臨床前實驗研究階段臨床前實驗研究階段 臨床研究臨床研究 （臨床治療和效果驗證階段）（臨床治療和效果驗證階段） 醫(yī)藥生產申請及審批階段醫(yī)藥生產申請及審批階段 售后效果以及副作用的調查統(tǒng)計階段售后效果以及副作用的調查統(tǒng)計階段 藥品合理性再審查階段藥品合理性再審查階段nNew Chemical Entity， o新的藥用化合物新的藥用化合物 o制成各種制劑供臨床上使用制成各種制劑供臨床上使用o A new chemical entity (NCE) is a compound not previously described in the literature n 為尋求新的先導化合物為尋求新的先導化合物（Lead Compound） n 類型衍化類型衍化 n 尋找該先導化合物系列衍生物中的最佳化合物尋找該先導化合物系列衍生物中的最佳化合物n 系列設計系列設計 Lead generationo Lead generation is the term applied to strategies developed to identify compounds which possess a desired but non-optimized biological activity.o Lead optimization is the synthetic modification of a biologically active compound, to fulfill all stereoelectronic, physicochemical, pharmacokinetic and toxicologic required for clinical usefulness.o 先導化合物的發(fā)現(xiàn)先導化合物的發(fā)現(xiàn) n 為尋找最佳化合物提供了為尋找最佳化合物提供了的結構類型的結構類型 o 先導化合物優(yōu)化先導化合物優(yōu)化 n 先導化合物的深入和發(fā)展先導化合物的深入和發(fā)展 o 兩者相輔相成兩者相輔相成 是指有獨特結構的具所期望的生物或藥理活性是指有獨特結構的具所期望的生物或藥理活性的化合物的化合物 但會存在一些其他所不合適的性質但會存在一些其他所不合適的性質 可能因為活性太小，選擇性不高，或藥代動力學性可能因為活性太小，選擇性不高，或藥代動力學性質不好，不能作為新藥開發(fā)質不好，不能作為新藥開發(fā) 但可以在該化合物結構基礎上，進行一系列的但可以在該化合物結構基礎上，進行一系列的結構改造或修飾，得到符合治療要求的新藥結構改造或修飾，得到符合治療要求的新藥o 先導化合物的來源大體可分為兩方面先導化合物的來源大體可分為兩方面n 天然產物天然產物n 人工合成人工合成，又發(fā)展到以，又發(fā)展到以 從天然產物得到先導化合物從天然產物得到先導化合物 以現(xiàn)有的藥物作為先導化合物以現(xiàn)有的藥物作為先導化合物 用活性內源性物質作先導化合物用活性內源性物質作先導化合物 利用組合化學和高通量篩選得到先導化合物利用組合化學和高通量篩選得到先導化合物 利用計算機進行靶向篩選得到先導化合物利用計算機進行靶向篩選得到先導化合物 n 先導化合物的發(fā)現(xiàn)途徑先導化合物的發(fā)現(xiàn)途徑n 動植物動植物n 微生物微生物n 海洋動植物海洋動植物o 在在2020世紀世紀6060年代前，大部分的藥物來源于天然年代前，大部分的藥物來源于天然產物，而且不少藥物是直接從植物中提取到的產物，而且不少藥物是直接從植物中提取到的n 嗎啡（嗎啡（18061806年從罌粟中分離）年從罌粟中分離）n 阿托品（從茄科植物顛茄、曼陀羅及莨菪中分阿托品（從茄科植物顛茄、曼陀羅及莨菪中分離）離）n 奎寧（奎寧（18201820年從金雞納樹皮中提?。