.,研究設(shè)計(jì)基礎(chǔ),.,主要內(nèi)容,1. 研究設(shè)計(jì)的意義2. 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的基本原則3. 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)4. 常用的幾種實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)方法5. 調(diào)查設(shè)計(jì),.,實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)簡(jiǎn)介,1935年,Fisher 系統(tǒng)介紹研究設(shè)計(jì)，首次提出研究設(shè)計(jì)的基本原則。The Design of Experiments.,RA Fisher(18901962),R.A. Fisher(1925)系統(tǒng)介紹近代統(tǒng)計(jì)學(xué)方法The Statistical Methods for Research Workers,.,1.1 研究設(shè)計(jì)的意義,(1) 合理安排試驗(yàn)因素，提高研究質(zhì)量。 如規(guī)定實(shí)驗(yàn)組的條件，配置適當(dāng)?shù)膶?duì)照組，選擇研究方法等。(2) 控制誤差，使研究結(jié)果保持較好的穩(wěn)定性。 如對(duì)混雜因素的處理，對(duì)不同來(lái)源變異的分析，維護(hù)必要的均衡性等。(3) 用較少的觀察例數(shù)，獲取盡可能豐富的信息。 如采用定量指標(biāo)，選擇線性或非線性回歸分析，為使用高效率設(shè)計(jì)創(chuàng)造條件等。,.,調(diào)查（survey）實(shí)驗(yàn) (experiment) 昆明最好的癲癇病醫(yī)院http:/www.moobeye.com/ 昆明治療癲癇病?？漆t(yī)院http:/kmdxb.jzcool.com/ 昆明最好的癲癇病醫(yī)院http:/www.dxbzxw.com/ 昆明治療癲癇病醫(yī)院http:/www.39kmdxb.com/,1.2 研究設(shè)計(jì)的類(lèi)型,.,基本原則之一：對(duì)照基本原則之二：隨機(jī)基本原則之三：重復(fù),2. 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的基本原則,.,研究設(shè)計(jì)的基本原則,對(duì)照(control)隨機(jī)(randomization)重復(fù)(replication),對(duì)照的作用對(duì)照的種類(lèi)對(duì)照組形式,隨機(jī)化的作用隨機(jī)的含義分層隨機(jī)、分段隨機(jī),重復(fù)的作用重復(fù)的次數(shù),.,2.1 基本原則之一：對(duì)照(control),均衡性(1) 對(duì)等 除處理因素外，對(duì)照組具備與實(shí)驗(yàn)組對(duì)等的一切非處理因素。(2) 同步 對(duì)照組與實(shí)驗(yàn)組設(shè)立之后，在整個(gè)研究進(jìn)程中始終處于同一空間和同一時(shí)間。(3) 專設(shè) 任何一個(gè)對(duì)照組都是為相應(yīng)的實(shí)驗(yàn)組專門(mén)設(shè)立的。不得借用文獻(xiàn)上的記載或以往的結(jié)果或其它研究的資料作為本研究之對(duì)照。,.,意義,(1)消除干擾因素的影響； (2)給一個(gè)被比較的標(biāo)準(zhǔn)，使處理因素和非處理因素的差異有一個(gè)科學(xué)的對(duì)比。,對(duì)照組的作用,.,對(duì)照組的作用,處理組 處理因素+非處理因素 處理效應(yīng)+非處理效應(yīng)對(duì)照組 (無(wú)) 非處理因素 (無(wú)) 非處理效應(yīng)比較結(jié)果 處理因素 處理效應(yīng)排除“非處理因素”的影響，從而襯托出 “處理因素”的作用。,.,對(duì)照組的作用,處理組 處理因素+非處理因素 處理效應(yīng)+非處理效應(yīng) 比較結(jié)果,非處理因素 處理因素,非處理效應(yīng)處理效應(yīng),.,常用對(duì)照種類(lèi)：,（1）空白對(duì)照 對(duì)照組不施加任何處理因素（2）實(shí)驗(yàn)對(duì)照 對(duì)照組不施加處理因素，但施加某種實(shí)驗(yàn)因素。（3）標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照 不設(shè)立專門(mén)的對(duì)照組，而是用現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)值/正常值作對(duì)照。實(shí)驗(yàn)研究一般不用標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照，因?yàn)閷?shí)驗(yàn)條件不一致。