寧夏醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院新教師試講,2019年12月18日,第一章藥典概況,寧夏醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院藥分分析教研室韓璐（lulu2008han）,第一章藥典概況,第一節(jié)中國藥典的內(nèi)容與進(jìn)展第二節(jié)主要國外藥典第三節(jié)藥品檢驗(yàn)工作的機(jī)構(gòu)和基本程序,基本要求掌握中國藥典的結(jié)構(gòu)和各部分的主要內(nèi)容；中國藥典中常用的計量單位、術(shù)語和符號；中國藥典中對照品與標(biāo)準(zhǔn)品的規(guī)定，檢驗(yàn)方法中有關(guān)限度以及精確度等的規(guī)定。了解美國藥典、歐洲藥典、英國藥典、日本藥局方的全稱、縮寫、現(xiàn)行版次以及基本結(jié)構(gòu)。掌握藥典方法的知識結(jié)構(gòu)：知道怎么做，為什么這樣做，怎樣才能做好，如何發(fā)展，改進(jìn)和創(chuàng)新(方法和應(yīng)用)。掌握藥品檢驗(yàn)工作的基本程序了解藥品檢驗(yàn)工作的原始記錄、檢驗(yàn)報告的主要內(nèi)容和要求。,藥典的性質(zhì),藥典是一個國家關(guān)于藥品標(biāo)準(zhǔn)的法典，和其他法令一樣具有法律效力，作為法，具有權(quán)威性(本版藥典收載的原料藥及制劑均應(yīng)按規(guī)定的方法進(jìn)行檢驗(yàn)，如需采用其他方法應(yīng)將該方法與其他方法作比較試驗(yàn))、嚴(yán)肅性和普適性。收載的藥物，臨床需要，療效較好，質(zhì)量穩(wěn)定；采用的分析方法以準(zhǔn)確、可靠為前提，具有經(jīng)典、穩(wěn)重的特征，但藥典方法又是不斷前進(jìn)的。,第一節(jié)、中國藥典的內(nèi)容與進(jìn)展,藥典：（Pharmacopoeia）是記載藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的典籍。一般由政府主持編篡，并頒布施行。我國藥典收載療效肯定的中、西藥品和制劑，并規(guī)定其標(biāo)準(zhǔn)規(guī)格和檢驗(yàn)方法，作為藥品生產(chǎn)，檢驗(yàn)供應(yīng)，使用和管理的依據(jù)。中國藥典：中華人民共和國藥典原由國家衛(wèi)生部藥典委員會編篡出版，現(xiàn)由國家藥品監(jiān)督管理局藥典委員會編篡，經(jīng)國務(wù)院同意由國家藥品監(jiān)督管理局頒布執(zhí)行。,第一節(jié)、中國藥典的內(nèi)容與進(jìn)展,一、中國藥典的沿革,建國以來，先后出版了八版藥典，1953、1963、1977、1985、1990、1995、2000和2005年版藥典，現(xiàn)行使用的是中國藥典（2005年版）。其英文名稱是ChinesePharmacopiea，縮寫為ChP（2005）。,中國藥典英文版臨床用藥需知各年的增補(bǔ)本藥典注釋（一部、二部）操作標(biāo)準(zhǔn)：中華人民共和國醫(yī)藥行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)藥品檢驗(yàn)操作規(guī)程,第一部中國藥典1953年版由衛(wèi)生部編印發(fā)行。1953年版藥典共收載藥品531種，其中化學(xué)藥215種，植物藥與油脂類65種，動物藥13種，抗生素2種，生物制品25種，各類制劑211種。藥典出版后，于1957年出版中國藥典1953年版第一增補(bǔ)本。,第二部1965年1月26日衛(wèi)生部公布中國藥典1963年版。1963年版藥典共收載藥品1310種，分一、二兩部，各有凡例和有關(guān)的附錄。一部收載中醫(yī)常用的中藥材446種和中藥成方制劑197種；二部收載化學(xué)藥品667種。此外，一部記載藥品的“功能與主治”，二部增加了藥品“作用與用途”。,第三部1979年10月4日衛(wèi)生部頒布中國藥典1977年版自1980年1月1日起執(zhí)行。1977年版藥典共收載藥品1925種。一部收載中草藥材（包括少數(shù)民族藥材）、中草藥提取物、植物油脂以及一些單味藥材制劑等882種，成方制劑（包括少數(shù)民族藥成方）270種，共1152種；二部收載化學(xué)藥品、生物制品等773種。,第四部中國藥典（1985年版）1986年4月1日起執(zhí)行。該版藥典共收載藥品1489種。