,單克隆抗體行業(yè)調(diào)研報告,1,行業(yè)調(diào)研提綱,一、行業(yè)發(fā)展概況和趨勢,二、行業(yè)上下游以及關(guān)聯(lián)產(chǎn)業(yè)鏈闡釋,三、行業(yè)市場競爭格局地域、銷售額、產(chǎn)品市場,五、核心人才來源、分布、流動趨勢,六、公司分布中國地圖,2,單抗藥物,單抗藥物單抗藥物一般分為：治療型抗腫瘤單抗藥物、抗腫瘤單抗偶聯(lián)物、治療其他疾病的單抗三類。,3,單抗藥物的市場特點,單抗藥物的市場特點1、 單抗藥物主要用在一些治療需求遠(yuǎn)遠(yuǎn)沒有得到滿足的領(lǐng)域，如抗腫瘤、免疫疾病。在抗腫瘤領(lǐng)域，據(jù)世界衛(wèi)生組織報道，1996年以來，全球每年確診的癌癥病人在1000萬以上，現(xiàn)有4000萬，死亡700萬。即每年會凈增病例300萬。而據(jù)國家衛(wèi)生部統(tǒng)計資料，我國每年新增212.7萬腫瘤患者，現(xiàn)有270萬，每年死亡154萬。即每年凈增病例60萬。從全球到全國，單抗藥物在腫瘤領(lǐng)域的剛性需求由于凈增病例的增加將是穩(wěn)步增長的。,4,單抗藥物的市場特點,2、單抗藥物研發(fā)周期長由于單抗藥物基本上都是創(chuàng)新型的，在驗證其科學(xué)性方面需要反復(fù)論證、試驗及監(jiān)管部門的認(rèn)證，周期較長。而在市場推廣上也需要一個較長的市場接納過程。以單抗藥物貝伐單抗為例，其研究過程包括研究前的生物醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)研究階段、單克隆抗體的設(shè)計與開發(fā)階段、實驗性新藥的臨床前研究和臨床研究階段，以及單克隆抗體藥物上市后的研究階段。,5,單抗藥物的市場特點,貝伐單抗由Genentech公司開發(fā)。從1993年Ferrara等證實血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子VEGF抗體的作用至貝伐單抗的上市，該藥的研發(fā)共經(jīng)歷了11年時間。,6,單抗藥物的市場特點,3、 單抗藥物企業(yè)在風(fēng)險中成長，需歷經(jīng)多次在技術(shù)和資本層面的合作。單抗藥物行業(yè)，其要求的門檻較高，涉及的相關(guān)學(xué)科均是前沿學(xué)科。因此，要想實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化需要大量的人力、財力投入。同時，研發(fā)周期長?；谝陨咸攸c，給單抗藥物行業(yè)帶來了較大的不確定性，使得該行業(yè)是個風(fēng)險較高的行業(yè)。在國外，單抗藥物企業(yè)主要是依靠風(fēng)險投資成長起來的。,7,單抗藥物的市場特點,4、單抗藥物出眾的盈利能力 在抗腫瘤領(lǐng)域，與傳統(tǒng)細(xì)胞毒性藥物相比，單抗平均療程費用顯著升高，其中治療乳腺癌的單抗藥物曲妥珠單抗是多西紫杉醇的3倍、奧沙利鉑的8.9倍，250mg支的價格大約為15000元人民幣。但腫瘤是嚴(yán)重的致死性疾病，單抗能延長生命的療效使得腫瘤患者對費用的敏感度顯著下降，而且患者隔一段時間就必須再次用藥。 在免疫領(lǐng)域，因為器官移植是費用高昂的手術(shù)，肝移植或者腎移植花費幾十萬元是很常見的，單抗2萬元左右的費用微不足道；而且由于單抗的良好作用，已經(jīng)成為一線用藥，單抗藥物在器官移植領(lǐng)域的地位已經(jīng)建立。不過，在自身免疫性疾病領(lǐng)域，需求和費用仍是單抗推廣的難點。,8,世界單抗藥物的發(fā)展趨勢與現(xiàn)狀,1、全人源化為單抗藥物發(fā)展趨勢用小鼠制備的普通單抗藥物叫鼠源單抗，由于其100%鼠成分，免疫原性非常強(qiáng)，常引起人體的免疫反應(yīng)，毒副作用明顯，大大制約了其在臨床應(yīng)用領(lǐng)域的發(fā)展。嵌合單抗人的成分約70%，仍有很大的毒副作用?？