(Drugs Affecting Gastrointestinal Functions )(Drugs Affecting Gastrointestinal Functions ) )第一節(jié)第一節(jié) 治療消化性潰瘍藥治療消化性潰瘍藥 消化性消化性潰瘍潰瘍（peptic ulcer): 防御因子防御因子胃粘液、胃粘液、HCOHCO3-3-的分泌、前列腺素的產(chǎn)生，的分泌、前列腺素的產(chǎn)生，胃粘膜屏障及胃粘膜血流胃粘膜屏障及胃粘膜血流攻擊因子攻擊因子胃酸、胃蛋白酶、胃酸、胃蛋白酶、HpHp粘膜保護(hù)因子粘膜保護(hù)因子n消化性潰瘍發(fā)病機(jī)制消化性潰瘍發(fā)病機(jī)制 粘膜攻擊因子粘膜攻擊因子 HCl胃酶HPNSAIDs粘液-碳酸氫鹽緊密連接PGs 胃酸分泌調(diào)節(jié)機(jī)理和相關(guān)藥物 1、抗酸藥、抗酸藥 2、抑制胃酸分泌的藥物、抑制胃酸分泌的藥物抗消化性潰瘍藥的分類：抗消化性潰瘍藥的分類： 3、增強(qiáng)胃粘膜屏障功能的藥物、增強(qiáng)胃粘膜屏障功能的藥物 4、抗幽門(mén)螺旋桿菌藥物、抗幽門(mén)螺旋桿菌藥物 作用作用一一 抗酸藥抗酸藥中和胃酸中和胃酸 PH PH 胃酸對(duì)胃十二指腸的刺激胃酸對(duì)胃十二指腸的刺激 緩減疼痛促進(jìn)愈合緩減疼痛促進(jìn)愈合有些抗酸藥如氫氧化鋁、三硅酸鎂等還形成有些抗酸藥如氫氧化鋁、三硅酸鎂等還形成膠狀保護(hù)膜，覆蓋于潰瘍面和胃粘膜，起保護(hù)膠狀保護(hù)膜，覆蓋于潰瘍面和胃粘膜，起保護(hù)潰瘍面和胃粘膜的作用。潰瘍面和胃粘膜的作用。 抗酸藥應(yīng)在餐后抗酸藥應(yīng)在餐后11.5小時(shí)后和晚小時(shí)后和晚上臨睡前服用。上臨睡前服用。注意注意理想的抗酸藥應(yīng)該是理想的抗酸藥應(yīng)該是:作用迅速持久作用迅速持久 不吸收不吸收不產(chǎn)氣不產(chǎn)氣 不引起腹瀉和便秘不引起腹瀉和便秘對(duì)粘膜和潰瘍面有保護(hù)作用、收斂作用。對(duì)粘膜和潰瘍面有保護(hù)作用、收斂作用。 因不能調(diào)節(jié)胃酸分泌，不是首選藥，通因不能調(diào)節(jié)胃酸分泌，不是首選藥，通常用于對(duì)癥，緩解疼痛、反酸等不適癥狀，常用于對(duì)癥，緩解疼痛、反酸等不適癥狀，并使用復(fù)方制劑，如胃舒平。并使用復(fù)方制劑，如胃舒平。 氫氧化鎂氫氧化鎂 氧化鎂氧化鎂 三硅酸鎂三硅酸鎂 氫氧化鋁氫氧化鋁 碳酸鈣碳酸鈣* 碳酸氫鈉碳酸氫鈉* 抗酸強(qiáng)度抗酸強(qiáng)度 較強(qiáng)較強(qiáng) 強(qiáng)強(qiáng) 弱弱 較強(qiáng)較強(qiáng) 較強(qiáng)較強(qiáng) 強(qiáng)強(qiáng)起效時(shí)間起效時(shí)間 較快較快 慢慢 慢慢 慢慢 較快較快 快快持續(xù)時(shí)間持續(xù)時(shí)間 久久 久久 久久 久久 較久較久 短暫短暫收斂時(shí)間收斂時(shí)間 無(wú)無(wú) 無(wú)無(wú) 無(wú)無(wú) 有有 有有 無(wú)無(wú)保護(hù)作用保護(hù)作用 無(wú)無(wú) 無(wú)無(wú) 有有 有有 無(wú)無(wú) 無(wú)無(wú)堿血癥堿血癥 無(wú)無(wú) 無(wú)無(wú) 無(wú)無(wú) 無(wú)無(wú) 無(wú)無(wú) *有有產(chǎn)生產(chǎn)生CO2 