.,1,醫(yī)學(xué)研究設(shè)計： 實(shí)驗(yàn)設(shè)計 Experimental Design,.研究設(shè)計,2,研究設(shè)計,實(shí)驗(yàn)設(shè)計簡介,1935年,Fisher 系統(tǒng)介紹研究設(shè)計，首次提出研究設(shè)計的基本原則。The Design of Experiments.,RA Fisher(18901962),R.A. Fisher(1925)系統(tǒng)介紹近代統(tǒng)計學(xué)方法The Statistical Methods for Research Workers,.研究設(shè)計,3,研究設(shè)計,研究分類,實(shí)驗(yàn)研究(experiment)臨床試驗(yàn)(clinical trial)現(xiàn)場調(diào)查(survey),.研究設(shè)計,4,研究設(shè)計,實(shí)驗(yàn)設(shè)計內(nèi)容提要：,概述實(shí)驗(yàn)設(shè)計的基本原則常用的研究設(shè)計,.研究設(shè)計,5,研究設(shè)計,1 概述,1.1 研究設(shè)計的作用1.2 研究設(shè)計的形式1.3 研究因素與混雜因素1.4 研究指標(biāo),.研究設(shè)計,6,研究設(shè)計,1.1 研究設(shè)計的作用,(1) 合理安排試驗(yàn)因素，提高研究質(zhì)量。如規(guī)定實(shí)驗(yàn)組的條件，配置適當(dāng)?shù)膶φ战M，選擇研究方法等。(2) 控制誤差，使研究結(jié)果保持較好的穩(wěn)定性。如對混雜因素的處理，對不同來源變異的分析，維護(hù)必要的均衡性等。(3) 通過較少的觀察例數(shù)，獲取盡可能豐富的信息。如采用定量指標(biāo)，選擇線性或非線性回歸分析，為使用高效率設(shè)計創(chuàng)造條件等。,.研究設(shè)計,7,研究設(shè)計,1.2 研究設(shè)計的形式,前瞻性與回顧性試驗(yàn)研究與調(diào)查研究前瞻性試驗(yàn)研究前瞻性調(diào)查研究回顧性試驗(yàn)研究回顧性調(diào)查研究,.研究設(shè)計,8,研究設(shè)計,例:Doll和Hill關(guān)于吸煙與肺癌關(guān)系的研究(19481952年),回顧性病例-對照研究組別 吸煙 不吸煙 OR P男病例 649 2 647 14.043 0.000 對照 649 27 622女 病例 60 19 41 2.466 0.026 對照 60 32 28,.研究設(shè)計,9,研究設(shè)計,例:Doll和Hill關(guān)于吸煙與肺癌關(guān)系的研究,前瞻性研究(19511976年) 4次階段小結(jié)：1954,1956,1964,1976 共隨訪59600位醫(yī)生，得到40701位的滿意答復(fù)。 吸煙者死亡率0.9， 不吸煙者死亡率0.07， RR12.86。,.研究設(shè)計,10,研究設(shè)計,1.3 研究因素與混雜因素,研究因素：主要研究指標(biāo)， 與研究結(jié)果(效應(yīng))相聯(lián)系?；祀s因素：干擾研究結(jié)果的指標(biāo)。,.研究設(shè)計,11,研究設(shè)計,例：電針引產(chǎn),研究因素：產(chǎn)婦狀況。產(chǎn)婦狀況 成功 失敗 合計 成功率 初產(chǎn) 428 176 604 70.9% 經(jīng)產(chǎn) 128 39 167 76.6% P=0.145,.研究設(shè)計,12,研究設(shè)計,例：電針引產(chǎn),混雜因素：胎膜狀況。胎膜狀況 成功 失敗 合計 成功率 已破 318 80 398 79.9% 未破 238 135 373 63.8% P=0.000,.