科學(xué)研究的創(chuàng)新意識與求異思維,南方醫(yī)科大學(xué)俞守義教授2010.12.29,學(xué)習(xí)篇,一、提高心智生活水平（自我教育能力）,從哲學(xué)觀點(diǎn)來說，所謂心智生活水平包括二個(gè)方面：心靈生活“心靈愉悅”，表示學(xué)習(xí)知識的樂趣心智生活智力生活“智力快樂”，表示運(yùn)用智力的樂趣,二、科研意識培養(yǎng),科研機(jī)遇平等，結(jié)果不同！善于對事物的細(xì)微觀察好奇性學(xué)問思辨行！,三、培養(yǎng)強(qiáng)烈的創(chuàng)新意識,民族生存的靈魂，國家興旺的源泉！個(gè)人事業(yè)不斷進(jìn)取的關(guān)鍵,四、培養(yǎng)創(chuàng)新科研意識創(chuàng)新貫徹科研活動(dòng)的始終,設(shè)計(jì)創(chuàng)新方法理論成果藝術(shù)包裝營銷方式、渠道管理體制,創(chuàng)新性是一切科研工作的生命，是科學(xué)發(fā)展的動(dòng)力,臨床科研的創(chuàng)新性、科學(xué)性與求異思維,（一）創(chuàng)新的本質(zhì),在人類物質(zhì)文明、精神文明的一切領(lǐng)域，一切層面上能先于他人，見人所未見，思人所未思，行人所未行，從而獲得人類文明的新發(fā)展、新突破。,（二）創(chuàng)新的思想源泉,是求異思維，敏于生疑，敢于存疑，勇于質(zhì)疑。由此就能不斷地產(chǎn)生新異的、多彩的、多元的發(fā)展性、創(chuàng)新性、突破性的新構(gòu)思、新思想、新思維。,（三）科學(xué)的本質(zhì),是人類世世代代以每個(gè)人的有限認(rèn)識能力，去探究無限的外界客觀存在和客觀規(guī)律的一個(gè)永無止境的過程。科學(xué)又總是后人不斷發(fā)現(xiàn)前人認(rèn)識中的缺陷、不足、錯(cuò)誤，并予以修正、補(bǔ)充，乃至推翻其中某些錯(cuò)誤結(jié)論而前進(jìn)、而發(fā)展的。,（四）科學(xué)精神的內(nèi)涵,包含五大要素：客觀的依據(jù)理性的懷疑多元的思考平權(quán)的爭論實(shí)踐的檢驗(yàn),“疑”字是核心，是關(guān)鍵。理性的懷疑，不疑不會(huì)有異，無異不會(huì)有新。只有：生疑存疑質(zhì)疑，才能有新發(fā)現(xiàn)，新發(fā)明。求異思維從孩童期培養(yǎng)。,五、科學(xué)精神，“疑”為核心,客觀依據(jù)理性懷疑多元思考平權(quán)爭論實(shí)踐檢驗(yàn),疑為核心敏于生疑敢于質(zhì)疑勇于質(zhì)疑娃娃抓起,六、求異思維是創(chuàng)新源泉,逆向思維異位反思自主思維排憂思維,七、文化底蘊(yùn)是生疑的物質(zhì)基礎(chǔ),八、創(chuàng)新與繼承的關(guān)系,創(chuàng)新是最佳的繼承繼承為了更好的創(chuàng)新,科研設(shè)計(jì)篇,前言,只有經(jīng)過正規(guī)科研設(shè)計(jì)才能得出正確結(jié)論,1.傷寒:1880年由艾伯發(fā)現(xiàn)發(fā)現(xiàn)傷寒桿菌，16年后(1896年)開始廣泛應(yīng)用，但過了66年(1962年)，才由南斯拉夫傷寒全國委員會(huì)通過現(xiàn)場(實(shí)驗(yàn))流行病學(xué)的研究方法，才作出適當(dāng)評價(jià)。2.卡介苗:1921年問世，30年后(1951年)經(jīng)現(xiàn)場評價(jià)，才作出肯定結(jié)論。,3.脊灰苗:1909年發(fā)現(xiàn)病原體，45年后（1954年）其疫苗問世，經(jīng)現(xiàn)場評價(jià)，才作出肯定評價(jià)。4.百日咳:1900年發(fā)現(xiàn)病原體(痰涂片)，用甲醛滅活制成疫苗，初期的研究結(jié)論互相矛盾，46年后(1946年)經(jīng)大規(guī)模現(xiàn)場調(diào)查1萬人，嚴(yán)格分組，最終證實(shí)其效果。