,.,（4）自身對(duì)照 對(duì)照與實(shí)驗(yàn)在同一受試者身上進(jìn)行（5）相互對(duì)照 各實(shí)驗(yàn)組間互為對(duì)照，如比較新藥與舊藥的療效（6）歷史對(duì)照 以本人過(guò)去的研究/他人研究結(jié)果與本次研究結(jié)果作對(duì)照,.,2.2 基本原則之二：隨機(jī)(random),客觀性(1) 抽樣隨機(jī) 每一個(gè)符合條件的實(shí)驗(yàn)對(duì)象參加實(shí)驗(yàn)的機(jī)會(huì)相同，即總體中每個(gè)個(gè)體有相同的機(jī)會(huì)被抽到樣本中來(lái)；(2) 分組隨機(jī) 每個(gè)實(shí)驗(yàn)對(duì)象分配到不同處理組的機(jī)會(huì)相同；(3) 實(shí)驗(yàn)順序隨機(jī) 每個(gè)實(shí)驗(yàn)對(duì)象接受處理先后的機(jī)會(huì)相同。,.,隨機(jī)與隨意,隨機(jī)：random 機(jī)會(huì)均等， 客觀性隨意：as will 隨主觀意愿，主觀性隨機(jī)化分組，不僅能控制已知的混雜因素(非研究因素)，而且還能控制未知的混雜因素。,.,簡(jiǎn)單隨機(jī)隨機(jī)分組隨機(jī)排列分層隨機(jī),隨機(jī)的方法,.,簡(jiǎn)單隨機(jī)分組示意,136 643 557 604 384 708 218 061 555 871,136 643 557 604 384 708 218 061 555 871,ABBBABAAAB,(1),(2),(3),(4),(5),(6),(7),(8),(9),(10),A組B組,.,隨機(jī)排列示意,(1)(2)(3)(4)(5)(6)(7)(8)(9)(10) ,136 643 557 604 384 708 218 061 555 871,排列(8)(1)(7)(5)(9)(3)(4)(2)(6)(10) ,.,2.3 基本原則之三：重復(fù)(repeated),可靠性(1) 整個(gè)實(shí)驗(yàn)的重復(fù)。 確保實(shí)驗(yàn)的重現(xiàn)性，以提高實(shí)驗(yàn)的可靠性；(2) 用多個(gè)實(shí)驗(yàn)單位進(jìn)行重復(fù)(樣本含量)。 避免把個(gè)別情況誤認(rèn)為普遍情況，把偶然性或巧合的現(xiàn)象當(dāng)作必然的規(guī)律，通過(guò)一定數(shù)量的重復(fù)，使結(jié)論可信；(3) 同一實(shí)驗(yàn)單位的重復(fù)觀察。 保證觀察結(jié)果的精度。,.,影響樣本含量的因素,數(shù)據(jù)的種類(lèi)個(gè)體的變異組間的差別指標(biāo)間的相關(guān)程度設(shè)計(jì)方法各組例數(shù)的分配I型錯(cuò)誤和II型錯(cuò)誤研究的質(zhì)量,.,（2）查表,樣本例數(shù)的計(jì)算,（1）公式計(jì)算,.,例：兩均數(shù)比較時(shí)的樣本含量估計(jì)(兩組相等),：I 類(lèi)誤差，常取0.05：II 類(lèi)誤差，常取0.20，0.101- ：把握度：標(biāo)準(zhǔn)差，個(gè)體變異：兩個(gè)總體的差值(專業(yè)認(rèn)可),.,例：降血脂,=20mg/L； =30mg/L；=0.05,1-=90%時(shí) Q1:Q2 N 1:1 78 4:6 82 3:7 92 2:8 122 1:9 216 1:19 406,N78時(shí) Q1:Q2 1- (%) 1:1 90.0 4:6 88.9 3:7 85.0 2:8 75.6 1:9 54.4 1:19 35.6,.,例： n1 固定， n2 增加時(shí)，Power的變化趨勢(shì),n1=20 Q1:Q2 PowerQ1:Q2 Power 1:1 0.5589 1:6 0.7882 1:2 0.6824 1:7 0.7960 1:3 0.7330 1:8 0.8026 1:4 0.7601 1:9 0.8074 1:5 0.7769 1:10 0.8113,=20mg/L； =30mg/L；=0.05,.,圖 n1固定，n2增加時(shí)，Power的變化趨勢(shì)( r = n2:n1 ),power,r,1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,.5,.6,.7,.8,.9,.,試驗(yàn)組和對(duì)照組樣本含量不等,兩組的比例不超過(guò) 1:4 4:1,.,樣本含量的影響因素：,數(shù)據(jù)的種類(lèi)：定量<等級(jí)<定性個(gè)體的變異：變異小，樣本含量少組間的差別：差別大，容易鑒別，n少指標(biāo)間的相關(guān)程度：相關(guān)大，n少設(shè)計(jì)方法：各組例數(shù)的分配：均衡時(shí)，n少I(mǎi)型錯(cuò)誤和II型錯(cuò)誤： 小，n大研究的質(zhì)量：,.,實(shí)例1,規(guī)定實(shí)驗(yàn)組適應(yīng)癥為：破膜和總產(chǎn)程都不超過(guò)24小時(shí)，無(wú)感染(無(wú)陽(yáng)性體征，血常規(guī)正常)以及第一胎產(chǎn)后本人同意放置宮內(nèi)節(jié)育器者。