對 制備 起著 重要作用。 盡管 按照常規(guī) 來講， 制備 將其 加熱 到 125 并保溫 30 分鐘 ， 但是 應用 擠出機或 捏合 機生產，將其在很短的時間 （ 4分鐘 ） 內加熱至 低于熔點的溫度（ 140 ） 來制備 末是更加實用的 。 關鍵詞： 固體分散體 粉末；交聚維酮；雙螺桿擠出機或 捏合 機； 吲哚美辛 1 導言： 在 目前的制藥配方 中 ， 存在的問題 是 藥物 的 水溶性很差。提高 溶解度 是 必須予以克服一個主要障礙， 那是 因為 研究 發(fā)現(xiàn) ，許多新 藥物的化學 成分 和高通量 的 篩選 性能 水溶性 很差 ，使 其 難以成為一種 新藥。提高水溶性不佳 的 藥物 的 溶解度和 /或溶解速率 是很 重要的，因為這些藥物 的 吸收 率 和生物利用度 率比較 低。各種改善水溶性很差 的 藥物的 溶解度 的方法 已經被公布了出來 （ （ et 1969 et 1976） ） 。其中 一個方法 就是使用 固體分散體 （ 形成物作為載體 （ 1961 2000） 。 公布的制備 法包括融合 、 溶劑蒸發(fā)和噴霧干燥（ 1971, et 2004 et 2004） 。應用這些方法可能會很困難，因為 易 分解和熱不穩(wěn)定的藥物 ， 往往在 溶化 中 會 產生 一個重大 的問題，如 果 選擇適當的溶劑 ，還有 使用 溶劑法 ，即使用殘余溶劑 （ 976 和 福特等 1979 ） ， 在制備 維 持其 非晶 體 狀態(tài) （ 邱義仁和 1971 ， 1999 和 柳納和 2000 ） 時也存在 許多困難。 我們開發(fā)的 交聚維酮 （ 交聯(lián)狀聚乙烯吡咯烷酮 ） 形式的 法 ， 是一種 涉及 使用 機械攪拌和加熱的方法 。 化合物之間發(fā)生的相互作用 ， 產生供體質子 的 官能團和交聯(lián)狀聚乙烯吡咯烷酮 ， 當 非晶 態(tài) 化合物 的 濃度 小于 25 （ w/w）并 保持 至少 6個月時 （ et 2005 et 2007） ， 這樣 科生 畢業(yè)設計 外文翻譯 第 2 頁 共 15 頁 過 壓縮 的 方法直接 被生產 出來 （ et 2005 et 2006） 。 擠出 機是一臺連續(xù) 工作 的混合機， 涉及 的生產流程包括 混煉、 剪切 、 加熱 、 熔化 、冷卻。擠出機已 廣泛 用于聚合物加工，并在塑料和食品工業(yè) 也得到應用 （ et 1982, et 1989 et 1994） 。 當然擠出機 也可用于 制備 et 2002, et 2004 et 2005） 。 擠出機通過將載體和添加劑加熱和熔融塑化，使得載體和添加劑從擠出機的口模部分擠出，以 獲得顆粒 狀的 捏合 機雖然沒有擠壓功能，但 已經被用于 制備 這項研究的重點是雙螺桿擠出機和雙螺桿 捏合 機 ，這使人們有可能同時控制揉捏 、混合并加熱， 從而 連續(xù)地制備 于 工藝參數 的影響 ，如螺 桿 轉速和樣品 在 擠出機或 捏合 保留 時間等 ， 要針對制備時通過 捏合 機或者 擠出機所取得的 點 進行調整 。 2 材料和方法 料 交聯(lián)狀 聚乙烯吡咯烷酮 （ 交聚維酮 ®，美國 專利 ） 是日本 （ 東京 ） 的供應商提供的一個禮物 。 