無(wú)無(wú) 無(wú)無(wú) 無(wú)無(wú) 無(wú)無(wú) *有有 有有繼發(fā)性繼發(fā)性 無(wú)無(wú) 無(wú)無(wú) 無(wú)無(wú) 無(wú)無(wú) 有有 有有胃酸增多胃酸增多排便影響排便影響 輕瀉輕瀉 輕瀉輕瀉 輕瀉輕瀉 便秘便秘 便秘便秘 無(wú)無(wú)常用抗酸藥作用特點(diǎn)比較 * * 碳酸鈣可引起反跳性胃酸增加碳酸鈣可引起反跳性胃酸增加, ,這是由于進(jìn)入小腸的鈣促進(jìn)胃泌素分泌增加和胃內(nèi)暫時(shí)性高鈣這是由于進(jìn)入小腸的鈣促進(jìn)胃泌素分泌增加和胃內(nèi)暫時(shí)性高鈣, ,是是壁細(xì)胞興奮引起的。壁細(xì)胞興奮引起的。* * 未被中和的碳酸氫鈉全部吸收未被中和的碳酸氫鈉全部吸收, ,故易引起堿血癥和堿化尿液。故易引起堿血癥和堿化尿液。常用的抗酸藥：常用的抗酸藥： 臨床上常用復(fù)方制劑： 復(fù)方氫氧化鋁（胃舒平）：氫氧化鋁+三硅酸鎂+顛茄胃得樂(lè)：堿式硝酸鉍+碳酸鎂+碳酸氫鈉+大黃 H H2 2-R-R阻斷藥：西咪替丁阻斷藥：西咪替丁 MRMR阻斷藥：哌侖西平阻斷藥：哌侖西平胃泌素受體阻斷藥：丙谷胺胃泌素受體阻斷藥：丙谷胺胃壁細(xì)胞質(zhì)子泵抑制劑：奧美拉唑胃壁細(xì)胞質(zhì)子泵抑制劑：奧美拉唑二二 抑制胃酸分泌的藥物抑制胃酸分泌的藥物 H2-R阻斷藥和阻斷藥和H+-K+-ATP酶抑制藥奧美拉唑是最有力酶抑制藥奧美拉唑是最有力的胃酸分泌抑制藥，臨床應(yīng)用最廣。的胃酸分泌抑制藥，臨床應(yīng)用最廣。 西咪替丁西咪替丁( (cimetidinecimetidine) ) （甲氰咪胍、甲氰咪胺）（甲氰咪胍、甲氰咪胺）雷尼替丁雷尼替丁(ranitidine) （甲氰呋胍、呋喃硝胺）（甲氰呋胍、呋喃硝胺）法莫替丁法莫替丁(famotidine) 尼扎替丁尼扎替丁(nizatidine) H H2 2受體阻滯藥競(jìng)爭(zhēng)性阻斷壁細(xì)胞細(xì)胞基受體阻滯藥競(jìng)爭(zhēng)性阻斷壁細(xì)胞細(xì)胞基底膜的底膜的H H2 2受體。對(duì)基礎(chǔ)胃酸分泌的抑制作用受體。對(duì)基礎(chǔ)胃酸分泌的抑制作用最強(qiáng)，對(duì)進(jìn)食、胃泌素、迷走神經(jīng)以及低血最強(qiáng)，對(duì)進(jìn)食、胃泌素、迷走神經(jīng)以及低血糖等誘導(dǎo)的胃酸分泌抑制作用較弱，但仍然糖等誘導(dǎo)的胃酸分泌抑制作用較弱，但仍然有效。因此本類藥物對(duì)以基礎(chǔ)胃酸分泌為主有效。因此本類藥物對(duì)以基礎(chǔ)胃酸分泌為主的夜間胃酸分泌有良好的抑制作用。的夜間胃酸分泌有良好的抑制作用。 夜間胃酸分泌減少對(duì)十二指腸潰瘍的愈合夜間胃酸分泌減少對(duì)十二指腸潰瘍的愈合十分重要，因此本類藥物在晚餐后，入睡前十分重要，因此本類藥物在晚餐后，入睡前服用，成為治療十二指腸潰瘍的服用，成為治療十二指腸潰瘍的首選首選。 主要用于消化性潰瘍的治療，促進(jìn)主要用于消化性潰瘍的治療，促進(jìn)胃和十二指腸潰瘍的愈合。胃和十二指腸潰瘍的愈合。 亦可用于無(wú)并發(fā)癥的胃食管反流的亦可用于無(wú)并發(fā)癥的胃食管反流的治療和預(yù)防應(yīng)激性潰瘍的發(fā)生。治療和預(yù)防應(yīng)激性潰瘍的發(fā)生。