另將篩選剩下的827例作為對(duì)照組，不放置宮內(nèi)節(jié)育器。本例，兩組除處理因素(放置節(jié)育環(huán))不同，受試對(duì)象的基本條件也不同，試驗(yàn)組較好，而對(duì)照組差，缺乏可比性。,中華婦產(chǎn)科雜志，1985；20(1)：4950。,剖腹產(chǎn)同時(shí)放置宮內(nèi)節(jié)育器735例的初步觀察將施行剖腹產(chǎn)手術(shù)1562例中的735例作為實(shí)驗(yàn)組，在剖腹產(chǎn)的同時(shí)放置宮內(nèi)節(jié)育器。比較兩組被觀察對(duì)象的術(shù)后出血、惡露干凈時(shí)間和術(shù)后副反應(yīng)等情況。,.,實(shí)例2,乳腺癌發(fā)病危險(xiǎn)因素的研究研究采用病例 對(duì)照方法調(diào)查607對(duì)病例與對(duì)照，配對(duì)的條件是年齡相仿，上下不超過(guò)5歲。原文在未作假設(shè)檢驗(yàn)的情況下，認(rèn)為“兩組年齡相仿”。 年齡 病例組人數(shù) 對(duì)照組人數(shù)20 3 630 72 8440 193 24450 228 19960 101 67 70 10 7中華流行病學(xué)雜志，1981;2(4):253,2=17.25，P=0.004,.,實(shí)例3,對(duì)治療炎癥的某注射液作臨床試驗(yàn)，以另一注射液為對(duì)照。 適應(yīng)癥為生殖道感染疾病或口腔感染疾病。 研究者設(shè)計(jì)了3個(gè)組： 試驗(yàn)組：30例生殖道感染，30例口腔感染 對(duì)照組：30例生殖道感染，30例口腔感染 開(kāi)放組：外科感染疾病28例，滴蟲(chóng)性陰道炎15例。 開(kāi)放組為了增多試驗(yàn)組病例，研究者將試驗(yàn)組和開(kāi)放組合并，并與對(duì)照組作比較。,.,問(wèn)題所在,對(duì)照組缺乏均衡性！,.,討論1,欲觀察丹梔逍遙散治療混合性焦慮抑郁障礙的臨床療效，以某西藥作為對(duì)照組。將64例符合入組和排除標(biāo)準(zhǔn)的病例按診療次序交替分組，即單號(hào)為中藥組，雙號(hào)為西藥組。請(qǐng)討論： 該分組方法是否符合隨機(jī)原則？,丹梔逍遙散治療混合性焦慮抑郁障礙的臨床研究(河南中醫(yī)2004年第24卷第8期第62頁(yè)),.,討論2,利多卡因手控定量霧化吸入治療激素抵抗型哮喘的研究目的是觀察定量手控霧化吸入利多卡因治療激素抵抗型(SR)哮喘的療效。受試者吸入利多卡因3個(gè)月，觀察治療前后臨床療效和口服激素減停劑量的情況。,利多卡因手控定量霧化吸入治療激素抵抗型哮喘的研究(臨床內(nèi)科雜志2004年6月第21卷第6期415頁(yè)),.,討論3,通過(guò)回顧分析某院1990年1 月至1998 年3 月期間28例單宮頸雙子宮畸形早孕人工流產(chǎn)的結(jié)果，發(fā)現(xiàn)人流術(shù)前先給予米索前列醇素制劑可使流產(chǎn)更容易、安全，減少病人痛苦且可避免并發(fā)癥的發(fā)生。兩組的分組方法為：所有病例按就診先后順序分組，1995年10月以后為A組，1995年10月以前為B組。A組(米索組)于術(shù)前3小時(shí)頓服米索600g或術(shù)前1小時(shí)后穹窿放置米索200g，然后進(jìn)行人工流產(chǎn)吸宮術(shù)，共14例；B組(對(duì)照組)單純采用常規(guī)流產(chǎn)術(shù)機(jī)械擴(kuò)張宮頸后吸宮。作者認(rèn)為該法“符合隨機(jī)分配法則”。請(qǐng)討論：對(duì)照組的設(shè)置是否合適？,單宮頸雙子宮畸形28例人工流產(chǎn)分析(中國(guó)實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志1999年3月第15卷第3期172頁(yè)),.,討論4,作者對(duì)30例疑為食管原性胸痛患者的24小時(shí)食管pH值監(jiān)測(cè)，其中16例晝夜均異常，8例白天異常，2例夜里異常，18例胸痛與酸暴露相關(guān)。得出食管pH監(jiān)測(cè)是診斷胃食管反流所致的食管原性胸痛的有效方法之結(jié)論。請(qǐng)討論：該文結(jié)果是否成立？,用24小時(shí)食管pH監(jiān)測(cè)法診斷食管原性胸痛(中華外科雜志1995年33卷第2期第69頁(yè)),.,問(wèn)題所在,不符合研究設(shè)計(jì)三原則！,.,3 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì),.,3.1實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的特點(diǎn),（1）研究者能人為設(shè)置處理因素（2）受試對(duì)象接受何種處理因素/水平是由隨機(jī)分配而定的。