而 吲哚美辛 （ 則是從 金剛化工 （ 富山 ） 獲得。其他化學品 是標準等 級 的試劑。 擠出機或 捏合 機制備 照 吲哚美辛 ） 與 交聯(lián)狀聚乙烯吡咯烷酮 ） 的 比例 為 1:3 （ w/ w）的 用量使用， 利用 合 機 （ ， 道爾頓有限公司 ） 將 吲哚美辛 ） 和 交聯(lián)狀聚乙烯吡咯烷酮 ） 經過 30分鐘 的 混合獲得 一種 物理混合物 ） 。 擠出機和 捏合 擠出機 的結構在 圖 1中 說明。用于本研究 的 擠出機 （ 25， 一個 料 斗， 幾個料 桶， 捏合 螺 桿 和 加熱 器 組成 。 在 這項研究 中不考慮 模具截面擠壓 作用。 捏合 機 （ 1, 則是 由一個漏斗 、 混煉螺桿和加熱器 組成，模具截面 的 擠壓 效果一開始在這臺機器上就不予考慮 了 。 固體混合物進 入料斗的速率大約 是 6克 /分鐘 ， 喂料螺桿 將其 向前輸送 ， 并經過 捏合 螺桿 捏合 ， 然后擠出 。在擠出機 中 ，兩個 螺桿的 旋轉方向是一致的，并保持在恒定 的螺桿旋轉 速度 （ 15分鐘 ） ，并且 4個獨立的 料桶 加熱器設定為相同的恒定的溫度 （ 125 ） 。在 捏合 機中 ，兩個螺 桿的 旋轉方向 是相同 ，并保持在恒定螺桿 轉速（ 50分鐘 ） ， 而且 加熱套保持在一個恒定的溫度 （ 125 ） 。樣品 通過 擠出機或 捏合 處理 ， 所 產生 的是 出混合物） 和 合混合物） 。 要求的 溫度和螺桿轉速 分別在 括號中。 江蘇工業(yè)學院 本科生 畢業(yè)設計 外文翻譯 第 3 頁 共 15 頁 圖 1 示意 圖 （ a） 擠出機及 （ b）捏合 機。 物理混合物 ） 在 高速橢圓轉子式攪拌器 （ 中 混合 30分鐘得到 的 。 度分析 粒度 測量 是 篩 選 分析方法 在 機械振動 機 （ 進行的 。對樣品 通過 83個和 200個網格 （ 的 分子篩 的情況進行評價。 粒度 分布的比例計算 是按照 每個樣品 的 剩余重量 與 篩 選 前重量 的比較來確定的 。 表格 1 交聯(lián)狀聚乙烯吡咯烷酮 ） 和 顆粒直徑 <75 m 75160 m 160 m< 交聯(lián)狀聚乙烯吡咯烷酮 ） D 擠出混合物 ） （ 140 °C, 15 ） D 合 混合物 ） （ 140 °C, 50 ） D 擠出混合物 ） （ 140 °C, 15 ） a D 合 混合物 ） （ 140 °C, 50 ） a 蘇工業(yè)學院 本科生 畢業(yè)設計 外文翻譯 第 4 頁 共 15 頁 用粉末 得到 粉末 的 X 模式 圖，并 得到了鎳過濾 40 0描寬度 為 °） 。 同時用 差示掃描熱量法 （ 進行熱分析。樣品 中 含有 1毫克的 吲哚美辛 ） ， 被密封在一個鋁卷曲細胞 中，并在溫度下降 20 /分鐘 的 氮氣氛中進行加熱。結晶度的比較是使 用一個典型的吲哚美辛 ） 峰 值范圍為 2 = 時 吲哚美辛 ） 的熱核聚變 （ H） 強度， 在 約 160 ° 圍內情況 下計算達到峰 值。 使用漫反射的方法 在 紅外光譜儀（ 上 獲得了紅外線 （ 光譜 。 