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高分子化合物生產(chǎn)中的毒物,1,高分子化合物生產(chǎn)中的毒物 一、概述 二、高分子化合物生產(chǎn)過程 三、高分子化合物毒性 氯乙烯,2,一、概述,（一）高分子化合物（macromolecular compound）定義 高分子化合物簡稱高分子。其分子量為幾千~幾百萬，分子構(gòu)成簡單，由一種或幾種單體（monomer）聚合或縮聚而成，又稱為聚合物（polymer）或共聚物（copolymer)。,3,聚合：許多單體連接起來形成高分子化合物的過程。在此過程中，不析出任何副產(chǎn)品。,4,縮合 單體間先縮合析出一個分子水、氨、氯化氫或醇，再聚合成高分子化合物。,酚醛,苯酚,甲醛,5,一、概述,合成高分子化合物是一種新興工業(yè)。近年來發(fā)展迅速 1907年美國開始生產(chǎn)少量酚醛樹脂，這是最早的塑料，主要用作電絕緣器材 二十世紀三十年代，美國、德國生產(chǎn)了聚氯乙烯、聚苯乙烯、聚甲基丙烯酸甲酯（有機玻璃） 1935年，第一種合成纖維-錦綸66研制成功 1940年英國合成了滌綸 1950年，美國杜邦公司研制了聚四氟乙烯、高壓聚乙烯、低壓聚乙烯、聚丙烯,6,,我國聚乙烯生產(chǎn)能力逐年增加： 我國現(xiàn)有聚氯乙烯生產(chǎn)廠79家，2001年全國聚氯乙烯生產(chǎn)能力達到360萬噸,產(chǎn)量約310萬噸。 2005年，我國的聚氯乙烯生產(chǎn)能力將超過400萬噸。 2010年我國的聚氯乙烯能力可達到600萬噸左右。 2005年我國聚氯乙烯的消費量為600萬噸，2010年可達800萬噸。,7,（二）主要類型 按照來源： 天然高分子化合物: 如蛋白質(zhì)、核酸、纖維素、羊毛、棉、天然橡膠、 淀粉等。 合成的高分子化合物: 如合成橡膠、合成纖維、合成樹脂等。 按照骨架和主鏈的成分： 有機高分子化合物（C、N\O) 無機高分子化合物(其他元素，Si、O ) 應用形式主要為： 塑料（plastic）；合成纖維（synthetic fiber）；合成橡膠（synthetic rubber）； 涂料(dope)；粘膠劑(stickness agent) 其它：離子交換樹脂等。,8,高分子化合物的優(yōu)點(特性),高強度、抗腐蝕、絕緣性、質(zhì)量輕、成品無毒或低毒；機械、光、電、熱、聲學等多方面優(yōu)異性能。 應用范圍廣泛，醫(yī)學領域的一次性注射器、輸液器、各種纖維導管、血漿增容劑、人工腎、人工心臟瓣膜等。 光導纖維、感光高分子材料、高分子液晶、仿生高分子材料。,9,10,11,二、高分子化合物生產(chǎn)過程 （一）聚氯乙烯樹脂 四個部分 1、生產(chǎn)基本化工原料： 石油或天然氣裂解形成乙烯、二氯乙烷， 2、合成單體：氯乙烯 3、單體聚合或縮聚：聚氯乙烯樹脂 4、聚合物加工：各種塑料產(chǎn)品,12,##高分子化合物生產(chǎn)對工人健康影響,不同的生產(chǎn)階段對工人健康產(chǎn)生影響 基本化工原料的生產(chǎn) 生產(chǎn)中的助劑（添加劑） 樹脂、含氟塑料在加工、受熱時產(chǎn)生的毒物。,13,高分子化合物生產(chǎn)對工人健康影響—單體,常見毒物 石油裂解氣：乙烯、丙烯、丁二烯等； 苯系化合物等 使用單體：乙烯、丙烯、氯乙烯、苯乙稀、丙烯腈等,14,毒性及防護不僅涉及生產(chǎn)工人的健康， 而且?guī)缀蹶P系到每個人日常生活的衛(wèi)生問題。,15,,聚氯乙烯、聚乙烯、聚苯乙烯和聚四氟乙烯等在食品工業(yè)中經(jīng)常使用的塑料。聚氯乙烯制品在接觸酸和油脂時易分解并析出氯化氫和氯，其中的穩(wěn)定劑鉛化合物中的鉛的析出量也增高。聚乙烯塑料制品中不含有增塑劑和穩(wěn)定劑，是較理想的食品工業(yè)用品，但接觸脂肪后可分解成有害的低分子化合物而污染食品，因此僅適用于非脂肪性食品的盛放和包裝，規(guī)定用于接觸食品的塑料制品中單體和添加劑的最高含量及在腐蝕、熱和各種溶劑作用下分解產(chǎn)物的容許量，是塑料食具和包裝材料毒性評價的主要任務。 