2008 11 26 CDESFDA 1 2008 11 26 CDESFDA 2 藥物研發(fā)過程中認(rèn)知與確認(rèn) PhaseIIb PhaseIII 耐受性人體藥動(dòng) 藥效 有效性與安全性劑量 暴露 響應(yīng)劑量調(diào)整 明確適應(yīng)癥安全有效性 PhaseI PhaseIIa Pre Clinical 有效性 毒性藥動(dòng) 藥效 注冊(cè) PhaseIV 相對(duì)于競(jìng)爭(zhēng)者的結(jié)果 治療指數(shù) 規(guī)范使用 LalondeRLetal Model baseddrugdevelopment ClinicalPharmacologyTherapeutics2007 82 21 32 發(fā)現(xiàn)與認(rèn)知 認(rèn)知與確認(rèn) 2008 11 26 CDESFDA 3 化學(xué)藥品注冊(cè)的分類管理與技術(shù)要求 邵穎2010 11 26 2008 11 26 CDESFDA 4 聲明 本報(bào)告中的任何觀點(diǎn)僅為本人的認(rèn)識(shí) 不代表國(guó)家局藥品審評(píng)中心的觀點(diǎn) 2008 11 26 CDESFDA 5 目錄 一 化學(xué)藥品注冊(cè)的分類二 法規(guī)相關(guān)條款的理解三 基本技術(shù)要求 2008 11 26 CDESFDA 6 一 化學(xué)藥品注冊(cè)的分類 藥品 新藥 仿制藥 2008 11 26 CDESFDA 7 第八十三條新藥 是指未曾在中國(guó)境內(nèi)上市銷售的藥品 中華人民共和國(guó)藥品管理法實(shí)施條例 國(guó)務(wù)院第360號(hào)令 自2002年9月15日起施行 2008 11 26 CDESFDA 8 第十二條新藥申請(qǐng) 是指未曾在中國(guó)境內(nèi)上市銷售的藥品的注冊(cè)申請(qǐng) 對(duì)已上市藥品改變劑型 改變給藥途徑 增加新適應(yīng)癥的藥品注冊(cè)按照新藥申請(qǐng)的程序申報(bào) 藥品注冊(cè)管理辦法 局令第28號(hào) 自2007年10月1日起施行 2008 11 26 CDESFDA 9 第十二條仿制藥申請(qǐng) 是指生產(chǎn)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局已批準(zhǔn)上市的已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的藥品的注冊(cè)申請(qǐng) 但是生物制品按照新藥申請(qǐng)的程序申報(bào) 藥品注冊(cè)管理辦法 局令第28號(hào) 自2007年10月1日起施行 2008 11 26 CDESFDA 10 1 原創(chuàng)性新藥 新的治療方法新的作用機(jī)制新的靶點(diǎn)新的結(jié)構(gòu)類型 新藥的分類 從內(nèi)涵分析 2008 11 26 CDESFDA 11 2 me too 類新藥 已上市藥物的結(jié)構(gòu)改造已上市藥物的拆分已上市藥物改變給藥途徑已上市藥物增加新適應(yīng)癥 2008 11 26 CDESFDA 12 3 仿制類 新藥 國(guó)外正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)的藥物已上市藥物成新鹽國(guó)外已上市藥物及改變劑型 2008 11 26 CDESFDA 13 1 未在國(guó)內(nèi)外上市銷售的藥品 1 通過合成或者半合成的方法制得的原料藥及其制劑 2 天然物質(zhì)中提取或者通過發(fā)酵提取的新的有效單體及其制劑 3 用拆分或者合成等方法制得的已知藥物中的光學(xué)異構(gòu)體及其制劑 4 由已上市銷售的多組份藥物制備為較少組份的藥物 5 新的復(fù)方制劑 6 已在國(guó)內(nèi)上市銷售的制劑增加國(guó)內(nèi)外均未批準(zhǔn)的新適應(yīng)癥 2 改變給藥途徑且尚未在國(guó)內(nèi)外上市銷售的制劑 2008 11 26 CDESFDA 14 3 已在國(guó)外上市銷售但尚未在國(guó)內(nèi)上市銷售的藥品 1 已在國(guó)外上市銷售的制劑及其原料藥 和 或改變?cè)撝苿┑膭┬?但不改變給藥途徑的制劑 2 已在國(guó)外上市銷售的復(fù)方制劑 和 或改變?cè)撝苿┑膭┬?