一部收載中藥材、植物油脂及單味制劑506種，中藥成方207種，共713種；二部收載化學(xué)藥品、生物制品等776種。第一部英文版中國藥典1988年正式出版。,第五部1990年12月3日衛(wèi)生部頒布中國藥典1990年版自1991年7月1日起執(zhí)行。這版藥典分一、二兩部，共收載品種1751種。一部收載784種，其中中藥材、植物油脂等509種，中藥成方及單味制劑275種；二部收載化學(xué)藥品、生物制品等967種。與1985年版藥典收載品種相比，一部新增80種，二部新增213種（含1985年版藥典一部移入5種）；刪去澳種（一部3種，二部22種）；對藥品名稱，根據(jù)實(shí)際情況作了適當(dāng)修訂。藥典二部品種項(xiàng)下規(guī)定的“作用與用途”和“用法與用量”，分別改為“類別”和“劑量”，另組織編著臨床用藥須知一書，以指導(dǎo)臨床用藥。有關(guān)品種的紅外光吸收圖譜，收入藥品紅外光譜集另行出版，該藥典附錄內(nèi)不再刊印。,第六部中國藥典1995年版自1996年4月1日起執(zhí)行。這版藥典收載品種共計2375種。一部收載920種，其中中藥材、植物油脂等522種，中藥成方及單味制劑398種；二部收載1455種，包括化學(xué)藥、抗生素、生化藥、放射性藥品、生物制品及輔料等。一部新增品種142種，二部新增品種499種。二部藥品外文名稱改用英文名，取消拉丁名；中文名稱只收載藥品法定通用名稱不再列副名。編制出版藥品紅外光譜集第一卷（1995年版）。臨床用藥須知一書經(jīng)修訂，隨中國藥典1995年版同時出版，經(jīng)衛(wèi)生部批準(zhǔn)，其中的“適應(yīng)征”和“劑量”分作為藥政和生產(chǎn)部門宣傳使用和管理藥品的依據(jù)。,第七部中國藥典（2000年版）2000年7月1日起正式執(zhí)行。共收載藥品2691種，其中一部收載992種，二部收載1699種。一、二兩部共新增品種399種，修訂品種562種。本版藥典的附錄作了較大幅度的改進(jìn)和提高，一部新增附錄10個，修訂附錄31個；二部新增附錄27個，修訂附錄32個。二部附錄中首次收載了藥品標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗(yàn)證要求等六項(xiàng)指導(dǎo)原則，對統(tǒng)一、規(guī)范藥品標(biāo)準(zhǔn)試驗(yàn)方法起指導(dǎo)作用?，F(xiàn)代分析技術(shù)在本版藥典中得到進(jìn)一步擴(kuò)大應(yīng)用。,第八部中國藥典（2005年版）分三部，一部包括中藥材、中藥飲片、中藥提取物、中藥成方及單味制劑；二部包括化學(xué)藥、抗生素、生化藥、放射性藥品、輔料等；三部為生物制品。,二、中國藥典的基本結(jié)構(gòu)和內(nèi)容,藥典的內(nèi)容一般分為凡例、正文、附錄和索引四部分。,（一）.凡例（GeneralNotices）是解釋和使用中國藥典的基本原則，把一些與標(biāo)準(zhǔn)有關(guān)的、共性的、需要明確的問題，以及采用的計量單位、符號與專門術(shù)語等，用條文加以規(guī)定，以避免在全書中重復(fù)說明。,藥典采用的計量單位、符號與專業(yè)術(shù)語,一法定計量單位和符號,長度：米m分米dm厘米cm毫米mm微米m納米nm,體積：升L毫升ml微升l,波數(shù)厘米的倒數(shù)cm-1,藥典采用的計量單位、符號與專業(yè)術(shù)語,一法定計量單位和符號,質(zhì)（重）量：千克kg克g毫克mg微克g納克ng,壓力：帕Pa千帕kPa兆帕MPa,密度千克每立方米Kg/m3,藥典采用的計量單位、符號與專業(yè)術(shù)語,二專業(yè)術(shù)語,1、溶解度,是藥品的一種物理性質(zhì),是指藥品在溶劑中的溶解能力.藥典中的溶解度是指在各品種項(xiàng)下選用的溶劑中的溶解性能.,藥典采用的計量單位、符號與專業(yè)術(shù)語,二專業(yè)術(shù)語,實(shí)驗(yàn)法除另有規(guī)定外,稱取研成細(xì)粉的供試品或量取液體供試品,置于252一定溶劑中,每隔5min強(qiáng)力振搖30秒,觀察30分內(nèi)的溶解情況，如不見溶質(zhì)顆?；蛞旱渭礊橥耆芙?藥典采用的計量單位、符號與專業(yè)術(shù)語,二專業(yè)術(shù)語,極易溶解系指溶質(zhì)（1g或1ml）能在溶劑不到1ml中溶解.易溶系指溶質(zhì)（1g或1ml）能在溶劑1不到10ml中溶解.溶解系指溶質(zhì)（1g或1ml）能在溶劑1不到30ml中溶解.