研究設(shè)計,13,研究設(shè)計,例：電針引產(chǎn),混雜因素在兩組的分布 胎膜產(chǎn)婦狀況 已破 未破 已破率 初產(chǎn) 331 273 54.80% 經(jīng)產(chǎn) 67 100 40.12% P=0.001,.研究設(shè)計,14,研究設(shè)計,例：電針引產(chǎn),混雜因素不同狀態(tài)時，研究因素的分析。胎膜 產(chǎn)婦狀況 例數(shù) 成功 成功率 P已破 初產(chǎn) 331 258 77.9% 0.030 經(jīng)產(chǎn) 67 60 90.0%未破 初產(chǎn) 273 170 62.3% 0.332 經(jīng)產(chǎn) 100 68 68.0%,.研究設(shè)計,15,研究設(shè)計,常見的混雜因素,年齡、性別病程、病情疾病史、家族史、伴發(fā)疾病,.研究設(shè)計,16,研究設(shè)計,對混雜因素的處理：,采用良好的設(shè)計：排除，平衡；設(shè)計時考慮：改為修飾因素，也能夠統(tǒng)計方法進(jìn)行分析和校正。,.研究設(shè)計,17,研究設(shè)計,1.4 研究指標(biāo),客觀指標(biāo)與主觀指標(biāo)定量指標(biāo)與定性指標(biāo)指標(biāo)的連續(xù)性與非連續(xù)性,.研究設(shè)計,18,研究設(shè)計,例：小兒成長過程之免疫水平變化,組 序： 1 2 3 4 5 6年齡段：03月6月1歲3歲7歲14歲缺點(diǎn)： (1) 6個均數(shù)，未能形成免疫水平動態(tài)變化的完整概念； (2) 各組確切年齡分布不規(guī)范； (3) 免疫水平的變化趨勢不是簡單的線性趨勢，如IgG先降后升；分段后可能看不到這種趨勢。 (4) 總例數(shù)60名，而只得到了6個均數(shù)，設(shè)計效率低。,.研究設(shè)計,19,研究設(shè)計,2 研究設(shè)計的基本原則,對照(control)隨機(jī)(randomization)重復(fù)(replication),對照的作用對照的形式對照組設(shè)置的要求,隨機(jī)化的作用隨機(jī)的含義分層隨機(jī)、分段隨機(jī),重復(fù)的作用重復(fù)的次數(shù),.研究設(shè)計,20,研究設(shè)計,2.1 基本原則之一：對照(control),均衡性(1) 對等 除處理因素外，對照組具備與實(shí)驗(yàn)組對等的非處理因素。(2) 同步 對照組與實(shí)驗(yàn)組設(shè)立之后，在整個研究進(jìn)程中始終處于同一空間和同一時間。(3) 專設(shè) 任何一個對照組都是為相應(yīng)的實(shí)驗(yàn)組專門設(shè)立的。不得借用文獻(xiàn)上的記載或以往的結(jié)果或其它研究的資料作為本研究之對照。,.研究設(shè)計,21,研究設(shè)計,對照組作用示意圖,處理組 處理因素+非處理因素 處理效應(yīng)+非處理效應(yīng)對照組 (無) 非處理因素 (無) 非處理效應(yīng)比較結(jié)果 處理因素 處理效應(yīng)襯托處理因素的作用。,.研究設(shè)計,22,研究設(shè)計,2.2 基本原則之二：隨機(jī)(random),客觀性(1) 抽樣隨機(jī) 每一個符合條件的實(shí)驗(yàn)對象參加實(shí)驗(yàn)的機(jī)會相同，即總體中每個個體有相同的機(jī)會被抽到樣本中來；(2) 分組隨機(jī) 每個實(shí)驗(yàn)對象分配到不同處理組的機(jī)會相同；(3) 實(shí)驗(yàn)順序隨機(jī) 每個實(shí)驗(yàn)對象接受處理先后的機(jī)會相同。,.