贵w人源化技術(shù)是把鼠源性單抗的大部分轉(zhuǎn)換為人的成分，使之接近于人體自身的抗體，從而消除人體免疫系統(tǒng)對外源性單抗的排異反應(yīng)，從而擴(kuò)大其臨床應(yīng)用范圍，進(jìn)一步帶動市場份額的擴(kuò)大。,9,世界單抗藥物的發(fā)展趨勢與現(xiàn)狀,2、單抗領(lǐng)域研發(fā)依然活躍，已上市單抗藥物適應(yīng)癥不斷擴(kuò)大目前20多種抗體藥物處于臨床開發(fā)階段，500多種處于臨床前開發(fā)階段。根據(jù)美國制藥商協(xié)會（PhRMA）的調(diào)研報告，單抗占據(jù)處于臨床研究階段的生物藥的比例從2002年的20%及2004年的23%，升至2006年的34%，表明了單克隆抗體藥物將會占據(jù)越來越重要的地位。加之，已應(yīng)用于臨床的單抗藥物適應(yīng)癥不斷擴(kuò)大。如，2010年2月曲妥珠單抗在EU被批準(zhǔn)用于治療胃癌。2008年12月，貝伐單抗在EU/ROW被批準(zhǔn)聯(lián)合希羅達(dá)治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌。隨著已上市品種的不斷成長與新品種的不斷上市，單克隆抗體藥物市場將會迅速攀升。,10,世界單抗藥物的發(fā)展趨勢與現(xiàn)狀,3、羅氏（含基因泰克）領(lǐng)跑全球單抗藥市場 單抗藥物領(lǐng)域，羅氏擁有三張王牌，它們分別是基因泰克研發(fā)的具有代表性的第一代抗腫瘤靶向抗體曲妥珠單抗、治療非霍奇金淋巴瘤領(lǐng)域的里程碑式藥物利妥昔單抗、治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的貝伐單抗，其中前兩者的業(yè)績就占到羅氏制藥的五分之一。2008年，三種核心收益產(chǎn)品銷售收入首次超過50億瑞士法郎。,11,全球單抗市場情況,單抗市場迅速發(fā)展 國際單抗藥物市場處于高速增長期全球抗體藥物市場經(jīng)歷了一個快速發(fā)展的階段，復(fù)合增長率高達(dá)55%，而且增長勢頭還在持續(xù)，市場遠(yuǎn)未飽和。從態(tài)勢上看，隨著目前已上市品種銷售額的不斷增長及新品種的上市，單克隆抗體藥物市場將會迅速攀升。在國家和地區(qū)頒布中，美國和歐洲市場仍將構(gòu)成單抗藥物的主要市場，增長空間仍然巨大。,12,全球單抗市場情況,在免疫疾病領(lǐng)域，單抗藥物在器官移植方面已有一定市場，全世界每年大約進(jìn)行2萬例器官移植，我國已累計開展器官移植超過10萬例，成為僅次于美國的第二大器官移植國；另，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎發(fā)病率奇高，據(jù)統(tǒng)計，全球患類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的人數(shù)約在2000萬以上，而全國也有400萬。在該領(lǐng)域我國需求與國內(nèi)需求大體相同。,13,全球單抗市場情況,14,08年單抗藥物銷售前5位名單,全球單抗市場情況,15,全球單抗市場情況,16,全球單抗市場情況,17,國內(nèi)單抗市場,國內(nèi)單抗藥物市場處于起步期醫(yī)院終端的銷售數(shù)據(jù)顯示，中國正處于抗體藥物快速發(fā)展的起步階段。單克隆抗體藥物從無到有，在國內(nèi)醫(yī)藥市場發(fā)揮越來越重要的作用。目前我國單抗市場規(guī)模超過十億元，并且每年以50%以上的速度遞增。以上市時間較早的利妥昔和曲妥珠單抗為例，兩者2003年在樣本醫(yī)院的銷售額僅為0.177億元和0.027億元，而2008年銷售額已上升至2.12億和1.14億元,20032008年復(fù)合增速高達(dá)64%和111%，遠(yuǎn)高于總藥品18%的復(fù)合增速。,18,國內(nèi)單抗市場,進(jìn)口單抗占市場主體，國產(chǎn)單抗份額逐漸提升自抗體藥物被批準(zhǔn)上市直至2008年，我國單抗市場99%以上份額一直 為進(jìn)口產(chǎn)品占據(jù)，羅氏是最大的贏家，市場份額最高的科托昔和曲妥珠單抗均來自羅氏，中信國健和百態(tài)生物產(chǎn)品上市后，才打破這一格局，國產(chǎn)份額逐漸提升。