掌握清熱藥的主要藥理作用ppt課件
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第六章清熱藥 掌握清熱藥的主要藥理作用掌握黃芩 黃連的藥理作用和現(xiàn)代應用熟悉知母 青蒿 苦參和金銀花的藥理作用了解大清葉與板藍根 牡丹皮 魚腥草和牛黃的藥理作用 1 自學思考題 1 牡丹皮對中樞神經系統(tǒng)的藥理作用有哪些 2 牡丹皮對心腦血管系統(tǒng)的藥理作用有哪些 3 金銀花的藥理作用有哪些 4 大清葉與板藍根的藥理作用有哪些 2 第一節(jié)概述 清熱藥的定義 清瀉里熱為主的藥物 清熱藥的功效 清熱瀉火 涼血解毒及清虛熱 3 清熱藥概述 清熱藥的分類 清熱瀉火藥 清熱燥濕藥 清熱涼血藥 清熱解毒藥 清虛熱藥 4 第一節(jié)概述 里熱證的現(xiàn)代研究 急性傳染病 急性感染性疾病及其并發(fā)癥 常見癥狀 診斷依據(jù) 發(fā)病原因 病因 病原微生物感染為主 還有過敏 腫瘤等非感染因素 5 清熱藥概述 里熱證的病理過程 1 發(fā)熱2 炎癥3 疼痛4 腹瀉5 中樞癥狀 6 第一節(jié)概述 清熱藥的藥理作用 1 抗病原體 抗菌譜 作用機理 有效成分 2 抗毒素3 抗炎4 解熱5 調節(jié)免疫作用 7 1 抗病原體 1 抗病原體作用 抗菌譜 球菌 桿菌鉤端螺旋體真菌流感病毒原蟲 瘧原蟲 芩連 連柏 苦參 板藍根 青蒿 8 1 抗病原體 抗菌機理 黃連 黃柏 龍膽草 1 破壞菌體結構 細胞膜 2 抑制核酸 蛋白質合成3 干擾糖代謝4 抗細菌黏附 9 抗菌有效成分小檗堿 黃連 黃柏 苦參堿 苦參 山豆根 黃芩素 黃芩 綠原酸 雙花 10 注意事項 與抗生素作用的差異性 11 2 抗毒素 作用特點 抗細菌內毒素 提高機體耐受力 破壞內毒素結構 12 3 抗炎 作用特點 抗急性炎癥反應作用顯著 小鼠耳腫脹實驗 大鼠足腫脹實驗 佐劑性關節(jié)炎 13 炎癥是里熱癥的重要病理表現(xiàn) 14 炎癥 炎癥早期 血管反應 滲出與水腫 炎癥中期 炎性細胞和炎癥物質 炎癥后期 組織增生和形成屏障 里熱癥主要病理是早中期炎癥 15 4 解熱作用 對實驗性動物發(fā)熱 內毒素或酵母 有不同程度的解熱作用 通過影響AA 內熱源 下丘腦體溫調節(jié)中樞及抗炎抗毒素作用 里熱癥主要病理包括發(fā)熱 16 5 影響免疫功能 對免疫功能影響復雜 既可提高機體免疫 包括非特異性和特異性免疫功能 也能抑制異常的免疫反應 抗過敏 抗免疫 17 18 概述完 19 第二節(jié)常用藥物 黃芩 20 黃芩的有效成分 有效成分 主要為黃酮類 包括黃芩苷 黃芩素 黃芩苷元 等 21 黃芩藥理作用 22 黃芩藥理作用 1 抗病原體作用 有效成分 作用特點 球菌桿菌 生黃芩優(yōu)于炮制品 皮膚真菌 流感病毒 近年發(fā)現(xiàn)可抗HIV復制 抗內毒素 黃芩苷 23 常用抗菌實驗 倍比稀釋法 常用藥敏稀釋法可分試管稀釋法 瓊脂稀釋法兩種 藥敏試驗是定量試驗 可確定被檢菌對某抗菌藥物的MIC和殺菌濃度 MBC 稀釋法可作為評價標準 特別是瓊脂稀釋法被譽為金標準 24 常用抗菌實驗 影印培養(yǎng)法影印培養(yǎng)法為體外測定最低殺菌濃度 MBC 