研究設(shè)計,23,研究設(shè)計,隨機(jī)與隨意,隨機(jī)：random 機(jī)會均等， 客觀性隨意：as will 隨主觀意愿，主觀性隨機(jī)化分組，不僅能控制已知的混雜因素(非研究因素)，而且還能控制未知的混雜因素。,.研究設(shè)計,24,研究設(shè)計,簡單隨機(jī)隨機(jī)分組隨機(jī)排列分層隨機(jī),隨機(jī)的方法,.研究設(shè)計,25,研究設(shè)計,簡單隨機(jī)分組、排列示意,(1)(2)(3)(4)(5)(6)(7)(8)(9)(10) ,136 643 557 604 384 708 218 061 555 871,136 643 557 604 384 708 218 061 555 871,ABBBABAAAB,排列(8)(1)(7)(5)(9)(3)(4)(2)(6)(10) ,.研究設(shè)計,26,研究設(shè)計,2.3 基本原則之三：重復(fù)(repeated),可靠性(1) 整個實(shí)驗(yàn)的重復(fù)。確保實(shí)驗(yàn)的重現(xiàn)性，以提高實(shí)驗(yàn)的可靠性；(2) 用多個實(shí)驗(yàn)單位進(jìn)行重復(fù)(樣本含量)。避免把個別情況誤認(rèn)為普遍情況，把偶然性或巧合的現(xiàn)象當(dāng)作必然的規(guī)律，通過一定數(shù)量的重復(fù)，使結(jié)論可信；(3) 同一實(shí)驗(yàn)單位的重復(fù)觀察。保證觀察結(jié)果的精度。,.研究設(shè)計,27,研究設(shè)計,影響樣本含量的因素,數(shù)據(jù)的種類個體的變異組間的差別指標(biāo)間的相關(guān)程度設(shè)計方法各組例數(shù)的分配I型錯誤和II型錯誤研究的質(zhì)量,.研究設(shè)計,28,研究設(shè)計,例：兩均數(shù)比較時的樣本含量估計(兩組相等),：I 類誤差，常取0.05：II 類誤差，常取0.20，0.101- ：把握度：標(biāo)準(zhǔn)差，個體變異：臨床上能接受的最小差別,.研究設(shè)計,29,研究設(shè)計,例：兩均數(shù)比較時的樣本含量估計(兩組不等),.研究設(shè)計,30,研究設(shè)計,例：降血脂,=20mg/L； =30mg/L；=0.05,1-=90%時 Q1:Q2 N 1:1 78 4:6 82 3:7 92 2:8 122 1:9 216 1:19 406,N78時 Q1:Q2 1- (%) 1:1 90.0 4:6 88.9 3:7 85.0 2:8 75.6 1:9 54.4 1:19 35.6,.研究設(shè)計,31,研究設(shè)計,例： n1 固定， n2 增加時，Power的變化趨勢,n1=20 Q1:Q2 PowerQ1:Q2 Power 1:1 0.5589 1:6 0.7882 1:2 0.6824 1:7 0.7960 1:3 0.7330 1:8 0.8026 1:4 0.7601 1:9 0.8074 1:5 0.7769 1:10 0.8113,=20mg/L； =30mg/L；=0.05,.研究設(shè)計,32,研究設(shè)計,圖 n1固定，n2增加時，Power的變化趨勢( r = n2:n1 ),power,r,1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,.5,.6,.7,.8,.9,.研究設(shè)計,33,研究設(shè)計,例：兩個率比較時樣本含量的估計,.研究設(shè)計,34,研究設(shè)計,例：相關(guān)與回歸分析時的樣本含量估計,.研究設(shè)計,35,研究設(shè)計,例：相關(guān)與回歸分析時的樣本含量估計,0.05；0.10 相關(guān)系數(shù) 樣本含量0.110470.22590.31130.4620.5380.6250.7170.8120.980.957,.