出度研究 吲哚美辛 ） 的溶 解 度 的定義在 各種配方 中的理解是 使用 將 50毫克的 吲哚美辛 ） 在 37 下進行 測試 ，攪拌速度 定為 100轉 /分 鐘 ， 而 吲哚美辛 ） 的 濃度 通過 測定 ， 為 紫外吸 收光譜 長度 在 320 合 力 的 評價 使用 樣品 在氮氣保護下 進行 加 熱 ， 從 25 加熱 至 125 或 140 的 ，加熱 速度在 5 /分鐘 ，在 125 或 140 保溫 15然后加熱到 125 或 140 至 200 ，加熱 速度 為 20 /分鐘。 評價 停留時間計算如下： 保留時間 （ =M （ 克 ） / 克 /分鐘 ） 其中 機器 中 保留 量， 流的 放電速度。 3 結果和討論 體分散體的制備 我們開發(fā)的 交聯(lián)狀聚乙烯吡咯烷酮 ） 形式的 采用機械攪拌和加熱法 制備的 。加熱溫度 是與 獲得非晶 狀態(tài) 相比 ， 相對較低的化合物的熔點 （ et 2005 et 2007） 。 我們 進行 了 實驗，以確定是否可以 使用 可以 控制 捏合 ，混合 并加熱 的 擠出機或 捏合 機同時 混合和 加熱 ， 從而 不斷獲得 出機 的 模具截面擠壓 現(xiàn)象不考慮 ，因為這項研究的樣本仍然是一 種 粉 料 由 物理混合物 ） 到 個程序。沒有擠出的功能 的 捏合 機也 用來 制備 圖 2所示 的是 交聯(lián)狀聚乙烯吡咯烷酮 ） ， 吲哚美辛 ） ， 物理混合物 ） ， 擠出混合物 ） （ 20 ， 15/分鐘 ） ， 擠出混合物 ） （ 125 ，15/分鐘 ） ，并 擠出混合物 ） （ 140 ， 15/分鐘 ） 的 譜和 物理混合物 ） 的 譜的包含了許多尖銳峰 值 歸因于 吲哚美辛 ） 的晶型 ， M（ 吲哚美辛 ） 需要 吸 收相同的 熱 量才能達到 峰 值 。 科生 畢業(yè)設計 外文翻譯 第 5 頁 共 15 頁 （ 擠出混合物 ）（ 20 ， 15/分鐘 ） 的 譜和 物理混合物 ）（ 見 圖 2 ） 十分 類似。無論是 譜， 還是 吲哚美辛 ） 樣品處理 后 的峰值 都不是在 螺桿轉速 為 15轉 /分鐘和 140 溫度 （ 圖 2 ） 條件下進行的 。 而通過 捏合 機 測量得到的 ，無論是 譜， 還 吲哚美辛 ） 樣品 的 峰 值都不是在 140 條件下得到的 。 但我們 不 考慮 螺桿轉速 的影響 （ 數據未顯示 ） 。以往的研究表明， 通過 機械混合并加熱到大約 125 （ et 2005） ， 吲哚美辛 ） 是以 非晶狀態(tài) 存 在的。 然而，使用擠出機或 捏合 機 在 15分鐘和 125 條件下處理時會產生 晶體 形式的 吲哚美辛 ） 樣品中 。 擠出混合物 ） （ 140 ， 15轉 /分鐘 ） 和 合 混合物 ）（ 140 ， 50轉 /分鐘 ） ，其中 吲哚美辛 ） 以 非晶狀態(tài)存在，分別被界定為的 擠出混合物 ）和 合 混合物 ） 。 圖 2 譜 （ a） 和 b） 的固體分散體及有關材料： （ a） 交聯(lián)狀聚乙烯吡咯烷酮 ） ; （ b） 吲哚美辛 ） （ c） 物理混合物 ） ; （ d） 擠出混合物 ） （ 20 5轉 /分鐘 ） ; （ e） 擠出混合物 ）（ 125 15分鐘 ） ; （ f） 擠出混合物 ）（ 140 15轉 /分鐘 ） 。 