（3）能使多種實(shí)驗(yàn)因素包括在較少次數(shù)的實(shí)驗(yàn)中，更有效地控制誤差，達(dá)到高效的目的。,.,3.2 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的分類(lèi),根據(jù)受試對(duì)象不同，分為：（1）動(dòng)物實(shí)驗(yàn)（2）臨床試驗(yàn) 通常局限在患病人群中（3）社區(qū)干預(yù)試驗(yàn) 在某個(gè)地區(qū)的所有人群中進(jìn)行，持續(xù)時(shí)間一般較長(zhǎng)，目的是通過(guò)干擾某些危險(xiǎn)因素或施加某些保護(hù)性措施，然后了解它們?cè)谌巳褐挟a(chǎn)生的預(yù)防效果，例在飲水中加氟防齲齒的人群試驗(yàn)。,.,3.3 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的基本要素,1 處理因素 (treatment)2 受試對(duì)象 (object)3 實(shí)驗(yàn)效應(yīng) (effect),.,1 處理因素 （study factor,treatment）,研究者根據(jù)研究目的欲施加或欲觀察的 能作用于受試對(duì)象并引起直接或間接效 應(yīng)的因素，稱為處理因素。,.,研究因素與混雜因素,研究因素：主要研究指標(biāo)， 與研究結(jié)果(效應(yīng))相聯(lián)系?；祀s因素：干擾研究結(jié)果的指標(biāo)。,.,例：電針引產(chǎn),研究因素：產(chǎn)婦狀況。產(chǎn)婦狀況 成功 失敗 合計(jì) 成功率 初產(chǎn) 428 176 604 70.9% 經(jīng)產(chǎn) 128 39 167 76.6% P=0.145,.,例：電針引產(chǎn),混雜因素：胎膜狀況。胎膜狀況 成功 失敗 合計(jì) 成功率 已破 318 80 398 79.9% 未破 238 135 373 63.8% P=0.000,.,例：電針引產(chǎn),混雜因素在兩組的分布 胎膜產(chǎn)婦狀況 已破 未破 已破率 初產(chǎn) 331 273 54.80% 經(jīng)產(chǎn) 67 100 40.12% P=0.001,.,例：電針引產(chǎn),混雜因素不同狀態(tài)時(shí)，研究因素的分析。胎膜 產(chǎn)婦狀況 例數(shù) 成功 成功率 P已破 初產(chǎn) 331 258 77.9% 0.030 經(jīng)產(chǎn) 67 60 90.0%未破 初產(chǎn) 273 170 62.3% 0.332 經(jīng)產(chǎn) 100 68 68.0%,.,常見(jiàn)的混雜因素,年齡、性別病程、病情疾病史、家族史、伴發(fā)疾病工作性質(zhì)、工作環(huán)境生活習(xí)慣、條件,.,考核某種藥物/治療方法的療效藥物與療法屬處理因素；影響療效的一些非處理因素，如病人的性別、年齡、病型、病程、病情、健康、營(yíng)養(yǎng)狀況、醫(yī)護(hù)人員的照護(hù)等等；在病人分組試驗(yàn)中，各組病人除處理因素不同之外，各組病人非處理因素應(yīng)通過(guò)隨機(jī)化盡量加以控制，使之均衡一致。,.,對(duì)混雜因素的處理：,采用良好的設(shè)計(jì)：排除，平衡；嚴(yán)格的質(zhì)量控制：減少干擾設(shè)計(jì)時(shí)考慮：改為修飾因素觀察和記錄混雜因素的強(qiáng)度，并考慮用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法進(jìn)行修飾、控制。,.,處理因素標(biāo)準(zhǔn)化,處理因素標(biāo)準(zhǔn)化就是保證處理因素在整個(gè)實(shí)驗(yàn)的過(guò)程中始終如一，保持不變,如不同批號(hào)的同種種藥物手術(shù)開(kāi)始階段不熟練，后期熟練,.,2 受試對(duì)象,（1）動(dòng)物選擇種系的選擇（種類(lèi)、品系）動(dòng)物個(gè)體的選擇（如年齡、性別、體重、窩別、營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)等）（2）病例選擇正確診斷納入標(biāo)準(zhǔn)排除標(biāo)準(zhǔn),.,例 在考核抗菌藥物療效時(shí)，病人入選標(biāo)準(zhǔn)是： （1）成年人：1865歲，男女不限； （2）經(jīng)臨床確診，患有急性細(xì)菌感染需要進(jìn)行全身抗菌藥物治療的患者； （3）細(xì)菌學(xué)證實(shí)，即致病菌培養(yǎng)陽(yáng)性； （4）病人無(wú)嚴(yán)重肝、腎、心臟及造血系統(tǒng)疾??； （5）病人需知情同意等。