提供準確簡便的方法 方法 將影印戳輕落在無菌落生長平皿的接種點上 移開影印戳 再將其輕落在不含抗菌藥物平皿上 37 過夜培養(yǎng) 以菌落計數(shù)不超過5個的相應含藥平皿中的最低抗菌藥物濃度為MBC 25 抗菌 黃芩及其有效成分體外抑菌活性較低 在體內難以達到有效抑菌濃度 其抗菌機理復雜 26 黃芩藥理作用 2 抗炎 有效成分 黃芩素等 作用特點 抑制大鼠角叉菜膠性足腫脹 二甲苯 甲醛 佐劑性關節(jié)炎等 而對肉芽腫模型作用不明顯 27 抗炎 抗炎作用機理 抑制炎癥介質的生成與釋放 例如組胺 HA 花生四烯酸 AA 代謝產物 PGE LT 等 28 抗炎 花生四烯酸 AA 代謝與炎癥反應 磷脂酶A2 PLA2 使花生四烯酸 AA 從細胞膜磷脂釋放 AA在環(huán)氧酶的作用下生成PGH 進一步生成TXA2 還在脂氧酶的作用下LTx類 產生炎癥 29 抗炎 黃酮類物質作用于AA代謝多個環(huán)節(jié) 從而抗血管擴張和通透性增加及抗白細胞趨化作用 30 黃芩藥理作用 3 抗免疫 有效成分 黃芩苷 黃芩素等 作用特點 對I型變態(tài)反應作用顯著 IgE介導 如實驗性哮喘 小鼠PCA 作用機理 穩(wěn)定肥大細胞 減少炎性介質釋放 影響花生四烯酸代謝 抑制炎性介質生成 31 抗免疫 其他作用 提高機體免疫功能 巨噬細胞吞噬功能 花環(huán)實驗 NK細胞活性 32 玫瑰花環(huán)試驗 玫瑰花環(huán)試驗是體外檢測人和動物細胞免疫功能的一種方法 E 玫瑰花環(huán)試驗是T淋巴細胞計數(shù)的一種重要方法 由于人和動物的T淋巴細胞表面有紅細胞受體 因此紅細胞可以粘附到T淋巴細胞的周圍而形成玫瑰花樣的細胞團 在紅細胞中 以綿羊紅細胞最為常用 33 玫瑰花環(huán)試驗 B淋巴細胞表面具有補體C3受體 紅細胞可與相應的抗體 溶血素 結合形成抗原抗體復合物 EA 以紅細胞作為指示細胞 通過補體傳統(tǒng)途徑活化補體 而產生活化的C3 然后與活化的C3結合形成花環(huán) 以供計數(shù)B淋巴細胞 以雞紅細胞最為常用 34 黃芩藥理作用 4 解熱作用 有效成分 黃芩總黃酮 作用特點 作用顯著 對正常動物無降溫作用 雙黃連注射液 35 黃芩藥理作用 5 保肝 利膽 有效成分 黃芩及其提取物 作用特點 保護實驗性肝損傷 作用機理 與抗自由基損傷有關 谷胱甘肽過氧化物酶 GSH Px 過氧化脂質 LPO NADPH ADP 肝藥酶 還原型輔酶 36 現(xiàn)代應用 1 小兒呼吸道感染2 急性菌痢3 病毒性肝炎 37 不良反應 不良反應較少 38 清熱藥 黃連 39 黃連的有效成分 多種生物堿 小檗堿 黃連素 黃連堿 以及巴馬亭 藥根堿等 其中以小檗堿 黃連素 含量最高 是重要的有效成分 40 本草正義 黃連大苦大寒 能瀉降一切有余之濕火 41 黃連藥理作用 1 與功效主治相關的藥理作用功效 清熱燥濕 瀉火解毒 藥理作用 抗菌 抗炎 抗毒 降低血糖等 42 黃連藥理作用 1 抗病原體有效成分 黃連及小檗堿作用特點 抗菌譜廣 低濃度抑菌 高濃度殺菌 小檗堿不能完全代表黃連的抗菌作用 43 抗菌譜 球菌和桿菌 痢疾桿菌 大腸桿菌同磺胺類 對人型結核桿菌顯著抑制 黃連水煎液的抗菌作用優(yōu)于小檗堿 