5.英年早逝:2006年，一位權(quán)威性的作者誤報(bào)：中關(guān)村、北大、清華科研人員的平均年齡為53歲(2004年全國普查的平均年齡為73歲)。,一、科研設(shè)計(jì)的一個(gè)基本原理,基本原理,必須盡量使實(shí)驗(yàn)效應(yīng)(effect)是處理因素(treatmentfactor)所引起，即:Te,二、臨床科研設(shè)計(jì)的兩個(gè)基本原則,(一)兩組間非處理因素均衡一致原則用公式表示如下：,基本原則的公式表示,T1+N1Te1+Ne1T2+N2Te2+Ne2N1=N2T1T2:處理因素Te1Te2:T產(chǎn)生的效應(yīng)N1N2:非處理應(yīng)素Ne1Ne2:N產(chǎn)生的效應(yīng),例1食管癌的病因研究(病例對照研究),西安市食管癌病例與對照居住年限的均衡性檢驗(yàn),2=4.81，P0.05,例2新生兒黃疸是否與母親臨產(chǎn)時(shí)使用催產(chǎn)素有關(guān)？,1972年1986年?duì)幷?4年，6篇支持，6篇反對。臺灣婦產(chǎn)科一位學(xué)者從1986年5月12月按下列標(biāo)準(zhǔn)從就診病人中選取206例合格病例，進(jìn)行各種條件嚴(yán)格控制的前瞻性研究。,-研究對象與研究方法,1納入標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn)隊(duì)列研究設(shè)計(jì)應(yīng)規(guī)定明確的納入與排除研究標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：孕婦健康、胎兒足月、經(jīng)陰道生產(chǎn)，胎兒為單胎頭位，新生兒出生后至少能在嬰兒室觀察5天。排除標(biāo)準(zhǔn)：有溶血性疾病與低體重嬰兒。,根據(jù)產(chǎn)婦的生產(chǎn)情況，206例分成三組:組：60例，完全由催產(chǎn)素導(dǎo)產(chǎn)；實(shí)際為暴露組，為暴露I組。組：95例，自然生產(chǎn)加催產(chǎn)素催產(chǎn)；實(shí)際也是暴露組，為暴露組。組：51例，完全為自然產(chǎn)程，未用催產(chǎn)素，這為非暴露組。,2分組,3給藥方式,靜脈點(diǎn)滴給藥，用含電解質(zhì)的溶液溶解催產(chǎn)素，催產(chǎn)素濃度為5U/500ml。,-結(jié)果,三組研究對象的均衡性作者把三個(gè)組之間可能影響研究結(jié)果的主要變量作了比較，結(jié)果表明這些影響因素在三組之間無顯著差異（P0.05）（表1）。,表1三組之間主要變量的比較,2.三組新生兒總血清膽紅素水平（計(jì)量資料）,比較三組新生兒出生后第一、第三、第五天的總血清膽紅素，用檢驗(yàn)處理，未見顯著差異（P0.05）（表2）。,表2三組新生兒的血清總膽紅素（10mg/dl，xS）,3.三組新生兒高膽紅血癥比例的比較（計(jì)數(shù)資料）,如果把1次或多次的血膽紅素值10mg/dl作為高膽紅素血癥，則三組新生兒之間的高膽紅血癥的比例，用2檢驗(yàn)無顯著差異。如果把這個(gè)“界線”定為12mg/dl或15mg/dl，三組之間仍然沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)上的差異（P0.05）（表3）。,表3三組新生兒高膽紅血癥的發(fā)生率,-結(jié)論,由上述結(jié)果，作者認(rèn)為如果生產(chǎn)過程中，使用的催產(chǎn)素量不多，輸入的溶液又含有電解質(zhì)，也即如上述研究中的給藥方式，則新生兒高膽紅血癥與應(yīng)用催產(chǎn)素?zé)o關(guān)。