研究設(shè)計,36,研究設(shè)計,實(shí)例1,剖腹產(chǎn)同時放置宮內(nèi)節(jié)育器735例的初步觀察將施行剖腹產(chǎn)手術(shù)1562例中的735例作為實(shí)驗(yàn)組，在剖腹產(chǎn)的同時放置宮內(nèi)節(jié)育器。比較兩組被觀察對象的術(shù)后出血、惡露干凈時間和術(shù)后副反應(yīng)等情況。規(guī)定實(shí)驗(yàn)組適應(yīng)癥為：破膜和總產(chǎn)程都不超過24小時，無感染(無陽性體征，血常規(guī)正常)以及第一胎產(chǎn)后本人同意放置宮內(nèi)節(jié)育器者。另將篩選剩下的827例作為對照組，不放置宮內(nèi)節(jié)育器。本例，兩組除處理因素(放置節(jié)育環(huán))不同，受試對象的基本條件也不同，試驗(yàn)組較好，而對照組差，缺乏可比性。 中華婦產(chǎn)科雜志，1985；20(1)：4950。,.研究設(shè)計,37,研究設(shè)計,實(shí)例2,乳腺癌發(fā)病危險因素的研究研究采用病例 對照方法調(diào)查607對病例與對照，配對的條件是年齡相仿，上下不超過5歲。原文在未作假設(shè)檢驗(yàn)的情況下，認(rèn)為“兩組年齡相仿”。 年齡 病例組人數(shù) 對照組人數(shù)20 3 630 72 8440 19324450 228 19960 101 67 70 10 72=17.25，P=0.004中華流行病學(xué)雜志，1981;2(4):253,.研究設(shè)計,38,研究設(shè)計,實(shí)例3,對治療炎癥的某注射液作臨床試驗(yàn)，以另一注射液為對照。 適應(yīng)癥為生殖道感染疾病或口腔感染疾病。 研究者設(shè)計了3個組： 試驗(yàn)組：30例生殖道感染，30例口腔感染 對照組：30例生殖道感染，30例口腔感染 開放組：外科感染疾病28例，滴蟲性陰道炎15例。 開放組為了增多試驗(yàn)組病例，研究者將試驗(yàn)組和開放組合并，并與對照組作比較。,.研究設(shè)計,39,研究設(shè)計,問題所在,對照組缺乏均衡性！,.研究設(shè)計,40,研究設(shè)計,討論1,欲觀察丹梔逍遙散治療混合性焦慮抑郁障礙的臨床療效，以某西藥作為對照組。將64例符合入組和排除標(biāo)準(zhǔn)的病例按診療次序交替分組，即單號為中藥組，雙號為西藥組。請討論： 該分組方法是否符合隨機(jī)原則？,丹梔逍遙散治療混合性焦慮抑郁障礙的臨床研究(河南中醫(yī)2004年第24卷第8期第62頁),.研究設(shè)計,41,研究設(shè)計,討論2,利多卡因手控定量霧化吸入治療激素抵抗型哮喘的研究目的是觀察定量手控霧化吸入利多卡因治療激素抵抗型(SR)哮喘的療效。受試者吸入利多卡因3個月，觀察治療前后臨床療效和口服激素減停劑量的情況。,利多卡因手控定量霧化吸入治療激素抵抗型哮喘的研究(臨床內(nèi)科雜志2004年6月第21卷第6期415頁),.研究設(shè)計,42,研究設(shè)計,討論3,通過回顧分析某院1990年1 月至1998 年3 月期間28例單宮頸雙子宮畸形早孕人工流產(chǎn)的結(jié)果，發(fā)現(xiàn)人流術(shù)前先給予米索前列醇素制劑可使流產(chǎn)更容易、安全，減少病人痛苦且可避免并發(fā)癥的發(fā)生。兩組的分組方法為：所有病例按就診先后順序分組，1995年10月以后為A組，1995年10月以前為B組。A組(米索組)于術(shù)前3小時頓服米索600g或術(shù)前1小時后穹窿放置米索200g，然后進(jìn)行人工流產(chǎn)吸宮術(shù)，共14例；B組(對照組)單純采用常規(guī)流產(chǎn)術(shù)機(jī)械擴(kuò)張宮頸后吸宮。