┠陱慕痣u納樹皮中提取）n 利血平（從蘿芙木中提出）利血平（從蘿芙木中提出）n 長春堿和長春新堿（從夾竹桃科植物長春花中長春堿和長春新堿（從夾竹桃科植物長春花中分離得到）分離得到）n 是我國從中藥黃花蒿中是我國從中藥黃花蒿中發(fā)現(xiàn)的抗瘧疾藥發(fā)現(xiàn)的抗瘧疾藥OOOO O 青青蒿蒿素素ArtemisininOOOHO OOOO OOOCOCH2CH2COONa屠呦呦獲頒屠呦呦獲頒20152015年諾貝爾生理學或醫(yī)學獎年諾貝爾生理學或醫(yī)學獎o The Nobel Prize in Physiology or Medicine 2015 was awarded with one half jointly to William C. Campbell and Satoshi mura for their discoveries concerning a novel therapy against infections caused by roundworm parasites and the other half to Youyou Tu for her discoveries concerning a novel therapy against Malaria.o 諾貝爾獎委員會委員、瑞典卡羅琳斯卡醫(yī)學院教授諾貝爾獎委員會委員、瑞典卡羅琳斯卡醫(yī)學院教授漢斯?jié)h斯弗斯伯格在頒獎詞中高度評價屠呦呦。他說：弗斯伯格在頒獎詞中高度評價屠呦呦。他說：”o 通常植物中有效成分含量很低，資源有限，而通常植物中有效成分含量很低，資源有限，而且大多數(shù)結構復雜且大多數(shù)結構復雜o 往往要結構簡化，保留必要的藥效團，才能發(fā)往往要結構簡化，保留必要的藥效團，才能發(fā)展成為便于合成的藥物展成為便于合成的藥物o 如局部麻醉藥如局部麻醉藥的發(fā)現(xiàn)的發(fā)現(xiàn)NOHOOONH2ONOn 從從分離得到分離得到n 是一種二萜化合物類的抗癌藥是一種二萜化合物類的抗癌藥n 紅豆杉樹生長慢，來源有限，紅豆杉樹生長慢，來源有限，紫杉醇含量低，約為紫杉醇含量低，約為0.01%0.01%，且，且紫杉醇的水溶性差紫杉醇的水溶性差（Docetaxel）n 半合成產物半合成產物o 以紫杉醇為先導物進行結構以紫杉醇為先導物進行結構修飾修飾n 不僅水溶性好，而且抗腫瘤作不僅水溶性好，而且抗腫瘤作用比紫杉醇強用比紫杉醇強1倍倍OCH3OHOOHH3COOHOH3COH3CONHOHOOOCH3CH3紫杉醇OCH3OHOOHH3COOHH3COOCH3CH3HOOONHOHOOCH3CH3CH3C多多西西他他賽賽 n 某些微生物的次代謝產物不少具有生物活性某些微生物的次代謝產物不少具有生物活性n 從細菌、真菌培養(yǎng)液中分離出的從細菌、真菌培養(yǎng)液中分離出的抗生素抗生素用于用于臨床臨床n 這些抗生素既可直接作為藥物，同時又是良這些抗生素既可直接作為藥物，同時又是良好的先導化合物，發(fā)展出各種合成和半合成好的先導化合物，發(fā)展出各種合成和半合成類的藥物類的藥物o 用對用對-內酰胺類抗生素特別敏感的菌株，并用不內酰胺類抗生素特別敏感的菌株，并用不同同- -內酰胺酶作區(qū)別實驗內酰胺酶作區(qū)別實驗o 得強力抑制得強力抑制- -內酰胺酶活性的藥物內酰胺酶活性的藥物 NOOHOOHHHOHOSNH2硫霉素NOOHOOHOH克拉維酸 Clavulanic Acidn 近年從近年從鏈霉菌鏈霉菌MC974-A5發(fā)酵液中發(fā)酵液中，分離得到分離得到o 分別抑制細胞膜上的分別抑制細胞膜上的堿性磷酸酶堿性磷酸酶和和氨肽酶氨肽酶No 能增強機體的免疫功能，增加能增強機體的免疫功能，增加T細胞和細胞和NK細胞的數(shù)目細胞的數(shù)目和水平和水平 OHOHOHONH2NH2ONHOHOo 苯丁亮氨酸已上市苯丁亮氨酸已上市n 用于惡性腫瘤的免疫輔助治療用于惡性腫瘤的免疫輔助治療o 