就像 準備好 的一樣 ， 能 破碎 的 。 交聯(lián)狀聚乙烯吡咯烷酮 ） ，擠出混合物 ） 和 合 混合物 ） 的 粒度 列于表 1。因為 粘結的 粒子 ， 很大 的 粒度 。因此，由此產生的 80微米 的 網篩 篩選 后 ，會 導致 粘結 粒子 的 分離 。 擠出混合物 ） 和 合 混合物 ） 的 粒度 是大于 交聯(lián)狀聚乙烯吡咯烷酮 ） 的 ， 這 可能是因為 交聯(lián)狀聚乙烯吡咯烷酮 ） 的 表面覆蓋 著 非晶 體狀態(tài)的 吲哚美辛 ） 。 通過 180微米網篩篩江蘇工業(yè)學院 本科生 畢業(yè)設計 外文翻譯 第 6 頁 共 15 頁 選了 的 于下列 研究 。 圖 3中 擠出混合物 ） 和相關材料。 圖 中顯示 交聯(lián)狀聚乙烯吡咯烷酮 ） 是 爆米花形狀 的 ，包含許多空洞。 而 吲哚美辛 ）是以 直徑為 1 。對于 物理混合物 ） 和 擠出混合物 ）（ 20 ° 5轉 /分鐘 ） ， 交聯(lián)狀聚乙烯 吡咯烷酮 ） 晶體表面上存在一些 吲哚美辛 ） ， 與 表面條件 擠出混合物 ）（ 20 轉 /15分鐘 ） 類似 物理混合物 ） 相比之下， 吲哚美辛 ） 晶體中沒有發(fā)現(xiàn)的 擠出混合物 ） 。 與之 類似的結果 得到的 合 混合物 ） 。 圖 3 電 子顯微 鏡掃描 的 擠出機或 捏合 機制備 的 固體分散 的 相關材料： （ a） 交聯(lián)狀聚乙烯吡咯烷酮 ） ; （ b） 通訊 ; c） 物理混合物 ） ; （ d） 擠出混合物 ）（ 20 ， 15轉 /分鐘 ） （ e） 擠出混合物 ） ; （ f） 合 混合物 ） 。 江蘇工業(yè)學院 本科生 畢業(yè)設計 外文翻譯 第 7 頁 共 15 頁 圖 4擠出機 制備 固體分散及相關材料 的 紅外光譜： （ a） 交聯(lián)狀聚乙烯吡咯烷酮 ） ; （ b）通訊 ; （ c） 無定形通訊 ; （ d） 物理混合物 ） ; （ e） 擠出混合物 ）（ 20 15轉 /分鐘 ） ; （ f） 的 擠出混合物 ） ） 。 圖 4顯示 的是 擠出混合物 ） 紅外光譜 儀及 有關材料 。 交聯(lián)狀聚乙烯吡咯烷酮 ） 吸收 的波長為 1676厘米 ，這表明 其與 一氧化碳 差不多 。 吲哚美辛 ） 的吸收生產在 1716厘米 到 1691厘米 ， 也與 一氧化碳 差不多 。 對于 非晶 體 形式的 吲哚美辛 ） ， 一 氧化碳發(fā) 出 較低的拉伸波， 則結 構的限制可能會降低， 非氫鍵酸 的波長為 1718厘米。 物理混合物 ） 和 擠出混合物 ）（ 20 5轉 /分鐘 ） 和 吲哚美辛 ） ， 交聯(lián)狀聚乙烯吡咯烷酮 ） 具有 相互聯(lián)系的光 譜。相反 的 ， 擠出混合物 ） 顯示 新的吸收 波長 在 1718厘米和 1683厘米。 合 混合物 ） 可以 得到 類似的結果 （ 數據未顯示 ） 。這些變化符合由 1997） et （ 2005） . et （ 2003） 報告 的 結果 （ 2005年 ） 。 