略溶系指溶質(zhì)（1g或1ml）能在溶劑30不到100ml中溶解.微溶系指溶質(zhì)（1g或1ml）能在溶劑100不到1000ml中溶解.極微溶解系指溶質(zhì)（1g或1ml）能在溶劑1000不到10000ml中溶解.幾乎不溶或不溶系指溶質(zhì)（1g或1ml）能在溶劑10000ml中不能完全溶解.,藥典采用的計量單位、符號與專業(yè)術(shù)語,二專業(yè)術(shù)語,2、溫度溫度以攝氏度（）表示：水浴溫度98100熱水7080微溫或溫水4050室溫1030冷水210冰浴0放冷系指放冷至室溫,藥典采用的計量單位、符號與專業(yè)術(shù)語,二專業(yè)術(shù)語,3、百分比（%）百分比用“%”表示，系指重量的比例；但溶液百分比,除另有規(guī)定外,系指溶液100ml含有溶質(zhì)若干克；乙醇的百分比,系指在20時容量的比例.此外根據(jù)需要可采用下列符號：（g/g）表示溶液100g含有溶質(zhì)若干克（ml/ml）表示溶液100ml含有溶質(zhì)毫升（ml/g）表示溶液100g含有溶質(zhì)若干毫升（g/ml）表示溶液100ml含有溶質(zhì)若干克.,藥典采用的計量單位、符號與專業(yè)術(shù)語,二專業(yè)術(shù)語,4、液體的滴液體的滴指在20時1.0ml水相當(dāng)于20滴.,藥典采用的計量單位、符號與專業(yè)術(shù)語,二專業(yè)術(shù)語,5、溶液后記示的“（110）”等符號系指固體溶質(zhì)1.0g或液體溶質(zhì)1.0ml加溶劑使成10ml的溶液未指明用何種溶劑時,均系指水溶液兩種或兩種以上液體的混合物,品名間用半字線“-”隔開,其后括號內(nèi)所示的“：”符號,系指各液體混合時的體積（重量）比例.,藥典采用的計量單位、符號與專業(yè)術(shù)語,二專業(yè)術(shù)語,6、藥篩藥典所用的藥篩，選用國家標(biāo)準(zhǔn)的R40/3系列,藥典采用的計量單位、符號與專業(yè)術(shù)語,二專業(yè)術(shù)語,7、粉末粗細(xì)最粗粉指能全部通過一號篩,但混有能通過三號篩不超過20的粉末粗粉指能全部通過二號篩,但混有能通過四號篩不超過40的粉末中粉指能全部通過四號篩,但混有能通過五號篩不超過60的粉末細(xì)粉指能全部通過五號篩,并含能通過六號篩不少于95的粉末極細(xì)粉指能全部通過六號篩,并含能通過七號不少于95的粉末最細(xì)粉指能全部通過八號篩,并含能通過九號不少于95的粉末,藥典采用的計量單位、符號與專業(yè)術(shù)語,二專業(yè)術(shù)語,8、滴定液和試液的濃度本版藥典使用的滴定液和試液的濃度,以mol/L(摩爾/升)表示.其濃度要求精密標(biāo)定的滴定液用“XXX滴定液（YYYmol/L）”表示.作其他用途不需要精密標(biāo)定其濃度時,用“Ymol/LXXX溶液”表示以示區(qū)別.,藥典采用的計量單位、符號與專業(yè)術(shù)語,二專業(yè)術(shù)語,9、貯藏項(xiàng)下的規(guī)定,系對藥品貯存與保管的基本要求.,遮光系指用不透光的容器包裝，例如棕色容器或黑紙包裹的無色透明、半透明容器密閉系指將容器密閉,以防塵土及異物進(jìn)入密封系指將容器密封以防止風(fēng)化、吸潮、揮發(fā),藥典采用的計量單位、符號與專業(yè)術(shù)語,二專業(yè)術(shù)語,熔封或嚴(yán)封系指將容器熔封或用適宜的材料嚴(yán)封,以防空氣與水分的侵入并防止污染陰涼處系指不超過20涼暗處系指避光并不超過20冷處系指2-10.,藥典采用的計量單位、符號與專業(yè)術(shù)語,二專業(yè)術(shù)語,10標(biāo)準(zhǔn)品對照品與試藥,(1)標(biāo)準(zhǔn)品指用于生物檢定、抗生素或生化藥品中含量或效價測定的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì),按效價單位（或g）計,以國際標(biāo)準(zhǔn)品進(jìn)行標(biāo)定.,藥典采用的計量單位、符號與專業(yè)術(shù)語,二專業(yè)術(shù)語,(2)對照品指在用于檢測時,除另有規(guī)定外,均按干燥品（或無水物）進(jìn)行計算后使用的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì).,(3)試藥指不同等級的符合國家標(biāo)準(zhǔn)或國家有關(guān)規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)的化學(xué)試劑.,藥典采用的計量單位、符號與專業(yè)術(shù)語,二專業(yè)術(shù)語,標(biāo)準(zhǔn)品與對照品選用原則,標(biāo)準(zhǔn)品、對照品系指用于鑒別、檢查、含量測定的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì).標(biāo)準(zhǔn)品與對照品均由國家藥品監(jiān)督管理部門指定的單位制備、標(biāo)定和供應(yīng).在檢測時除效價測定采用“標(biāo)準(zhǔn)品”、以及某些檢查或含量測定應(yīng)采用“對照品”外,其他可用化學(xué)試劑取代,應(yīng)盡量避免使用標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌?,藥典采用的計量單位、符號與專業(yè)術(shù)語,二專業(yè)術(shù)語,11稱取樣品的要求,試驗(yàn)中的供試品與試液等“稱重”或“量取”的量均以阿拉伯?dāng)?shù)碼表示,其精確度可根據(jù)數(shù)據(jù)值的有效數(shù)位來確定.,(1)“稱取”或“量取”的精密度,藥典采用的計量單位、符號與專業(yè)術(shù)語,二專業(yè)術(shù)語,稱取“0.1g”,系指稱取重量可為0.06-0.14g稱取“2g”,系指稱取重量可為1.5-2.5g稱取“2.0g”,系指稱取重量可為1.95-2.05g稱取“2.00g”,指稱取重量可為1.995-2.005g,二專業(yè)術(shù)語,規(guī)定“精密稱定”時,系指稱取重量應(yīng)準(zhǔn)確至所取重量的千分之一.,規(guī)定“稱定”時,系指稱取重量應(yīng)準(zhǔn)確至所取重量的百分之一.,規(guī)定精密量取時,系指量取體積的準(zhǔn)確度應(yīng)符合國家標(biāo)準(zhǔn)中對該體積移液管的精密度要求.,藥典采用的計量單位、符號與專業(yè)術(shù)語,二專業(yè)術(shù)語,規(guī)定“量取”時,系指可用量筒或按照量取體積的有效數(shù)位選用量具.,取用量為“約”若干時,系指取用量不得超過規(guī)定量的10.,藥典采用的計量單位、符號與專業(yè)術(shù)語,(2)恒重恒重系指供試品連續(xù)兩次干燥或灼燒后的重量差異在0.3mg以下的重量.干燥至恒重的第二次及以后各次稱重均應(yīng)在規(guī)定條件下干燥1h后進(jìn)行干燥或熾灼至恒重的第二次稱重應(yīng)在繼續(xù)熾灼30min后進(jìn)行.,二專業(yè)術(shù)語,藥典采用的計量單位、符號與專業(yè)術(shù)語,二專業(yè)術(shù)語,(3)“干燥品計算”的概念試驗(yàn)中規(guī)定“按干燥品（或無水物,或無溶劑）計算“時,除另有規(guī)定外,應(yīng)取未經(jīng)干燥（或未去水、或未去溶劑）的供試品進(jìn)行試驗(yàn),并將計算中的取用量按檢查項(xiàng)下測得的干燥失重（或水分、或溶劑）扣除.,藥典采用的計量單位、符號與專業(yè)術(shù)語,二專業(yè)術(shù)語,(4)空白試驗(yàn)試驗(yàn)中的“空白試驗(yàn)”,系指在不加供試品或以等量溶劑替代供試品的情況下,按同法操作所得的結(jié)果；含量測定中的“并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正”.系指按供試品所耗滴定液的毫升數(shù)與空白試驗(yàn)中所耗滴定液毫升數(shù)之差進(jìn)行計算.,藥典采用的計量單位、符號與專業(yè)術(shù)語,二專業(yè)術(shù)語,12、限度數(shù)值要求（1）純度和限度數(shù)值標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定的各種純度和限度數(shù)值以及制劑的重（裝）量差異(包括上限和下限兩個數(shù)值本身及中間數(shù)值),規(guī)定的這些數(shù)值不論是百分?jǐn)?shù)還是絕對數(shù)字,其最后一位數(shù)字都是有效位.試驗(yàn)結(jié)果在運(yùn)算過程中,可比規(guī)定的有效數(shù)字多保留一位數(shù),而后根據(jù)有效數(shù)字的修約規(guī)則舍至規(guī)定有效位.,藥典采用的計量單位、符號與專業(yè)術(shù)語,藥典常用分析方法,二專業(yè)術(shù)語,（2）原料藥的含量百分?jǐn)?shù)原料藥的含量百分?jǐn)?shù),除另有規(guī)定外,均按重量計.