真菌 三黃注射液 阿米巴原蟲 體內體外 流感病毒和新城雞瘟病毒 44 抗菌機理 破壞細菌結構 抑制細菌糖代謝 抑制細菌核酸蛋白質合成 45 耐藥性 小檗堿的抗菌株產生較多 金黃色葡萄球菌 溶血性鏈球菌極產生耐藥性 對耐藥質粒 R因子 的消除作用 46 炮制及配伍對黃連抗菌作用的影響 黃連配黃芩 黃連作用未有下降 黃連配甘草 抑菌作用下降 黃連配黃芩和甘草 作用不變 黃連配伍甲氧芐啶作用顯著增強 47 黃連藥理作用 2 抗細菌毒素 抗腹瀉劉完素 古方以黃連為治痢之最 48 有效成分 黃連及小檗堿作用特點 提高機體對細菌內毒素的耐受能力 減輕炎癥反應 抗非感染性腹瀉作用 49 黃連藥理作用 3 抗炎 有效成分 小檗堿 作用特點 對急慢性炎癥均有抑制作用 作用機理 抑制炎癥過程的多個環(huán)節(jié) 抑制中性粒細胞趨化作用 抗自由基作用 降低PGE2 PLA2含量與活性 50 解熱作用 解熱作用明顯 抑制中樞發(fā)熱介質的生成或釋放 51 黃連藥理作用 4 降低血糖 有效成分 黃連及小檗堿等 作用特點 降低正常小鼠血糖 降低實驗性高血糖小鼠血糖 改善糖耐量 改善腎小球病理變化 并發(fā)癥 52 作用機理 推測 抑制肝臟的糖原異生 促進外周組織的葡萄糖酵解作用 作用與胰島素無關 53 黃連藥理作用 5 抗?jié)?有效成分 黃連及小檗堿等 作用特點 抗動物實驗性潰瘍 54 黃連藥理作用 抗?jié)冏饔脵C理 抑制胃酸分泌 抑制胃幽門螺桿菌 作用顯著 55 胃幽門螺桿菌 幽門螺桿菌與胃病關系密切 一千多年前就發(fā)現(xiàn)胃里面有細菌 1983年澳大利亞病理科醫(yī)生用銀染色發(fā)現(xiàn)胃里面有一種細菌 就是幽門螺桿菌 這種細菌發(fā)現(xiàn)以后 用抗菌素治療病人以后 發(fā)現(xiàn)胃炎明顯減輕 因此就做了一系列的研究 56 幽門螺桿菌的發(fā)現(xiàn) 1983年Marshall和Warren發(fā)現(xiàn)了幽門螺桿菌 Helicobacterpylori Hp 對胃十二指腸病學的發(fā)展起了極大的推動作用 螺桿菌屬及其相關性疾病 慢性胃炎 消化性潰瘍 胃癌 非潰瘍性消化不良 57 其他藥理作用 對心血管功能的影響 正性肌力作用 負性頻率作用 58 其他藥理作用 1 抗心律失常 有效成分 小檗堿 作用特點 作用顯著 對多種心律失常有效 室早VE 室速VT 室顫VF VF ventricularfibrillation 作用機理 59 小檗堿抗心律失常 抗心律失常作用機理 降低心肌自律性 延長動作電位時程和有效不應期 消除折返沖動 阻鈉內流作用 鈣通道阻滯作用 60 其他藥理作用 2 降壓 有效成分 小檗堿 作用特點 降壓作用明顯 伴有心率下降 而左心室收縮力增強 血壓降低以舒張壓最顯著 作用機理 61 小檗堿的降壓 降壓作用機理 減慢心率 降低外周阻力 競爭性拮抗 受體 62 小檗堿對NA平滑肌收縮作用的影響 劑量 效應 A B 63 小檗堿 抗心肌缺血 64 其他藥理作用 3 抗腦缺血 有效成分 小檗堿 作用特點 擴張血管增加腦部血流量 提高海馬區(qū)對缺血的耐受性 抗氧自由基 SOD MDA 抑制缺血性損傷誘導的 鈣 異常 神經細胞內靜息游離鈣離子 65 海馬區(qū) 