第一章 蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)與功能1為何蛋白質(zhì)的含氮量能表示蛋白質(zhì)相對量？實(shí)驗(yàn)中又是如何依此原理計(jì)算蛋白質(zhì)含量的？各種蛋白質(zhì)的含氮量頗為接近，平均為16，因此測定蛋白質(zhì)的含氮量就可推算出蛋白質(zhì)含量。常用的公式為：蛋白質(zhì)含量（克）=每克樣品含氮克數(shù) X 625 X 100。2何謂肽鍵和肽鏈及蛋白質(zhì)的一級結(jié)構(gòu)？一個(gè)氨基酸的a-羧基和另一個(gè)氨基酸的a-氨基，進(jìn)行脫水縮合反應(yīng)，生成的酰胺鍵稱為肽鍵。肽鍵具有雙鍵性質(zhì)。由許多氨基酸通過肽鍵相連而形成長鏈，稱為肽鏈。肽鏈有二端，游離a-氨基的一端稱為N-末端，游離a-羧基的一端稱為C-末端。蛋白質(zhì)一級結(jié)構(gòu)是指多肽鏈中氨基酸排列順序，它的主要化學(xué)鍵為肽鍵。3什么是蛋白質(zhì)的二級結(jié)構(gòu)？它主要有哪幾種？各有何結(jié)構(gòu)特征？蛋白質(zhì)二級結(jié)構(gòu)是指多肽鏈主鏈原子的局部空間排布，不包括側(cè)鏈的構(gòu)象。它主要有-螺旋、-折疊、-轉(zhuǎn)角和無規(guī)卷曲四種。在-螺旋結(jié)構(gòu)中，多肽鏈主鏈圍繞中心軸以右手螺旋方式旋轉(zhuǎn)上升，每隔36個(gè)氨基酸殘基上升一圈。氨基酸殘基的側(cè)鏈伸向螺旋外側(cè)。每個(gè)氨基酸殘基的亞氨基上的氫與第四個(gè)氨基酸殘基羰基上的氧形成氫鍵，以維持-螺旋穩(wěn)定。在-折疊結(jié)構(gòu)中，多肽鍵的肽鍵平面折疊成鋸齒狀結(jié)構(gòu)，側(cè)鏈交錯(cuò)位于鋸齒狀結(jié)構(gòu)的上下方。兩條以上肽鍵或一條肽鍵內(nèi)的若干肽段平行排列，通過鏈間羰基氧和亞氨基氫形成氫鍵，維持-折疊構(gòu)象穩(wěn)定。在球狀蛋白質(zhì)分子中，肽鏈主鏈常出現(xiàn)1800回折，回折部分稱為-轉(zhuǎn)角。-轉(zhuǎn)角通常有4個(gè)氨基酸殘基組成，第二個(gè)殘基常為脯氨酸。無規(guī)卷曲是指肽鏈中沒有確定規(guī)律的結(jié)構(gòu)。4舉例說明蛋白質(zhì)的四級結(jié)構(gòu)。蛋白質(zhì)四級結(jié)構(gòu)是指蛋白質(zhì)分子中具有完整三級結(jié)構(gòu)的各亞基在空間排布的相對位置。例如血紅蛋白，它是由1個(gè)亞基和1個(gè)-亞基組成一個(gè)單體，二個(gè)單體呈對角排列，形成特定的空間位置關(guān)系。四個(gè)亞基間共有8個(gè)非共價(jià)鍵，維系其四級結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定性。5舉例說明蛋白質(zhì)的變構(gòu)效應(yīng)。當(dāng)配體與蛋白質(zhì)亞基結(jié)合，引起亞基構(gòu)象變化，從而改變蛋白質(zhì)的生物活性，此種現(xiàn)象稱為變構(gòu)效應(yīng)。變構(gòu)效應(yīng)也可發(fā)生于亞基之間，即當(dāng)一個(gè)亞基構(gòu)象的改變引起相鄰的另一亞基的構(gòu)象和功能的變化。例如一個(gè)氧分子與Hb分子中一個(gè)亞基結(jié)合，導(dǎo)致其構(gòu)象變化，進(jìn)一步影響第二個(gè)亞基的構(gòu)象變化，使之更易與氧分子結(jié)合，依次使四個(gè)亞基均發(fā)生構(gòu)象改變而與氧分子結(jié)合，起到運(yùn)輸氧的作用。