苯丁亮氨酸結構類似物的研究，現(xiàn)已成為發(fā)展苯丁亮氨酸結構類似物的研究，現(xiàn)已成為發(fā)展類抗腫瘤藥物的一個新領域類抗腫瘤藥物的一個新領域 NH2ONHOHOo 1987年首次在美國上市，為第一個上市的他汀類藥物年首次在美國上市，為第一個上市的他汀類藥物o 是在紅曲酶菌和土曲酶菌培養(yǎng)液中發(fā)現(xiàn)是在紅曲酶菌和土曲酶菌培養(yǎng)液中發(fā)現(xiàn)o 為為HMGCoA還原酶抑制劑還原酶抑制劑H3COHCH3OOCH3CH3OHOOHNCH3CH3OHOHOOHFFlurastatin 19651965年，年，F(xiàn)erreira從從分離出的含分離出的含9 9個個氨基酸殘基的氨基酸殘基的，對血管緊張素轉化酶有特，對血管緊張素轉化酶有特異性的抑制作用，具有降低血壓的作用，但不能口服異性的抑制作用，具有降低血壓的作用，但不能口服 通過對血管緊張素轉化酶及其同工酶（羧肽酶通過對血管緊張素轉化酶及其同工酶（羧肽酶A A）抑制劑）抑制劑的的C末端研究，發(fā)現(xiàn)末端研究，發(fā)現(xiàn) 根據(jù)其結構特點首先設計并合成出可以口服的非肽類根據(jù)其結構特點首先設計并合成出可以口服的非肽類ACEI卡托普利卡托普利SHONCH3COOH卡托普利HNONCH3COOH伊那普利OOCH3 海洋生物的生活環(huán)境與陸地生物迥異，海洋生物海洋生物的生活環(huán)境與陸地生物迥異，海洋生物的多樣性、復雜性和特殊性使海洋天然產物也具的多樣性、復雜性和特殊性使海洋天然產物也具有多樣性、復雜性和特殊性有多樣性、復雜性和特殊性 2020世紀世紀6060年代以來，從海洋生物中已分離獲得新年代以來，從海洋生物中已分離獲得新化合物化合物1 1萬多種，其中約萬多種，其中約5050具有抗腫瘤、抗菌和具有抗腫瘤、抗菌和抗病毒等藥理活性，為藥物開發(fā)提供了重要的先抗病毒等藥理活性，為藥物開發(fā)提供了重要的先導化合物來源導化合物來源 從海葵中分離，是肽類毒素，具有強心作用從?？蟹蛛x，是肽類毒素，具有強心作用 從海洋柳珊瑚得到，具有抑制細胞微管蛋白從海洋柳珊瑚得到，具有抑制細胞微管蛋白聚合作用聚合作用 從海洋苔蘚蟲中分離得到，具有蛋白激酶從海洋苔蘚蟲中分離得到，具有蛋白激酶C C的的部分激動作用抗腫瘤方面部分激動作用抗腫瘤方面 由藥物的副作用發(fā)現(xiàn)先導物由藥物的副作用發(fā)現(xiàn)先導物 通過藥物代謝研究發(fā)現(xiàn)先導物通過藥物代謝研究發(fā)現(xiàn)先導物 以現(xiàn)有突破性藥物作先導以現(xiàn)有突破性藥物作先導o 藥物對機體有多種藥理作用藥物對機體有多種藥理作用n 用于治療的稱用于治療的稱n 其他的作用通常稱為其他的作用通常稱為細胞外液治療作用副作用治療活性型藥物 轉 運 型 藥 物無治療活性產物刺激刺激-效應關系刺激-效應關系副作用部位療效作用部位蛋白質結合刺激o 藥物的毒副作用可能對另一種疾病有治療作用藥物的毒副作用可能對另一種疾病有治療作用n 可從已知藥物的毒副作用出發(fā)找到新藥可從已知藥物的毒副作用出發(fā)找到新藥 n 或將毒副作用與治療作用分開而獲得新藥或將毒副作用與治療作用分開而獲得新藥是從異丙嗪的鎮(zhèn)靜副作用發(fā)展而來的。是從異丙嗪的鎮(zhèn)靜副作用發(fā)展而來的。n 降血糖副作用降血糖副作用n 抑制碳酸酐酶抑制碳酸酐酶利尿作用利尿作用H2NSO2NHONHC4H9氨苯磺丁脲H2NSO2NHRH3CSO2NHONHC4H9磺胺甲甲磺磺丁丁脲脲降血糖藥H2NO2SClCOOHNHO呋噻咪利尿藥o 直接作用于血管平滑肌，擴張外周血管直接作用于血管平滑肌，擴張外周血管n 臨床用作降血壓藥臨床用作降血壓藥n 副作用：長期服用會促進毛發(fā)生長，特別是頭副作用：長期服用會促進毛發(fā)生長，特別是頭部面部毛發(fā)生長旺盛（機理可能是開啟鉀離子部面部毛發(fā)生長旺盛（機理可能是開啟鉀離子通道）通道）o 