心搏驟停后接受靜脈動(dòng)脈體外膜肺氧合支持患者的神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥分析
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1、心搏驟停后接受靜脈動(dòng)脈體外膜肺氧合支持患者的神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥分析 摘要]目的分析接受靜脈動(dòng)脈體外膜肺氧合支持的心搏驟停患者出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥的流行病學(xué)、臨床特征和危險(xiǎn)因素。方法回憶性分析2021年6月~2021年6月期間我科收治的22例因心搏驟停而接受靜脈動(dòng)脈體外膜肺氧合〔V-AECMO〕輔助的成年患者〔>18歲〕,分為有神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥組及無(wú)神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥組,并比照兩組患者根本資料、與CPR和ECMO相關(guān)的資料等數(shù)據(jù)的差異性。結(jié)果22例ECPR患者中,63.6%出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥,其中位年齡、接受主動(dòng)脈內(nèi)球囊反搏輔助的比例、連續(xù)性腎臟替代治療的比例及ECMO輔助前的中位pH值和血肌酐中位含量
2、均明顯高于無(wú)神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥組。有神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥組患者的自發(fā)循環(huán)恢復(fù)〔ROSC〕中位時(shí)間、持續(xù)無(wú)搏動(dòng)灌注超過(guò)12h的比例、ECMO持續(xù)時(shí)間、深鎮(zhèn)靜持續(xù)時(shí)間、ECMO運(yùn)行24h的氣道內(nèi)峰壓、膿毒癥發(fā)生比例及28d病死率等均明顯高于無(wú)神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥組〔P[關(guān)鍵詞]心搏驟停;體外心肺復(fù)蘇;神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥;回憶性研究;靜脈動(dòng)脈體外膜肺氧合 [中圖分類(lèi)號(hào)]R54;R65[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A[文章編號(hào)]1673-9701〔2021〕28-0034-07 Analysisofneurologicalcomplicationsinpatientsreceivingvenous-arterialextracorp
3、orealmembraneoxygenationsupportaftercardiacarrest XIShaosongZHUYingDIAOMengyuanJINGuangyongCHENJiayiHUWei DepartmentofCriticalCareMedicine,theAffiliatedHangzhouFirstPeoplesHospital,ZhejiangUniversitySchoolofMedicine,Hangzhou310006,China [Abstract]ObjectiveToanalyzetheepidemiology,clinicalfeatures
4、,andriskfactorsofneurologicalcomplicationsincardiacarrestpatientsreceivingvenous-arterialextracorporealmembraneoxygenationsupport.MethodsAtotalof22adultpatients〔>18yearsold〕whoreceivedvenous-arterialextracorporealmembraneoxygenation〔V-AECMO〕duetocardiacarrestinourdepartmentfromJune2004toJune2004were
5、retrospectivelyanalyzed.Theyweredividedintoagroupwithneurologicalcomplicationsandagroupwithoutneurologicalcomplications.Thedifferencesinbasicdata,CPRandECMO-relateddata,andotherdataofthetwogroupswerecompared.ResultsAmong22ECPRpatients,63.6%developedneurologicalcomplications.Themedianage,theproportio
6、nofreceivingintra-aorticballooncounterpulsation,theproportionofcontinuousrenalreplacementtherapy,andthemedianpHandthemediancontentofbloodcreatininebeforeECMOwassignificantlyhigherthanthatofthecontrolgroup.Themediantimeofthereturnofspontaneouscirculation〔ROSC〕,theproportionofcontinuousnon-pulsatilepe