但不改變給藥途徑的制劑 3 改變給藥途徑并已在國(guó)外上市銷售的制劑 4 國(guó)內(nèi)上市銷售的制劑增加已在國(guó)外批準(zhǔn)的新適應(yīng)癥 4 改變已上市銷售鹽類藥物的酸根 堿基 或者金屬元素 但不改變其藥理作用的原料藥及其制劑 5 改變國(guó)內(nèi)已上市銷售藥品的劑型 但不改變給藥途徑的制劑 6 已有國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的原料藥或者制劑 藥品注冊(cè)管理辦法 局令第28號(hào) 2008 11 26 CDESFDA 15 二 法規(guī)相關(guān)條款的理解 2008 11 26 CDESFDA 16 藥品注冊(cè)管理辦法 第一章總則第二章基本要求第三章藥物臨床試驗(yàn)第四章新藥的申報(bào)與審批第一節(jié)新藥臨床試驗(yàn)第二節(jié)新藥生產(chǎn)第三節(jié)新藥監(jiān)測(cè)期第五章仿制藥的申報(bào)與審批第六章進(jìn)口藥品的申報(bào)與審批第一節(jié)進(jìn)口藥品的注冊(cè)第二節(jié)進(jìn)口藥品分包裝的注冊(cè)第七章非處方藥的申報(bào) 第八章補(bǔ)充申請(qǐng)的申報(bào)與審批第九章藥品的再注冊(cè)第十章注冊(cè)檢驗(yàn)第十一章藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)和說明書第一節(jié)藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)第二節(jié)藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)第三節(jié)藥品名稱 說明書和標(biāo)簽第十二章時(shí)限第十三章復(fù)審第十四章法律責(zé)任第十五章附則 2008 11 26 CDESFDA 17 主要變化點(diǎn) 加強(qiáng)研究規(guī)范性和資料真實(shí)性的要求關(guān)注重心從臨床審批到上市審批的轉(zhuǎn)移調(diào)整新藥范疇對(duì)部分新藥實(shí)行特殊審批調(diào)整注冊(cè)檢驗(yàn)環(huán)節(jié)和審批時(shí)限取消試行標(biāo)準(zhǔn) 2008 11 26 CDESFDA 18 新版法規(guī)的 靈魂 新藥 新改劑型品種 優(yōu)仿制藥 同研究 實(shí) 2008 11 26 CDESFDA 19 一 關(guān)于新藥申請(qǐng) 第十二條新藥申請(qǐng) 是指未曾在中國(guó)境內(nèi)上市銷售的藥品的注冊(cè)申請(qǐng) 對(duì)已上市藥品改變劑型 改變給藥途徑 增加新適應(yīng)癥的藥品注冊(cè)按照新藥申請(qǐng)的程序申報(bào) 2008 11 26 CDESFDA 20 第四條國(guó)家鼓勵(lì)研究創(chuàng)制新藥 對(duì)創(chuàng)制的新藥 治療疑難危重疾病的新藥實(shí)行特殊審批 2008 11 26 CDESFDA 21 第四十五條國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局對(duì)下列申請(qǐng)可以實(shí)行特殊審批 一 未在國(guó)內(nèi)上市銷售的從植物 動(dòng)物 礦物等物質(zhì)中提取的有效成份及其制劑 新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑 二 未在國(guó)內(nèi)外獲準(zhǔn)上市的化學(xué)原料藥及其制劑 生物制品 三 治療艾滋病 惡性腫瘤 罕見病等疾病且具有明顯臨床治療優(yōu)勢(shì)的新藥 四 治療尚無有效治療手段的疾病的新藥 符合前款規(guī)定的藥品 申請(qǐng)人在藥品注冊(cè)過程中可以提出特殊審批的申請(qǐng) 由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心組織專家會(huì)議討論確定是否實(shí)行特殊審批 特殊審批的具體辦法另行制定 2008 11 26 CDESFDA 22 新藥注冊(cè)特殊審批管理規(guī)定 國(guó)食藥監(jiān)注 2009 17號(hào) 