2003年 ） 也發(fā)布了 吲哚美辛 ） 和 就像 果 顯示 的一樣 。 交聯(lián)狀聚乙烯吡咯烷酮 ） 和 些 現(xiàn)象顯示了 吲哚美辛 ） 和 交聯(lián)狀聚乙烯吡咯烷酮 ） 之間的相互作用 ， 同時 吲哚美辛 ） 和 。 從 吲哚美辛 ） 和相關材料 的 解體模式 如 圖 5顯示。 吲哚美辛 ） 在純凈水 中的 溶解度是 毫升 （ et 2005） ，但 吲哚美辛 ） 粉末江蘇工業(yè)學院 本科生 畢業(yè)設計 外文翻譯 第 8 頁 共 15 頁 沒有 在 90分鐘內達到這一水平。 當 物理混合物 ） ， 擠出混合物 ）（ 20 15轉 /分鐘 ） 和 合 混合物 ）（ 20 50轉 /分鐘 ） 被使用的時候， 溶出度增加 了 ，而 吲哚美辛 ） 在 30分鐘 內達到了 其溶解度 ， 但是溶解度沒有增加。 擠出混合物 ）（ 20 15轉 /分鐘 ） 和 合 混合物 ）（ 20 50轉 /分鐘 ） 顯 示 了與 吲哚美辛 ） 相同的溶解度模式 ，就像 物理混合物 ） 一樣 。這些結果表明，混合 吲哚美辛 ） 與 交聯(lián)狀聚乙烯吡咯烷酮 ） ，具有良好的 潤滑 性，可改善潤濕性 和 在 物理混合物 ） ， 擠出混合物 ）（ 20 15轉 /分鐘 ） 和 合混合物 ）（ 20 50轉 /分鐘 ） 中的 溶解 度 。但是， 如果 吲哚美辛 ） 以 晶體形式存在 ， 物理混合物 ） ， 擠出混合物 ）（ 20 15轉 /分鐘 ） ，或 合 混合物 ） （ 20 50轉 /分鐘 ） 溶解度未改善 。 當 擠出混合物 ） 或 合 混合物 ） 被使 用 時 吲哚美辛 ） 在 5分鐘 內就達到了 溶解度 ，并得 到 了濃度大于 30微克 /毫升 的溶液 。使用的吲哚美辛 ） 的溶解度增加了約 4倍。這些改進溶解度和溶出速率 的 方法 和以前的 報告 中 用 的方法 是相同的 （ et 2005） 。 交聯(lián)狀聚乙烯吡咯烷酮 ） 雖然 不溶于水，但 是 增加的溶解度非晶 體 藥物。在這項研究中，雙方的 善 吲哚美辛 ） 的溶出速率和溶解度，因為 吲哚美辛 ） 中存在的無定形狀態(tài)的 用擠出機或 捏合 機 制備 化特性 和 以前的報告 的是 相同的 （ et 2005） 。 圖 5 固體分散 體形式的 吲哚美辛 ） 的 溶出度 情況 和相關材料。 （ ） 吲哚美辛 ） ; （ ） 物理混合物 ） ; （ ） 擠出混合物 ） （ 20 15轉 /分鐘 ） ; （ ） 捏合 混合物 （ 20 50轉 /分鐘 ） ; （ ） 的 擠出混合物 ） ; （ ） 的 捏合 混合物 ） 。每個數據點代表的意思 是 ± 江蘇工業(yè)學院 本科生 畢業(yè)設計 外文翻譯 第 9 頁 共 15 頁 形狀態(tài)的程度和制備固體分散體的條件之間的關系 我們調查了無定形狀態(tài)的程度和制備固體分散體的條件。使用擠出 機， 降低一個典型的 吲哚美辛 ） 中的 射峰 值 的強度 的同時 降低 了 螺桿轉速 ， 增加 了 加熱溫度， 獲得了 相似 吲哚美辛 ） 的 H （ 圖 6） 。 