6常用的蛋白質(zhì)分離純化方法有哪幾種？各自的作用原理是什么？蛋白質(zhì)分離純化的方法主要有：鹽析、透析、超離心、電泳、離子交換層析、分子篩層析等方法。鹽析是應(yīng)用中性鹽加入蛋白質(zhì)溶液，破壞蛋白質(zhì)的水化膜，使蛋白質(zhì)聚集而沉淀。透析方法是利用僅能通透小分子化合物的半透膜，使大分子蛋白質(zhì)和小分子化合物分離，達(dá)到濃縮蛋白質(zhì)或去除鹽類小分子的目的。蛋白質(zhì)為膠體顆粒，在離心力作用下，可沉降。由于蛋白質(zhì)其密度與形態(tài)各不相同，可以應(yīng)用超離心法將各種不同密度的蛋白質(zhì)加以分離。蛋白質(zhì)在一定的pH溶液中可帶有電荷，成為帶電顆粒，在電場中向相反的電極方向泳動。由于蛋白質(zhì)的質(zhì)量和電荷量不同，其在電場中的泳動速率也不同，從而將蛋白質(zhì)分離成泳動速率快慢不等的條帶。蛋白質(zhì)是兩性電解質(zhì)，在一定的pH溶液中，可解離成帶電荷的膠體顆粒，可與層析柱內(nèi)離子交換樹脂顆粒表面的相反電荷相吸引，然后用鹽溶液洗脫，帶電量小的蛋白質(zhì)先被洗脫，隨著鹽濃度增加，帶電量多的也被洗脫，分部收集洗脫蛋白質(zhì)溶液，達(dá)到分離蛋白質(zhì)的目的。分子篩是根據(jù)蛋白質(zhì)顆粒大小而進(jìn)行分離的一種方法。層析柱內(nèi)填充著帶有小孔的顆粒，小分子蛋白質(zhì)進(jìn)入顆粒，而大分子蛋白則不能，因此不同分子量蛋白質(zhì)在層折柱內(nèi)的滯留時(shí)間不同，流出層析柱的先后不同，可將蛋白質(zhì)按分子量大小而分離。種氨基酸具有共同或特異的理化性質(zhì) 氨基酸具有兩性解離的性質(zhì)含共軛雙鍵的氨基酸具有紫外吸收性質(zhì) 最大吸收峰在 280 nm 附近氨基酸與茚三酮反應(yīng)生成藍(lán)紫色化合物 氨基酸與茚三酮反應(yīng)生成藍(lán)紫色化合物8什么是蛋白質(zhì)的三級結(jié)構(gòu)？在二級結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)上多肽鏈進(jìn)一步折疊形成蛋白質(zhì)三級結(jié)構(gòu) 三級結(jié)構(gòu)是指整條肽鏈中全部氨基酸殘基的相對空間位置疏水鍵、離子鍵、氫鍵和 Van der Waals力等第二章 核酸的結(jié)構(gòu)與功能1.細(xì)胞內(nèi)有哪幾類主要的RNA？其主要功能是什么？動物細(xì)胞內(nèi)主要含有的RNA種類及功能 _ 細(xì)胞核和胞液 線粒體 功能 _ 核糖體 RNA rRNA mt rRNA 核糖體組成成分 信使 RNA mRNA mt mRNA 蛋白質(zhì)合成模板 轉(zhuǎn)運(yùn) RNA tRNA mt tRNA 轉(zhuǎn)運(yùn)氨基酸 不均一核 RNA hnRNA 成熟mRNA的前體 小核 RNA SnRNA 參與hnRNA的剪 接、轉(zhuǎn)運(yùn) 小核仁 RNA SnoRNA rRNA的加工和修飾 小胞質(zhì) RNA ScRNA/7SL-RNA 蛋白質(zhì)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)定位合成的 信號識別體的組 成成分_2已知人類細(xì)胞基因組的大小約 30億 bp，試計(jì)算一個(gè)二倍體細(xì)胞中 DNA的總長度，這么長的DNA分子是如何裝配到直徑只有幾微米的細(xì)胞核內(nèi)的？