2009 1 7 2008 11 26 CDESFDA 23 第六十五條國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心依據(jù)技術(shù)審評(píng)意見 樣品生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查報(bào)告和樣品檢驗(yàn)結(jié)果 形成綜合意見 連同有關(guān)資料報(bào)送國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局依據(jù)綜合意見 作出審批決定 符合規(guī)定的 發(fā)給新藥證書 申請(qǐng)人已持有 藥品生產(chǎn)許可證 并具備生產(chǎn)條件的 同時(shí)發(fā)給藥品批準(zhǔn)文號(hào) 不符合規(guī)定的 發(fā)給 審批意見通知件 并說明理由 改變劑型但不改變給藥途徑 以及增加新適應(yīng)癥的注冊(cè)申請(qǐng)獲得批準(zhǔn)后不發(fā)給新藥證書 靶向制劑 緩釋 控釋制劑等特殊劑型除外 2008 11 26 CDESFDA 24 第一百五十條技術(shù)審評(píng)工作時(shí)間按照下列規(guī)定執(zhí)行 一 新藥臨床試驗(yàn) 90日 獲準(zhǔn)進(jìn)入特殊審批程序的品種 80日 二 新藥生產(chǎn) 150日 獲準(zhǔn)進(jìn)入特殊審批程序的品種 120日 2008 11 26 CDESFDA 25 總的目標(biāo) 1 提高新藥的創(chuàng)新水平 2 提高新藥的質(zhì)量 核心是臨床試驗(yàn)的規(guī)范性與科學(xué)性 生產(chǎn)工藝的可行性 2008 11 26 CDESFDA 26 第十二條對(duì)已上市藥品改變劑型 改變給藥途徑 增加新適應(yīng)癥的藥品注冊(cè)按照新藥申請(qǐng)的程序申報(bào) 第六十五條改變劑型但不改變給藥途徑 以及增加新適應(yīng)癥的注冊(cè)申請(qǐng)獲得批準(zhǔn)后不發(fā)給新藥證書 靶向制劑 緩釋 控釋制劑等特殊劑型除外 二 關(guān)于改劑型的注冊(cè)申請(qǐng) 2008 11 26 CDESFDA 27 第四十七條對(duì)已上市藥品改變劑型但不改變給藥途徑的注冊(cè)申請(qǐng) 應(yīng)當(dāng)采用新技術(shù)以提高藥品的質(zhì)量和安全性 且與原劑型比較有明顯的臨床應(yīng)用優(yōu)勢(shì) 改變劑型但不改變給藥途徑 以及增加新適應(yīng)癥的注冊(cè)申請(qǐng) 應(yīng)當(dāng)由具備生產(chǎn)條件的企業(yè)提出 靶向制劑 緩釋 控釋制劑等特殊劑型除外 2008 11 26 CDESFDA 28 第六十六條監(jiān)測(cè)期內(nèi)的新藥 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局不批準(zhǔn)其他企業(yè)生產(chǎn) 改變劑型和進(jìn)口 2008 11 26 CDESFDA 29 第一百五十條技術(shù)審評(píng)工作時(shí)間按照下列規(guī)定執(zhí)行 三 對(duì)已上市藥品改變劑型和仿制藥的申請(qǐng) 160日 2008 11 26 CDESFDA 30 總的目標(biāo) 1 有效調(diào)控 鼓勵(lì)創(chuàng)新 2 提高服務(wù)于臨床的要求 可替代性 新技術(shù)的應(yīng)用 明顯的臨床優(yōu)勢(shì) 2008 11 26 CDESFDA 31 第十二條仿制藥申請(qǐng) 是指生產(chǎn)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局已批準(zhǔn)上市的已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的藥品的注冊(cè)申請(qǐng) 但是生物制品按照新藥申請(qǐng)的程序申報(bào) 三 關(guān)于仿制藥申請(qǐng) 2008 11 26 CDESFDA 32 第七十四條仿制藥應(yīng)當(dāng)與被仿制藥具有同樣的活性成份 給藥途徑 劑型 規(guī)格和相同的治療作用 已有多家企業(yè)生產(chǎn)的品種 