合成纖維在解決衣著問題美化生活方面起著重要作用。但合成纖維制品透氣性差，有的品種對皮膚有刺激作用，甚至引起濕疹。合成纖維衣料在著火時先呈熔融狀態(tài)粘著皮膚而易至灼傷。有些國家規(guī)定嬰兒衣服不用合成纖維制作。其中添加的某些阻燃劑和增塑劑等，具有致突變性，甚至動物致癌實驗陽性。 大量塑料建筑材料用于樓房建設，而從其中釋放的甲醛,16,（二）高分子化合物生產(chǎn)過程,重油裂解制造氯乙烯(聯(lián)合法)工藝過程,17,（三）常見高分子化合物單體及活性代謝產(chǎn)物,18,（三）常見高分子化合物單體及活性代謝產(chǎn)物,在體內(nèi)的代謝方式大致相同，被氧化成為環(huán)氧化物，與核酸結(jié)合，致癌和致突變。,19,三、高分子化合物毒性 （一）聚合物的毒性 呼吸系統(tǒng)：聚丙烯腈、聚氯乙烯、聚已內(nèi)酰胺和聚對苯二甲酸、乙二酯的粉塵，出現(xiàn)慢性支氣管炎、咽炎和肺炎等慢性呼吸道炎癥，肺纖維化變； 皮膚、粘膜：刺激作用、變態(tài)反應；皮炎和濕疹 長期埋入體內(nèi)（美容假體）：輕度炎癥、腐蝕、肉芽腫或腫瘤；,20,環(huán)氧樹脂及其某些添加劑的刺激與致敏能力 —————————————————————————— 化學物 名稱 刺激強度 致敏強度 —————————————————————————— 單體 環(huán)氧氯丙烷 中度 中~強度 雙酚A 輕度 無~輕度 低分子環(huán)氧樹脂 輕度或中度 強~極強 環(huán)氧樹脂 中分子環(huán)氧樹脂 輕度 高分子環(huán)氧樹脂 輕度 無 固化劑 二乙烯三胺 重度 輕~中或重度 間苯二甲胺 重度 輕~中或重度 改性胺類 中度 輕~中度 活性稀釋劑 環(huán)氧苯基醚 中度 極強或中~強度 環(huán)氧丁基醚 中度 極強或中~強度 ————————————————————————————,21,（二）單體毒性 所有單體對人體均有毒性。 （三）助劑的影響（添加劑的類型） 塑料增塑劑：二烴基錫 刺激性 穩(wěn)定劑：鉛化合物 此外，固化劑、著色劑、填充劑、發(fā)泡劑等(鄰苯二甲酸酯、硬脂酸酯、有機硅、有機鋁等)。 機械結(jié)合→周圍環(huán)境（與人體接觸或污染水、食物等）； 通常它們的含量少，對接觸者影響較少。,22,添加劑的類型,在單體生產(chǎn)和聚合中： 引發(fā)劑：促使聚合反應開始的物質(zhì)。 調(diào)聚劑：調(diào)節(jié)聚合物的分子量達到一定的數(shù)值 凝聚劑：是聚合物形成的微小膠粒凝聚成粗粒和小塊 在聚合物加工成塑制品的成型加工過程中： 穩(wěn)定劑：增加聚合物對光、熱、紫外線的穩(wěn)定性 增塑劑：改善聚合物的流動性和延展性 固化劑：是聚合物變?yōu)楣腆w 潤滑劑： 著色劑： 發(fā)泡劑,23,（四）熱解產(chǎn)物毒性 高分子化合物在空氣中氧化。受熱、紫外線照射及加工過程中，被氧化。除了釋放單體外(未聚合)，同時產(chǎn)生裂解產(chǎn)物：CO、HCI、光氣等。如聚氯乙烯在300 °可以裂解為氯化氫和二氧化碳, 600°有光氣、氯氣產(chǎn)生。吸入后可導致急性肺水腫和化學性肺炎。發(fā)生急性中毒。,24,（四）熱解產(chǎn)物毒性 高分子化合物在生產(chǎn)、加工和使用過程中，工人有接觸熱裂解物的可能；當發(fā)生火警時，受災人群、救火人員和附近的居民也會受到影響。如，在1929年國外某醫(yī)院發(fā)生了由硝化纖維素制成的X線膠片引起的火災，125人死亡。大部分人由于吸入了熱解產(chǎn)物—一氧化碳、氮氧化物而致死。,25,（四）熱解產(chǎn)物毒性 聚氯乙烯薄膜（加熱）包裝肉類產(chǎn)品：呼吸困難占23.5%，咳嗽47%，多痰占35.3%。時間肺活量降低，部分有哮喘發(fā)生。 商用肉類包裝機每次用熱點絲切割聚氯乙烯薄膜產(chǎn)生的：HCl 1~10?g， CO 2~4?g， 丙烯醛25~150ng，苯和甲苯小于5~20ng。,26,氯乙烯(vinyl chloride,VC) 一、概述：氯乙烯是塑料工業(yè)的重要生產(chǎn)原料，是生產(chǎn)聚氯乙烯塑料的單體；或與醋酸乙烯、丙烯腈制成共聚物，用作粘合劑、涂料、絕緣材料和合成纖維，也用作化學中間體或溶劑。 