約2米（10bp的長度為，二倍體）。在真核生物內(nèi)DNA以非常致密的形式存在于細(xì)胞核內(nèi)，在細(xì)胞生活周期的大部分時(shí)間里以染色質(zhì)的形式出現(xiàn)，在細(xì)胞分裂期形成染色體。染色體是由DNA和蛋白質(zhì)構(gòu)成的，是DNA的超級結(jié)構(gòu)形式。染色體的基本單位是核小體。核小體由DNA和組蛋白共同構(gòu)成。組蛋白分子構(gòu)成核小體的核心，DNA雙螺旋分子纏繞在這一核心上構(gòu)成了核小體的核心顆粒。核小體的核心顆粒之間再由 DNA（約60bp）和組蛋白H1構(gòu)成的連接區(qū)連接起來形成串珠樣的結(jié)構(gòu)。在此基礎(chǔ)上，核小體又進(jìn)一步旋轉(zhuǎn)折疊，經(jīng)過形成30nm纖維狀結(jié)構(gòu)、300nm襻狀結(jié)構(gòu)、最后形成棒狀的染色體。將存在于人的體細(xì)胞中的24條染色體，共計(jì)1米長的DNA分子容納于直徑只有數(shù)微米的細(xì)胞核中。3簡述DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)模式的要點(diǎn)及其與DNA生物學(xué)功能的關(guān)系。DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)模型的要點(diǎn)是：DNA是一反向平行的雙鏈結(jié)構(gòu)，脫氧核糖基和磷酸基骨架位于雙鏈的外側(cè)，堿基位于內(nèi)側(cè)，兩條鏈的堿基之間以氫鍵相接觸。腺嘌呤始終與胸腺嘧啶配對存在，形成兩個(gè)氫?。ˋ=T），鳥嘌呤始終與胞嘧啶配對存在，形成三個(gè)氫鍵（GC）。堿基平面與線性分子結(jié)構(gòu)的長軸相垂直。一條鏈的走向是5'3'，另一條鏈的走向就一定是3'5'。DNA是一右手螺旋結(jié)構(gòu)。螺旋每旋轉(zhuǎn)一周包含了10對堿基，每個(gè)堿基的旋轉(zhuǎn)角度為360。螺距為，每個(gè)堿基平面之間的距離為。DNA雙螺旋分子存在一個(gè)大溝和一個(gè)小溝。DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)穩(wěn)定的維系橫向靠兩條鏈間互補(bǔ)堿基的氫鍵維系，縱向則靠堿基平面間的疏水性堆積力維持。4簡述RNA與DNA的主要不同點(diǎn)RNA與DNA的差別主要有以下三點(diǎn)：（1）組成它的核苷酸中的戊糖成分不是脫氧核糖， 而是核糖；（2）RNA中的嘧啶成分為胞嘧啶和尿嘧啶，而不含有胸腺嘧啶，所以構(gòu)成 RNA的基本的四種核苷酸是AMP、GMP、CMP和UMP，其中U代替了DNA中的T；（3） RNA的結(jié)構(gòu)以單鏈為主，而非雙螺旋結(jié)構(gòu)。5簡述真核生物mRNA的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)。成熟的真核生物mRNA的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)是：（1）大多數(shù)的真核mRNA在5'-端以7-甲基鳥嘌呤及三磷酸鳥苷為分子的起始結(jié)構(gòu)。這種結(jié)構(gòu)稱為帽子結(jié)構(gòu)。帽子結(jié)構(gòu)在mRNA作為模板翻譯成蛋白質(zhì)的過程中具有促進(jìn)核糖體與mRNA的結(jié)合，加速翻譯起始速度的作用,同時(shí)可以增強(qiáng)mRNA的穩(wěn)定性。