應(yīng)當(dāng)參照有關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則選擇被仿制藥進(jìn)行對(duì)照研究 2008 11 26 CDESFDA 33 第三十一條申請(qǐng)新藥注冊(cè) 應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗(yàn) 仿制藥申請(qǐng)和補(bǔ)充申請(qǐng) 根據(jù)本辦法附件規(guī)定進(jìn)行臨床試驗(yàn) 2008 11 26 CDESFDA 34 第七十七條省 自治區(qū) 直轄市藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)自受理申請(qǐng)之日起5日內(nèi)組織對(duì)研制情況和原始資料進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查 并應(yīng)當(dāng)根據(jù)申請(qǐng)人提供的生產(chǎn)工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)組織進(jìn)行生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查 現(xiàn)場(chǎng)抽取連續(xù)生產(chǎn)的3批樣品 送藥品檢驗(yàn)所檢驗(yàn) 樣品的生產(chǎn)應(yīng)當(dāng)符合本辦法第六十三條的規(guī)定 第八十一條國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心依據(jù)技術(shù)審評(píng)意見 樣品生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查報(bào)告和樣品檢驗(yàn)結(jié)果 形成綜合意見 連同相關(guān)資料報(bào)送國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局依據(jù)綜合意見 做出審批決定 符合規(guī)定的 發(fā)給藥品批準(zhǔn)文號(hào)或者 藥物臨床試驗(yàn)批件 不符合規(guī)定的 發(fā)給 審批意見通知件 并說明理由 2008 11 26 CDESFDA 35 第八十三條已確認(rèn)存在安全性問題的上市藥品 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局可以決定暫停受理和審批其仿制藥申請(qǐng) 第一百五十條技術(shù)審評(píng)工作時(shí)間按照下列規(guī)定執(zhí)行 三 對(duì)已上市藥品改變劑型和仿制藥的申請(qǐng) 160日 2008 11 26 CDESFDA 36 第二十九條申請(qǐng)人獲得藥品批準(zhǔn)文號(hào)后 應(yīng)當(dāng)按照國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝生產(chǎn) 藥品監(jiān)督管理部門根據(jù)批準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)對(duì)申請(qǐng)人的生產(chǎn)情況進(jìn)行監(jiān)督檢查 2008 11 26 CDESFDA 37 總的目標(biāo) 提高仿制藥的品質(zhì) 逐步與國(guó)際接軌 走出國(guó)門 服務(wù)于公眾用藥水平的不斷提高 2008 11 26 CDESFDA 38 四 關(guān)于補(bǔ)充申請(qǐng) 第一百一十條變更研制新藥 生產(chǎn)藥品和進(jìn)口藥品已獲批準(zhǔn)證明文件及其附件中載明事項(xiàng)的 應(yīng)當(dāng)提出補(bǔ)充申請(qǐng) 申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)參照相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則 評(píng)估其變更對(duì)藥品安全性 有效性和質(zhì)量可控性的影響 并進(jìn)行相應(yīng)的技術(shù)研究工作 2008 11 26 CDESFDA 39 