海馬區(qū)大腦中負責學習 記憶等能力的一個關鍵區(qū)域 大腦海馬區(qū)功能減退是老年癡呆癥征兆 66 其他藥理作用 4 抗血小板聚集 有效成分 小檗堿 作用特點 對ADP AA誘導的血小板聚集和ATP釋放有明顯抑制 作用機理 升高血小板內cAMP水平 鈣離子拮抗作用 67 血小板膜磷脂花生四烯酸環(huán)內過氧化物TXA2血小板釋放ADP血小板聚集血栓形成 鈣離子 鈣離子拮抗作用與抗血小板聚集 68 血小板聚集圖示 血小板內磷脂花生四烯酸TXA2PGH2血小板內鈣庫釋放Ca2 cAMP 血小板致密顆粒釋放ADP 5 HT血小板聚集 69 現(xiàn)代應用 1 感染性疾病 腸道感染 2 心腦血管性疾病3 糖尿病4 胃及十二指腸潰瘍 70 腸道感染 小檗堿治療腸道感染 小檗堿口服 T1 2 為35小時 復方香連丸 71 心腦血管性疾病 室早房早血栓性疾病高脂血癥 72 心腦血管性疾病 黃連具有廣泛的心血管藥理活性 對此開展過廣泛的藥理學研究 其主要有效成分是小檗堿 73 74 清熱藥 苦參 75 苦參的有效成分 生物堿和黃酮類化合物主要是苦參堿和氧化苦參堿 76 藥動學 苦參堿和氧化苦參堿藥動學符合二室模型 家兔 77 苦參藥理作用 1 與功效主治相關的藥理作用功效 清熱燥濕 殺蟲 利尿 藥理作用 抗菌 抗炎 抗過敏 抗腫瘤等 78 苦參藥理作用 1 抗病原體 有效成分 苦參堿等 作用特點 對桿菌球菌有顯著抑制 抑制柯薩奇B3病毒 CBV 抑制皮膚真菌和陰道滴蟲 79 Coxsachie Dalldorf及Sickles 1948 首先于紐約柯薩奇 Coxsachie 分離出病毒而得名 CVB病毒感染可誘發(fā)心肌細胞凋亡 且隨時間延長 凋亡量增多 凋亡程度加重 凋亡可能參與VMC的病理過程 VMC viralmyocarditis 病毒性心肌炎 80 苦參藥理作用 2 抗炎 有效成分 苦參水煎液 苦參堿 作用特點 作用顯著 對足腫脹和耳廓腫脹實驗均有效 作用機理 對去除腎上腺的動物也有抗炎作用 故其作用機理可能與膜穩(wěn)定作用有關 81 苦參藥理作用 3 抗過敏 有效成分 苦參堿 作用特點 抗I型變態(tài)反應 作用機理 免疫抑制作用 抑制T細胞增殖 抑制白介素2生成與釋放 抑制巨噬細胞的吞噬能力 82 苦參藥理作用 4 抗腫瘤 有效成分 苦參生物堿 作用特點 對多種實驗性腫瘤有抑制作用 小鼠艾氏腹水瘤 S180肉瘤等 83 抗腫瘤作用機理 作用機理 誘導癌細胞凋亡 促進癌細胞分化 抑制癌細胞DNA合成 直接細胞毒作用 84 細胞死亡有兩種方式 一種是預定的細胞死亡即凋亡 apoptosis 凋亡是自發(fā)的生物學過程 死亡細胞遵循一系列預定過程 細胞體積收縮 染色質濃縮 核塌陷 不必要的結構被分解 有用的養(yǎng)料被轉至相鄰細胞 非正常的抑制凋亡過程可能導致多種疾病 細胞將變成無限分裂的癌細胞 85 苦參藥理作用 5 解熱與止瀉 有效成分 苦參生物堿 作用特點 86 2 其他藥理作用 1 抗心律失常 有效成分 苦參生物堿 作用特點 抗實驗動物藥物性心律失常 烏頭堿 喹巴因 氯化鋇和兒茶類藥物等 冠脈結扎引起的心律失常 作用機理 87 抗心律失常作用機理 抗心律失常作用機理 降低異位節(jié)律點自律性 消除折返沖動 