別名乙烯基氯。 1、理化性質(zhì) 無色氣體，在12～14℃時為液體，沸點－13.9℃，易燃易爆，不溶于水，易溶于乙醚和四氯化碳。 2、穩(wěn)定性與反應性 (1)化學穩(wěn)定性 極易燃。在火焰中釋放出刺激性或有毒煙霧(或氣體)。氣體-空氣混合物有爆炸性。氣體比空氣重，可沿地面流動，可能造成遠處著火，在特定條件下，能生成過氧化物，引發(fā)爆炸性聚合。有濕氣存在時，浸蝕鐵和鋼。 (2)燃燒(分解)產(chǎn)物 燃燒時，分解生成氯化氫和光氣等有毒和腐蝕性煙霧。 (3)避免接觸條件 避免受熱、光照和接觸空氣與潮氣。,27,氯乙烯(vinyl chloride,VC),二、接觸機會：制造聚氯乙烯單體。氯乙烯生產(chǎn)過程中，在轉(zhuǎn)化器、分餾塔、貯槽、壓縮機和聚合釜內(nèi)清洗或搶修時接觸。 三、毒理 （一）代謝 吸收：氯乙烯在常溫下是氣體，主要經(jīng)呼吸道吸入人體。皮膚受液體污染也可吸收少量。 分布：大鼠吸入14C標記的氯乙烯26mg/m3 6h，72h后，每克組織中氯乙烯代謝物的放射活性以肝，腎最高，皮膚、血漿次之，脂肪最少。 急性大劑量吸入，大部分以原形由呼吸道排出；停止接觸10分，82％的VC排出。 代謝：肝微粒體細胞色素P-450酶系進行代謝,28,氯乙烯在體內(nèi)的代謝,,DNA、RNA、蛋白質(zhì),,突變、腫瘤,肝混合功,能氧化酶,,,較低濃度,谷胱甘肽硫轉(zhuǎn)移酶,谷胱甘肽 硫轉(zhuǎn)移酶,29,（二）毒性 1、急性毒性 主要為麻醉作用；小鼠最低麻醉濃度為199.7~286.7g/m3, 人體的麻醉閾為182g/m3， 2、慢性毒性 長期吸入可致大，小鼠肝、腎、肺、乳腺等，腫瘤，特別是肝血管肉瘤。 氧化氯乙烯與DNA、RNA和蛋白質(zhì)共價結(jié)合，引起DNA堿基配對錯誤，誘發(fā)基因突變，導致細胞惡性轉(zhuǎn)化，引發(fā)腫瘤。,30,氯乙烯(vinyl chloride,VC),氯乙烯急性毒性的靶器官為中樞神經(jīng)系統(tǒng)，慢性毒性的靶器官為肝臟。 江泉觀教授實驗：氯乙烯可誘導體內(nèi)、體外大鼠肝脂質(zhì)過氧化，過氧化部位主要為微粒體。大鼠連續(xù)吸入5%氯乙烯6h，可誘導微粒體脂質(zhì)過氧化，微粒體酶如細胞色素P-450和葡萄糖-6-磷酸酶活性顯著下降，兩者下降的程度與脂質(zhì)過氧化密切相關；細胞色素b5僅呈一時性下降；NAPH-細胞色素C還原酶似有升高趨勢。誘導大鼠肝微粒酶活性，可大大增加氯乙烯的毒性。,31,毒性 實驗大鼠腫瘤的發(fā)生與氯乙烯劑量的關系 —————————————————— 氯乙烯劑量 動物數(shù)（只） 結(jié)果 ———————————————————————— 64 mg/kg 120 5 肝血管肉瘤 4 外耳道腺瘤 1 腎胚細胞瘤 25.6 mg/kg 120 1 肝血管肉瘤 2 肝外血管肉瘤 2 外耳道腺瘤 1mg/kg 150 3 肝血管肉瘤 1 肝細胞瘤 5 外耳道腺瘤 0.3mg/kg 150 1 肝血管肉瘤 1 肝細胞瘤 ————————————————————————,32,四、毒作用表現(xiàn) （一）急性中毒 多見于意外事故大量吸入所 致。麻醉作用。 輕度中毒 頭暈、頭痛、惡心、胸悶； 重度中毒 神志不清，昏迷甚至因為呼吸循環(huán)衰竭死亡。,33,（二）慢性中毒 氯乙烯綜合征“氯乙烯病”； 1、神經(jīng)系統(tǒng) 神衰綜合征； 2、消化系統(tǒng) 食欲減退，惡心，腹脹，肝脾腫大，肝功能異常。 3、肢端溶骨癥(acroosteolysis，AOL)氯乙烯作業(yè)工人，尤其是氯乙烯接觸程度較高的清釜工，可因肢端動脈病變等原因，導致局部骨組織缺血性無菌性壞死，出現(xiàn)四肢末端骨和一些關節(jié)的溶解性骨損，即肢端溶骨癥。 表現(xiàn)為 手指麻木，疼痛，腫脹；手指動脈痙攣，遇冷發(fā)白；X線檢查顯示一指或多個指的骨小梁模糊、骨邊緣缺損、末節(jié)指趾骨粗隆半月狀缺損、指骨變粗變短、骨皮質(zhì)硬化和變形杵狀指等。 