7、rfusionformorethan12hours,thedurationofECMO,thedurationofdeepsedation,thepeakairwaypressurewithin24hoursofECMOoperation,andtheincidencerateofsepsisandthe28-daymortalityrateinpatientswithneurologicalcomplicationsweresignificantlyhigherthanthoseinthecontrolgroup〔P[Keywords]Cardiacarrest;Extracorporeal
8、cardiopulmonaryresuscitation〔ECPR〕;Nervoussystemcomplications;Retrospectivestudy;Venous-arterialextracorporealmembraneoxygenation 心搏驟?!睠ardiacarrest,CA〕后在心肺復(fù)蘇期間接受靜脈動(dòng)脈體外膜肺氧合〔Veno-arterialextracorporealmembraneoxygenation,V-AECMO〕支持,被命名為體外心肺復(fù)蘇〔Extracorporealcardiopulmonaryresuscitation,ECPR〕,是得到美國(guó)心臟協(xié)
9、會(huì)【1】和歐洲復(fù)蘇委員會(huì)【2】認(rèn)可的一種先進(jìn)的搶救方法,利用體外循環(huán)來(lái)維持傳統(tǒng)CPR難以逆轉(zhuǎn)的循環(huán)耗竭【3】。ECPR不僅能維持重要器官的灌注,還可以識(shí)別并治療潛在的心臟驟停的可逆原因。 然而,由于ECPR患者病情的嚴(yán)重程度和長(zhǎng)時(shí)間的體外循環(huán),容易導(dǎo)致各種并發(fā)癥,最終對(duì)患者的存活產(chǎn)生不利影響【4】。多個(gè)關(guān)于ECPR的研究已經(jīng)關(guān)注到患者的神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥[5-6],其表現(xiàn)從輕度的認(rèn)知障礙,到腦卒中、腦出血、缺血缺氧性腦病、甚至腦死亡等均有表現(xiàn),原因也是多元化的。本研究旨在回憶性分析在本中心接受ECPR輔助的心搏驟?;颊叱霈F(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥的流行病學(xué)、臨床特征和危險(xiǎn)因素,現(xiàn)報(bào)道如下。 1資料與方法
10、 本研究回憶性分析2021年6月~2021年6月我院重癥醫(yī)學(xué)科收治的所有院內(nèi)和院外心搏驟停后接受V-AECMO輔助的成年患者〔>18歲〕。本研究已通過(guò)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審查。 方法 參考現(xiàn)有研究報(bào)道【5】并結(jié)合本中心工作經(jīng)驗(yàn),制訂患者納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)觀察指標(biāo) 〔1〕根本資料:年齡、性別、根底疾病、CA病因、V-AECMO輔助前的嚴(yán)重程度評(píng)估[包括急性生理、年齡和慢性健康評(píng)估〔AcutephysiologyandchronichealthevaluationⅡ,APACHEⅡ評(píng)分〕、序貫器官衰竭評(píng)估〔Sequentialorganfailureassessment,SOF
11、A評(píng)分〕]、生化指標(biāo)〔血?dú)夥治?、血生化、凝血功能、血常?guī)等〕、其他干預(yù)措施〔包括連續(xù)性腎臟替代治療、主動(dòng)脈內(nèi)球囊反搏、機(jī)械通氣等〕;〔2〕與心肺復(fù)蘇〔Cardiopulmonaryresuscitation,CPR〕相關(guān)的資料:CA發(fā)生場(chǎng)所、CA到CPR時(shí)間、CA到自主循環(huán)恢復(fù)〔Restorationofspontaneouscirculation,ROSC〕時(shí)間、CA時(shí)的心電圖、瞳孔對(duì)光反射陽(yáng)性比例;〔3〕與體外膜肺氧合〔Extracorporealmembraneoxygenation,ECMO〕相關(guān)的資料:ECMO置管場(chǎng)所、CA到ECMO開(kāi)始運(yùn)行時(shí)間、ECMO前ROSC比例、24h低溫治
12、療的實(shí)施比率、整個(gè)觀察周期血液制品〔紅細(xì)胞和新鮮冰凍血漿〕的用量以及實(shí)施ECMO輔助前后的血管活性藥物評(píng)分[Vasoactiveinotropicscore,VIS=多巴胺劑量μg/〔kgmin〕+多巴酚丁胺劑量μg/〔kgmin〕+100腎上腺素劑量μg/〔kgmin〕+米力農(nóng)劑量μg/〔kgmin〕+10000血管加壓素劑量unit/〔kgmin〕+100去甲腎上腺素劑量μg/〔kgmin〕]、非搏動(dòng)灌注持續(xù)時(shí)間、深鎮(zhèn)靜〔Richmondagitation-sedationscale,RASS=-3~-4分〕持續(xù)時(shí)間以及機(jī)械通氣參數(shù)、其他并發(fā)癥情況等;〔4〕研究結(jié)局指標(biāo):ICU住院時(shí)間、總