如規(guī)定上限為100以上時,系指用本藥典規(guī)定的分析方法測定時可能達(dá)到的數(shù)值,它為藥典規(guī)定的限度或允許偏差,并非真實(shí)含有量；如未規(guī)定上限時,系指不超過101.0.,藥典采用的計量單位、符號與專業(yè)術(shù)語,二專業(yè)術(shù)語,（3）制劑的含量百分?jǐn)?shù)制劑的含量限度范圍,系根據(jù)主藥含量的多少、測定方法、生產(chǎn)過程和貯存期間可能產(chǎn)生的偏差或變化而制定的,生產(chǎn)中應(yīng)按標(biāo)示量度100投料,如已知某一成分在生產(chǎn)或貯存期間含量會降低,生產(chǎn)時可適當(dāng)增加投料量,以保證在有效期或使用期內(nèi)的含量能符合規(guī)定.,（二）.正文（Monographys）是藥典的主要內(nèi)容，為所收載藥品或制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。正文品種按中文藥品名稱的筆畫順序排列。藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的基本內(nèi)容包括：性狀、鑒別、檢查、含量測定、類別、貯藏、制劑等。,乙酰唑胺YixianZuoanAcetazolamideC4H6N4O3S2222.25,名稱,分子量,結(jié)構(gòu)式,分子式,本品為N-5-（氨磺酰基）-1，3，4-噻二唑-2-基乙酰胺。按干燥品計算，含C4H6N4O3S2應(yīng)為98.0%102.0%?！拘誀睢勘酒窞榘咨槧罱Y(jié)晶或結(jié)晶性粉末；無臭，味微苦。本品在沸水中略溶，在水和乙醇中極微溶解，在氯仿和乙醚中幾乎不溶；在氨溶液中易溶。熔點(diǎn)本品的熔點(diǎn)（附錄VIC）為256261，熔融時同時分解。,【鑒別】（1）（2）（3）【檢查】【含量測定】【類別】碳酰酐酶抑制劑【貯藏】遮光，密封保存?！局苿恳阴＿虬菲?（三）.附錄（Appendix）附錄部分記載了制劑通則、生物制品通則、一般雜質(zhì)檢查方法、一般鑒別試驗(yàn)、有關(guān)物理常數(shù)測定法、試劑配制法以及色譜法、光譜法等內(nèi)容。,（四）.索引（Index）中文索引（漢語拼音索引）和英文名稱索引。,1，確定了“科學(xué)、實(shí)用、規(guī)范”編篡原則。2，分為三部，首次將中國生物制品規(guī)程納入其中。3，共收載藥品3214種，新增品種525種。其中一部收載1146種，二部收載1967種,三部收載101種。4，本版藥典的附錄作了較大幅度的改進(jìn)和提高，一部新增附錄12個，修訂附錄48個；二部新增附錄13個，修訂附錄65個；三部新增62個，修訂78個，刪除1個。2000版二部附錄中首次收載了藥品標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗(yàn)證要求等六項(xiàng)指導(dǎo)原則，對統(tǒng)一、規(guī)范藥品標(biāo)準(zhǔn)試驗(yàn)方法起指導(dǎo)作用。,（五）2005年版中國藥典進(jìn)展,5，現(xiàn)代分析技術(shù)在本版藥典中得到進(jìn)一步擴(kuò)大應(yīng)用。一部采用TLC法作鑒別、檢查的品種已達(dá)1523種，收載含量測定的品種45種。HPLC法用于含量測定的品種達(dá)479種，涉及518項(xiàng)；GC法用于鑒別、含測的品種有47種。二部采用HPLC法有848種；增訂紅外鑒別的品種達(dá)70種。6，配套叢書與中國藥典同時出版的配套叢書有藥品紅外光譜集，臨床用藥須知，中國藥品通用名稱（2005年版），國家藥品標(biāo)準(zhǔn)工作手冊，中國藥典注釋（2005年版）以及中國藥典（2005年版）英文版。,進(jìn)出口藥品檢驗(yàn)、仿制國外藥品檢驗(yàn)、趕超國際水平時，可供參考的國外藥典有：,第二節(jié)主要國外藥典簡介,（一）美國藥典與美國國家處方集美國藥典TheUnitedStatesPharmacopoeia，縮寫USP美國國家處方集TheNationalFormulary，縮寫NF目前2007年版為30版，（USP30-NF25）USP（25）NF（20）系2002年亞洲版，為亞洲版專版藥典首版1820年出版第一版美國藥典，1880年開始成為藥品的法定標(biāo)準(zhǔn)。1820-1942年，每10年出版1版；1942-2000年每5年出版1版；從2002年開始每年出版1版。