較低（較低（3%）以輕微腹瀉、眩暈、乏力、便秘、肌肉痛為主以輕微腹瀉、眩暈、乏力、便秘、肌肉痛為主少見(jiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)少見(jiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)西咪替丁可使女性溢乳西咪替丁可使女性溢乳（抑制（抑制P450對(duì)雌激素的代對(duì)雌激素的代謝）；謝）；長(zhǎng)期大量使用偶可能有男性患者出現(xiàn)乳腺長(zhǎng)期大量使用偶可能有男性患者出現(xiàn)乳腺發(fā)育發(fā)育（因其與雄性激素受體結(jié)合，拮抗其作用導(dǎo)致）（因其與雄性激素受體結(jié)合，拮抗其作用導(dǎo)致）奧美拉唑奧美拉唑（Omeprazole, Omeprazole, 洛賽克）洛賽克）蘭索拉唑蘭索拉唑（LansoprazoleLansoprazole）泮泮多拉唑多拉唑（PantoprazolePantoprazole）（ 【藥理作用藥理作用】 1: 是目前抑制胃酸分泌是目前抑制胃酸分泌最直接和有效的最直接和有效的藥。藥。2 2：增強(qiáng)胃粘膜對(duì)損傷的抵抗力。：增強(qiáng)胃粘膜對(duì)損傷的抵抗力。3: 抑制幽門(mén)螺旋桿菌。抑制幽門(mén)螺旋桿菌?！緳C(jī)制機(jī)制】抑制H+-K+-ATP酶雷貝雷貝拉唑拉唑（rabeprazole） 口服吸收迅速口服吸收迅速,由于在胃內(nèi)酸性環(huán)境下不穩(wěn)定由于在胃內(nèi)酸性環(huán)境下不穩(wěn)定,生生物利用度較低物利用度較低,如反復(fù)給藥如反復(fù)給藥,因因PH升高，生物利用度升高，生物利用度可達(dá)可達(dá)60%。 13小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值，半衰期為小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值，半衰期為1.51小時(shí)。小時(shí)。 主要在肝內(nèi)代謝，主要在肝內(nèi)代謝，80在腎排泄。在腎排泄。 抑制胃酸分泌作用：強(qiáng)大而持久。抑制胃酸分泌作用：強(qiáng)大而持久。 使胃蛋白酶分泌減少使胃蛋白酶分泌減少 胃泌素水平升高：胃泌素水平升高： 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明其對(duì)阿司匹林、乙醇、應(yīng)激所致的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明其對(duì)阿司匹林、乙醇、應(yīng)激所致的胃黏膜損傷有預(yù)防保護(hù)作用。胃黏膜損傷有預(yù)防保護(hù)作用。 抗幽門(mén)螺桿菌作用抗幽門(mén)螺桿菌作用 其抗幽門(mén)螺桿菌作用機(jī)制是：其抗幽門(mén)螺桿菌作用機(jī)制是：1 奧美拉唑抑制胃酸分泌，升高胃液奧美拉唑抑制胃酸分泌，升高胃液pH值，抗生素降解減值，抗生素降解減 少，使抗生素的最小抑菌濃度明顯減低少，使抗生素的最小抑菌濃度明顯減低2 胃液胃液pH值升高，不利于幽門(mén)螺桿菌菌生長(zhǎng)，又使胃排空值升高，不利于幽門(mén)螺桿菌菌生長(zhǎng)，又使胃排空延延 緩，更有利于抗生素在胃內(nèi)發(fā)揮作用。緩，更有利于抗生素在胃內(nèi)發(fā)揮作用。