究其原因，最主要是單抗藥物發(fā)展的滯后所致。2007年全球抗體藥物已占整個生物技術(shù)藥物市場份額的34.4%，而中國只有1.7%，遠(yuǎn)低于全球平均水平。也從一個側(cè)面說明我國單抗市場存在巨大的增長空間。,19,國內(nèi)單抗市場,20,國內(nèi)單抗市場,21,國內(nèi)單抗市場,22,國內(nèi)單抗市場,23,24,國內(nèi)單抗市場,25,國內(nèi)單抗市場,26,國內(nèi)單抗藥市場競爭格局,國內(nèi)單抗藥市場競爭格局 在分析國內(nèi)單抗市場競爭格局時，判斷依據(jù)如下：1該企業(yè)是否具有研發(fā)優(yōu)勢單抗藥物臨床療效顯著，容易誕生重磅炸彈，在研發(fā)上的投入與產(chǎn)出容易成正比； 2該企業(yè)是否具有規(guī)模優(yōu)勢該行業(yè)是一個資本密集與技術(shù)密集的產(chǎn)業(yè)，規(guī)模大的企業(yè)才能對抗資本與技術(shù)的投入； 3該企業(yè)是否具有銷售優(yōu)勢是否擁有拳頭產(chǎn)品來贏得市場份額，是否擁有強(qiáng)大的銷售團(tuán)隊來引導(dǎo)醫(yī)生改變處方習(xí)慣。,27,國內(nèi)單抗藥市場競爭格局,國內(nèi)生產(chǎn)單抗的公司突破上游技術(shù)壁壘的只有中信國健與百泰生物，這使得二者在國內(nèi)無疑處于領(lǐng)先地位，下游技術(shù)壁壘的突破將帶來二者的產(chǎn)能放大，也必將帶來爆發(fā)式業(yè)績增長。華神集團(tuán)憑借對抗原決定簇的創(chuàng)新與良好的臨床療效，在產(chǎn)能放大與運輸成本降低后極有可能成為單抗領(lǐng)域的黑馬。,28,國內(nèi)單抗藥市場競爭格局中信國健,中信國建領(lǐng)跑中國單抗 上海中信國健藥業(yè)有限公司(CPGJ)是由香港中信泰富有限公司和上海蘭生有限公司共同投資的生物醫(yī)藥高新技術(shù)企業(yè)，公司主要從事人源化單克隆抗體新藥的研制和產(chǎn)業(yè)化。1998年公司以300萬人民幣起步，已快速發(fā)展成為注冊資本6.86億元人民幣、投資總額10億人民幣的集研發(fā)、中試、生產(chǎn)和銷售一體化的大型企業(yè)。,29,國內(nèi)單抗藥市場競爭格局中信國健,公司組建120人的學(xué)術(shù)營銷隊伍，覆蓋全國大部分區(qū)域城市。重組人II型腫瘤壞死因子受體抗體融合蛋白（益賽普）自2006年上市以來，08年收入已經(jīng)達(dá)到1.8億元，年均收入復(fù)合增長率超過100%。此外，另一個上市的治療腫瘤的藥物欣美格（用于提高化療后血小板的濃度，國內(nèi)尚無同類產(chǎn)品）收入也已經(jīng)超過1億元。公司還有三個即將上市的用于治療乳腺癌的重組HER2人源化單克隆抗體，用于治療器官移植的重組人鼠嵌合抗CD20單克隆抗體注射液和用于治療銀屑病的重組人LFA3-FC融合蛋白，目前在研13個單抗藥物。,30,國內(nèi)單抗藥市場競爭格局中信國健,益賽普的市場份額已經(jīng)逐年擴(kuò)大。益賽普的適應(yīng)癥是：類風(fēng)濕、銀屑病和強(qiáng)直性脊柱炎類風(fēng)濕是一種臨床常見病，在我國患病率為0.33，預(yù)計全國患者超過400萬人。另據(jù)衛(wèi)生部數(shù)據(jù)，我國銀屑病患者在300萬左右，多發(fā)性硬化癥也有300萬左右，該藥適應(yīng)癥患者總數(shù)在1000萬人左右。,31,32,國內(nèi)單抗藥市場競爭格局中信國健,益賽普和欣美格已在印度、南美等地上市銷售。中信國健計劃5年左右建成達(dá)到美國藥監(jiān)局認(rèn)證（FDA）要求的生產(chǎn)線，并在美國完成一期到三期的臨床試驗。 發(fā)達(dá)國家的生物醫(yī)藥市場比國內(nèi)市場更廣闊。一個與益賽普適應(yīng)癥相同的藥品在美國擁有幾十億左右的年銷售額。 