作者認(rèn)為該法“符合隨機(jī)分配法則”。請討論：對照組的設(shè)置是否合適？,單宮頸雙子宮畸形28例人工流產(chǎn)分析(中國實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志1999年3月第15卷第3期172頁),.研究設(shè)計,43,研究設(shè)計,問題所在,不符合研究設(shè)計三原則！,.研究設(shè)計,44,研究設(shè)計,常用的研究設(shè)計,完全隨機(jī)分組設(shè)計 同質(zhì)性好，無須控制，完全隨機(jī)區(qū)組化設(shè)計 總體同質(zhì)性差，部分同質(zhì)性好， 區(qū)組化 區(qū)組控制，區(qū)組內(nèi)隨機(jī),.研究設(shè)計,45,研究設(shè)計,設(shè)計方法分類,單因素 多因素 不控制完全隨機(jī)設(shè)計析因設(shè)計 單向區(qū)組控制 隨機(jī)區(qū)組設(shè)計裂區(qū)設(shè)計(重復(fù)區(qū)組) 雙向區(qū)組控制拉丁方設(shè)計交叉設(shè)計(重復(fù)拉丁方) 三向區(qū)組控制希臘-拉丁方設(shè)計,.研究設(shè)計,46,研究設(shè)計,研究設(shè)計(1): 完全隨機(jī)設(shè)計,完全隨機(jī)設(shè)計(completely random design)： 單向分組，單因素，多水平,.研究設(shè)計,47,研究設(shè)計,四種飼料喂養(yǎng)大白鼠后的肝重比值(%),.研究設(shè)計,48,研究設(shè)計,方差分析表,Bartlett的方差齊性檢驗(yàn)： 2=4.069, P>0.2,.研究設(shè)計,49,研究設(shè)計,兩兩比較： q檢驗(yàn),D C B A 3.3200 3.0975 2.6850 2.4025,.研究設(shè)計,50,研究設(shè)計,結(jié)論：,方差分析(ANOVA)及SNK兩兩比較結(jié)果表明，四種飼料喂養(yǎng)大白鼠后的肝重比值不完全相同(F=10.40,P0.05)。,.研究設(shè)計,51,研究設(shè)計,正確應(yīng)用完全隨機(jī)設(shè)計,完全隨機(jī)設(shè)計是最常用的一種設(shè)計方法，不受組數(shù)的限制；各組樣本含量可以相等，也可以不等，但在總樣本含量不變的情況下，各組樣本含量相等時的設(shè)計效率最高；對照組可以不止一個；各組應(yīng)達(dá)到均衡一致；各處理組應(yīng)同期平行進(jìn)行；對個體間同質(zhì)性要求較高 ，在個體同質(zhì)性較差時，完全隨機(jī)設(shè)計并不是最佳設(shè)計，,.研究設(shè)計,52,研究設(shè)計,研究設(shè)計(2)：析因設(shè)計,析因設(shè)計(factorial design)： 多向分組：多因素，多水平,.研究設(shè)計,53,研究設(shè)計,2×2析因設(shè)計,觀察兩種藥物對大白鼠子宮興奮的作用。A藥：0劑量，0.1mgB藥：0劑量，1 mg觀察指標(biāo)：子宮收縮描記高度(mm)。,.研究設(shè)計,54,研究設(shè)計,藥物對子宮興奮的作用,.研究設(shè)計,55,研究設(shè)計,藥物對子宮興奮的作用,.研究設(shè)計,56,研究設(shè)計,2×2析因設(shè)計的方差分析,結(jié)論：A藥和B藥均有興奮子宮的作用；兩者同時使用有協(xié)同作用。,.