藥理作用藥理作用 適用于胃及十適用于胃及十二指腸潰瘍、返二指腸潰瘍、返流性食管炎、上流性食管炎、上消化道出血、幽消化道出血、幽門(mén)螺桿菌感染。門(mén)螺桿菌感染。該藥緩減癥狀迅該藥緩減癥狀迅速，潰瘍愈合率速，潰瘍愈合率高，復(fù)發(fā)率較低。高，復(fù)發(fā)率較低。 注意注意不良反應(yīng)不良反應(yīng)1.神經(jīng)系統(tǒng)3.其它：皮疹、溶血性貧血等 2.消化系統(tǒng)：口干、嘔吐、腹脹、便秘等 哌侖西平（哌侖西平（pirenzepinepirenzepine) ) 作用與機(jī)制作用與機(jī)制阻斷胃壁細(xì)胞的阻斷胃壁細(xì)胞的M M3 3受體，抑制胃酸分泌。受體，抑制胃酸分泌。也阻斷也阻斷AchAch對(duì)胃黏膜中嗜鉻細(xì)胞、抑制對(duì)胃黏膜中嗜鉻細(xì)胞、抑制G G細(xì)胞細(xì)胞M M受體受體的激動(dòng)作用，減少組胺和胃泌素等物質(zhì)的釋放，間的激動(dòng)作用，減少組胺和胃泌素等物質(zhì)的釋放，間接減少胃酸的分泌。接減少胃酸的分泌。 因不直接作用于分泌胃酸的壁細(xì)胞，且對(duì)促進(jìn)胃因不直接作用于分泌胃酸的壁細(xì)胞，且對(duì)促進(jìn)胃酸分泌的酸分泌的M M3 3受體選擇性較低，所以抑制胃酸分泌作用受體選擇性較低，所以抑制胃酸分泌作用較弱，與較弱，與M M受體阻斷相關(guān)的不良反應(yīng)多，已受體阻斷相關(guān)的不良反應(yīng)多，已較少較少用于用于潰瘍的治療。潰瘍的治療。 丙谷胺丙谷胺(proglumide(proglumide）用于治療胃和十二指腸潰瘍。用于治療胃和十二指腸潰瘍。能與胃泌素競(jìng)爭(zhēng)胃泌素受體，抑制胃酸分泌，能與胃泌素競(jìng)爭(zhēng)胃泌素受體，抑制胃酸分泌，同時(shí)也促進(jìn)胃粘膜粘液合成，增強(qiáng)胃粘膜的粘同時(shí)也促進(jìn)胃粘膜粘液合成，增強(qiáng)胃粘膜的粘液液-HCO-HCO3 3- -屏障，而發(fā)揮抗?jié)儾〉淖饔谩Ｆ琳?，而發(fā)揮抗?jié)儾〉淖饔谩?yīng)用：應(yīng)用：藥理作用：藥理作用：三三 增強(qiáng)胃黏膜屏障功能的藥物增強(qiáng)胃黏膜屏障功能的藥物 細(xì)胞屏障：由胃黏膜頂部的細(xì)胞膜和細(xì)胞細(xì)胞屏障：由胃黏膜頂部的細(xì)胞膜和細(xì)胞 間的緊密連接組成，有抵抗胃間的緊密連接組成，有抵抗胃 酸和胃蛋白酶的作用酸和胃蛋白酶的作用 胃黏膜胃黏膜 屏屏 障障 可溶性黏液：存在于胃液中可溶性黏液：存在于胃液中 黏液黏液- HCO3-鹽屏障：鹽屏障： （是雙層粘稠、膠凍狀黏液）（是雙層粘稠、膠凍狀黏液） 可見(jiàn)性黏液：黏膜細(xì)胞表面可見(jiàn)性黏液：黏膜細(xì)胞表面增強(qiáng)胃黏膜屏障的藥物，就是通過(guò)增強(qiáng)胃黏膜的細(xì)胞屏障，增強(qiáng)胃黏膜屏障的藥物，就是通過(guò)增強(qiáng)胃黏膜的細(xì)胞屏障，黏液黏液- HCO3-鹽屏障或兩者均增強(qiáng)而發(fā)揮抗?jié)儾∽饔?。鹽屏障或兩者均增強(qiáng)而發(fā)揮抗?jié)儾∽饔谩?