13、住院時(shí)間、28d病死率。 方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。分類(lèi)變量和連續(xù)變量分別以計(jì)數(shù)〔百分比〕和中位數(shù)[M〔P25,P75〕]表示結(jié)果,并根據(jù)數(shù)據(jù)特點(diǎn)選擇非參數(shù)秩和檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)或Fisher精確檢驗(yàn)進(jìn)行比照研究。采用多因素Logistic回歸分析方法對(duì)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的變量進(jìn)行分析,以明確與神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥相關(guān)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。P2結(jié)果 比較 在本研究周期內(nèi),共納入22例符合納入標(biāo)準(zhǔn)比較 共有16例患者是在院內(nèi)發(fā)生CA,另外有3例發(fā)生在院外,3例發(fā)生在其他醫(yī)院,分別經(jīng)過(guò)心肺復(fù)蘇并成功ROSC后轉(zhuǎn)入本院,所有患者從發(fā)生CA到開(kāi)始實(shí)施CPR的中位時(shí)間為[1.5〔1.0,
14、2.0〕]min,從發(fā)生CA到成功ROSC的中位時(shí)間為[27〔11.5,40.3〕]min。結(jié)果顯示,有神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥組患者的CA到ROSC時(shí)間中位數(shù)較無(wú)神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥組明顯增加[33〔22.0,41.8〕minvs.9〔5.8,16.0〕min,P=0.010]。而兩組患者在CA發(fā)生場(chǎng)所、CA到開(kāi)始實(shí)施CPR時(shí)間以及CA時(shí)的心電圖類(lèi)型等方面,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔P>0.05〕,見(jiàn)表2。 比較 基于上述單因素分析結(jié)果,在對(duì)CA后接受V-AECMO支持患者的基線(xiàn)特征、與患者CPR和ECMO支持相關(guān)的資料進(jìn)行調(diào)整后進(jìn)行多因素回歸分析,結(jié)果顯示,年齡〔ORper1-yearincrement
15、:1.117,95%CI:1.012~1.233,P=0.028〕、CA到ROSC時(shí)間〔ORper1-minincrement:1.062,95%CI:0.994~1.134,P=0.042〕、NP持續(xù)>12h〔OR:8.917,95%CI:1.260~18.339,P=0.029〕、深鎮(zhèn)靜持續(xù)時(shí)間〔ORper1-hourincrement:1.027,95%CI:0.998~1.056,P=0.046〕是ECPR患者發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,見(jiàn)表4。 3討論 心搏驟停依然是全球第一位的死亡原因【6】。在2021年高級(jí)生命支持焦點(diǎn)更新〔Advancedcardiaclifesupp
16、ortfocusedupdate〕中【7】,明確關(guān)于體外膜肺氧合技術(shù)用于CPR過(guò)程的證據(jù)和建議。本研究對(duì)ECPR的定義是,在心搏驟停后CPR過(guò)程中啟動(dòng)的V-AECMO支持及在ROSC后由于頑固性心力衰竭或惡性心律失常而啟動(dòng)的ECMO支持,均歸屬為體外心肺復(fù)蘇〔ECPR〕。已有研究者關(guān)注到對(duì)ECPR患者短期和長(zhǎng)期神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)局的評(píng)估,以及年齡對(duì)預(yù)后的影響[8],并將神經(jīng)功能預(yù)后良好定義為CPC評(píng)分為1或2分。本研究中的神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥既包括遠(yuǎn)期神經(jīng)功能結(jié)局,還包括體外循環(huán)支持過(guò)程中及之后28d內(nèi)出現(xiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)器質(zhì)性病變和一過(guò)性精神病癥。對(duì)于短期神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥,主要依靠GCS評(píng)分、CAM-ICU來(lái)識(shí)別