該藥已作為該藥已作為局部用藥治療脫發(fā)癥局部用藥治療脫發(fā)癥NNNNHOHNH2minoxidiln 抗結核藥抗結核藥異煙肼異煙肼，臨床醫(yī)生發(fā)現(xiàn)部分病人服用后出，臨床醫(yī)生發(fā)現(xiàn)部分病人服用后出現(xiàn)與結核病人體征不相符的情緒高漲的副作用，引現(xiàn)與結核病人體征不相符的情緒高漲的副作用，引起醫(yī)療界的關注，起醫(yī)療界的關注，n 經研究后發(fā)現(xiàn)，病人情緒高漲的副作用與經研究后發(fā)現(xiàn)，病人情緒高漲的副作用與的作用有關的作用有關n 于是以異煙肼為先導化合物，發(fā)展了單胺氧化酶抑于是以異煙肼為先導化合物，發(fā)展了單胺氧化酶抑制劑類抗抑郁藥制劑類抗抑郁藥NOHN NH2NOHNHNCH3CH3異丙煙肼異煙肼 o 體內代謝體內代謝n 可能被活化可能被活化n 也可能被失活也可能被失活n 甚至轉化成有毒的化甚至轉化成有毒的化合物合物轉運型治療活性型藥物治療活性型藥物無治療活性產物細胞外液治療活性型藥物 轉 運 型 藥 物無治療活性產物蛋白質結合代謝活化代謝降解o 藥物研究的先導物藥物研究的先導物o 采用這類先導物，得到優(yōu)秀的藥物的可能性采用這類先導物，得到優(yōu)秀的藥物的可能性較大較大o 丙咪嗪（丙咪嗪（抗抑郁藥抗抑郁藥）n 代謝物去甲丙咪嗪（地昔帕明）代謝物去甲丙咪嗪（地昔帕明）o 阿米替林（阿米替林（抗抑郁藥抗抑郁藥）n 代謝物去甲阿米替林（去甲替林）代謝物去甲阿米替林（去甲替林）n 抗抑郁作用比原藥強，副作用小、生效快抗抑郁作用比原藥強，副作用小、生效快 NNOOC4H9NNOOC4H9OH保泰松羥基保泰松NNClCH3OC6H5NHNClOC6H5OH地西泮奧沙西泮o 近年來隨著生理生化機制的了解，得到了近年來隨著生理生化機制的了解，得到了n不僅在醫(yī)療效果中，也在醫(yī)藥市場上取得了較大不僅在醫(yī)療效果中，也在醫(yī)藥市場上取得了較大的成功，的成功，o 隨之出現(xiàn)了大量的隨之出現(xiàn)了大量的“”藥物藥物o 是指化學結構與已有藥物非常相似，但生物活是指化學結構與已有藥物非常相似，但生物活性稍有差別的藥物性稍有差別的藥物o對已有藥物的化學結構稍作改變而得到的與對已有藥物的化學結構稍作改變而得到的與已有藥物的結構非常相似的一類藥物已有藥物的結構非常相似的一類藥物“Me-too”藥物藥物o 知識產權的保護促進了更多的高水平的新藥研知識產權的保護促進了更多的高水平的新藥研究，推動了藥物研究的發(fā)展究，推動了藥物研究的發(fā)展o “Me-too”藥物的研究對于我國的新藥研究藥物的研究對于我國的新藥研究有特別重要的意義有特別重要的意義“Me-too” ” 研究要點研究要點o 找到不受專利保護的相似的化學結構找到不受專利保護的相似的化學結構 n 有時還可能得到比原有時還可能得到比原“突破性突破性”藥物活性更藥物活性更好或有藥代動力學特色的藥物好或有藥代動力學特色的藥物蘭索拉唑奧美拉唑NHNOSONONONHNSOFF FNNHSHNNCNHN西米替丁 CimetidineONSNHNHNO2雷尼替丁 RanitidineNSNNH2H2NSNH2NSO2NH2法莫替丁Famotidineo 人體是由各種細胞、組織所形成的一個統(tǒng)一機人體是由各種細胞、組織所形成的一個統(tǒng)一機體，體，經過各種經過各種和和來調節(jié)機體來調節(jié)機體的正常功能的正常功能o 研究這些生化反應和生理調節(jié)過程，是新藥設研究這些生化反應和生理調節(jié)過程，是新藥設計的靶點，也是先導化合物的源頭之一計的靶點，也是先導化合物的源頭之一o 人體被化學信使所控制人體被化學信使所控制 n （生理介質或神經遞質）（生理介質或神經遞質）o 體內存在一個非常復雜的信息交換系統(tǒng)體內存在一個非常復雜的信息交換系統(tǒng)o 