米索前列醇米索前列醇( (misoprostolmisoprostol) )： 藥理作用：藥理作用： 抑制胃酸分泌抑制胃酸分泌 細(xì)胞保護(hù)作用細(xì)胞保護(hù)作用 促進(jìn)胃粘膜分泌粘液和促進(jìn)胃粘膜分泌粘液和HCO3-，增強(qiáng)黏，增強(qiáng)黏膜細(xì)胞對(duì)損傷因子的抵抗力；增加胃粘膜血流促進(jìn)胃粘膜膜細(xì)胞對(duì)損傷因子的抵抗力；增加胃粘膜血流促進(jìn)胃粘膜受損上皮細(xì)胞的重建和增殖等抗?jié)儾〉淖饔?。受損上皮細(xì)胞的重建和增殖等抗?jié)儾〉淖饔谩?臨床應(yīng)用：臨床應(yīng)用：消化性潰瘍、應(yīng)激性潰瘍及急性胃粘膜損傷出血消化性潰瘍、應(yīng)激性潰瘍及急性胃粘膜損傷出血不良反應(yīng)：不良反應(yīng)： 腹瀉、惡心、頭痛、眩暈、子宮收縮等。腹瀉、惡心、頭痛、眩暈、子宮收縮等。 孕婦對(duì)前列腺類過(guò)敏者孕婦對(duì)前列腺類過(guò)敏者禁用禁用。 增強(qiáng)胃黏膜屏障功能的藥物增強(qiáng)胃黏膜屏障功能的藥物胃壁細(xì)胞的胃酸分泌胃壁細(xì)胞的胃酸分泌基礎(chǔ)胃酸分泌基礎(chǔ)胃酸分泌組胺、胃泌素、咖啡因等引起的組胺、胃泌素、咖啡因等引起的硫糖鋁（硫糖鋁（sucralfate):【藥理作用藥理作用】1: 1: 酸性環(huán)境中能聚合成膠凍狀酸性環(huán)境中能聚合成膠凍狀, , 在潰瘍面形在潰瘍面形成保護(hù)屏障。成保護(hù)屏障。 2: 2: 促進(jìn)胃、十二指腸粘膜合成前列腺素促進(jìn)胃、十二指腸粘膜合成前列腺素E E2 2。 3 3：增強(qiáng)生長(zhǎng)因子的作用。：增強(qiáng)生長(zhǎng)因子的作用。 4: 4: 抑制幽門(mén)螺旋桿菌的繁殖。抑制幽門(mén)螺旋桿菌的繁殖。增強(qiáng)胃黏膜屏障功能的藥物增強(qiáng)胃黏膜屏障功能的藥物應(yīng)用：應(yīng)用：硫糖鋁硫糖鋁治療消化性潰瘍、慢性糜爛性胃炎、返流性治療消化性潰瘍、慢性糜爛性胃炎、返流性食道炎有較好療效。食道炎有較好療效。不宜與堿性藥物合用不宜與堿性藥物合用與布洛芬、吲哚美辛、氨茶堿、四與布洛芬、吲哚美辛、氨茶堿、四環(huán)素、地高辛合用，能降低他們的生環(huán)素、地高辛合用，能降低他們的生物利用度物利用度可減少甲狀腺素的吸收?？蓽p少甲狀腺素的吸收。便秘、口干。偶有惡心、腹瀉、皮疹等。便秘、口干。偶有惡心、腹瀉、皮疹等。 注意注意不良反應(yīng)不良反應(yīng)增強(qiáng)胃黏膜屏障功能的藥物增強(qiáng)胃黏膜屏障功能的藥物 1:1:中和胃酸作用弱，中和胃酸作用弱，能抑制胃蛋白酶活性。能抑制胃蛋白酶活性。 藥藥理理作作用用替普瑞酮替普瑞酮麥滋林麥滋林2: 2: 促進(jìn)粘膜合成前列腺素促進(jìn)粘膜合成前列腺素, ,增加黏液和增加黏液和HCO3HCO3 鹽分泌，增加胃黏膜屏障能力。鹽分泌，增加胃黏膜屏障能力。 3 3：抗幽門(mén)螺桿菌。：抗幽門(mén)螺桿菌。其它藥物：其它藥物：增強(qiáng)胃黏膜屏障功能的藥物增強(qiáng)胃黏膜屏障功能的藥物四、抗幽門(mén)螺四、抗幽門(mén)螺桿菌藥桿菌藥 已發(fā)現(xiàn)幽門(mén)螺桿菌對(duì)甲硝唑和甲基紅霉素產(chǎn)生耐藥。已發(fā)現(xiàn)幽門(mén)螺桿菌對(duì)甲硝唑和甲基紅霉素產(chǎn)生耐藥。 