第一百一十七條對(duì)藥品生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓 變更處方和生產(chǎn)工藝可能影響產(chǎn)品質(zhì)量等的補(bǔ)充申請(qǐng) 省 自治區(qū) 直轄市藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)根據(jù)其 藥品注冊(cè)批件 附件或者核定的生產(chǎn)工藝 組織進(jìn)行生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查 藥品檢驗(yàn)所應(yīng)當(dāng)對(duì)抽取的3批樣品進(jìn)行檢驗(yàn) 2008 11 26 CDESFDA 40 總的目標(biāo) 1 建立質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)意識(shí) 并構(gòu)建企業(yè)內(nèi)部的評(píng)估體系 2 落實(shí)責(zé)任 分級(jí)監(jiān)管 3 嚴(yán)格規(guī)范上市后的變更行為 2008 11 26 CDESFDA 41 三 基本技術(shù)要求 第十三條申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)提供充分可靠的研究數(shù)據(jù) 證明藥品的安全性 有效性和質(zhì)量可控性 并對(duì)全部資料的真實(shí)性負(fù)責(zé) 藥品上市的基本原則 藥品注冊(cè)管理辦法 2008 11 26 CDESFDA 42 上市許可的基本要求 明確的藥理毒理特征 療效的充分證據(jù) 對(duì)患者有臨床意義 綜合評(píng)估效益大于風(fēng)險(xiǎn) 不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)可界定和值得承擔(dān) 必須提供切實(shí)可行的使用說明 明確的患者人群和適應(yīng)癥劑量與給藥方法食物影響和劑量調(diào)整方案患者亞群中的應(yīng)用 兒童 老年等 藥物在體內(nèi)的處置行為 包括亞群患者 藥物的相互作用 能夠生產(chǎn)出符合質(zhì)量要求的均一性產(chǎn)品 2008 11 26 CDESFDA 43 基本原則 技術(shù)要求取決于對(duì)注冊(cè)品種的認(rèn)知 2008 11 26 CDESFDA 44 一 新藥 基本原則 以 新 為核心 以 臨床價(jià)值 為導(dǎo)向 以相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則為評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 全面提升創(chuàng)新水平 重點(diǎn)關(guān)注 立題的科學(xué)與合理性 臨床定位與價(jià)值 臨床試驗(yàn)的科學(xué)性和規(guī)范性 工藝研究與驗(yàn)證 工藝的生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查 2008 11 26 CDESFDA 45 1 原創(chuàng)性新藥 新的治療方法新的作用機(jī)制新的靶點(diǎn)新的結(jié)構(gòu)類型研發(fā)效率取決于 生命科學(xué)的進(jìn)展 相關(guān)基礎(chǔ)研究的積累 研究的集成化 2008 11 26 CDESFDA 46 基本特點(diǎn) 未知由基礎(chǔ)研究而來對(duì)療效的期待經(jīng)常不能實(shí)現(xiàn) 非臨床 臨床研究的局限性 療效 安全性 藥代特點(diǎn) 病例數(shù) 試驗(yàn)時(shí)間 2008 11 26 CDESFDA 47 基本過程 檢驗(yàn)預(yù)定假設(shè)的過程 而非觀察性研究過程 探索性研究階段 篩子 效應(yīng) 非臨床有效性 安全性研究 臨床安全劑量范圍 藥代特征與給藥方式 給藥劑量 量效關(guān)系 用藥周期的探索 確證性研究階段 特定用藥人群的適應(yīng)癥的療效與安全性 2008 11 26 CDESFDA 48 提示 立項(xiàng)的嚴(yán)肅性與謹(jǐn)慎 制定嚴(yán)謹(jǐn)?shù)娘L(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和研發(fā)方案 