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藥物不良反應(yīng)與藥源性疾病 主講人 1 概述 藥物不良反應(yīng) ADR 藥源性疾病2011年4月 國家食品藥品監(jiān)管局發(fā)布2010年藥品不良反應(yīng)年度報(bào)告 報(bào)告的藥品不良反應(yīng) 事件中 累及系統(tǒng)排名第一位是皮膚及其附件損害 占28 9 2 主要內(nèi)容 一 藥源性皮膚病的案例及討論二 藥源性皮膚病的病因與臨床表現(xiàn)三 藥源性皮膚病的診斷及治療四 藥源性皮膚病的預(yù)防 3 藥源性皮膚病的案例及討論 患者 男 25歲 因受涼于昨日上午起發(fā)熱 鼻塞 流清涕 感咽喉不適 體檢 T39 5度 咽充血 心肺正常 診斷 上呼吸道感染 肌肉注射安痛定2ml 半小時(shí)后口腔出現(xiàn)多個(gè)綠豆大水皰 一天后面部 上肢及軀干部出現(xiàn)密集的粟粒至指甲大斑丘疹 伴發(fā)熱 皮科檢查 全身約90 皮膚出現(xiàn)暗紅色斑丘疹 軀干部融合成片 表皮松解剝脫 上肢及軀干兩側(cè)密布黃豆 蠶豆大小水皰 尼氏征陽性 口腔 外生殖器 瞼緣和眼結(jié)膜出現(xiàn)潰瘍 糜爛 4 藥源性皮膚病的案例及討論 安痛定的主要成分為氨基比林 安替比林 巴比妥鈉 此例病情來勢(shì)兇猛 呈速發(fā)型過敏反應(yīng)主要考慮由氨基比林引起 搶救 吸氧腎上腺素地塞米松及氫化可的松多巴胺 5 本例提示 我們?cè)谑褂帽酒窌r(shí) 應(yīng)詳細(xì)詢問患者的既往用藥史及家庭藥物過敏史 對(duì)高敏體質(zhì)的患者應(yīng)慎用 在使用后應(yīng)密切觀察用藥后的延緩反應(yīng) 及時(shí)處置 同時(shí)我們也應(yīng)該掌握一些常見的藥源性皮膚病的相關(guān)知識(shí) 藥源性皮膚病的案例及討論 6 藥源性皮膚病概述 定義 藥物通過各種途徑進(jìn)入體內(nèi) 引起皮膚粘膜的炎癥反應(yīng) 途徑 口服灌腸注射栓劑吸入破損皮膚 7 病因 個(gè)體因素 個(gè)人的敏感性不同 酶的缺陷機(jī)體的狀態(tài) 不同的生長周期藥物因素 任何一種藥物在一定條件下都可能引起藥疹 8 病因 臨床上常見的藥物有 抗生素類 磺胺類 青霉素 四環(huán)素 解熱鎮(zhèn)痛類 Asp 氨基比林 撲熱息痛 鎮(zhèn)靜催眠及抗癲癇藥 巴比妥類 苯妥英鈉 異種血清及疫苗 破傷風(fēng)抗毒素 流感疫苗 中藥 9 發(fā)病機(jī)制 一 變態(tài)反應(yīng) 藥物 半抗原 機(jī)體內(nèi)大分子物質(zhì) 載體 完全抗原 型 型 型 型 變態(tài)反應(yīng) 10 11 變態(tài)反應(yīng)性藥疹的特點(diǎn) 只發(fā)生于少數(shù)過敏體質(zhì)的用藥者 皮疹的輕重與藥理及毒理作用 用藥量無關(guān) 有一定的潛伏期 皮疹形態(tài)各異 少有特異性 交叉過敏及多價(jià)過敏 停用致敏藥物 糖皮質(zhì)激素治療常有效 12 發(fā)病機(jī)制 二 非變態(tài)反應(yīng) 1 藥物直接誘導(dǎo)炎癥介質(zhì)的釋放 有些藥物本身就是組胺釋放劑 2 過量反應(yīng) 3 蓄積作用 4 光毒性反應(yīng) 13 臨床表現(xiàn) 藥疹的臨床表現(xiàn)多種多樣固定型藥疹發(fā)疹型藥疹蕁麻疹型藥疹紫癜型藥疹多形紅斑型藥疹大皰性表皮松解型藥疹剝脫性皮炎型藥疹 