,根據(jù)設(shè)計(jì)原則提出的四種設(shè)計(jì)模式,T與N四種不同關(guān)系的臨床設(shè)計(jì)方案T1+N1e1+n1T2+N2e2+N2(正確),T與N四種不同關(guān)系的臨床設(shè)計(jì)方案T1+N1e1+n1T2+N2e2+N2(正確),T與N四種不同關(guān)系的臨床設(shè)計(jì)方案T1+N1e1+n1T2+N2e2+N2,T與N四種不同關(guān)系的臨床設(shè)計(jì)方案T1+N1e1+n1T2+N2e2+N2,(二)對照、隨機(jī)、重復(fù)原則對照：是研究工作成敗之關(guān)鍵；對照組、試驗(yàn)組必須保持均衡一致！可比性；是控制各種混雜因素的基本手段；正確的對照組可以平衡非處理因素對結(jié)果（e）的影響，使處理因素（T）的效應(yīng)（e）充分表現(xiàn)出來，即Te。,隨機(jī),采用隨機(jī)化原則來分組、干預(yù)，是使各組間非處理因素均衡一致的主要方法，也是實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)處理的基礎(chǔ)；可以減少各種主、客觀因素造成的偏倚，減少系統(tǒng)誤差，從而提高實(shí)驗(yàn)的準(zhǔn)確性（即效度）；也是防止各種混雜因素的重要手段之一；隨機(jī)不等于隨意。,重復(fù),按對照組和試驗(yàn)組都必須要保證一定的樣本含量，以控制隨機(jī)誤差，從而提高實(shí)驗(yàn)的精確度（即信度）。（標(biāo)準(zhǔn)差）x(標(biāo)準(zhǔn)誤)=N（樣本量）,三、臨床科研設(shè)計(jì)的三要素,臨床科研一般是觀察或闡明某個(gè)或某些研究因素作用于研究對象而產(chǎn)生的效應(yīng)或影響。因此，它的主要組成必然是:研究因素研究對象三大要素研究效應(yīng)/影響,（一）研究因素,根據(jù)研究目的而施加于研究對象并能產(chǎn)生效果的因素為研究因素/處理因素。反之，與研究目的無關(guān)的其他因素都叫非處理因素（如個(gè)體特征，環(huán)境特征，氣候特征等）。,1.研究因素的內(nèi)容：(1)外界強(qiáng)加于研究因素的，如生物因素、理化因素、營養(yǎng)、藥物。(2)研究因素本身就具有的某些特征，如性別、年齡、體重。(3)研究對象體內(nèi)環(huán)境產(chǎn)生的有害因素，如遺傳、代謝、心理。(4)醫(yī)生給予的干預(yù)因素。2.研究因素的構(gòu)成：單因素、多因素及不同水平3.研究因素的強(qiáng)度4.研究因素的實(shí)施方法,(二)研究對象,研究對象：是指研究因素作用的客體。選擇研究對象是一個(gè)十分重要的問題（1）正常人，在研究某項(xiàng)正常人指標(biāo)或評價(jià)預(yù)防措施的效果時(shí)常用（2）病人1.確定診斷標(biāo)準(zhǔn)，盡量采用客觀指標(biāo)。如病理學(xué)、微生物學(xué)、免預(yù)學(xué)、X線、心電圖、內(nèi)窺鏡、斷層掃描等2.多次核實(shí)診斷3.規(guī)定對象的納入和排除標(biāo)準(zhǔn)4.確定對象的數(shù)量、分組的方法5.對象的代表性6.注意對象的病情，堅(jiān)持采用輕癥患者的標(biāo)準(zhǔn)7.用志愿者要慎重,例1：,“血管內(nèi)皮功能障礙對胰島細(xì)胞分泌功能的影響”研究對象:,納入條件年齡：3555歲無高血壓和糖尿病史無心、肝、腎及其他疾病,排除條件高血糖II型糖尿病史糖耐量減低/空腹血糖正常,肥胖：按WHO1998年診斷標(biāo)準(zhǔn)：體重指數(shù)（BMI）正常<25BMI1年偶然吸煙平均1年戒煙停止吸煙>1年,(三)效應(yīng)和觀察指標(biāo),效應(yīng)：是指研究因素作用于研究對象產(chǎn)生的結(jié)果，及觀察結(jié)果的指標(biāo)。