4、血液系統(tǒng) 溶血和貧血傾向；,34,（二）慢性中毒 氯乙烯綜合征“氯乙烯病”；,5、肝臟 肝大，后期有肝功能異常；氯乙烯中毒性肝病 ； 6、皮膚 濕疹樣皮炎或過敏性皮炎，皮膚干燥、角化、皸裂。 7、腫瘤：肝血管肉瘤(hepatic angiosarcoma)。國際癌癥研究所(1ARC，1987年)將氯乙烯歸為組1，人體致癌物。職業(yè)性腫瘤 8、生殖系統(tǒng)：流產(chǎn)、妊娠綜合癥發(fā)生率增高 9、其他：眼畏光、流淚、充血；甲狀腺功能受損,35,五、診斷與處理 職業(yè)性氯乙烯中毒在我國早已列入職業(yè)病名單，制訂的國家診斷標準(GBZ90—2002)已于2002年6月1日實施。 （一）急性中毒 大量吸入氯乙烯的接觸史，現(xiàn)場勞動衛(wèi)生調(diào)查及麻醉為主的臨床表現(xiàn)；排除其他病因 脫離現(xiàn)場，清洗皮膚和衣物，對癥處理；無特效解毒劑 （二）慢性中毒 職業(yè)史、健康檢查和勞動衛(wèi)生學調(diào)查： 肢端溶骨癥，X線攝片： 肝病應與病毒性肝炎鑒別； 對癥處理、注意營養(yǎng)、適當休息、保肝治療。改善微循環(huán)等對癥治療。對雷諾癥和皮損患者，可考慮使用糖皮質(zhì)激素等 診斷標準處理原則參見課本129頁。,36,氯乙烯中毒性肝病,氯乙烯中毒性肝病的病理表現(xiàn)。 肝細胞腫脹，胞漿內(nèi)充滿嗜酸性顆粒物，肝竇不清，肝索排列輕度零亂，無氣球樣變、嗜酸小體、肝汁淤積和炎細胞反應等肝炎常見改變。,,37,六、預防 （一）車間設備及管道密閉，加強通風； （二）清釜過程 清釜前應充分通風；釜內(nèi)涂“阻聚劑”（主要為硫化鈉、硫酸鈉等）；作業(yè)人員穿防護服和戴通風式面罩。 （三）加強作業(yè)場所環(huán)境監(jiān)測和健康監(jiān)護 體檢：每年一次，手指1～2年作 X線檢查；肝功能檢查 作業(yè)場所氯乙烯濃度衛(wèi)生標準(TWA為10mg/m3， STEL為25mg/m3) 職業(yè)傷殘程度鑒定：GB/T16180 （四）職業(yè)禁忌證：神經(jīng)系統(tǒng)疾病、肝、腎疾病，雷諾癥、慢性濕疹和結(jié)締組織病等慢性皮炎病患者。,38,氯乙烯慢性中毒案例,患者唐×,男,37歲,1976年～1993年為××化工廠聚氯乙烯車間聚合輔助工。其中1979年～1983年為聚乙烯聚合釜清釜工。1980年至1991年先后4次因清釜及維修設備而發(fā)生急性氯乙烯中毒,有一過性意識喪失,小便失禁史。該車間常發(fā)生急性中毒事故,并死亡2人。車間內(nèi)氯乙烯濃度測定最高564mg/ｍ3,最低22.5mg/ｍ3,平均濃度256.3mg/ｍ3,遠遠超過國家標準?；颊咭蝾^暈、失眠、乏力,記憶力下降,惡心、食欲不振伴陣發(fā)性右上腹疼痛2年,癥狀漸加重伴體重下降3個月,腹部Ｂ超肝大而收住院。查體:Ｔ36℃,Ｐ80次/min,Bp16/10ｋPa。皮膚及鞏膜無黃染。心率80次/min,律整,無雜音,雙肺未見異常。腹軟,右上腹壓痛,肝右肋下1 5cm,質(zhì)軟、邊緣鈍、觸痛、劍下未及、脾未及。神經(jīng)系統(tǒng)及四肢未見異常。實驗室檢查:血、尿、便常規(guī)正常。免疫球蛋白正常。乙肝五項均陰性。生化檢查:谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶偏高:58Ｕ/Ｌ(37℃),轉(zhuǎn)氨酶及堿性磷酸酶均正常。腹部Ｂ超:肝右斜徑12.5cm,劍下3.9cm。脾厚徑3.9cm, 肋下1.5cm。放射性核素顯像檢查:肝臟體積略增大,肝內(nèi)放射性分布不均勻,呈散在斑片狀稀疏,脾臟顯影增大。診斷為肝臟彌漫性病變,脾大。腦地形圖異常。腦血管超聲:腦血管波動指數(shù)偏低(動脈擴張)。心電圖觀察偶有竇性心動過速表現(xiàn)。手足Ｘ線拍片未見異常。治療:給予維生素Ｂ族、維生素Ｃ、谷維素、健腦補腎丸、復方五味子片等口服對癥支持治療,靜滴保肝解毒藥物,治療22ｄ,癥狀減輕即出院。,39,氯乙烯慢性中毒案例,本例氯乙烯作業(yè)17年,其中4年為清釜工,車間內(nèi)氯乙烯平均濃度超標10倍以上,有多次急性氯乙烯中毒史。