改變慣有的研發(fā)心里 隨時(shí)可能失敗 批準(zhǔn)進(jìn)行臨床試驗(yàn) 并不一定獲準(zhǔn)上市 2008 11 26 CDESFDA 49 2 me too 類新藥 已上市藥物的結(jié)構(gòu)改造已上市藥物的拆分已上市藥物改變給藥途徑已上市藥物增加新適應(yīng)癥研發(fā)效率取決于 已上市藥物的全面認(rèn)知 以突出臨床特征為立題目標(biāo) 2008 11 26 CDESFDA 50 基本特點(diǎn) 存在類似的研究與上市基礎(chǔ) 有可參考的信息 研究思路 系統(tǒng)比較 突出特點(diǎn) 全面掌握已上市同類藥物的安全有效性及質(zhì)量控制信息 全面分析參考文獻(xiàn) 采用相同或類似的方法 開展安全性 有效性評(píng)價(jià) 特別是臨床試驗(yàn)過程 不是一個(gè)簡(jiǎn)單的確證性研究 2008 11 26 CDESFDA 51 高度關(guān)注 同類藥物已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的安全性問題 并開展針對(duì)性的非臨床 臨床研究工作 如 喹諾酮類藥物 光毒性 Q T間期影響 軟骨發(fā)育抑制等 他汀類藥物 橫紋肌溶解作用 COX 2抑制劑 心血管風(fēng)險(xiǎn) 胰島素增敏劑列酮類藥物 肝臟毒性風(fēng)險(xiǎn) 在比較中突出特點(diǎn) 服務(wù)于立題 2008 11 26 CDESFDA 52 3 仿制類 新藥 國(guó)外正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)的藥物國(guó)外已上市的藥物已上市藥物成新鹽已上市藥物及改變劑型研發(fā)效率取決于 對(duì)已上市藥物的認(rèn)知 立題的價(jià)值 國(guó)家相關(guān)政策的調(diào)整等 2008 11 26 CDESFDA 53 基本特點(diǎn) 存在同品種已經(jīng)完成的研究與上市信息 研究思路 同質(zhì)性 重復(fù)性研究 全面掌握已上市同品種的安全有效性及質(zhì)量控制信息 核心是保證同質(zhì)性 以同產(chǎn)品進(jìn)行質(zhì)量對(duì)比研究 并進(jìn)行驗(yàn)證性臨床試驗(yàn) 2008 11 26 CDESFDA 54 高度關(guān)注 國(guó)外上市基礎(chǔ)及原劑型產(chǎn)品是否符合目前的相關(guān)原則 是否進(jìn)行過系統(tǒng)的非臨床與臨床研究 并進(jìn)行規(guī)范的評(píng)價(jià) 是否具有指導(dǎo)臨床應(yīng)用的規(guī)范的說明書 目前的臨床使用情況等 是否符合國(guó)家的相關(guān)調(diào)控政策 2008 11 26 CDESFDA 55 二 仿制藥 目標(biāo) 設(shè)計(jì)并生產(chǎn)出具有相同臨床價(jià)值的替代藥品 基本原則 1 被仿制藥品經(jīng)過系統(tǒng)評(píng)價(jià) 具有較全面的安全有效性信息 2 通過 藥學(xué)等效 生物學(xué)等效 的措施 實(shí)現(xiàn)安全性 有效性信息的橋接 進(jìn)而實(shí)現(xiàn) 替代 2008 11 26 CDESFDA 56 研究思路 保證同質(zhì)性 全面掌握被仿制藥品的安全有效性及質(zhì)量控制信息 核心是保證同質(zhì)性 以同產(chǎn)品進(jìn)行質(zhì)量對(duì)比研究 并進(jìn)行驗(yàn)證性臨床試驗(yàn) 2008 11 26 CDESFDA 57 高度關(guān)注 被仿制藥品的上市基礎(chǔ) 是否進(jìn)行過系統(tǒng)的非臨床與臨床研究 并進(jìn)行規(guī)范的評(píng)價(jià) 是否具有指導(dǎo)臨床應(yīng)用的規(guī)范的說明書 目前的臨床使用情況等 對(duì)比研究中對(duì)照品的選擇問題 是否符合國(guó)家的相關(guān)調(diào)控政策 2008 11 26 CDESFDA 58 各注冊(cè)分類的具體技術(shù)要求可參考 藥品注冊(cè)管理辦法 附件二 國(guó)內(nèi)外已經(jīng)發(fā)布的技術(shù)指導(dǎo)原則 2008 11 26 CDESFDA 59 感謝您的傾聽