,.,病人的排除標(biāo)準(zhǔn)是：（1）藥物或食物過(guò)敏史者；（2）過(guò)敏狀態(tài)，如過(guò)敏性疾患合并感染；（3）造血功能障礙（特殊情況例外）；（4）妊娠及哺乳期婦女；（5）精神狀態(tài)不能很好合作者；（6）正在應(yīng)用其它抗菌類(lèi)藥物者等。,.,3 實(shí)驗(yàn)效應(yīng),關(guān)聯(lián)性客觀性準(zhǔn)確性與精確性敏感性與特異性,.,指選用的指標(biāo)必須與研究目的有本質(zhì)聯(lián)系，主要通過(guò)查文獻(xiàn)、預(yù)備試驗(yàn)和理論分析等提出的,關(guān)聯(lián)性,.,客觀性,客觀指標(biāo)是測(cè)量和檢驗(yàn)的結(jié)果，是借助儀器來(lái)回答的；能夠重復(fù)。主觀指標(biāo)是由受試者回答/醫(yī)生自己判斷。,.,化驗(yàn)室的檢查結(jié)果；物理學(xué)檢查結(jié)果；病理學(xué)的診斷意見(jiàn)；細(xì)菌學(xué)培養(yǎng)結(jié)果如某藥治療慢性胃炎的療效，選用胃鏡下活體組織的病理學(xué)診斷結(jié)果，作為判斷治療效果的觀察指標(biāo)更為客觀可靠。,.,準(zhǔn)確性與精確性,準(zhǔn)確度是指觀察值與真值的接近程度，主要受系統(tǒng)誤差的影響。精密度是指重復(fù)觀察時(shí)，觀察值與其平均數(shù)的接近程度，其差值屬于隨機(jī)誤差。,.,敏感性與特異性,如研究某藥治療缺鐵性貧血的效果，可選用臨床癥狀，體征及血紅蛋白，也可選用血清鐵旦白含量的變化作為觀察指標(biāo)；但前三者作為觀察指標(biāo)不夠靈敏只有在缺鐵較為嚴(yán)重的情況下才會(huì)出現(xiàn)血紅蛋白的變化和貧血的癥狀，體征；若選用血清鐵旦白的含量作為觀察指標(biāo)，則可敏銳地反映處理因素的效應(yīng)。,.,處理因素 實(shí)驗(yàn)研究的基本要素 受試對(duì)象 實(shí)驗(yàn)效應(yīng) 降壓藥 高血壓病人 血壓值變化 處理因素 受試對(duì)象 實(shí)驗(yàn)效應(yīng),.,4 常用的幾種實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)方法,（一） 完全隨機(jī)設(shè)計(jì)（二） 配對(duì)設(shè)計(jì)（三） 配伍組設(shè)計(jì),.,（一） 完全隨機(jī)設(shè)計(jì),completely random design將受試對(duì)象按隨機(jī)化的方法分配到各個(gè)處理組中，觀察實(shí)驗(yàn)效應(yīng)。僅涉及一個(gè)處理因素，故又稱單因素設(shè)計(jì)。不受組數(shù)的限制；各個(gè)處理組樣本例數(shù)可以相等，也可以不等，但相等時(shí)效率較高。,.,A組,B組,.,完全隨機(jī)設(shè)計(jì)例,四種飼料喂養(yǎng)大白鼠后的肝重比值(%),.,組間變異 SS組間,Sum of squares between groups,n1 n2 n3 n4,.,方差分析表,Bartlett的方差齊性檢驗(yàn)： 2=4.069, P>0.2,.,兩兩比較： q檢驗(yàn),D C B A 3.3200 3.0975 2.6850 2.4025,.,結(jié)論：,方差分析(ANOVA)及SNK兩兩比較結(jié)果表明，四種飼料喂養(yǎng)大白鼠后的肝重比值不完全相同(F=10.40,P0.05)。,.,完全隨機(jī)設(shè)計(jì)例3,研究中藥骨碎補(bǔ)對(duì)高脂血癥的治療和預(yù)防作用。取家兔44只，隨機(jī)分成四組，每組11只。每間隔5周測(cè)定血清膽固醇一次，共測(cè)四次（包括給藥前一次），整個(gè)實(shí)驗(yàn)期為15周。各組處理如下：造型組：每日以0.3g膽固醇灌胃；治療組：每日以0.3g膽固醇灌胃，于實(shí)驗(yàn)開(kāi)始的第5 周起每日肌注100%骨碎補(bǔ)液1.7ml/kg；預(yù)防組：每日以0.3g膽固醇灌胃，于實(shí)驗(yàn)開(kāi)始之日起 即每日肌注100%骨碎補(bǔ)液0.8ml/kg；對(duì)照組：每日肌注生理鹽水0.8ml/kg。,.,血清膽固醇含量，mg%,.,各組平均血清膽固醇含量，mg%,.,各組各時(shí)點(diǎn)平均血清膽固醇含量圖示,造型組,治療組預(yù)防組對(duì)照組,.,分析思路：,四組是否具有可比性？造型是否成功？對(duì)照組是否穩(wěn)定？骨碎補(bǔ)對(duì)高脂血癥的預(yù)防和治療效果如何？預(yù)防和治療的顯效時(shí)間？預(yù)防和治療的持續(xù)時(shí)間？,.,(1) 給藥前四組的比較,預(yù)防組造型組 治療組 對(duì)照組均數(shù)： 90.09 88.36 79.45 75.55方差： 444.25 390.47 333.47 290.69方差分析 F=1.474, P=0.2360服從齊性檢驗(yàn) 2=0.489, P=0.9213說(shuō)明4個(gè)組的初始條件一致。,.,(2) 造型是否成功？