國家發(fā)改委批準(zhǔn)張江組建抗體藥物國家工程研究中心。,33,國內(nèi)單抗藥市場競爭格局百泰生物,百泰生物單抗領(lǐng)域次席 百泰生物藥業(yè)有限公司成立于2000年8月，是中國和古巴在生物技術(shù)領(lǐng)域水平最高、投資規(guī)模最大的合作項目，公司以研發(fā)和生產(chǎn)治療惡性腫瘤的人源化性單克隆抗體和疫苗為主營方向，承擔(dān)了國家高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)研究發(fā)展計劃、國家高技術(shù)產(chǎn)業(yè)示范工程等重大項目。 目前百泰生物藥業(yè)開發(fā)的大規(guī)模哺乳動物細(xì)胞灌流培養(yǎng)系統(tǒng)僅次于中信國健的培養(yǎng)系統(tǒng)，主發(fā)酵灌體積1000升，每升得率0.3-0.4克抗體，在細(xì)胞密度、細(xì)胞活力、表達(dá)量、連續(xù)生產(chǎn)周期等關(guān)鍵指標(biāo)方面，與中信國健不相上下，這為公司產(chǎn)品的規(guī)?；a(chǎn)打下基礎(chǔ)。剛剛獲得美國聯(lián)邦儲備委員會批準(zhǔn)以411億美元收購先靈葆雅的默克公司，恐怕不會想到旗下治療頭頸部腫瘤的產(chǎn)品“愛必妥”，在中國市場會面臨一家名不見經(jīng)傳企業(yè)的巨大挑戰(zhàn)。,34,國內(nèi)單抗藥市場競爭格局百泰生物,百泰生物藥業(yè)成功開發(fā)了我國第一個人源化單抗藥物泰欣生尼妥珠單抗，該藥物于2005年4月獲得國家食品藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)的生物I類新藥證書，填補了我國人源化單抗藥物的空白。泰欣生用于治療頭頸癌、結(jié)直腸癌、神經(jīng)膠質(zhì)瘤、非小細(xì)胞癌等多種癌癥，泰欣生2008年4月正式上市銷售，當(dāng)年實現(xiàn)銷售收入6000多萬元，其中向古巴出口約3000萬元。已經(jīng)搶占了國內(nèi)市場50%左右的份額，未來3年內(nèi)將在所有省市全面超過默克公司產(chǎn)品。,35,國內(nèi)單抗藥市場競爭格局百泰生物,泰欣生的同類單抗藥物愛必妥（默克），400mg/支的價格為2.1萬元左右，6支一個療程，價格大約12.6萬元。相比之下，泰欣生每支定價在人民幣3000元，患者完成一個療程需要16支，價格在人民幣4.8萬元，與國外同類產(chǎn)品相比，泰欣生的價格僅僅是其1/3。公司目前正在研發(fā)的新藥包括用于癌癥治療的EGF疫苗、用于牛皮癬和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的人源化抗CD6單抗、用于逆轉(zhuǎn)器官移植排斥反應(yīng)的抗CD3單抗等。,36,國內(nèi)單抗藥市場競爭格局華神集團(tuán),華神集團(tuán)華神集團(tuán)控股子公司成都華神生物技術(shù)有限責(zé)任公司初步建立了單克隆抗體藥物、基因工程藥物以及診斷試劑三大研發(fā)中試技術(shù)平臺，產(chǎn)業(yè)發(fā)展已成厚積薄發(fā)之勢。集團(tuán)在現(xiàn)代生物制藥領(lǐng)域取得了顯著的成績。政府批準(zhǔn)建立的“成都基因治療腫瘤藥物工程技術(shù)研究中心“落戶公司，并與美國加州大學(xué)圣地亞哥分校、賓西法尼亞大學(xué)人類基因治療中心等十余所國際知名研究機(jī)構(gòu)建立了長期穩(wěn)定的合作開發(fā)關(guān)系。正在籌建的現(xiàn)代生物制藥工業(yè)園區(qū)，預(yù)計建成后的生產(chǎn)能力可達(dá)到上億元人民幣。,37,國內(nèi)單抗藥市場競爭格局華神集團(tuán),華神集團(tuán)的碘（I131）美妥昔單抗注射液是全球第一個專門用于治療原發(fā)性肝癌的單抗導(dǎo)向同位素藥物，也是我國具有自主知識產(chǎn)權(quán)的抗體類藥物。