研究設(shè)計,57,研究設(shè)計,正確應(yīng)用析因設(shè)計,析因設(shè)計各處理組間在均衡性方面的要求與完全隨機(jī)設(shè)計一致，各處理組樣本含量應(yīng)盡可能相同；析因設(shè)計對各因素不同水平的全部組合進(jìn)行試驗(yàn)，故具有全面性和均衡性；析因設(shè)計可以提供三方面的重要信息：各因素不同水平的效應(yīng)大小各因素間的交互作用通國比較各種組合，找出最佳組合析因設(shè)計比一次只考慮一個因素的實(shí)驗(yàn)效率高，比如，2×2析因設(shè)計是一次考慮一個因素實(shí)驗(yàn)的1.5倍。從得到的信息來看，它節(jié)省了組數(shù)和例數(shù)；當(dāng)考慮的因素較多，處理組數(shù)會很大(比如，4個因素各3個水平的處理數(shù)為3481種)，這時采用析因設(shè)計不是最佳選擇，可選用正交設(shè)計。析因設(shè)計的優(yōu)點(diǎn)之一是可以考慮交互作用，但有時高階交互作用是很難解釋的，實(shí)際工作中常只考慮一、二階交互作用。,.研究設(shè)計,58,研究設(shè)計,研究設(shè)計(3)：配對設(shè)計,配對設(shè)計(paired design) 總體同質(zhì)性差， 按某種條件配對，對內(nèi)隨機(jī),.研究設(shè)計,59,研究設(shè)計,配對的原則,條件相近,對內(nèi)同質(zhì),.研究設(shè)計,60,研究設(shè)計,配對設(shè)計,對一組胃癌病人先后用兩種泌酸刺激劑，然后分別測定其最大酸排量(mEq/h)，以分析兩藥的效果。,.研究設(shè)計,61,研究設(shè)計,分析思路：,配對t檢驗(yàn)： , Sd=0.6040, t=9.8339, P=0.0000 差值的95CI：1.021.57(mEq/h),回歸分析 回歸系數(shù)的95CI：0.880.92。,.研究設(shè)計,62,研究設(shè)計,五肽胃泌素與加大組織胺的最大排酸量的線性回歸,.研究設(shè)計,63,研究設(shè)計,結(jié)論：,胃癌病人用加大組織胺后的最大排酸量比五肽胃泌素平均多1.30(95%CI:1.021.57)mEq/h；回歸分析顯示，五肽胃泌素的最大排酸量是加大組織胺的90。,.研究設(shè)計,64,研究設(shè)計,正確應(yīng)用配對設(shè)計,當(dāng)實(shí)驗(yàn)對象的同質(zhì)性欠佳時，采用配對設(shè)計可以提高處理組間的可比性和均衡性；配對設(shè)計的成敗取決于配對的條件，只有當(dāng)兩組觀察值間的相關(guān)大于0時，配對才是成功的，且能提高具有效能；當(dāng)采用左右配對設(shè)計時，實(shí)驗(yàn)因素的效應(yīng)必須是局部的，不可以通過神經(jīng)、體液等途徑影響對側(cè)；采用自身前后配對設(shè)計時，應(yīng)考慮到環(huán)境、氣候或疾病的自然進(jìn)展等引起的效應(yīng)改變；配對設(shè)計的資料結(jié)合相關(guān)或回歸分析，有時能得到更豐富的結(jié)論。,.研究設(shè)計,65,研究設(shè)計,研究設(shè)計(4)：區(qū)組設(shè)計,隨機(jī)區(qū)組設(shè)計(randomized block design) 總體同質(zhì)性差，部分同質(zhì)性好， 區(qū)組控制，區(qū)組內(nèi)隨機(jī) 是配對設(shè)計的擴(kuò)展,.研究設(shè)計,66,研究設(shè)計,隨機(jī)區(qū)組設(shè)計,區(qū)組內(nèi)同質(zhì)、隨機(jī),.研究設(shè)計,67,研究設(shè)計,單向區(qū)組控制示意,.研究設(shè)計,68,研究設(shè)計,配伍組設(shè)計,將人的血濾液放置不同時間，測定其血糖濃度。放置時間分4種(0,45,90,135分鐘)，取八個健康人的血液，各分成4份，按配伍組設(shè)計，結(jié)果見下表。,.研究設(shè)計,69,研究設(shè)計,配伍組設(shè)計的方差分析,兩兩比較結(jié)果：,.