,以實(shí)驗(yàn)時(shí)間為X（周）以對(duì)應(yīng)時(shí)間點(diǎn)的膽固醇含量之均數(shù)為Y造型組的直線回歸分析： X： 0 5 1015 Y：88.36324.00484.90 750.50 t = 15.855,P <0.001 說(shuō)明造型組在實(shí)驗(yàn)期內(nèi)血清膽固醇含量持續(xù)上升。造型是成功的。,.,(3) 對(duì)照組是否穩(wěn)定？,以實(shí)驗(yàn)時(shí)間為X（周）以對(duì)應(yīng)時(shí)間點(diǎn)的膽固醇含量之均數(shù)為Y對(duì)照組的直線回歸分析： X： 0 5 1015 Y：75.5588.0977.9073.50 t = 0.487,P > 0.5 說(shuō)明對(duì)照組在實(shí)驗(yàn)期內(nèi)血清膽固醇含量不隨時(shí)間而改變，是穩(wěn)定的。,.,(4) 第5周時(shí)四組均數(shù)的比較,造型組 治療組預(yù)防組 對(duì)照組均數(shù)：324.00 323.00140.09 88.09 F=5.45, P<0.005 第5周時(shí)預(yù)防組與造型組的均數(shù)間差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而與對(duì)照組差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說(shuō)明在第5周時(shí)已有預(yù)防作用。,.,(5) 第10周時(shí)四組均數(shù)的比較,造型組 治療組 預(yù)防組 對(duì)照組均數(shù)： 484.90 252.55 94.27 77.90 F=9.78, P<0.001 第10周時(shí)治療組與造型組的均數(shù)間差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與預(yù)防組、對(duì)照組差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說(shuō)明治療已起效，預(yù)防組有持續(xù)效果。,.,第15周時(shí)四組均數(shù)的比較,造型組 治療組 預(yù)防組 對(duì)照組均數(shù)：750.50 140.90 108.00 73.50F=9.78, P<0.001 結(jié)論同第10周時(shí)。,.,結(jié)論：,對(duì)家兔肌注骨碎補(bǔ)液，預(yù)防組于用藥第5周時(shí)已見(jiàn)防止血清膽固醇升高的作用，直至第15周仍保持與對(duì)照組接近的水平。治療組于用藥第5周(即實(shí)驗(yàn)期第10周)時(shí)已見(jiàn)膽固醇下降，至用藥第10周(即實(shí)驗(yàn)期第15周)時(shí)降至與對(duì)照組接近的水平。說(shuō)明骨碎補(bǔ)對(duì)家兔具有預(yù)防和治療高血脂癥的作用。,.,正確應(yīng)用完全隨機(jī)設(shè)計(jì),完全隨機(jī)設(shè)計(jì)是最常用的一種設(shè)計(jì)方法，不受組數(shù)的限制；各組樣本含量可以相等，也可以不等，但在總樣本含量不變的情況下，各組樣本含量相等時(shí)的設(shè)計(jì)效率最高；對(duì)照組可以不止一個(gè)；各組應(yīng)達(dá)到均衡一致；各處理組應(yīng)同期平行進(jìn)行；對(duì)個(gè)體間同質(zhì)性要求較高。在個(gè)體同質(zhì)性較差時(shí)，完全隨機(jī)設(shè)計(jì)并不是最佳設(shè)計(jì)。,.,（二） 配對(duì)設(shè)計(jì),paired design是將受試對(duì)象按一定條件配成對(duì)子，再隨機(jī)分配每對(duì)中的兩個(gè)受試對(duì)象到不同處理組，配對(duì)的因素是影響實(shí)驗(yàn)效應(yīng)的主要非處理因素。自身配對(duì)異體配對(duì),.,配對(duì)的原則,條件相近,對(duì)內(nèi)同質(zhì),.,正確應(yīng)用配對(duì)設(shè)計(jì),當(dāng)實(shí)驗(yàn)對(duì)象的同質(zhì)性欠佳時(shí)，采用配對(duì)設(shè)計(jì)可以提高處理組間的可比性和均衡性；配對(duì)設(shè)計(jì)的成敗取決于配對(duì)的條件，只有當(dāng)兩組觀察值間的相關(guān)大于0時(shí)，配對(duì)才是成功的，且能提高檢驗(yàn)效能；當(dāng)采用左右配對(duì)設(shè)計(jì)時(shí)，實(shí)驗(yàn)因素的效應(yīng)必須是局部的，不可以通過(guò)神經(jīng)、體液等途徑影響對(duì)側(cè)；采用自身前后配對(duì)設(shè)計(jì)時(shí)，應(yīng)考慮到環(huán)境、氣候或疾病的自然進(jìn)展等引起的效應(yīng)改變；配對(duì)設(shè)計(jì)的資料結(jié)合相關(guān)或回歸分析，有時(shí)能得到更豐富的結(jié)論。