第25章Meta分析思考與練習參考答案一、 最佳選擇題1. Meta分析中，如果異質性檢驗不拒絕H0，一般采用（ A ）進行效應合并。A隨機效應模型 B. 固定效應模型 C混合效應模型D. 回歸模型 E. 貝葉斯模型2. 關于meta分析，以下（ C ）說法不正確。Ameta分析本質上是一種觀察性研究，因而可能存在各種偏倚Bmeta分析是用定量的方法綜合同類研究結果的一種系統(tǒng)評價C采用隨機效應模型能使meta分析的結果更加可靠Dmeta分析時，如果研究間異質性很大，應認真考察異質性的來源，并考慮這些研究的可合并性E亞組分析能使meta分析的結果更有針對性3. 對連續(xù)型變量資料的meta分析，如果各納入研究的測量單位不同，應采用（ A ）作為效應合并指標。A標準化均數差 B. 加權均數差 C均數差D. 標準化P值 E. 危險度差值4. 異質性檢驗采用的統(tǒng)計量是（ B ）。AF統(tǒng)計量 B. Q統(tǒng)計量 Ct統(tǒng)計量DH統(tǒng)計量 E. Z統(tǒng)計量5. 關于發(fā)表偏移，以下說法（ C ）不正確。A通過漏斗圖可大致判斷是否存在發(fā)表偏倚B產生發(fā)表偏倚的主要原因是作者往往只把統(tǒng)計學上有意義的陽性研究結果拿來寫文章并投稿C若發(fā)表偏倚對meta分析的影響較大，則需要增加很多個研究，才能使meta分析的結果被逆轉D盡量搜集未發(fā)表的陰性研究結果，可減少發(fā)表偏倚E漏斗圖的基本思想是納入研究效應的精度隨著樣本含量的增加而增加請預覽后下載！二、思考題1. Meta分析的基本步驟有哪些？答：Meta分析的基本步驟包括：提出問題，制定研究計劃；檢索相關文獻；選擇符合要求的納入文獻；提取納入文獻的數據信息；納入研究的質量評價；資料的統(tǒng)計學處理；敏感性分析；結果的分析和討論。2. Meta分析的目的和意義是什么？答：通過meta分析能增加統(tǒng)計功效，評價研究結果的一致性，增強結論的可靠性和客觀性，通過亞組分析，得出新結論，尋找新的假說和研究思路。3. Meta分析時，固定效應模型和隨機效應模型有什么不同？如果研究間有異質性，應如何處理？答：Meta分析進行效應合并時的變異可能來源于兩個部分，一是研究內變異，二是研究間變異。采用固定效應模型只考慮研究內變異，即認為研究間的差別只是抽樣引起，納入meta分析的各個獨立研究來自一個相同的總體，各個獨立研究的效應是效應合并值這一總體參數的估計值。采用隨機效應模型則同時考慮了研究內變異和研究間變異，即認為研究間的差異不僅僅是抽樣引起的，納入meta 分析的各個獨立研究分別來自不同但互有關聯(lián)的一些總體，每個研究有其相應的總體參數，meta分析的效應合并值是多個不同總體參數的加權平均。Meta分析時，如果異質性檢驗的結果不拒絕H0，即研究間的差異沒有統(tǒng)計學意義，可采用固定效應模型得到效應合并值。如果拒絕H0，則認為研究間存在異質性，此時應考察異質性來源，并通過敏感性分析或亞組分析等異質性處理方法，使之達到同質后，再采用固定效應模型。若經異質性分析和處理后，多個獨立研究的結果仍然不具有同質性，可選擇隨機效應模型、meta回歸及混合效應模型進行效應合并。如果異質性很大，應考慮這些研究結果的可合并性，或放棄meta分析，只對結果進行定性分析。4. Meta分析有哪些常見的偏倚？答：Meta分析本質上是一種觀察性研究，在meta分析的各個步驟中均有可能產生偏倚。偏倚的存在對meta分析的結果產生較大影響。偏倚的類型主要包括文獻發(fā)表偏倚、文獻查找偏倚和文獻篩選偏倚。請預覽后下載！三、計算題：教材表25-9給出了20世紀70年代到80年代完成的有關阿司匹林降低心肌梗死后死亡風險的7個臨床試驗的研究結果。試分別用固定效應模型Peto法及隨機效應模型D-L法進行效應合并，給出效應合并值的點估計及區(qū)間估計，并比較兩種方法得到的合并效應值。