圖 6 一臺擠出機 擠壓強度的峰值 2 = 對加熱 溫度和轉速的 影響，顯示的 （ a） b ） 熱核聚變的峰值接近 160 的 （ ） 200轉 /分鐘 ; （ ） 50轉 /分鐘 ; （ ） 30轉 /分鐘 ; （ ） 15轉 /分鐘 。 在 螺桿轉速 為 15分 鐘 ，溫度 為 140 ° 理 ， 無論是 譜 ，還是 達不到 吲哚美辛 ） 樣品的峰 值。 當螺桿轉速 很 快 時 ，例如 200轉/分鐘， 吲哚美辛 ） 樣品的峰 值可以 在螺桿轉速 200轉 /分鐘 ，溫度為 140 的情況下達到 ，但 是當 溫度 超過 145 ° 不論螺桿轉速 再高，在 吲哚美辛 ） 的 和 都達不到峰值 。這些結果表明，螺桿轉速 對 響 的。當 螺桿轉速的增加 時， 機械剪切通常 也會 變得更大。然而，在這項研究中，如螺桿轉速減慢， 吲哚美辛 ） 的 的 峰 值 和 吲哚美辛 ） 的 斷加熱 時會下降 。 在 使用 捏合 機時， 降低螺桿轉速和增加加熱溫度 ，會 降低典型的 吲哚美辛 ）的 峰 值 ， 這與 吲哚美辛 ） 的 相似 （ 圖 7） 。不 考慮 螺桿轉速，無論是 譜， 還是 的，在 加熱 到 140 的情況下， 吲哚美辛 ） 樣品 都無法達到 峰 值。對 擠出機 來說會有 類似的結果， 當 螺桿轉速為 降低 ，吲哚美辛 ） 的 M（ 吲哚美辛 ） 的 熱 的條件下 下降。 結果表明， 擠出混合物 ） 和 合 混合物 ） 形式的 吲哚美辛 ） 與交聯(lián)狀聚乙烯吡咯烷酮 ） 通過同時 捏合 和 加熱，在 低于其熔點 的 溫度 相互作用 。在同螺桿轉速和加熱溫度 下，對 擠出混合物 ） 和 合 混合物 ） 獲得的 結果 進行了比較 ， 從而發(fā)現(xiàn)在 強度 這一方面 ，在 譜和 吲哚美辛 ）的 ， 典型的 吲哚美辛 ） 峰 值與 合 混合物 ） 的 峰 值相比 相對較小江蘇工業(yè)學院 本科生 畢業(yè)設計 外文翻譯 第 10 頁 共 15 頁 的 （ 圖 6和 圖 7） 。這些結果表明 捏合 力 ，停留時間 或包 裹力 可以影響 吲哚美辛 ）的結晶。 擠出機或 捏合 機 制備 固體分散 體的 影響因素 使用擠出機或 捏合 機的 重要的相關因素包括 捏合 力和螺桿轉速。因此， 應該 使用擠出混合物 ） 和 合 混合物 ） 在不同的螺桿轉速轉速 條件下的 捏合 力的差異 進行 評價 和 審查。對于 溫度 應該 保持在 125 （ 圖 8a） 或 140 （ 圖 8b） 。在 對 物理混合物 ） 的研究中 ， 吲哚美辛 ） 的 降到125 ，但是， 吲哚美辛 ） 晶體 需要 觀察更多的時間 ， 長達 120分鐘。以前的報告中指出， 25 時，其中的 吲哚美辛 ） 以 非晶狀態(tài)存在，盡管 吲哚美辛 ） 晶體留在 物理混合物 ） （ et 2005） 。因此，在本研究中我們使用 擠出混合物 ） 和 合 混合物 ） 的 捏合 力。 在 ，吲哚美辛 ） 加熱 30分鐘 后的產生的 不足道的 （ 圖 8a） 。 擠出混合物 ） 和 合 混合物 ） 在沒有加熱的情況下表現(xiàn)出與 物理混合物 ） 相同的 H， 而且在 擠出和 捏合 時， 改變轉速 后并沒 有明顯的差異。