接觸氯乙烯15年后出現(xiàn)頭暈、失眠、乏力、健忘等神經(jīng)衰弱綜合征表現(xiàn)及惡心、食欲不振、陣發(fā)性右上腹痛等肝臟損害癥狀,且癥狀逐漸加重伴體重下降。腹腔部Ｂ超及放射性核素顯像檢查為肝臟體積增大,肝臟彌漫性病變、脾大?；灩劝滨＾D(zhuǎn)肽酶偏高。腦地形圖及腦血管超聲異常?；炓腋挝屙椌幮?排除了傳染性肝炎所致的肝脾大肝損害癥狀,慢性氯乙烯中毒的診斷是成立的。 病人應立即調(diào)離原作業(yè),并應嚴密隨訪觀察,必要時作染色體檢查及肝活檢,以早期發(fā)現(xiàn)肝血管肉瘤或癌變。,40,,我國目前診斷慢性氯乙烯中毒,主要依據(jù)長期氯乙烯接觸史,肝脾腫大,在排除傳染性肝炎基礎上確診。 氯乙烯還是一種化學性致癌、致突變劑,有明顯的劑量—效應關系,且與工齡相關。,41,氯乙烯急性中毒案例,1　事故經(jīng)過：患者,男,46歲,農(nóng)民建筑工。在某氯乙烯廠區(qū)內(nèi)挖槽施工時,因于鄰近上風向的氯乙烯生產(chǎn)設備維修中操作不慎致使管道內(nèi)大量的氯乙烯泄漏,而吸入高濃度的氯乙烯?；颊咭庾R模糊、四肢無力繼而昏迷。事故發(fā)生后約10分鐘，被救援人員在距其施工位置順風向12ｍ處發(fā)現(xiàn)。患者俯臥地面，緊急送往醫(yī)院。據(jù)現(xiàn)場救援人員介紹,事故發(fā)生時泄漏的氯乙烯氣化后形成濃霧狀，距地面約1.2ｍ以下能見度很低。 2　臨床資料：患者于2002年7月22日10時,在事故發(fā)生后25分鐘急診入院。查體:ＢＰ180/105ｍｍＨｇ(24/14ｋＰａ)，Ｐ110次/分,Ｒ32次/分,呈昏迷狀態(tài),時而出現(xiàn)躁動,呼吸急促表淺,口腔有粉紅色泡沫狀分泌物溢出,口唇發(fā)紺,雙側(cè)瞳孔等大等圓,直徑5ｍｍ,對光反應減弱,頸軟,兩肺可聞濕性啰音,心率110次/分,腹軟,肝、脾未觸及。神經(jīng)系統(tǒng)檢查:生理反射減弱,病理反射未引出。心電顯示心肌缺血表現(xiàn)、偶發(fā)室性早搏。血氧飽和度89%。,42,氯乙烯急性中毒案例,立即除去被污染的衣服,用清水清洗擦拭全身。同時,清除口腔內(nèi)分泌物,面罩給氧輔助呼吸,靜脈注射安定10ｍｇ以控制患者躁動,靜脈滴注地塞米松40ｍｇ、速尿40ｍｇ、氨茶堿0 5ｇ,靜脈推注西地蘭0 4ｍｇ,以及能量合劑等對癥、支持療法。經(jīng)70ｍｉｎ的緊張搶救,患者意識轉(zhuǎn)清能正確回答問題,呼吸較平穩(wěn),雙肺底可聞及濕啰音和散在干啰音,心電顯示心肌供血不足。ＢＰ135/82ｍｍＨｇ(18/11ｋＰａ),Ｐ108次/分,Ｒ20次/分,血氧飽和度92%。血常規(guī)檢查除ＷＢＣ14 1×109/Ｌ外其余均正常,尿常規(guī)(-),血鉀、鈉、氯正常,血肌酐101 5μｍｏｌ/Ｌ,ＣＯ2ＣＰ16ｍｍｏｌ/Ｌ,ＢＵＮ7 2ｍｍｏｌ/Ｌ。病情稍有緩解后送入內(nèi)科ＩＣＵ繼續(xù)觀察治療。住院后持續(xù)氧氣吸入,糖皮質(zhì)激素和能量合劑靜脈滴注維持,同時給予靜脈滴注抗生素預防肺感染,霧化吸入氨茶堿、必嗽平和慶大霉素混合液,2次/ｄ,治療肺水腫；靜脈快速滴注20%甘露醇250ｍｌ,1次/ｄ,降低顱內(nèi)壓防治腦水腫；靜脈給予參麥注射液和葛根素改善心肌供血；在能量合劑中加入肌苷等藥物保肝治療。入院3ｈ后發(fā)紺減輕,血氧飽和度上升到96%,尿量1500ｍｌ。入院5ｄ兩肺干濕啰音全部消失,Ｘ線胸大片檢查兩肺無顯著改變。入院第10ｄ(8月1日),因自覺癥狀消失要求出院。自入院第2天至出院后共檢查肝功能5次，肝臟損害呈進行性加重，考慮為急性重度氯乙烯中毒所致肝臟損害。出院后18天(8月19日)追訪患者,主訴乏力,無肝區(qū)不適等癥狀,肝功能檢查ＡＬＴ指標高于出院時結(jié)果的1倍,囑繼續(xù)服用保肝藥物并且定期復查?；颊?0ｄ后自覺體力恢復,主動要求工作。 值得注意的是該病例出現(xiàn)中毒性肺水腫及腦水腫。原因須進一步研究。,43,聚氯乙烯,部分輸液生產(chǎn)企業(yè)和部包裝替代了玻璃瓶生產(chǎn)大國內(nèi)使用最多的是PVC。 