,1、凡例（GeneralNoticesandRequirements）分為19項(xiàng)，依次為書名、法定名稱及法定品種、原子量和化學(xué)式、縮略語、有效數(shù)字與允許偏差、附錄、藥典論壇、增補(bǔ)本、試劑標(biāo)準(zhǔn)、參照試劑、USP參比標(biāo)準(zhǔn)品、效價單位、試劑成分及工藝、檢查和含量、處方和配方、保存、包裝、貯藏和標(biāo)簽、植物和動物藥、重量和度量以及濃度。,2正文USP（29）-NF（24）收載藥物品種為世界第一位。原料藥標(biāo)準(zhǔn)組成為：英文名，結(jié)構(gòu)式，分子式，分子量，化學(xué)名與CA登記號，含量限度，包裝和貯藏，USP參考標(biāo)準(zhǔn)，鑒別，物理常數(shù)，檢查，含量測定。制劑標(biāo)準(zhǔn)組成為：英文名，含量限度，包裝和貯藏，USP參考標(biāo)準(zhǔn)，鑒別，檢查，含量測定。,3附錄USP（29）附錄分為：檢查和含量測定的一般要求，所用儀器微生物試驗(yàn)和含量測定一般檢查和檢定生物試驗(yàn)和含量測定化學(xué)試驗(yàn)和含量測定物理試驗(yàn)和測定一般信息,物理試驗(yàn)和測定種類,空氣溶膠，乙醇測定法，密度，色譜法，顏色和消色，溶液澄清度，總有機(jī)碳量，水的電導(dǎo)率，凝固溫度，容器等。電泳法，質(zhì)譜法，核磁共振法，分光光度法和光散射，X-射線衍射法,一般信息,原子發(fā)射化學(xué)合成裝置，生物指示劑,顏色-儀器測定法,法定品種的雜質(zhì),劑型在體外和體內(nèi)的等效性,體內(nèi)生物等效性指導(dǎo)相-溶解度分析,片劑脆碎度方法的認(rèn)證，制藥用水,（三）英國藥典BritishPharmacopoeia，縮寫B(tài)P，即BP（2005）分為六卷，一至三卷均有凡例和正文，附錄置于第四卷中，第一卷和第二卷正文品種主要為原料藥。第三卷為藥物制劑、血液制品、免疫制品、放射藥物制劑、手術(shù)材料和其他制劑等。第四卷紅外光譜、附錄、增補(bǔ)內(nèi)容和索引。第五卷正文為獸藥的原料、制劑和疫苗。,1、凡例第一部分內(nèi)容說明歐洲藥典品種；第二部內(nèi)容為了適用BP正文和附錄的，共有31條，如法定標(biāo)準(zhǔn)，標(biāo)準(zhǔn)的表示，溫度，砝碼和測定，恒重，濃度表示，水浴，試劑，指示劑，溶解度，鑒別，檢查和檢定。第三部分為PhEur的凡例，如檢查和檢定項(xiàng)下內(nèi)容包括，計算，限量，雜質(zhì)限量的表示，植物藥和當(dāng)量；列出縮寫、符號和國際體系的單位。,2、正文BP(2005)原料藥標(biāo)準(zhǔn)：英文名，結(jié)構(gòu)式，分子式和分子量，CA登記號，化學(xué)名稱，作用與用途，含量限度，性狀，鑒別，檢查，含量測定，貯藏，最后列出雜質(zhì)的結(jié)構(gòu)式和名稱。制劑標(biāo)準(zhǔn)：英文名，含量限度，性狀，鑒別，檢查，含量測定，貯藏，制劑類別。3、附錄共分25類，如第2類為光譜法：紫外和可見分光光譜法；紅外和近紅外光譜；熒光分光光度法；X-射線熒光光譜法和質(zhì)譜法。第3類為色譜法：TLC法；PC法；GC法；HPLC法；排阻色譜法和電泳法。,第一部包括通則、制劑總則、一般試驗(yàn)法和各醫(yī)藥品。第二部包括通則、生藥總則、制劑總則、一般試驗(yàn)法和各醫(yī)藥品，原子量表、附錄和索引。原料藥標(biāo)準(zhǔn)：日文名、英文名、結(jié)構(gòu)式、分子式和分子量、性狀、鑒別、檢查、含量測定和貯法，少數(shù)品種列出有效期。制劑標(biāo)準(zhǔn)：日文名、英文名、含量限度、制法、性狀，鑒別，檢查，含量測定和貯法。第一部和第二部均有紅外光譜附圖，還有配套叢書解說書。,3日本藥局方縮寫JP，JP（15）,4歐洲藥典EuropeanPharmacopoeia，縮寫Ph.Eup，自1980年開始出版，分為兩部目前為第五版，2005年1月1日生效。歐洲藥典對其成員國，與本國藥典具有同樣約束力，并且互為補(bǔ)充。,5國際藥典TheInternationalPharmacopoeia，縮寫Ph.Int，目前為第三版，由世界衛(wèi)生組織（WHO）頒布第1版1950年5月召開的第三屆世界衛(wèi)生大會正式批準(zhǔn)了國際藥典的出版。出版了兩卷（1951和1955）和一個增補(bǔ)本1959，有英語、法語和西班牙三種語言。第二版1967年；第三版1975年。,第三節(jié)藥品檢驗(yàn)工作的機(jī)構(gòu)和基本程序,藥品檢驗(yàn)工作的基本程序一般為取樣、性狀、鑒別、檢查、含量測定、寫出報告。