注意注意藥物種類藥物種類 具體藥物具體藥物抗胃酸分泌藥抗胃酸分泌藥 H H2 2受體阻滯藥、受體阻滯藥、H H+ +-K-K+ +-ATP-ATP酶抑制藥酶抑制藥鉍鹽鉍鹽 枸枸櫞櫞酸鉍鉀酸鉍鉀硝基咪唑硝基咪唑 甲硝唑甲硝唑抗生素抗生素 阿莫西林、甲基紅霉素、四環(huán)素、呋喃唑酮阿莫西林、甲基紅霉素、四環(huán)素、呋喃唑酮 一、助消化藥一、助消化藥 胃蛋白酶胃蛋白酶(pepsin)(pepsin)胰酶胰酶( (pancreatinpancreatin) )乳酶生乳酶生( (bioferminbiofermin) ) 第二節(jié)第二節(jié) 消化功能調(diào)節(jié)藥消化功能調(diào)節(jié)藥 二、止吐藥二、止吐藥1 1、H H1 1受體阻斷藥受體阻斷藥 苯海拉明苯海拉明、茶苯海明，茶苯海明，用于防治暈動(dòng)病、用于防治暈動(dòng)病、內(nèi)耳性眩暈病。內(nèi)耳性眩暈病。 2 2、M M膽堿能受體阻斷藥膽堿能受體阻斷藥東莨菪堿，東莨菪堿，通過(guò)降低迷路感受器的敏感性通過(guò)降低迷路感受器的敏感性和抑制前庭小腦通路的傳導(dǎo)，和抑制前庭小腦通路的傳導(dǎo)，用于暈動(dòng)病。用于暈動(dòng)病。3 3、多巴胺（、多巴胺（D D2 2）受體阻斷藥）受體阻斷藥 能有效減輕能有效減輕輕度輕度化學(xué)治療引起的惡心、嘔吐?；瘜W(xué)治療引起的惡心、嘔吐。 對(duì)暈動(dòng)病無(wú)效。對(duì)暈動(dòng)病無(wú)效。 二、止吐藥二、止吐藥氯丙嗪：氯丙嗪：中樞作用：中樞作用：阻斷阻斷CTZCTZ的的D D2 2受體，發(fā)揮止吐作用。受體，發(fā)揮止吐作用。外周作用：阻斷胃腸多巴胺受體，促進(jìn)胃外周作用：阻斷胃腸多巴胺受體，促進(jìn)胃腸腸蠕動(dòng)，蠕動(dòng)，加速胃正向排空。止吐作用強(qiáng)大。加速胃正向排空。止吐作用強(qiáng)大。 慢性功能性消化不良引起的胃腸運(yùn)動(dòng)障礙慢性功能性消化不良引起的胃腸運(yùn)動(dòng)障礙錐體外系反應(yīng)；高泌乳素血癥，引起男性乳房發(fā)育，溢乳等。錐體外系反應(yīng)；高泌乳素血癥，引起男性乳房發(fā)育，溢乳等。多巴胺受體阻斷藥多巴胺受體阻斷藥 用途用途不良反應(yīng)：不良反應(yīng)：甲氧氯普胺（甲氧氯普胺（metoclopramidemetoclopramide, ,胃復(fù)胺）胃復(fù)胺）用途：慢性消化不良、偏頭痛、顱外傷、放射治療用途：慢性消化不良、偏頭痛、顱外傷、放射治療及可致輕中度致吐的腫瘤化療藥引起的惡心、嘔吐及可致輕中度致吐的腫瘤化療藥引起的惡心、嘔吐有效。有效。 不良反應(yīng)：頭痛不良反應(yīng)：頭痛, ,促進(jìn)催乳素釋放及胃酸分泌。促進(jìn)催乳素釋放及胃酸分泌。 多巴胺受體阻斷藥多巴胺受體阻斷藥 作用作用: :阻斷阻斷外周外周D2D2受體發(fā)揮胃腸促動(dòng)作用和止吐作用受體發(fā)揮胃腸促動(dòng)作用和止吐作用多潘立酮多潘立酮（domeperidone,嗎丁林）嗎丁林）4、5HT3受體阻斷藥受體阻斷藥 對(duì)對(duì)CTZ嘔吐有效。對(duì)局部腸刺激無(wú)效。嘔吐有效。對(duì)局部腸刺激無(wú)效。主要用于癌癥化療，術(shù)后和放射治療造主要用于癌癥化療，術(shù)后和放射治療造成的嘔吐。成的嘔吐。