1選擇指標(biāo)的條件(1)指標(biāo)的關(guān)聯(lián)性(2)指標(biāo)的客觀性，如隨機(jī)分組、采用多人盲法讀X片等(3)指標(biāo)的準(zhǔn)確性（accuracy）、精確性（precision）即重復(fù)性(4)指標(biāo)的靈敏性（sensitivity）(5)指標(biāo)的特異性（specificity）(6)指標(biāo)數(shù)量適宜，主要采用能反映效應(yīng)本質(zhì)的指標(biāo)(7)明確各項(xiàng)指標(biāo)觀察的統(tǒng)一要求，如觀察方法、時(shí)間、間隔、次數(shù)、期限、記錄方法等,四、臨床科研設(shè)計(jì)模式,（一）臨床科研種類1.觀察性研究（observationalstudies)2.試驗(yàn)性研究(experimentalstudies)，即臨床試驗(yàn)（clinicaltrials)。3.多學(xué)科多中心研究（multiple-centerstudies）,(二)臨床科研方法匯總,（1）觀察性研究設(shè)計(jì)病例報(bào)告描述性研究病例分析（臨床研究初級階段）經(jīng)驗(yàn)總結(jié)觀察性研橫斷面研究究設(shè)計(jì)病例對照研究分析性研究（臨床研究深入階段）隊(duì)列研究,病例與對照不匹配成組匹配病例對照研究病例與對照匹配配對研究套式病例對照研究前瞻性歷史性雙向性,隊(duì)列研究,過去現(xiàn)在將來,收集隊(duì)列隨訪收集隊(duì)列隨訪,回顧性前瞻性,雙向性隊(duì)列研究,（2）試驗(yàn)性研究設(shè)計(jì),臨床研究的試驗(yàn)性研究即臨床試驗(yàn)，實(shí)際上可以把它看成是一種特殊類型的隊(duì)列研究。所不同的是研究者可以設(shè)計(jì)對照組和治療組并隨機(jī)化分組。依據(jù)設(shè)計(jì)對照組的方法不同，臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)方案可分為六種,隨機(jī)對照實(shí)驗(yàn)（RCT）,符合標(biāo)準(zhǔn)的研究對象研究對象隨機(jī)分組（合格對象）有效試驗(yàn)組(實(shí)驗(yàn)措施）無效有效對照組(對照措施）無效,隨機(jī)對照雙盲試驗(yàn)（RCBT）,交叉試驗(yàn)（COD）,試驗(yàn)組實(shí)驗(yàn)有效（A組）措施無效研究合格隨機(jī)對象對象分組對照組對照有效（B組）措施無效,對照組對照有效（A組）措施無效試驗(yàn)組試驗(yàn)有效（B組）措施無效,洗脫期,自身前后對照試驗(yàn),有效研究合格試驗(yàn)對象對象措施無效有效對照措施無效,洗脫期,非隨機(jī)同期對照試驗(yàn)（NRCCS）和歷史對照試驗(yàn),這兩個(gè)試驗(yàn)的共同點(diǎn)是：對照組并非由隨機(jī)化方法決定，而是依據(jù)不同的地點(diǎn)、不同的時(shí)間來選擇。前者是指在不同醫(yī)院間選擇，后者是指不同時(shí)期的前后對照。這些對照組的選擇常存在選擇性偏倚，兩組間的基線狀況往往不一致，從而影響結(jié)果的正確性，所以應(yīng)用受到限制。,序貫試驗(yàn),不事先確定樣本含量；一個(gè)試驗(yàn)一對受試者參加；實(shí)驗(yàn)結(jié)束立即進(jìn)行結(jié)果分析；待可下結(jié)論時(shí)立即停止試驗(yàn)。,序貫試驗(yàn)示意圖,y接受冠心寧拒絕冠心寧0n,（三）多學(xué)科或多中心協(xié)作研究,1.多學(xué)科研究是提高研究水平的有效方法，也是現(xiàn)代研究發(fā)展方向。2.多中心研究是指在不同地區(qū)、不同單位，同時(shí)開展某一項(xiàng)研究，以提高研究結(jié)果的論證強(qiáng)度。注意：上述兩種研究方式必須事先要嚴(yán)格統(tǒng)一研究的各項(xiàng)規(guī)定、方法、指標(biāo)、要求、時(shí)間等，否則，將失去意義。,謝謝！,