,國家級藥品檢驗(yàn)所：中國藥品生物制品檢定所,一、取樣（Sample）要考慮取樣的科學(xué)性、真實(shí)性與代表性,1.基本原則均勻、合理,2.特殊裝置如固體原料藥用取樣探子取樣,3.取樣量設(shè)樣品總件數(shù)為x,當(dāng)x300時，,當(dāng)x3時，每件取樣,當(dāng)x300時，,二、性狀（Description）性狀項(xiàng)下記述藥品的外觀、臭、味和一般的穩(wěn)定性情況，溶解度以及物理常數(shù)等。1.外觀、臭、味和穩(wěn)定性；2.溶解度；,3.物理常數(shù)物理常數(shù)包括相對密度、餾程、熔點(diǎn)、凝點(diǎn)、比旋度、折光率、黏度、吸收系數(shù)、碘值、皂化值和酸值等；測定結(jié)果不僅對藥品具有鑒別意義，也反映藥品的純度，是評價藥品質(zhì)量的主要指標(biāo)之一。構(gòu)成法定藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，測定方法收載于藥典附錄。,例：苯甲酸性狀本品為白色有絲光的鱗片或針狀結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；質(zhì)輕；無臭或微臭；在熱空氣中微有揮發(fā)性；水溶液顯酸性反應(yīng)。本品在乙醇、氯仿或乙醚中易溶，在沸水中溶解，在水中微溶。熔點(diǎn)本品的熔點(diǎn)（附錄C）為121124.5。,三、鑒別（Identifcation）依據(jù)藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì)進(jìn)行某些化學(xué)反應(yīng)，測定某些理化常數(shù)或光譜特征，來判斷藥物及其制劑的真?zhèn)?。通常，某一?xiàng)鑒別試驗(yàn)，如官能團(tuán)反應(yīng)，焰色反應(yīng)，只能表示藥物的某一特征，絕不能將其作為判斷的唯一依據(jù)。因此，藥物的鑒別不只由一項(xiàng)試驗(yàn)就能完成，而是采用一組(二個或幾個)試驗(yàn)項(xiàng)目全面評價一個藥物，力求使結(jié)論正確無誤。,判斷已知藥物及其制劑的真?zhèn)?；采用一組（二個或幾個）試驗(yàn)項(xiàng)目全面評價一個藥物。,例：苯甲酸鑒別（1）取本品約0.2g，加4%氫氧化鈉溶液15ml，振搖，濾過，濾液中加三氯化鐵試液2滴，即生成赭色沉淀。（2）本品的紅外光吸收圖譜應(yīng)與對照的圖譜(光譜集233圖)一致。,四、檢查包括有效性、均一性、純度要求及安全性四個方面。純度要求即藥物的雜質(zhì)檢查，亦稱限度檢查、純度檢查（DetectionofImpurities）,五、含量測定（Assay）準(zhǔn)確測定有效成分的含量,判斷一個藥物的質(zhì)量是否符合要求，必須全面考慮鑒別、檢查與含量測定三者的檢驗(yàn)結(jié)果。,六、檢驗(yàn)報告必須有檢驗(yàn)人員、復(fù)核人員及部門負(fù)責(zé)人簽名或蓋章，必要時由檢驗(yàn)單位蓋章。,（一）原始記錄完整、真實(shí)、具體，清晰,1.供試品情況（名稱、批號、規(guī)格、數(shù)量、來源、外觀、包裝等）；,2.日期（取樣、檢驗(yàn)、報告等）；,3.檢驗(yàn)情況（依據(jù)、項(xiàng)目、操作步驟、數(shù)據(jù)、計算結(jié)果、結(jié)論等）；,4.若需涂改，只可劃線，重寫后要簽名；,涂改方式：劃兩條細(xì)線，在右上角寫正確數(shù)字，并簽名,常軍民,2,常軍民,05,常軍民,3,5.記錄完成后，需復(fù)核。復(fù)核后的記錄，屬內(nèi)容和計算錯誤的，由復(fù)核人負(fù)責(zé)；屬檢驗(yàn)操作錯誤的，由檢驗(yàn)人負(fù)責(zé)。,品名包裝規(guī)格批號廠牌來源數(shù)量取樣日期取樣數(shù)量報告日期檢驗(yàn)依據(jù)檢驗(yàn)記錄結(jié)論復(fù)核人檢驗(yàn)人,檢驗(yàn)記錄(省略上半頁),檢查溶液顏色=0.02,符合規(guī)定,熾灼殘?jiān)?#16.5572g+樣1.0124g700放置4517.5693g,符合規(guī)定,鑒別樣0.2g+1滴NaoHT.S.黑色,符合規(guī)定,性狀白色粉末,符合規(guī)定,含量測定,碘液0.1026mol/L,符合規(guī)定,0.0022.95ml,（二）檢驗(yàn)報告書完整、簡潔，結(jié)論明確。除無操作步驟外其它內(nèi)容同原始記錄。,1.全面檢驗(yàn)均符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。