惡性組織細(xì)胞病MalignantHistiocytosis 1 概念惡性組織細(xì)胞病 簡稱惡組 是異常組織細(xì)胞增生所致的惡性疾病臨床有高熱 肝 脾 淋巴結(jié)腫大 全血細(xì)胞減少及進(jìn)行性衰竭 病情兇險 預(yù)后不良 2 病理 異常組織細(xì)胞浸潤是本病的基本特點(diǎn) 累及范圍廣泛惡組的主要病理改變?yōu)楫惓＝M織細(xì)胞呈斑片狀浸潤 有時也可形成粟粒 肉芽腫樣或結(jié)節(jié)狀改變 一般不形成腫塊 也無所謂原發(fā)或轉(zhuǎn)移病灶 與實(shí)體瘤有明顯區(qū)別 3 臨床表現(xiàn) 由于病理改變多樣性 臨床表現(xiàn)也錯綜復(fù)雜 發(fā)熱多為不規(guī)則高熱 體溫可高達(dá)40 以上 少數(shù)為低熱或中度發(fā)熱 多數(shù)病例發(fā)熱與疾病本身有關(guān) 對抗生素治療無反應(yīng) 皮質(zhì)激素雖有降溫作用 但不持久 只有化療有效時體溫才能恢復(fù)正常 4 臨床表現(xiàn) 二 血液系統(tǒng)受累的表現(xiàn)貧血 感染和出血癥狀 脾與淋巴結(jié)因組織細(xì)胞浸潤而腫大 5 臨床表現(xiàn) 三 其他系統(tǒng)浸潤的表現(xiàn)肝大常見 病程后期出現(xiàn)黃疸 主要與肝損害有關(guān) 少數(shù)系肝門淋巴結(jié)壓迫膽總管所致 胃腸道受浸潤可引起腹痛 腹瀉 消化道出血 腸梗阻或腸穿孔 有的患者可出現(xiàn)腹水 6 肺部浸潤時出現(xiàn)咳嗽 咯血 X線胸片示片狀模糊陰影 半數(shù)患者尸解時發(fā)現(xiàn)有胸腔積液而臨床未發(fā)現(xiàn) 鼻咽部肉芽腫可致呼吸困難 三 其他系統(tǒng)浸潤的表現(xiàn) 7 三 其他系統(tǒng)浸潤的表現(xiàn)特異性皮膚損害表現(xiàn)為浸潤性斑塊 結(jié)節(jié) 丘疹或潰瘍 偶有剝脫性紅皮病或大皰等 皮損多見于四肢 有的呈向心性分布 8 三 其他系統(tǒng)浸潤的表現(xiàn)腦部受累 可出現(xiàn)腦膜炎 失眠 截癱 尿崩癥及眼球突出 心臟累及時 心電圖有心肌損害和 或 心律失常的表現(xiàn) 有的患者可有局部軟組織腫塊及骨骼損害 9 實(shí)驗(yàn)室檢查 一 周圍血象多呈全血細(xì)胞減少 貧血多為中度 半數(shù)白細(xì)胞計數(shù)少于4 109 L 可低達(dá)1 109 L 少數(shù)患者早期白細(xì)胞可增多 血片邊緣和末梢可見異常組織細(xì)胞當(dāng)大量異常組織細(xì)胞在周圍血中出現(xiàn) 白細(xì)胞數(shù)可升至10 109 L以上 稱白血性惡性組織細(xì)胞病 血小板通常減少 10 實(shí)驗(yàn)室檢查 二 骨髓象多數(shù)增生活躍 增生差者示病情已嚴(yán)重 多數(shù)病例有數(shù)量不等 散在或成堆的異常組織細(xì)胞 11 異常組織細(xì)胞分為以下三型 異常組織細(xì)胞多核巨組織細(xì)胞吞噬性組織細(xì)胞 12 異常組織細(xì)胞酸性磷酸酶及非特異性酯酶為陽性 中性粒細(xì)胞堿性磷酸酶陽性率及積分均明顯低于正常值 這有助于感染性疾病引起的反應(yīng)性組織細(xì)胞增多的鑒別 與5q35有關(guān)的染色體易位已在較多的兒童與青年患者發(fā)現(xiàn) 這可能是一種與本病有關(guān)的重要標(biāo)志 13 1 2異常組織細(xì)胞胞體大 呈圓形或不規(guī)則形 胞漿灰藍(lán) 核類圓形 染色質(zhì)粗點(diǎn)網(wǎng)狀3 多核巨組織細(xì)胞胞體甚大 外形不規(guī)則 胞漿灰藍(lán)色 4個大胞核 染色質(zhì)粗糙形成網(wǎng)狀 核仁0 5個 14 1 單核樣組織細(xì)胞 