阿洛司瓊阿洛司瓊 昂丹司瓊昂丹司瓊 格拉司瓊格拉司瓊 三三 增強(qiáng)胃腸動(dòng)力藥增強(qiáng)胃腸動(dòng)力藥 所屬種類所屬種類 代表藥物代表藥物 作用機(jī)制作用機(jī)制 M M膽堿受體激動(dòng)劑膽堿受體激動(dòng)劑 氨甲酰甲膽堿氨甲酰甲膽堿 增強(qiáng)胃腸道平滑肌收縮力增強(qiáng)胃腸道平滑肌收縮力 膽堿酯酶抑制劑膽堿酯酶抑制劑 新斯的明新斯的明 減少減少AchAch降解降解 多巴胺受體拮抗劑多巴胺受體拮抗劑 甲甲氧氯普胺氧氯普胺 阻斷突觸前阻斷突觸前多巴胺受體多巴胺受體 5-HT 5-HT4 4受體激動(dòng)劑受體激動(dòng)劑 西沙比利西沙比利 激活興奮性神經(jīng)元激活興奮性神經(jīng)元5-HT5-HT4 4受體受體 促胃動(dòng)素受體激動(dòng)劑促胃動(dòng)素受體激動(dòng)劑 乙琥紅霉素乙琥紅霉素 激動(dòng)神經(jīng)和平滑肌胃動(dòng)素受體激動(dòng)神經(jīng)和平滑肌胃動(dòng)素受體西沙必利（西沙必利（cisapridecisapride、普瑞博思）、普瑞博思）能促進(jìn)腸壁肌層神經(jīng)叢釋放乙酰膽堿，促進(jìn)食能促進(jìn)腸壁肌層神經(jīng)叢釋放乙酰膽堿，促進(jìn)食管、胃、小腸直至結(jié)腸的運(yùn)動(dòng)，能引起腹瀉。管、胃、小腸直至結(jié)腸的運(yùn)動(dòng)，能引起腹瀉。用于治療胃腸運(yùn)動(dòng)障礙性疾病，包括胃食管用于治療胃腸運(yùn)動(dòng)障礙性疾病，包括胃食管返流、慢性自發(fā)性便秘和結(jié)腸運(yùn)動(dòng)減弱等返流、慢性自發(fā)性便秘和結(jié)腸運(yùn)動(dòng)減弱等 5-HT45-HT4受體激動(dòng)劑受體激動(dòng)劑三種胃腸促動(dòng)藥的比較多潘立酮多潘立酮西沙必利西沙必利機(jī)制機(jī)制中樞和外周中樞和外周 D2受體受體外周外周D2受體受體5HT4受體受體作用作用止吐，胃腸止吐，胃腸促動(dòng)促動(dòng)同左同左止吐，胃腸促止吐，胃腸促動(dòng)，便秘動(dòng)，便秘 不良不良反應(yīng)反應(yīng)錐體外系反錐體外系反應(yīng)，催乳素應(yīng)，催乳素升高升高催乳素、催乳素、胃酸升高胃酸升高 腹瀉腹瀉 四、止瀉藥與吸附藥四、止瀉藥與吸附藥 地芬諾酯地芬諾酯（diphenoxylate、苯乙哌啶）、苯乙哌啶） 鞣酸蛋白鞣酸蛋白 （tannalbin） 次水楊酸鉍、次碳酸鉍次水楊酸鉍、次碳酸鉍（bismuth subcarbonate） 藥用炭藥用炭（medical charcoal，活性炭），活性炭） 五、瀉藥五、瀉藥（一）、刺激性瀉藥（一）、刺激性瀉藥(contact cathatics) 1.口服后與堿性腸液形成可溶性鈉鹽，刺激結(jié)腸口服后與堿性腸液形成可溶性鈉鹽，刺激結(jié)腸腸壁蠕動(dòng)，腸壁蠕動(dòng)，同時(shí)抑制腸內(nèi)水分吸收作用同時(shí)抑制腸內(nèi)水分吸收作用,服藥后服藥后68h排出軟便，作用溫和。排出軟便，作用溫和。 2.適用于慢性或習(xí)慣性便秘。適用于慢性或習(xí)慣性便秘。 3.長(zhǎng)期使用可致水、電解質(zhì)丟失和結(jié)腸功能障礙。長(zhǎng)期使用可致水、電解質(zhì)丟失和結(jié)腸功能障礙。 不良反應(yīng)較多，已少用不良反應(yīng)較多，已少用酚酞酚酞刺激性瀉藥刺激性瀉藥比沙可定（比沙可定（bisacodyl） 與酚酞同屬二苯甲烷衍化物。比沙可定與酚酞同屬二苯甲烷衍化物。比沙可定安全、安全、有效?？诜蛑蹦c給藥后轉(zhuǎn)換為有活性的代謝物，有效?？