研究設(shè)計,70,研究設(shè)計,血濾液的放置時間于血糖濃度的關(guān)系,lg (103-Y) = 0.282021+0.006881*Time,.研究設(shè)計,71,研究設(shè)計,結(jié)論：,人血濾液中的血糖濃度在放置0135分鐘期間，隨時間的延長而下降，起初下降不明顯，而后逐漸加快，成指數(shù)下降。,.研究設(shè)計,72,研究設(shè)計,正確應(yīng)用隨機(jī)區(qū)組設(shè)計,配伍組設(shè)計是配對設(shè)計的擴(kuò)展，在個體同質(zhì)性較差時，采用配伍設(shè)計可以提高各處理組間的可比性和均衡性；同一區(qū)組內(nèi)的個體應(yīng)盡可能同質(zhì)；當(dāng)處理因素是溫度、時間、濃度、劑量、PH值等連續(xù)性指標(biāo)時，結(jié)合回歸分析可以提取更豐富的信息。此時處理組應(yīng)在4組以上；實(shí)際上配伍設(shè)計是兩因素多水平的試驗(yàn)，由于每種組合只作一次試驗(yàn)，故不能分析交互作用；采用配伍設(shè)計時，要盡可能使觀察值不缺失，雖然有估計缺失值的方法，但缺失時信息的損失是較大的。,.研究設(shè)計,73,研究設(shè)計,常用的研究設(shè)計(5),拉丁方設(shè)計(Latin square design) 雙向的區(qū)組設(shè)計 行區(qū)組控制，列區(qū)組控制 方內(nèi)隨機(jī),.研究設(shè)計,74,研究設(shè)計,拉丁方設(shè)計:雙向區(qū)組，雙向的誤差控制,.研究設(shè)計,75,研究設(shè)計,拉丁方的隨機(jī)化(1、4行交換 2、4列交換),.研究設(shè)計,76,研究設(shè)計,Fisher 在Rothamste 農(nóng)場進(jìn)行的拉丁方試驗(yàn)。,.研究設(shè)計,77,研究設(shè)計,紀(jì)念Fisher 的拉丁方窗戶。,.研究設(shè)計,78,研究設(shè)計,拉丁方設(shè)計,為研究5種防護(hù)服對脈搏的影響，考慮到處理的水平數(shù)為5，決定用5名受試者，在5個不同日期繼續(xù)試驗(yàn)。試驗(yàn)按拉丁方設(shè)計。,.研究設(shè)計,79,研究設(shè)計,拉丁方設(shè)計資料的方差分析,結(jié)論：五種防護(hù)服對脈搏的影響是相同的。,.研究設(shè)計,80,研究設(shè)計,常用的研究設(shè)計(6),交叉設(shè)計(cross-over design) 重復(fù)的拉丁方設(shè)計交叉設(shè)計示意：準(zhǔn)備階段 時期1 清洗期 時期2 (run in) 處理A (wash out) 處理B準(zhǔn)備階段 時期1 清洗期 時期2 (run in) 處理B (wash out) 處理A,.研究設(shè)計,81,研究設(shè)計,2×2交叉設(shè)計,試驗(yàn)研究高劑量(A)和低劑量(B)的阿司匹林對病人胃出血的影響，將16例病人隨機(jī)分為兩組，一組用藥順序?yàn)锳B，另一組用藥順序?yàn)锽A，每個病人用藥某劑量阿司匹林一周，休息一周后，在再給予另一劑量的阿司匹林一周。試驗(yàn)結(jié)果如下。,.研究設(shè)計,82,研究設(shè)計,2×2交叉試驗(yàn)設(shè)計的方差分析,A 3.8125 B 2.8875,.研究設(shè)計,83,研究設(shè)計,正確應(yīng)用交叉設(shè)計,交叉設(shè)計是成組設(shè)計與自身配對設(shè)計的綜合運(yùn)用，其適用范圍與自身配對設(shè)計相同；兩個處理因素必須沒有蓄積作用(延滯作用)，兩次處理間應(yīng)有足夠長的間歇期以洗脫延滯效應(yīng)。多處理多階段的交叉設(shè)計。,.,84,