擠出 機 和 捏合 機的 捏合力 和 轉速 無明顯差異。另外， 捏合 本身沒有影響 制備 可能是因為該 階段 的擠出機和 捏合 機的混煉 時間比以往的生產流程 短。 圖 7加熱 溫度和 螺桿 轉速 對 捏合 機的 影響： （ a） = （ b ） 160 時， 從 到的 熱核聚變的峰 值 。 （ ） 200轉 /分鐘 ; （ ） 100轉 /分鐘 ; （ ） 50轉 /分鐘 。 吲哚美辛 ） 被 螺桿旋轉混合 并且 加熱 ，在 低于其 熔點的溫度與 交聯(lián)狀聚乙烯吡咯烷酮 ） 發(fā)生相互作用。如 圖 6和 圖 7 所示 。 對于 擠出混合物 ） （ 20 15或 50轉 /分鐘 ） 和 合 混合物 ）（ 20 50轉 /分鐘 ） 來說 ， 吲哚美辛 ）加熱 30分鐘 產生的 圖 8b） 。 使 用 物理混合物 ） 在140 ° 5這樣 吲哚美辛 ） 的 較長 的 加熱時間 。 但是，對于 整個 加熱階段來說， 它 并不是沒有 生產 價值的 （ 圖 8b） 。因此，同時混合和 加熱 似乎很重要。在初步實驗中， 吲哚美辛 ） 是以 無定形狀態(tài)存在 的 ，而 將 物理混合物 ） 在試管 中以 130 6分鐘 后 混合 （ 數據未顯示 ） 。 江蘇工業(yè)學院 本科生 畢業(yè)設計 外文翻譯 第 11 頁 共 15 頁 在 對 物理混合物 ） 的研究中 ， 低于熔點 的 溫度 且 沒有攪拌 的情況下制備 由于 吲哚美辛 ） 晶體 仍然還是一團 ，其中 的 一些是 以與 交聯(lián)狀聚乙烯吡咯烷酮 ） 分離的形式存在的 。與此相反， 140 制備 ，因為任何 吲哚美辛 ） 在 擠出機或 捏合 機中還是 混合的 。此外， 低溫 （ 125 ） 時進行 ，因為 吲哚美辛 ） 的 物理混合物 ） ，擠出混合物 ） 和 合 混合物 ） 比較長的加熱階段 降低 了 。這些結果表明，所減少的 吲哚美辛 ） 質量和來 交聯(lián)狀聚乙烯吡咯烷酮 ） 表面 的 吲哚美辛 ） 的 吸附 對在 低于其熔點 加熱制備 很重要的。 圖 8 加熱時間的關系是： （ a） 125 或 （ b） 140 ， 在 接近 160 加熱后從 熱核聚變的峰值。 （ ） 物理混合物 ） ; （ ） 擠出混合物 ）（ 20 15轉 /分鐘 ） ; （ ） 擠出混合物 ） （ 20 50轉 /分鐘 ） ; （ ） 擠出混合物 ） （ 20 200轉 /分鐘 ） ; （ ） 合 混合物 ） ; （ 20 50轉 /分鐘 ） ; （ ） 圖 9螺桿轉速，保留時間和強度之間的關系，峰值 2 = 譜觀察到的。 （ ）擠出機 ; （ ）捏合 。 雖然 轉速 對 捏合 力 無明顯影響，低轉速 對 利 的 。因此， 要對 影響螺桿轉速的樣品保留時間 進行 評估。由于 擠出混合物 ） 或 合 混合物 ） 加江蘇工業(yè)學院 本科生 畢業(yè)設計 外文翻譯 第 12 頁 共 15 頁 熱到 140 是以 無定形狀態(tài) 存在的 ， 不可以用來研究保留時間對 吲哚美辛 ） 的結晶度的影響。因此，加熱溫度設定為 130 ° C。 不論 是什么 機 器 ， 當 螺桿轉速很慢 時，保留時間 被 延長 了 。