14 臨床表現(xiàn) 重型藥疹重癥多形紅斑型藥疹大皰性表皮松解型藥疹剝脫性皮炎型藥疹 15 發(fā)疹型藥疹 型 潛伏期長短不一畏寒 發(fā)熱紅色針頭大到米粒樣數(shù)目多 對(duì)稱分布從面 頸 上肢 軀干順序向下發(fā)展 遍布全身 引發(fā)藥物 解熱鎮(zhèn)痛藥 巴比妥 青霉素 鏈霉素等 16 固定型藥疹 固定性 一個(gè)或幾個(gè) 復(fù)發(fā)可增多 擴(kuò)大皮疹為圓形或橢圓形的水腫性紫紅色斑 不對(duì)稱好發(fā)于口腔 外生殖器部位消退后遺留色素沉著斑 引發(fā)藥物 鎮(zhèn)靜催眠藥 解熱鎮(zhèn)痛藥 磺胺類藥等 17 紫癜型藥疹 型 型 引發(fā)藥物 磺胺類 保泰松 消炎痛 苯妥英鈉 巴比妥等 輕者雙側(cè)小腿出現(xiàn)紅色瘀點(diǎn)或瘀斑 散在或密集分布 可略微隆起 壓之不褪色重者四肢軀干均可累及 可伴有關(guān)節(jié)腫痛 腹痛 血尿 便血等 甚至有粘膜出血 貧血等 18 光感性藥疹 引發(fā)藥物 磺胺類 灰黃霉素 酚噻嗪類 苯海拉明 奎寧等 初次服藥暴光部位皮膚出現(xiàn)紅斑 水腫或大庖有5 20天致敏潛伏期 再暴光數(shù)分鐘 48小時(shí)發(fā)病除暴光部位外 非暴光部位也可發(fā)生均伴瘙癢 19 重癥多形紅斑型藥疹 多形紅斑型損害豌豆至蠶豆大小圓形或橢圓形水腫性紅斑 中心呈紫紅色 或有水皰 境界清楚腔口部分糜爛可有高熱肝腎功能損害 引發(fā)藥物 磺胺類 巴比妥類 解熱止痛藥等 20 剝脫性皮炎型藥疹 型 潛伏期長 常在20天以上發(fā)病呈進(jìn)行性加劇全身彌漫性紅斑伴水腫 脫屑明顯有畏寒 發(fā)熱等全身癥狀病程長 1 3月或更長部分病人可死亡 引發(fā)藥物 磺胺類 保泰松 苯妥英鈉 鏈霉素 砷等重金屬 21 大皰性表皮松解型藥疹 發(fā)作急 伴高熱 抽搐等皮疹帶紫色 棕黑色 起皰 擦破糜爛 類似 度燙傷尼氏征 粘膜常受累 內(nèi)臟常受累病程3 4周 部分可因并發(fā)癥死亡 引發(fā)藥物 解熱鎮(zhèn)痛藥 磺胺類 酚酞 苯妥英鈉等 22 診斷 診斷依據(jù) 有明確的用藥史 有一定的潛伏期 除固定型藥疹外 皮疹多對(duì)稱分布 顏色鮮紅 瘙癢明顯 排除與皮疹相似的其他皮膚病及發(fā)疹性傳染病 23 治療 治療原則 停用一切可疑致病藥物促進(jìn)體內(nèi)致病藥物排泄 應(yīng)用抗過敏藥物預(yù)防和控制繼發(fā)感染支持療法 24 輕型藥疹 立即停用可疑致敏藥物一般措施 如加強(qiáng)排泄等病情輕 抗組胺藥物如苯海拉明 撲爾敏等 外用止癢的粉 水粉劑病情較重 激素強(qiáng)的松量30 40mg d 依病情漸減量 治療 25 重型藥疹 及早 足量應(yīng)用糖皮質(zhì)激素防止繼發(fā)感染 合理選擇抗生素支持療法 注意水電解質(zhì)平衡 尤其是鉀鹽 輸血 血漿 中分子右旋糖酐等 加強(qiáng)護(hù)理及局部治療 治療 26 治療 皮膚局部對(duì)癥處理 粘膜加強(qiáng)腔口護(hù)理 預(yù)防并發(fā)癥 27 預(yù)防 在治療疾病時(shí)不濫用藥 用藥前詳細(xì)詢問藥物過敏史及其他過敏情況 注意藥物疹的早期癥狀 在用藥過程中 特別是長期用藥時(shí) 如發(fā)現(xiàn)局部或全身發(fā)癢 要提高警惕 應(yīng)用青霉素 鏈霉素等之前 應(yīng)做皮膚過敏試驗(yàn) 28 謝謝 29