每個信使都具各自特殊的功能每個信使都具各自特殊的功能o 在其作用的特定部位被識別在其作用的特定部位被識別 o 體內這些活性物質的配體和自動調節(jié)控制過程體內這些活性物質的配體和自動調節(jié)控制過程的每一個環(huán)節(jié)都是藥物設計的靶點，可視為廣的每一個環(huán)節(jié)都是藥物設計的靶點，可視為廣義的先導化合物，提出藥物設計的新思路義的先導化合物，提出藥物設計的新思路o 患病時機體失去了平衡患病時機體失去了平衡o 而藥物治療，就是用外源性的化學物質（信而藥物治療，就是用外源性的化學物質（信使），來幫助機體恢復平衡使），來幫助機體恢復平衡 o （Rational Drug Design）n 根據(jù)對生理病理的了解來研究新藥根據(jù)對生理病理的了解來研究新藥n 針對與該生理活動有關的酶或受體來設計藥物針對與該生理活動有關的酶或受體來設計藥物n 內源性的神經遞質，內源性的受體激動劑成為內源性的神經遞質，內源性的受體激動劑成為藥物研究的先導化合物藥物研究的先導化合物n 研究分子藥理學，以體內活性物質所作用的酶、研究分子藥理學，以體內活性物質所作用的酶、受體、離子通道等為靶點受體、離子通道等為靶點o 分析其作用機制，可以使藥物設計更為合理分析其作用機制，可以使藥物設計更為合理n 分子生物學對藥物發(fā)現(xiàn)的貢獻是分子生物學對藥物發(fā)現(xiàn)的貢獻是，以發(fā)現(xiàn)具有選擇性和新穎性的新先，以發(fā)現(xiàn)具有選擇性和新穎性的新先導化合物導化合物o 17-17-炔雌醇的設計炔雌醇的設計o 吲哚美辛的發(fā)現(xiàn)吲哚美辛的發(fā)現(xiàn)n 以炎癥介質以炎癥介質5-羥基色胺為先導化合物羥基色胺為先導化合物NHNH2OOHHO色氨酸吲哚乙酸類吲哚乙酸類衍生物衍生物有多種生物活性有多種生物活性o 組胺的受體有組胺的受體有H1、H2等亞型，產生不同的等亞型，產生不同的生理活性生理活性NNNH2H組胺組胺H1受體受體作用的效應作用的效應o 引起腸道、子宮、支氣管等器官的引起腸道、子宮、支氣管等器官的平滑肌平滑肌收縮收縮 n 嚴重時導致支氣管平滑肌痙攣而呼吸困難嚴重時導致支氣管平滑肌痙攣而呼吸困難 o 引起引起毛細血管毛細血管舒張舒張 n 導致血管壁滲透性增加，產生水腫和癢感導致血管壁滲透性增加，產生水腫和癢感 o 參與參與變態(tài)反應變態(tài)反應 組胺組胺H2受體受體作用的效應作用的效應o H2受體受體n 引起胃酸和胃蛋白酶分泌增加引起胃酸和胃蛋白酶分泌增加 o 與消化性潰瘍的形成與消化性潰瘍的形成 密切相關密切相關 n 以以H1受體的配體受體的配體組胺為先導物組胺為先導物n 保留乙胺鏈保留乙胺鏈，對咪唑部分進行改造，設計出，對咪唑部分進行改造，設計出H1受體拮抗劑，發(fā)展出受體拮抗劑，發(fā)展出H1受體拮抗劑類的抗受體拮抗劑類的抗過敏藥過敏藥HNNNH24513H2CN(CH2)2NCH3CH3N曲吡那敏o H2受體拮抗劑設計受體拮抗劑設計n 首先選擇了首先選擇了組胺組胺作為尋找有效抗?jié)兯幬锏淖鳛閷ふ矣行Э節(jié)兯幬锏某霭l(fā)點，從出發(fā)點，從出發(fā)出發(fā)NNNH2H不變部分不變部分改變部分改變部分NNHSNNNNHHo 組合化學（組合化學（Combinational Chemistry）o 高通量篩選高通量篩選（High-Throughout Screening）o 在在1980s初，新藥研究的思路初，新藥研究的思路o 組合化學組合化學n對含有數(shù)十萬乃至數(shù)十億個化合物的化學品庫對含有數(shù)十萬乃至數(shù)十億個化合物的化學品庫進行同步的合成和篩選進行同步的合成和篩選 組合化學的化合物庫組合化學的化合物庫o 將一些基本小分子，通過化學或生物合成的手將一些基本小分子，通過化學或生物合成的手段裝配成不同的組合段裝配成不同的組合n如氨基酸、核苷酸、單糖等，如氨基酸、核苷酸、單糖等，o 