教材表25-9 阿司匹林降低心肌梗死后死亡風險的7個隨機臨床試驗資料研究阿司匹林安慰劑死亡數病例數死亡數病例數1 49 615 67 6242 44 758 64 7713 102 832 126 8504 32 317 38 3095 85 810 52 4066 2462 267 2192 25771 5708 5871 7208 600 解：（1）Peto法1）異質性檢驗H0：7個研究來自同一總體，即效應的總體水平相同。H1：7個研究來自不同總體，即效應的總體水平不全相同。由Peto法的異質性檢驗公式計算統(tǒng)計量Q。首先計算每個研究的期望Ei、方差Vi、優(yōu)勢比ORi以及處理組實際陽性數與期望之差Oi-Ei、(Oi-Vi)2/Vi，結果見練習表25-1。本例df=6，c2(0.1,6)=10.6>10.1，P>0.1，不拒絕H0，即認為7個研究間異質性不大，可以采用固定效應模型。2）計算合并OR及其95%CI合并OR： 合并OR的95%CI： 請預覽后下載！3）合并的檢驗H0： 合并=1。H1：合并1。采用c2檢驗， df=1，c2(0.05,1)=3.64<10.8，P<0.05，拒絕H0，即阿司匹林能減少患者心肌梗死后死亡的風險。練習表25-1 阿司匹林預防心肌梗死后死亡的7個臨床試驗及meta分析(Peto法)研究阿司匹林安慰劑EiOi-EiViORi(Oi-Ei)2/Vi死亡病例死亡病例1 49 615 67 624 57.6 -8.6 26.30.720 2.82 44 758 64 771 53.5 -9.5 25.10.681 3.63 102 832 126 850 112.8-10.4 49.30.803 2.44 32 317 38 309 35.4 -3.4 15.50.801 0.75 85 810 52 406 91.3 -6.3 27.10.798 1.56 2462 267 2192 257 233.013.0104.31.133 1.671 5708 5871 7208 6001643.8-73.8665.10.895 8.2合計-99.4912.720.8（2）D-L法Peto法進行異質性檢驗時，Q檢驗在界值附近，為保證結論的可靠，用D-L法進行效應合并，比較效應合并值的差異。先求D值。計算OR、ln(OR)及權重wi，結果見練習表25-2。 請預覽后下載！由D值求wi*，結果見練習表25-2。合并OR及其95%為=(0.77, 0.99)比較一下固定效應模型和隨機效應模型的結果：OR合并值的點估計很接近(分別為0.90和0.88)；95%的寬度，隨機效應模型 (0.99-0.77=0.22)大于固定效應模型(0.96-0.84=0.12)。因此，隨機效應模型的結果趨向保守，但兩種方法得出的結論是一致的，即平均而言，阿司匹林能使心肌梗死的死亡風險降低10%。練習表25-2 阿司匹林預防心肌梗死后死亡的7個臨床試驗及Meta分析(D-L法)研究yi=ln(ORi)wiwi2wi*wi*yi1-0.328 5 25.710 661.004 20.54 -6.7472-0.384 2 24.291 590.053 19.63 -7.5423-0.219 4 48.801 2381.538 33.04 -7.2194-0.219 4 15.440 238.394 13.42 -2.9445-0.233 2 28.409 807.071 22.24 -5.1866 0.124 9103.985 10 812.880 51.58 -6.4427-0.110 9663.92344 0793.750 88.68 -9.835合計910.55945 6284.690249.13-33.061 （周旭毓） （注：可編輯下載，若有不當之處，請指正，謝謝!） 請預覽后下載！