17、;而遠(yuǎn)期并發(fā)癥或結(jié)局那么參考相關(guān)研究[8],定義為CPC>2分??紤]到外出影像學(xué)檢查的轉(zhuǎn)運(yùn)風(fēng)險(xiǎn),未來(lái)的研究中有必要增加更多的床旁客觀指標(biāo)有助于便捷的識(shí)別神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥,如顱腦超聲、床旁腦電監(jiān)測(cè)等,通過(guò)測(cè)算腦血流速度和監(jiān)測(cè)腦電活動(dòng)的變化來(lái)及時(shí)發(fā)現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)的器質(zhì)性病變和精神病癥。此外,腦損傷生物標(biāo)志物〔如神經(jīng)元特異性烯醇化酶,S-100蛋白〕也有助于評(píng)估心搏驟停后的中樞神經(jīng)損傷[9-10]。 據(jù)體外生命支持組織〔Extracorporeallifesupportorganization,ELSO〕登記網(wǎng)站公布的1990~2021年期間全球ECMO結(jié)局總結(jié),8075例接受ECPR治療的患者,出院時(shí)
18、仍存活的只有2387例〔29%〕[11]。本研究中,63.6%的患者出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥,其28d病死率高達(dá)57.1%,明顯高于無(wú)神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥的患者,而在住院日等短期指標(biāo)方面無(wú)明顯差異,提示ECPR繼發(fā)的神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥可能更多的影響遠(yuǎn)期預(yù)后,包括長(zhǎng)期認(rèn)知功能障礙和功能殘疾等,嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量【4】。最近的一項(xiàng)研究證實(shí)在CPR持續(xù)時(shí)間鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜藥物的使用也可能會(huì)影響對(duì)ECPR患者神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥的準(zhǔn)確識(shí)別。在ECPR輔助的早期,為了實(shí)施低溫、降低氧耗等腦保護(hù)治療及保障患者平安和舒適度[18],通常持續(xù)輸注咪達(dá)唑侖聯(lián)合芬太尼以到達(dá)深度鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜的目標(biāo)。而咪達(dá)唑侖和芬太尼均屬于蛋白結(jié)合率高的脂溶性藥
19、物,體外循環(huán)過(guò)程中大劑量的使用可能會(huì)導(dǎo)致患者在停藥后蘇醒延遲[19-20],甚至導(dǎo)致患者產(chǎn)生與苯二氮類(lèi)藥物相關(guān)的神經(jīng)精神病癥[21],此外,對(duì)ELSO登記數(shù)據(jù)分析后還發(fā)現(xiàn)肌酐升高也是ECMO輔助患者神經(jīng)系統(tǒng)良好結(jié)局的重要影響因素[22],這在本研究結(jié)果中也有表達(dá),提示ECMO輔助前的腎功能損傷是CA患者出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥的預(yù)測(cè)因素。 總之,通過(guò)回憶性的病例對(duì)照研究,得到對(duì)臨床有一定指導(dǎo)意義的結(jié)果,但是仍有一些局限性。首先作為一個(gè)單中心回憶性研究,樣本量偏少,統(tǒng)計(jì)學(xué)處理時(shí)自由度偏低,可能會(huì)對(duì)統(tǒng)計(jì)分析產(chǎn)生干擾。其次,對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥的識(shí)別主要是依靠主觀評(píng)分,今后研究中應(yīng)增加諸如顱腦超聲、床旁腦電
20、監(jiān)測(cè)等客觀指標(biāo)有助于更準(zhǔn)確、更及時(shí)的識(shí)別神經(jīng)系統(tǒng)的器質(zhì)性病變和精神病癥。因此,未來(lái)需要進(jìn)行嚴(yán)格的隨機(jī)臨床試驗(yàn)或替代性研究設(shè)計(jì),最大限度地減少偏差,以說(shuō)明ECPR在心臟驟停中的作用。 綜上所述,心搏驟停后接受ECPR的患者出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥的發(fā)生率高,而且與不良結(jié)局密切相關(guān)?;颊叩哪挲g、深鎮(zhèn)靜持續(xù)時(shí)間、CA到ROSC時(shí)間、持續(xù)無(wú)搏動(dòng)灌注超過(guò)12h等是ECPR患者發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。未來(lái)有必要進(jìn)行嚴(yán)格的隨機(jī)臨床試驗(yàn)和分層分析,并增加對(duì)ECPR患者遠(yuǎn)期神經(jīng)功能預(yù)后和認(rèn)知功能的研究。 [參考文獻(xiàn)] 【1】deCaenAR,BergMD,ChameidesL,etal.Part12:
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