如：,（三）結(jié)論,本品為“維生素C”；符合中國藥典（2000年版）的規(guī)定。,2.全面檢驗(yàn)后有個別項(xiàng)目不符合規(guī)定。,本品為“葡萄糖”；檢“乙醇溶液的澄清度”不符合規(guī)定，其他各項(xiàng)檢驗(yàn)均符合中國藥典（2000年版）的規(guī)定。認(rèn)為可改作“口服葡萄糖”用，但不得供制備注射劑用。,3.全面檢驗(yàn)后不合藥用者，或雖未全面檢驗(yàn)、但主要項(xiàng)目不合規(guī)定，已可作不得供藥用處理者。如：,本品為“葡萄糖注射液”，其熱原檢查不符合中國藥典（2000年版）的規(guī)定，不得供藥用。,4.根據(jù)送檢者要求，僅作個別項(xiàng)目檢驗(yàn)者。如：,本品（維生素B12注射液）的pH值為5.5，檢“pH值”符合中國藥典（2000年版）的規(guī)定。pH值應(yīng)為4.06.0,檢驗(yàn)報告書(省略上半頁),例,溶液顏色0.07=0.02符合規(guī)定,負(fù)責(zé)人羅復(fù)核人李改茹檢驗(yàn)人常軍民,結(jié)論本品經(jīng)檢驗(yàn)符合（中國藥典2000年版）規(guī)定,含量99.099.8%符合規(guī)定,熾灼殘?jiān)?.1%0.03%符合規(guī)定,檢查,鑒別應(yīng)生成黑色生成黑符合規(guī)定,性狀應(yīng)白色粉末白色粉末符合規(guī)定,檢驗(yàn)項(xiàng)目檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)結(jié)果檢驗(yàn)結(jié)論,思考題1，判斷一個藥物質(zhì)量是否符合要求，必須全面考慮哪三者的檢驗(yàn)結(jié)果。2，藥典的內(nèi)容分哪幾部分？3，簡述藥品檢驗(yàn)的基本程序？,練習(xí)題與答案,1我國藥典名稱的正確寫法應(yīng)該是A中國藥典B中國藥品標(biāo)準(zhǔn)（2005年版）C中華人民共和國藥典D中華人民共和國藥典（2005年版）E藥典2我國藥典的英文縮寫ABPBCPCJPDChPENF3英國國家處方集的縮寫是AUSPBPDGCBNFDCAEUSN4藥品的鑒別是證明A未知藥物的真?zhèn)蜝已知藥物的真?zhèn)蜟已知藥物的療效D藥物的純度E藥物的穩(wěn)定性5測定土霉素的效價時，需要A化學(xué)試劑（CP）B分析試劑（AR）C對照品D標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)E標(biāo)準(zhǔn)品,6中國藥典（2005年版）規(guī)定稱取2.0g藥物時，系指稱取A2.0gB2.1gC1.9gD1.95g2.05gE1.9g2.1g7中國藥典（2005年版）規(guī)定稱取0.1g藥物時，系指稱取A0.15gB0.095gC0.11gD0.095g0.15gE0.06g0.14g8分析任何藥品首先是取樣，取樣的基本原則是A具有科學(xué)性和真實(shí)性B具有代表性C均勻、合理D隨機(jī)性E隨意性9藥典規(guī)定?；撬幔–2H7NO3S）按干燥品計算，含C2H7NO3S不得少于98.5%。如果實(shí)驗(yàn)測得值為102.0%，則此結(jié)果A符合規(guī)定B無法確定是否符合規(guī)定C不符合規(guī)定D為?；撬幔–2H7NO3S）的標(biāo)示量E以上答案均不對,B型題14AChPBUSPCJPDBPENF1美國藥典2英國藥典3日本藥局方4美國國家處方集,58A附錄B正文C凡例D通則E一般信息5藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)處在藥典的6對溶解度的解釋應(yīng)處在藥典的7通用檢測方法應(yīng)處在藥典的8制劑通則,912A0B70-80C40-50D10-30E2-109熱水10冷水11冰浴12室溫,1317A1.24B1.23C1.21D1.22E1.20要求在修約后保留三位有效數(shù)字131.2349141.2351151.2050161.2051171.2245,X型題1檢驗(yàn)報告應(yīng)有以下內(nèi)容A供試品名稱B外觀性狀C檢驗(yàn)結(jié)果、結(jié)論D送檢人蓋章E報告的日期2中國藥典的內(nèi)容應(yīng)包括A正文B性狀C凡例D索引E附錄3美國藥典第25版的正文包括A品名、來源或化學(xué)名B物理常數(shù)C包裝和貯藏D參比物質(zhì)要求E化學(xué)文摘登錄號,