與傳統(tǒng)的玻璃瓶相比ＰＶＣ袋具有機械操作簡單、價格低、占地面積小、污染少、效率高、方便運輸、破損率低、安全等諸多優(yōu)點。. ?。校郑幂斠捍奶匦浴。校郑幂斠浩骶哂袩崴苄?、透氣性、透水性、吸附性等特點,對藥物的質(zhì)量難以保障,在很大程度上影響袋裝輸液的生產(chǎn)、貯存及使用。　 對藥物穩(wěn)定性的影響?。校郑么b輸液在貯存期間袋內(nèi)水分不斷揮發(fā)減少,導致輸液中藥物濃度升高,甚至會超過藥典規(guī)定的限量,故ＰＶＣ袋裝輸液不宜長期貯存,應在3個月以下 對主藥的吸附作用?。校郑檬怯袡C高分子聚合物,在制備過程中添加了一定量的增塑劑,帶有大量的靜電,故具有一定的吸附性,這種吸附作用對多數(shù)高濃度藥物的影響較小,一般不影響治療濃度。但對微量藥物和某些極性藥物的影響較大,甚至嚴重影響臨床療效,應引起高度重視?，F(xiàn)已知ＰＶＣ對胰島素、地西泮、硝酸甘油、硝酸異山梨醇酯、環(huán)丙沙星、川芎嗪等許多藥物有較強的吸附作用。 聚氯乙烯單體、增塑劑以及可溶出物對人體是否產(chǎn)生不良影響或危害。譚桂山等對30個國產(chǎn)輸液袋包裝的輸液劑或?qū)嶒炘囍破愤M行檢測,均檢出了具有低毒性的增塑劑酞酸及其衍生物、鯨蠟醇。而上述物質(zhì)經(jīng)靜脈給藥后的毒性參數(shù)尚未見文獻報道,還需進一步研究,,44,丙烯腈(acrylonitrile, ACN),一、概述 1、理化特性 無色或淡黃色液體，有刺鼻氣味。微溶于水，易溶于有機溶劑，相對密度0.8 。 2、.穩(wěn)定性與反應性 (1)化學穩(wěn)定性 高度易燃。在火焰中釋放出刺激性或有毒煙霧(或氣體)。蒸氣-空氣混合物有爆炸性，與強堿和強酸接觸，著火和爆炸危險．氣體較空氣重，可沿地面移動，造成遠處著火。與強酸和氧化劑劇烈反應。浸蝕塑料和橡膠。 (2)燃燒(分解)產(chǎn)物 受熱時，分解生成氮氧化物和氰化氫有毒煙霧。 (3)避免接觸條件 避免受熱、光照和接觸空氣。,45,丙烯腈,3、來源、存在與接觸機會 為人工合成物質(zhì)，具有較強毒性；自然界中并不存在其天然產(chǎn)物，其來源只能是生產(chǎn)或使用過程對環(huán)境的污染。 職業(yè)性接觸主要見于制造丙烯腈（ACN）單體及使用ACN制造其他化合物的生產(chǎn)過程。目前ACN主要由丙烯與氨、氧氣在觸酶催化下氧化制得，是制造合成樹脂(如ABS高強度樹脂)、合成橡膠(如丁腈橡膠)、合成纖維(如腈綸纖維)等重要合成材料的主要原料，此外，它還用以制造丙烯酸酯。我國1996年的ACN產(chǎn)量已達3.99×108kg（40萬噸），美國ACN的年產(chǎn)量約為14×108kg，日本、德國、法國等國家也大量生產(chǎn)，是目前最重要的化學產(chǎn)品之一，也是十分重要的工業(yè)毒物和環(huán)境污染物。,46,丙烯腈,ACN可經(jīng)呼吸道、胃腸道和完整皮膚吸收 。 ACN整個分子與紅細胞牢固結(jié)合，是它在體內(nèi)蓄積的一種形式，約20%~25%為整個本品分子與體內(nèi)親核分子的結(jié)合物，其結(jié)構(gòu)通式為R-CH2CH2CN。其中R可以是核酸、蛋白質(zhì)、類脂類、神經(jīng)介質(zhì)如腎上腺素及其類似物，5-羥色胺，γ-氨基丁酸和組胺等。 ACN首先直接通過谷胱甘肽-S-轉(zhuǎn)移酶(GST)與谷胱甘肽(GSH)和蛋白巰基結(jié)合。氰乙基硫醇尿酸從尿中排出；ACN還可以通過肝臟細胞色素P450(cyt-P450)和其他已知的能產(chǎn)生活性氧類(reactive oxygen species，ROS)酶系統(tǒng)進行氧化反應，生成2-氰環(huán)氧乙烷(cyanoethylene oxide，CEO)。然后，在肝臟CEO或直接在環(huán)氧化物水化酶的水解下形成氰醇，或通過GST與谷胱甘肽和蛋白巰基起反應，形成結(jié)合復合物，然后再被水解。任何一種情況，水解作用形成的氰醇均可在體內(nèi)pH條件下分解產(chǎn)生氰化氫和硫醇尿酸等。,47,丙烯腈,ACN具有廣泛的靶器官毒性 ，用14C標記ACN研究其在體內(nèi)分布，發(fā)現(xiàn)在染毒后0.5－72h，肝臟中的放射性值較高，在心臟、肺臟、脾臟、腎臟和腦組織中亦存在標記品的放射性。 