,.,例題,高粘綜合癥患者的血沉較快，某大夫觀察A、B兩個(gè)降粘藥物對(duì)血沉(mm/h)的影響，結(jié)果如下，試作統(tǒng)計(jì)分析。,.,A、B兩個(gè)降粘藥物對(duì)血沉(mm/h)的影響,療前 療后 差值A(chǔ)藥組 38.72.406 30.32.946 8.42.221 B藥組 40.12.514 23.93.381 16.23.425,.,分析思路：,療前兩組比較，以分析可比性；各組療前療后差值分別比較，分別確定各自的變化值；兩組療前療后差值相互比較，分析兩組的效果是否相同？,.,分析結(jié)果：,(1) 療前兩組比較：t=1.2721，P=0.2195； 可以認(rèn)為兩組具有可比性。(2) A組療前療后比較：td=11.9594，P=0.0000； 可以認(rèn)為A藥治療后血沉減慢。 B組療前療后比較：td=14.9556，P=0.0000； 可以認(rèn)為B藥治療后血沉減慢。(3) 兩組治療前后差值相互比較： t=6.0419，P=0.0000； 可以認(rèn)為B藥降低血沉的效果優(yōu)于A藥。,.,結(jié)論：,統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果表明，兩組療前具有可比性(t=1.2721, P=0.2195)；無(wú)論是A藥還是B藥，治療后均使血沉減慢(td=11.9594,P=0.0000; td=14.9556, P=0.0000)，B藥降低血沉的效果優(yōu)于A藥(t=6.0419, P=0.0000)。,.,（三） 配伍組設(shè)計(jì),randomized block design亦稱隨機(jī)區(qū)組設(shè)計(jì)，是配對(duì)設(shè)計(jì)的擴(kuò)充。是將幾個(gè)受試對(duì)象按一定條件劃分成配伍組/區(qū)組，再將每一配伍組的各受試者隨機(jī)分配到各個(gè)處理組中去?？傮w同質(zhì)性差，部分同質(zhì)性好， 區(qū)組化 區(qū)組控制，區(qū)組內(nèi)隨機(jī),.,隨機(jī)區(qū)組設(shè)計(jì),區(qū)組內(nèi)同質(zhì)、隨機(jī),.,單向區(qū)組控制示意,.,配伍組設(shè)計(jì)例1,將人的血濾液放置不同時(shí)間，測(cè)定其血糖濃度。放置時(shí)間分4種(0,45,90,135分鐘)，取八個(gè)健康人的血液，各分成4份，按配伍組設(shè)計(jì)，結(jié)果見(jiàn)下表。,.,配伍組設(shè)計(jì)的方差分析,兩兩比較結(jié)果：,.,血濾液的放置時(shí)間與血糖濃度的關(guān)系,lg (103-Y) = 0.282021+0.006881*Time,lg (103-Y) = 0.282021+0.006881*Time,.,結(jié)論：,人血濾液中的血糖濃度在放置0135分鐘期間，隨時(shí)間的延長(zhǎng)而下降，起初下降不明顯，而后逐漸加快，成指數(shù)下降。,.,正確應(yīng)用隨機(jī)區(qū)組設(shè)計(jì),配伍組設(shè)計(jì)是配對(duì)設(shè)計(jì)的擴(kuò)展，在個(gè)體同質(zhì)性較差時(shí)，采用配伍設(shè)計(jì)可以提高各處理組間的可比性和均衡性；同一區(qū)組內(nèi)的個(gè)體應(yīng)盡可能同質(zhì)；實(shí)際上配伍設(shè)計(jì)是兩因素多水平的試驗(yàn)，由于每種組合只作一次試驗(yàn)，故不能分析交互作用；采用配伍設(shè)計(jì)時(shí)，要盡可能使觀察值不缺失，雖然有估計(jì)缺失值的方法，但缺失時(shí)信息損失較大的。,.,盲法,偏倚（bias）,單盲法：病人不知自己接受何種治療,雙盲法：病人和醫(yī)護(hù)人員都不知患者的分組和接受何種治療,.,5. 調(diào)查設(shè)計(jì),.,江蘇省慢性非傳染性疾病基礎(chǔ)資料調(diào)查,了解我省高血壓、冠心病、腦卒中、糖尿病、惡性腫瘤的患病率、死亡率、分布特征及其與經(jīng)濟(jì)水平、吸煙、飲酒、膳食營(yíng)養(yǎng)、體力活動(dòng)等因素的關(guān)系，為采取相應(yīng)的預(yù)防措施提供依據(jù)。抽樣地區(qū)35歲以上常住(五年及以上)居民。1997.101998.6,.,隨機(jī)抽樣方法,單純隨機(jī)抽樣系統(tǒng)抽樣分層隨機(jī)抽樣整群抽樣,.,抽樣方法,采用多階段分層隨機(jī)整群抽樣法。