,38,國內(nèi)單抗藥市場競爭格局海正藥業(yè),海正目前的單克隆抗體藥物研發(fā)伙伴是國內(nèi)單抗領(lǐng)域的工程院院士所領(lǐng)銜的團(tuán)隊，研發(fā)實力國內(nèi)一流，公司在大規(guī)模發(fā)酵上有優(yōu)勢，動物細(xì)胞蛋白表達(dá)水平達(dá)到500mg/L,可以進(jìn)行規(guī)模化生產(chǎn)。公司的一個國家1類新藥-抗CD20單抗已經(jīng)結(jié)束三期臨床，正在申請藥品批準(zhǔn)文號，抗CD20單抗宏觀上屬于靶向類抗腫瘤藥物，用于治療NHL淋巴瘤，同類產(chǎn)品是羅氏的美羅華（利妥昔單抗），目前全球銷售額最高的抗腫瘤藥，08年全球銷售額56億美元，海正的新藥是全人源化單抗，技術(shù)上比羅氏的人鼠嵌合性單抗先進(jìn)一代，可以完全避免排異、降低不良反應(yīng)?？笴D20單抗上市后，必定帶動公司業(yè)績整體有所增長。,39,國內(nèi)單抗藥市場競爭格局萬樂藥業(yè),深圳萬樂藥業(yè)即將躋身單抗領(lǐng)域 2009年7月2日深圳萬樂藥業(yè)與韓國Celltrion公司達(dá)成全面合作協(xié)議，引進(jìn)該公司9個單抗藥物。這次合作是該年度國內(nèi)生物制藥領(lǐng)域最大的一次跨國合作。據(jù)悉，雙方合作的首個單抗藥將于兩年內(nèi)在中國上市。據(jù)悉，仿制產(chǎn)品的上市也將大大加速這些產(chǎn)品價格的下降趨勢，萬樂正在申報的赫賽汀生物仿制藥將比目前羅氏公司的產(chǎn)品價格下降30左右。,40,東莞宏遠(yuǎn)逸士生物技術(shù)藥業(yè)有限公司 東莞宏遠(yuǎn)逸士生物技術(shù)藥業(yè)有限公司（下簡稱：宏遠(yuǎn)逸士），是東莞宏遠(yuǎn)工業(yè)區(qū)股份有限公司（簡稱：粵宏遠(yuǎn)，深圳：0573）與加拿大逸士生物技術(shù)實驗室有限公司（Yes Bjotech Laboratories Ltd，下稱加拿大逸士生物）的合資企業(yè)，成立于1998年，粵宏遠(yuǎn)占51的股份，主要以土地、廠房、設(shè)備和流動資金入股，加拿大速士生物技術(shù)實驗室有限公司占49，主要以知識產(chǎn)權(quán)與無形資產(chǎn)折算計入。公司主要以研制和生產(chǎn)單克隆和多克隆抗體及真應(yīng)用于臨床疾病診斷和治療的技術(shù)和產(chǎn)品為主。 恩博克乳膏 (抗人白細(xì)胞介素 -8單克隆抗體乳膏 ) 國內(nèi)第一個治療銀屑病的一類生物技術(shù)藥品，是世界觀上第一次應(yīng)用單克隆抗體于外用的首創(chuàng)新藥。,41,二、行業(yè)上下游以及關(guān)聯(lián)產(chǎn)業(yè)鏈闡釋,42,四、關(guān)鍵事件、典型政策提示,關(guān)鍵事件和典型政策： 2007年4月國務(wù)院辦公廳轉(zhuǎn)發(fā)國家發(fā)改委生物產(chǎn)業(yè)發(fā)展“十一五”規(guī)劃，是我國第一個生物產(chǎn)業(yè)五年規(guī)劃，根據(jù)紡織重大疾病和傳染病的需要，重點發(fā)展新型疫苗、診斷試劑、創(chuàng)新藥。 2009年6月出臺了促進(jìn)商務(wù)產(chǎn)業(yè)加快發(fā)展的若干政策，明確提出“加快把生物產(chǎn)業(yè)培育成為高技術(shù)領(lǐng)域的支柱、產(chǎn)業(yè)和國家的戰(zhàn)略性新型產(chǎn)業(yè)”。突出強(qiáng)調(diào)了生物產(chǎn)業(yè)的重大戰(zhàn)略意義。 2010年7月，國家發(fā)改委牽頭制定的商務(wù)產(chǎn)業(yè)發(fā)展“十二五”規(guī)劃,把生物產(chǎn)業(yè)提高到戰(zhàn)略高度。,43,主要企業(yè)分布,張江生物,雙鷺?biāo)帢I(yè),萬樂,麗珠,雅培,中信國健,復(fù)星,強(qiáng)生,華神,百泰,默克,海正,諾華,美恩生物,麗珠,龍瑞,44,Thank You !,電,45,