ACN的代謝：它的整個分子可與體內(nèi)親核分子結(jié)合，干擾生理功能。急性中毒時，主要是析出的CN起作用，CN可抑制細胞色素氧化酶，造成組織缺氧。 ACN在肝臟細胞色素p-450酶系作用下形成的 2-氰環(huán)氧乙烷（環(huán)氧丙烯腈）(CEO)，與DNA和RNA形成的共價結(jié)合物；原形ACN本身也具有一定的烷基化特性，也可與DNA和RNA形成不可逆結(jié)合物。由此可見，ACN和CEO與DNA和RNA的共價結(jié)合作用，可能在ACN致癌作用過程中起到啟動作用。 ACN分子本身也有毒作用: ACN對呼吸中樞有直接麻痹作用,48,丙烯腈,(1)急性中毒 職業(yè)性急性中毒主要因吸入較高濃度ACN蒸氣所致，皮膚沾染多量ACN液體未及時清除也可引起；生活性急性ACN中毒較少見，多因誤服ACN液體所致。 ACN的特殊臭味（杏仁味）具有警戒作用，濃度為8~40mg/m3時即可嗅出，可使人們免于持續(xù)吸入較高濃度的ACN蒸氣，故一般情況下，吸入途徑引起的急性中毒多為輕度中毒， 中毒早期的主要表現(xiàn)為頭痛、頭暈、乏力、惡心、嘔吐、腹瀉，并有輕度呼吸道黏膜刺激癥狀；并出現(xiàn)胸悶、胸痛、呼吸困難、心悸、面色蒼白，大汗、煩躁不安，可查見腱反射亢進。繼續(xù)發(fā)展，則出現(xiàn)脈搏弱慢，血壓下降，呼吸淺慢或不規(guī)則，恐懼感，意識朦朧；嚴重者可出現(xiàn)昏迷、大小便失禁、陣發(fā)性全身抽搐，患者尚可因氰離子對肺動脈及冠狀動脈的直接收縮作用，出現(xiàn)心力衰竭，休克，肺水腫。,49,丙烯腈,遼陽市某化工廠8名工人(男6人和女2人)，因意外事故吸入ACN揮發(fā)氣體而中毒，其中7例突然暈倒，意識喪失最短15min，最長4h，清醒后全部主訴頭痛、頭暈、惡心、乏力、呼吸緊迫感、心律加快。體檢發(fā)現(xiàn)，肝脾均未觸及，未見肝功能異常，白細胞升高和血小板減少。經(jīng)搶救處理，2~48h全部脫離危險，5～21天自覺癥狀消失而出院。,50,丙烯腈,(2)慢性中毒：長期在超過ACN最高容許濃度的環(huán)境中工作，神經(jīng)衰弱綜合征的發(fā)生率常較高，主要表現(xiàn)為頭暈、頭痛、失眠或嗜睡、多夢、乏力、食欲不振、心悸、血壓偏低等。部分工人可有甲狀腺攝碘率降低、甲狀腺腫大等表現(xiàn)；還有部分工人因?qū)CN過敏，直接接觸其液體后，局部皮膚可出現(xiàn)充血、紅斑、皰疹，后期可有脫屑、色素沉著，皮膚斑貼試驗亦顯示陽性結(jié)果。盡管動物實驗證實ACN屬于致癌物，但在人類尚未見確切的病例報告。 ACN為可疑人類致癌物。,51,兩名工人不慎將液態(tài)ACN流到其腿部，并將其鞋浸濕。這兩名工人立即清洗腿部和干燥其鞋子，并再次穿上其鞋子，在6～8h后發(fā)現(xiàn)接觸ACN部位皮膚出現(xiàn)水皰。治療分別持續(xù)21天和38天。兩名工人清洗器械裝置，接觸5%ACN水溶液，在接觸部位出現(xiàn)嚴重皮膚燒傷樣變化。治療分別持續(xù)35和72天。,丙烯腈,52,丙烯腈,(3)診斷與鑒別診斷要點 根據(jù)國家職業(yè)病診斷標準及處理原則(GBZ13－2002)。 急性中毒的診斷原則與其他毒物中毒一樣，需有明確的ACN接觸史，臨床表現(xiàn)符合ACN的毒性特點，實驗室檢查及工作現(xiàn)場勞動衛(wèi)生學調(diào)查證實患者有過量ACN接觸，且應注意與其他病因引起的類似疾病相鑒別。 以中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害合并呼吸困難為突出癥狀的臨床表現(xiàn)仍是ACN中毒診斷的重要依據(jù)，結(jié)合可靠的接觸史(職業(yè)接觸、誤服等)，ACN接觸指標檢測陽性等情況，做出急性ACN中毒的確切診斷并不困難；同工者或同時處理化學事故者同時發(fā)病且癥狀相似，具有重要提示作用。,53,丙烯腈,1、輕度中毒：接觸ACN24小時之內(nèi)出現(xiàn)以下臨床癥狀者。 （1）頭暈、頭痛、乏力、上腹部不適、惡心、嘔吐、胸悶、手足麻木、或短暫意識模糊、口唇紫紺； （2）眼結(jié)膜及鼻、咽部充血； （3）尿中硫氰酸鹽含量增高。 2、重度中毒：還有 （1）四肢陣發(fā)性抽搐； （2）昏迷 （3）肺水腫 ACN致接觸性皮炎診斷參照GBZ18－2002執(zhí)行,54,丙烯腈,(4)急救與治療 ①及時中斷ACN的侵入 ②積極給氧: 應注意吸入高濃度氧(>65%)的持續(xù)時間仍不應超過24h，以免發(fā)生氧中毒 ③盡快進行解毒治療 接觸反應或輕度中毒者，僅用硫代硫酸鈉即可，重度中毒者使用大劑量亞甲藍 ④重視對癥支持治療 (5)亞細胞干預措施 :自由基清除劑，如糖皮質(zhì)激素、還原型谷胱甘肽、 慢性中毒尚無確切病例可供參考：對疑有慢性中毒者，可暫時調(diào)離ACN崗位，并予對癥處理，并可酌情投用還原型谷胱甘肽、有機硒制劑、維生素C、維生素E、肝泰樂等藥物，鼓勵患者平日多飲綠茶。,55,丙烯腈,(5)勞動能力鑒定 ACN接觸反應或急性輕度ACN中毒均可獲得痊愈，很少發(fā)生后遺癥可按國家技術(shù)監(jiān)督局頒布的“職工工傷與職業(yè)病致殘程度鑒定”(GB/T 16180-1996)有關規(guī)定處理。 疑為慢性中毒者，暫時調(diào)離ACN崗位后，可每3～6月復查一次，癥狀恢復后即可返回原崗位工作；但對返回崗位后癥狀一再復發(fā)的患者，則宜調(diào)離ACN作業(yè)，避免ACN接觸。,56,丙烯腈,(6)職業(yè)禁忌證 ACN作業(yè)的職業(yè)禁忌證主要為： ①神經(jīng)系統(tǒng)疾病，如嚴重的神經(jīng)衰弱等， ②肝臟疾病，如各型肝炎、明顯脂肪肝等，③貧血： ④明顯心臟疾患； ⑤過敏性疾病，如過敏性皮膚病，對硫代硫酸鈉過敏等。,57,丙烯腈,(7)預防： 加強管道和生產(chǎn)設備的密閉和通風，控制空氣ACN濃度（時間加權(quán)平均閾限值為1mg/m3, 短時間接觸閾限值2mg/m3） 下班后或皮膚被污染時立即用溫水和肥皂水清洗 嚴格就業(yè)前體檢，禁止有神經(jīng)系統(tǒng)、肝腎疾病患者從事丙烯腈作業(yè)。,58,丙烯腈,患者男,19歲,丙烯腈操作工,未戴防毒面具和防護手套,與助手修理堵塞丙烯腈貯罐管道,工作1小時后,出現(xiàn)頭暈、胸悶、心慌,繼之呼吸困難,上腹部不適,惡心、嘔吐、乏力,暈倒在地。廠方立即將患者送至淄博市職業(yè)病防治院救治。入院檢查　體溫36 7,脈搏106次/分,呼吸17次/分,血壓16/11ｋＰａ,神志清,顏面蒼白,精神萎糜,雙眼紅腫及咽部輕度充血,口唇輕度紫紺;治療　立即給予吸氧,用1%碳酸氫鈉溶液沖眼30分鐘,3%碳酸氫鈉溶液20ｍｌ霧化吸入。靜滴5%葡萄糖液;ＡＴＰ40ｍｇ,輔酶Ａ200Ｕ,肌苷0 4ｇ,ＶｉｔＣ1 0ｇ,地塞米松10ｍｇ,細胞色素Ｃ30ｍｇ,連用三日,輔以對癥及保肝藥物治療,第五日痊愈出院。,59,丙烯腈,目的:探討低濃度丙烯腈對工人健康的慢性影響。 方法:回顧性分析上海某單位16例丙烯腈作業(yè)工人連續(xù)15年體檢資料。 結(jié)果:在國家衛(wèi)生標準濃度以下，丙烯腈對人體健康可有輕微的慢性影響，但未發(fā)生慢性中毒和腫瘤發(fā)病率增高。,60,丙烯腈,接觸組與對照組自覺狀況情況比較 --------------------------------------------------------------- 對照組 接觸組 χ2 n=10 n=16 --------------------------------------------------------------- 頭暈頭痛 4(25%) 4(25%) 0.64 乏力 3(30%) 4(25%) 0.08 失眠 2(20%) 2(12.5%) 0.38 心悸 2(20%) 3(18.25%) 0.006 胸悶 2(20%) 3(18.25%) 0.006 ---------------------------------------------------------------- 腦血流圖檢查16例AN作業(yè)者有4例出現(xiàn)輕度血管彈性減退，兩組尿硫氰酸鹽結(jié)果比較，P<0.01，差異有顯著性。,61,