蘇北 城市點(diǎn) 鹽城市城區(qū) =01 農(nóng)村點(diǎn) 徐州市銅山縣=02 農(nóng)村點(diǎn) 淮陰市金湖縣=03蘇中 城市點(diǎn) 南京市鼓樓區(qū)=04 農(nóng)村點(diǎn) 揚(yáng)州市高郵市=05 農(nóng)村點(diǎn) 南通市海門(mén)市=06 農(nóng)村點(diǎn) 泰州市泰興市=07蘇南 城市點(diǎn) 蘇州市平江區(qū)=08 城市點(diǎn) 常州市鐘樓區(qū)=09 農(nóng)村點(diǎn) 無(wú)錫市郊區(qū) =10 農(nóng)村點(diǎn) 常州市溧陽(yáng)市=11,.,城市點(diǎn),在所抽區(qū)中給所有的街道編號(hào)，隨機(jī)抽取3個(gè)街道，對(duì)每個(gè)街道的所有居委會(huì)編號(hào)，然后隨機(jī)抽取若干個(gè)居委會(huì)，對(duì)這些居委會(huì)所有35歲以上人群進(jìn)行調(diào)查，確保每個(gè)街道調(diào)查總?cè)藬?shù)不少于6500人，每個(gè)區(qū)不少于2萬(wàn)人。若3個(gè)街道不足2萬(wàn)人，再抽取下一個(gè)順序號(hào)的街道。,.,農(nóng)村點(diǎn),在所抽市(縣)中給所有的鄉(xiāng)鎮(zhèn)編號(hào)，隨機(jī)抽取3個(gè)鄉(xiāng)鎮(zhèn)進(jìn)行調(diào)查。對(duì)每個(gè)鄉(xiāng)鎮(zhèn)的所有村編號(hào)，然后隨機(jī)抽取若干個(gè)村，對(duì)這些村所有35歲以上人群進(jìn)行調(diào)查，確保每個(gè)鄉(xiāng)鎮(zhèn)調(diào)查總?cè)藬?shù)不少于6500人，每個(gè)市(縣)不少于2萬(wàn)人。若3個(gè)鄉(xiāng)鎮(zhèn)不足 2 萬(wàn)人，再抽取下一個(gè)順序號(hào)的鄉(xiāng)鎮(zhèn)。,.,多階段分層隨機(jī)整群抽樣,第一層 第二層 第三層 群蘇南 區(qū) 街道 居委會(huì)蘇中 縣(市) 鄉(xiāng)鎮(zhèn) 村蘇北,.,調(diào)查內(nèi)容及調(diào)查表格,慢性非傳染性疾病基礎(chǔ)資料流行病學(xué)調(diào)查表針對(duì)個(gè)人進(jìn)行調(diào)查，調(diào)查內(nèi)容主要包括：一般情況、家庭居住條件、醫(yī)療保障情況、主要慢病史、家族史、吸煙、飲酒、飲食、生活起居及體育鍛煉、女性月經(jīng)、生育史及體格檢查等。,.,組織與實(shí)施,本次調(diào)研工作是由江蘇省衛(wèi)生防疫站慢病調(diào)查技術(shù)指導(dǎo)組牽頭，由省站負(fù)責(zé)擬定全省調(diào)查方案，組織市、縣級(jí)人員培訓(xùn)，統(tǒng)一發(fā)放調(diào)查表并收集資料，質(zhì)量控制和分析總結(jié)等。各市、縣組織本地區(qū)慢病流行病學(xué)調(diào)查組，擬定本市、縣實(shí)施方案并組織實(shí)施，負(fù)責(zé)現(xiàn)場(chǎng)調(diào)查工作安排、聯(lián)系與協(xié)調(diào)等。,.,質(zhì)量控制,調(diào)查方案和各種調(diào)查表格等均經(jīng)過(guò)預(yù)試驗(yàn)。實(shí)行逐級(jí)培訓(xùn)，合格者方可參加本次調(diào)研。調(diào)查人員要每日對(duì)填寫(xiě)的調(diào)查表內(nèi)容進(jìn)行全面檢查，有錯(cuò)即改，有漏即補(bǔ)。全省調(diào)查資料按統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)整理后，建立數(shù)據(jù)庫(kù)，并由經(jīng)過(guò)培訓(xùn)的專人對(duì)錄入資料進(jìn)行復(fù)核。各市(縣)調(diào)查開(kāi)始之前，必須把調(diào)查方案報(bào)送省站慢病調(diào)查技術(shù)指導(dǎo)組核定。,.,質(zhì)量控制,各種測(cè)量?jī)x器必須在使用前校準(zhǔn)。應(yīng)答率要求在90%以上，盡可能減少非應(yīng)答率。調(diào)查完成后隨機(jī)抽5%的人群進(jìn)行復(fù)查。復(fù)核檢查工作由省、市、縣(區(qū))三級(jí)人員組成的慢病調(diào)查技術(shù)指導(dǎo)組成員負(fù)責(zé)。在調(diào)查點(diǎn)已完成調(diào)查任務(wù)的1周內(nèi)進(jìn)行復(fù)查，將兩次調(diào)查表的內(nèi)容進(jìn)行復(fù)核檢查，全部正確率應(yīng)高于90%，否則應(yīng)返工。,.,數(shù)據(jù)錄入,由經(jīng)過(guò)培訓(xùn)的專業(yè)人員對(duì)各調(diào)研點(diǎn)的資料進(jìn)行核對(duì)，并將核對(duì)無(wú)誤的資料用江蘇省衛(wèi)生防疫站設(shè)計(jì)的統(tǒng)一數(shù)據(jù)庫(kù)錄入，錄入后將原調(diào)查表和數(shù)據(jù)庫(kù)送至江蘇省衛(wèi)生防疫站慢病調(diào)查技術(shù)指導(dǎo)組復(fù)核。,.,統(tǒng)計(jì)分析,集中統(tǒng)一分析。,.,不同時(shí)點(diǎn)上的普查或抽樣調(diào)查構(gòu)成了縱向資料,.,Thank all of you!,