一個典型的 吲哚美辛 ） 強度的峰 值 在 譜 中 下降的 滯留時間明顯延長 了 （ 圖 9） ，和 吲哚美辛 ） 的 似 （ 數據未顯示 ） 。捏合 機的機構的間隔是 短于對擠出機 的 。但是，當 把 從擠出機和 捏合 機中獲得的 結果 進行 比較，在螺桿轉速 相 同 的情況下 ， 捏合 機比 擠出 機會獲得更長的 保留 時間 ， 這可能是因為喂 料 機制 比較薄弱。 在使用 擠出機和 捏合 機時，要對樣品的保留時間 的影響進行評估。 樣品的 停留時間約 4分鐘 ，那是為了保證 擠出混合物 ）（ 130 15轉 /分鐘 ） 或 合 混合物 ）（ 130 50轉 /分鐘 ） 和典型的 吲哚美辛 ） 在 譜和 吲哚美辛 ） 的 的強度峰 值太 小。 要對 在 130 時的 保留時間的影響 進行評估 ，通過擠出機或 捏合 兩次 ，可以把 停留時間延長。 在樣品 穿過擠出機 或 捏合 機 兩 次后， 沒有觀察到典型的 吲哚美辛 ） 的強度 峰 值 ， 也 沒有觀察 到 吲哚美辛 ） 的 圖10顯示的是 樣品通過擠出機 后的 這樣 樣本，通過擠出 機 一 次，同時 物理混合物 ） 在 130 加熱 30分鐘， 交聯(lián)狀聚乙烯吡咯烷酮 ） 表面 上 出現(xiàn)了 一些吲哚美辛 ） 晶體 。與此相反 ，當 樣本通過擠出機的兩 次后， 無法檢測 到 吲哚美辛 ） 晶體。 捏合 機也 得到 了 類似的結果 。 在 器 的 保留時間發(fā)揮 了重要 作用。 圖 10通過擠出機和相關材料 經過 電 子顯微 鏡掃描后 的 樣品，： （ a） 物理混合物 ） ; （ b） 物理混合物 ） 加熱到 130 30轉 /分鐘 ; （ c） 擠出混合物 ）（ 130 15轉 /分鐘， 1） ; （ d） 擠出混合物 ）（ 130 15轉 /分鐘 ） 后，通過擠出機的 量為 兩倍。 大部分情況下， 為同 時減少攪拌和加熱 ， 假定任何 吲哚美辛 ） 晶體 在 低于熔點 時制備 然 制備 在 125 加熱 30分鐘，這 樣， 使用一個擠出江蘇工業(yè)學院 本科生 畢業(yè)設計 外文翻譯 第 13 頁 共 15 頁 機或 捏合 機連續(xù)制備 能夠在 低于熔點 （ 140 ） 并 在很短的時間 （ 4分鐘 ）內， 制造 出 更多的有用 的 4 結論 將 吲哚美辛 ） 的 交聯(lián)狀聚乙烯吡咯烷酮 ） 加熱 到 低于熔點溫度 連續(xù)地制備 ， 并用 擠出機或 捏合 機 捏合 以及 混合 而不通過 擠 出口模 。 吲哚美辛 ） 和 交聯(lián)狀聚乙烯吡咯烷酮 ） 保持無定形狀態(tài)。 吲哚美辛 ） 的溶解度和溶 出速率 在 得到 明顯改善 。因此， 在 本研究中 出機 獲得 和合 機取得無明顯可檢測 的 特點的差異。 在 操作條件，如螺桿轉速，加熱溫度和的樣本在機器中的停留時間 等 參數編制 是很 重要 的。應該可以制定出 更 完善 的 以生產為目的的，并且通過 擠出機或 捏合 機 為 制備 生產流程 。 5 參考文獻 et 2004 M. 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