诜蛑蹦c給藥后轉(zhuǎn)換為有活性的代謝物，在結(jié)腸產(chǎn)生較強(qiáng)刺激作用?？诜诮Y(jié)腸產(chǎn)生較強(qiáng)刺激作用?？诜? 6小時(shí)內(nèi)，直腸給藥小時(shí)內(nèi)，直腸給藥15-6015-60分鐘起效，排便軟?？芍赂汞d攣、直腸炎分鐘起效，排便軟?？芍赂汞d攣、直腸炎。蒽醌類大黃、潘瀉葉蒽醌類大黃、潘瀉葉 含有蒽醌甙和鞣酸等?？诜?，蒽醌甙被大腸含有蒽醌甙和鞣酸等。口服后，蒽醌甙被大腸內(nèi)細(xì)菌分解為蒽醌，直接刺激腸壁，增加大腸推進(jìn)內(nèi)細(xì)菌分解為蒽醌，直接刺激腸壁，增加大腸推進(jìn)型蠕動(dòng)。作用出現(xiàn)緩慢、用藥后型蠕動(dòng)。作用出現(xiàn)緩慢、用藥后4 48 8小時(shí)排除較軟小時(shí)排除較軟的糞便，大黃制劑用后有時(shí)產(chǎn)生繼法性便秘，這是的糞便，大黃制劑用后有時(shí)產(chǎn)生繼法性便秘，這是由所含鞣酸的收斂作用所致。由所含鞣酸的收斂作用所致。硫酸鎂硫酸鎂口服口服導(dǎo)導(dǎo)瀉瀉利膽利膽 排便排便排毒排毒 排蟲(chóng)排蟲(chóng)外科手術(shù)前或結(jié)腸鏡檢外科手術(shù)前或結(jié)腸鏡檢查查治急性中毒治急性中毒治腸蟲(chóng)病治腸蟲(chóng)病治阻塞性黃疸、慢性膽囊炎治阻塞性黃疸、慢性膽囊炎注注射射抗驚厥抗驚厥治子癇、破傷風(fēng)驚厥治子癇、破傷風(fēng)驚厥解痙解痙治膽絞痛、胃腸絞痛治膽絞痛、胃腸絞痛降壓降壓治妊高癥治妊高癥（二）、滲透性瀉藥（二）、滲透性瀉藥（ osmotic laxatives） 乳果糖乳果糖1、口服不吸收，維持高滲，未被吸收的乳果糖進(jìn)、口服不吸收，維持高滲，未被吸收的乳果糖進(jìn)入結(jié)腸后被細(xì)菌代謝成乳酸，刺激結(jié)腸局部滲出，入結(jié)腸后被細(xì)菌代謝成乳酸，刺激結(jié)腸局部滲出，引起容積增加，致腸蠕動(dòng)而促進(jìn)排便。引起容積增加，致腸蠕動(dòng)而促進(jìn)排便。 2、降血氨。臨床主要用于慢性門(mén)脈高壓及肝、降血氨。臨床主要用于慢性門(mén)脈高壓及肝性腦病。性腦病。 （二）、滲透性瀉藥（二）、滲透性瀉藥甘油、山梨醇甘油、山梨醇纖維素類纖維素類常用液體石蠟、甘油、纖維素類。常用液體石蠟、甘油、纖維素類。通過(guò)局部潤(rùn)滑并軟化糞便發(fā)揮作用。通過(guò)局部潤(rùn)滑并軟化糞便發(fā)揮作用。 適用于兒童、適用于兒童、 老人及痔瘡、肛門(mén)手術(shù)患者老人及痔瘡、肛門(mén)手術(shù)患者 （三）、潤(rùn)滑性瀉藥（三）、潤(rùn)滑性瀉藥(surfaceactive agents) 六六 利膽藥利膽藥 去氧膽酸（去氧膽酸（dehydrocholic acid） 熊去氧膽酸（熊去氧膽酸（ursodeoxycholic acid）硫酸鎂硫酸鎂桂美酸桂美酸 牛膽酸鈉牛膽酸鈉 茴三硫茴三硫 l抗消化性潰瘍藥可分為哪幾類？寫(xiě)出每類抗消化性潰瘍藥可分為哪幾類？寫(xiě)出每類代表藥并闡述其藥理作用。代表藥并闡述其藥理作用。 l奧美拉唑奧美拉唑抗消抗消化性潰瘍的機(jī)制?；詽兊臋C(jī)制。 止吐藥及西沙比利的作用機(jī)制、作用及應(yīng)止吐藥及西沙比利的作用機(jī)制、作用及應(yīng)用。用。 瀉藥可分為哪幾類瀉藥可分為哪幾類? ?思考題思考題