外形似單核細(xì)胞 近圓形 2 7 異常組織細(xì)胞 15 1 5 6 8 9 淋巴樣組織細(xì)胞2 4 異常組織細(xì)胞3 7 單核樣組織細(xì)胞10 淋巴細(xì)胞 胞漿灰藍(lán) 含有少量較大顆粒 16 1 巨型吞噬組織細(xì)胞2 4淋巴樣組織細(xì)胞3 異常組織細(xì)胞5 單核樣組織細(xì)胞6 中幼粒紅細(xì)胞 17 實(shí)驗(yàn)室檢查 四 組織活檢肝 脾 淋巴結(jié)及其他受累組織病理切片中可見各種異常組織細(xì)胞的浸潤 18 淋巴結(jié)涂片 1 淋巴樣組織2 雙核異常組織3 異常組織分裂型4 多核巨異常細(xì)胞5 異常組織細(xì)胞 19 診斷 對不明原因的長期發(fā)熱 尤其是伴有全血細(xì)胞減少和肝 脾 淋巴結(jié)腫大 結(jié)合血象 骨髓象或淋巴結(jié)活檢中找到大量異形或多核巨組織細(xì)胞 可以診斷 本病臨床表現(xiàn)多樣化 缺乏特異性 應(yīng)密切結(jié)合實(shí)驗(yàn)室檢查 易導(dǎo)致誤診 必須提高對本病的警惕 實(shí)驗(yàn)室檢查仍以骨髓涂片為首選方法 20 異常組織細(xì)胞質(zhì)的改變比量更重要單純發(fā)現(xiàn)吞噬性組織細(xì)胞增多 不能確定診斷 應(yīng)繼續(xù)追蹤 由于病變呈局灶性 必須反復(fù)多部位骨髓穿刺 外周血異常組織細(xì)胞檢出率不高 血液離心后的白細(xì)胞層涂片觀察 可提高陽性率 淋巴結(jié)的病理學(xué)改變顯著 但必要時仍需多部位病理檢查 以免漏診 21 鑒別診斷 本病與下列疾病鑒別 感染性疾病所致的反應(yīng)性組織細(xì)胞增多 淋巴瘤特別是CD30 的間變性大細(xì)胞淋巴瘤 Ki l陽性的T細(xì)胞淋巴瘤 急性白血病 22 反應(yīng)性組織細(xì)胞增多癥惡性組織細(xì)胞病 1 往往能找到原發(fā)病或誘因2 病情不險惡 進(jìn)展不快3 熱度不很高 對激素治療反應(yīng)好 需要量不大 短期內(nèi)可停4 無明顯貧血 出血現(xiàn)象5 病程長 預(yù)后好 去除病因后可自然痊愈 1 不能找到原發(fā)病2 病情險惡 進(jìn)展快3 熱度高 激素治療反應(yīng)差 或需要大量才能退熱 稍減量又復(fù)燃4 常有明顯出血 后期貧血重5 常常短期內(nèi)死亡 23 反應(yīng)性組織細(xì)胞增多癥惡性組織細(xì)胞病 1 大致正常 粒系增生多 有中毒顆粒2 組織細(xì)胞增生 分化好形態(tài)正常 大小較一致3 核分裂少見4 無多核巨組織細(xì)胞5 有吞噬血細(xì)胞現(xiàn)象 1 正常造血細(xì)胞減少2 異常組織細(xì)胞增生形態(tài)不一 大小不等 分化不好3 核分裂象多4 有多核巨組織細(xì)胞5 吞噬血細(xì)胞現(xiàn)象明顯 24 反應(yīng)性組織細(xì)胞增多癥惡性組織細(xì)胞病 S 100蛋白陰性陰性淋巴結(jié)結(jié)構(gòu)完整或部分破壞 有分化較好的組織細(xì)胞增生 S 100蛋白陽性淋巴結(jié)構(gòu)部分或全部破壞 異常組織細(xì)胞彌散潤 25 治療 本病尚缺乏理想的治療方法 各種抗腫瘤化療雖對部分患者癥狀有所改善 但大多未能緩解 一 支持治療二 化療不管應(yīng)用單藥化療或聯(lián)合化療 效果均不滿意 難以得到持久的完全緩解 26 預(yù)后 本病如不予治療 進(jìn)展迅速 100 死亡 大部分患者在一年內(nèi)死亡 僅少數(shù)可以生存數(shù)年 對治療有反應(yīng)者 獲得緩解的病人 生存期可延長 本病死亡原因主要由于高熱衰竭 出血和感染 27 總結(jié) 概念病理臨床表現(xiàn)實(shí)驗(yàn)室檢查診斷和鑒別診斷治療預(yù)后 28 謝謝 29