減慢傳導 受體阻斷作用 88 2 其他藥理作用 2 抗心肌缺血 有效成分 苦參生物堿 作用特點 抗垂體后葉素引起的急性心肌缺血和冠脈流量降低 心電圖ST段和T波改變 89 抗心肌缺血作用機理 抗心肌缺血作用機理 擴張冠脈和外周血管 增加心肌血氧供應 降低心肌耗氧量 90 現(xiàn)代應用 1 急慢性腸炎 菌痢 慢性結腸炎 2 滴蟲性陰道炎3 皮膚病 濕疹 蕁麻疹 4 心律失常5 腫瘤6 肝病 慢性乙型肝炎 91 不良反應 毒性小 中樞抑制作用 92 清熱藥 牛黃 93 牛黃的有效成分 來源 成分 膽酸 去氧膽酸 膽紅素 94 牛黃藥理作用 1 與功效主治相關的藥理作用功效 清熱解毒 息風止痙 化痰開竅 95 牛黃藥理作用 1 抗病毒 有效成分 作用特點 對乙腦病毒有直接滅活作用 96 牛黃藥理作用 2 抗炎 有效成分 作用特點 對急性慢性炎癥有抑制作用 97 牛黃藥理作用 3 解熱 有效成分 ?;撬?作用特點 可降低正常動物體溫 98 牛黃藥理作用 4 鎮(zhèn)靜抗驚厥 中樞抑制 有效成分 ?;撬?作用特點 中樞抑制作用 皮層 作用機理 作用于腦干和皮層 99 現(xiàn)代應用 1 高熱驚厥2 急性呼吸道感染 100 清熱藥 知母 101 知母的有效成分 主要含知母皂苷 菝契皂苷元 102 知母藥理作用 1 與功效主治相關的藥理作用功效 清熱瀉火 生津潤燥 藥理作用 抗菌 解熱 降血糖 對交感神經和 受體的影響 103 知母藥理作用 1 抗病原微生物 有效成分 作用特點 球菌和桿菌 對結核桿菌顯著抑制 芒果苷是有效成分 皮膚真菌和白色念珠菌單純皰疹病毒 HSV 104 知母藥理作用 2 解熱 有效成分 知母皂苷 菝契皂苷元 作用特點 作用慢而持久 105 解熱作用機理 與抑制產熱有關 通過抑制細胞膜上Na K ATP酶 使產熱減少 鈉泵活性過高可引起產熱增加 106 知母藥理作用 3 抗炎 有效成分 芒果苷 作用特點 作用顯著 107 知母藥理作用 4 對交感神經和 受體的影響 有效成分 作用特點 抑制多巴胺 羥化酶 使NA合成與釋放減少 下調過多的 受體 抑制 受體功能 減少cAMP含量 影響交感神經功能 108 知母藥理作用 5 降血糖 有效成分 知母多糖 作用特點 作用顯著 109 現(xiàn)代應用 1 急性傳染病和感染性疾病2 糖尿病3 肺結核 110 清熱藥 青蒿 111 青蒿的有效成分 主要含青蒿素 112 青蒿藥理作用 1 與功效主治相關的藥理作用功效 清熱解暑 截瘧 113 青蒿藥理作用 1 抗病原微生物 有效成分 作用特點 抗菌譜球菌桿菌等 皮膚癬菌 流感病毒 出血熱病毒 114 青蒿藥理作用 2 抗炎 115 青蒿藥理作用 3 解熱鎮(zhèn)痛 116 青蒿藥理作用 4 調節(jié)免疫 117 青蒿藥理作用 5 抗瘧原蟲 有效成分 青蒿素 作用特點 高效 速效 低毒 對瘧原蟲紅細胞內期有直接殺滅作用 作用機理 影響瘧原蟲的膜系結構 阻斷宿主紅細胞為營養(yǎng)的供應 118 現(xiàn)代應用 1 瘧疾 間日瘧 惡性瘧 聯(lián)合磺胺類藥物 消除 復燃 2 高熱 119 完 120- 配套講稿:
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