得到大量具有結構多樣性的特征分子得到大量具有結構多樣性的特征分子n被稱被稱“非合理藥物設計非合理藥物設計”o（Irrational Drug Design）o其研究策略完全不同于合理藥物設計其研究策略完全不同于合理藥物設計 混分法的合成混分法的合成Mix-split method化合物庫的篩選化合物庫的篩選o 做藥物作用的靶標做藥物作用的靶標n酶、受體、離子通道等，可純化鑒定酶、受體、離子通道等，可純化鑒定o 建立分子、細胞水平的高特異性的建立分子、細胞水平的高特異性的n靈敏度高、特異性強、需用藥量少、快速篩選靈敏度高、特異性強、需用藥量少、快速篩選o 自動化操作系統(tǒng)自動化操作系統(tǒng) o 可以實現(xiàn)大數(shù)量、快速、微劑量的篩選可以實現(xiàn)大數(shù)量、快速、微劑量的篩選o 組合化學實施的關鍵組合化學實施的關鍵組合化學組合化學 + + 高通量篩選高通量篩選o 構建大量不同結構的化合物庫構建大量不同結構的化合物庫n不進行混合物的分離不進行混合物的分離o 通過高通量篩選，找出其中具有生物活性的化通過高通量篩選，找出其中具有生物活性的化合物合物n再確定活性化合物的結構再確定活性化合物的結構 n對無活性的化合物不做分離、結構確證對無活性的化合物不做分離、結構確證o 節(jié)約大量的人力物力節(jié)約大量的人力物力 click chemistryo 20012001年美國諾貝爾化學獎獲得者、史格堡研究院年美國諾貝爾化學獎獲得者、史格堡研究院（Skaggs institute）化學生物研究所的研究員）化學生物研究所的研究員（K. Barry Sharpless）發(fā)展出）發(fā)展出一種名為一種名為“click chemistry”的新技術，其所具的新技術，其所具有的高效和高控制性，在化學合成領域掀起了一場有的高效和高控制性，在化學合成領域掀起了一場風暴，成為目前國際醫(yī)藥領域最吸引人的發(fā)展方向，風暴，成為目前國際醫(yī)藥領域最吸引人的發(fā)展方向，被業(yè)界認為是未來加快新藥研發(fā)最有效的技術之被業(yè)界認為是未來加快新藥研發(fā)最有效的技術之一一 。 click chemistryo點擊化學點擊化學o 又譯又譯“鏈接化學鏈接化學”、“速配接合組合式化學速配接合組合式化學”，它，它通過一系列可靠的化學反應成功構建新的藥效團。通過一系列可靠的化學反應成功構建新的藥效團。所謂可靠的化學反應意指這些反應能夠產生高立體所謂可靠的化學反應意指這些反應能夠產生高立體選擇性的產物，且其副產物無害而對氧氣和水不敏選擇性的產物，且其副產物無害而對氧氣和水不敏感，這意味著產物具有相當高的穩(wěn)定性。感，這意味著產物具有相當高的穩(wěn)定性?！包c擊化點擊化學學”主要用于研發(fā)和制造可用于醫(yī)學診斷和新藥開主要用于研發(fā)和制造可用于醫(yī)學診斷和新藥開發(fā)的新型生化標記物。目前，它被認為是一項非常發(fā)的新型生化標記物。目前，它被認為是一項非常理想的技術，已經被應用于藥物開發(fā)。理想的技術，已經被應用于藥物開發(fā)。click chemistryn 1 1、天然資源、天然資源 n 2 2、現(xiàn)有的藥物、現(xiàn)有的藥物 n 3 3、活性內源性物質、活性內源性物質n 4 4、組合化學和高通量篩選、組合化學和高通量篩選將下列藥物其發(fā)現(xiàn)途徑相對應。將下列藥物其發(fā)現(xiàn)途徑相對應。A A、由藥物副作用發(fā)現(xiàn)；、由藥物副作用發(fā)現(xiàn)； B B、從天然資源得到、從天然資源得到C C、通過藥物代謝研究得到；、通過藥物代謝研究得到； D D、me-toome-too藥物藥物 E E、合理藥物設計得到、合理藥物設計得到蘭索拉唑蘭索拉唑 ； 呋塞米（利尿藥）呋塞米（利尿藥） ；青蒿素青蒿素 西咪替丁西咪替丁 ；