（2）在真核mRNA的3'末端，大多數(shù)有一段長短不一的多聚腺苷酸結(jié)構(gòu)，通常稱為多聚A尾。一般由數(shù)十個(gè)至一百幾十個(gè)腺苷酸連接而成。因?yàn)樵诨騼?nèi)沒有找到它相應(yīng)的結(jié)構(gòu)，因此認(rèn)為它是在RNA生成后才加進(jìn)去的。隨著mRNA存在的時(shí)間延續(xù)，這段聚A尾巴慢慢變短。因此，目前認(rèn)為這種3'-末端結(jié)構(gòu)可能與mRNA從核內(nèi)向胞質(zhì)的轉(zhuǎn)位及mRNA的穩(wěn)定性有關(guān)。6 .snmRNAs的種類核內(nèi)小RNA 核仁小RNA 胞質(zhì)小RNA 催化性小RNA 小片段干涉 RNA 第三章 酶1舉例說明酶的三種特異性。l）絕對特異性：有的酶只能作用于特定結(jié)構(gòu)的底物，進(jìn)行一種專一的反應(yīng)，生成一種特定結(jié)構(gòu)的產(chǎn)物。這種特異性稱為絕對特異性。例如，脲酶只水解尿素。 2) 相對特異性：有一些酶的特異性相對較差，這種酶作用于一類化合物或一種化學(xué)鍵，這種不太嚴(yán)格的選擇性稱為相對特異性。例如，脂肪酶水解脂肪和簡單的酯，蛋白酶水解各種蛋白質(zhì)的肽鍵等。 3）立體異構(gòu)特異性 一種酶僅作用于立體異構(gòu)體中的一種，酶對立體異構(gòu)物的這種選擇性稱為立體異構(gòu)特異性。例如，乳酸脫氫酶只作用于L-乳酸，而不催化D-乳酸。2酶的必需基團(tuán)有哪幾種，各有什么作用？酶的必需基團(tuán)有活性中心內(nèi)的必需基團(tuán)和活性中心外的必需基團(tuán)?；钚灾行膬?nèi)的必需基團(tuán)有催化基團(tuán)和結(jié)合基團(tuán)。催化基團(tuán)使底物分子不穩(wěn)定，形成過渡態(tài)，并最終將其轉(zhuǎn)化為產(chǎn)物。結(jié)合基團(tuán)與底物分子相結(jié)合，將其固定于酶的活性中心。活性中心外的必需基團(tuán)為維持酶活性中心的空間構(gòu)象所必需。3酶蛋白與輔助因子的相互關(guān)系如何？1）酶蛋白與輔助因子一同組成全酶，單獨(dú)哪一種均無催化活性。 2）一種酶蛋白只能結(jié)合一種輔助因子形成全酶，催化一定的化學(xué)反應(yīng)。 3）一種輔助因子可與不同酶蛋白結(jié)合成不同的全酶，催化不同的化學(xué)反應(yīng)。 4) 酶蛋白決定反應(yīng)的特異性，而輔助因子具體參加化學(xué)反應(yīng)，決定酶促反應(yīng)的性質(zhì)。4比較三種可逆性抑制作用的特點(diǎn)。l）競爭性抑制：抑制劑的結(jié)構(gòu)與底物結(jié)構(gòu)相似，共同競爭酶的活性中心。抑制作用大小與抑制劑和底物的濃度以及酶對它們的親和力有關(guān)。Km升高，Vmax不變2) 非競爭性抑制：抑制劑與底物結(jié)構(gòu)不相似或完全不同，只與酶活性中心以外的必需基團(tuán)結(jié)合。不影響酶在結(jié)合抑制劑后與底物的結(jié)合。該抑制作用的強(qiáng)弱只與抑制劑的濃度有關(guān)。Km不變，Vmax下降。 3) 反競爭性抑制：抑制劑只與酶-底物復(fù)合物結(jié)合，生成的三元復(fù)合物不能解離出產(chǎn)物。Km和 Vmax均下降。5說明酶原與酶原激活的意義。 有些酶在細(xì)胞內(nèi)合成或初分泌時(shí)只是酶的無活性前體，必須在一定的條件下，這些酶的前體水解開一個(gè)或幾個(gè)特定的肽鍵，致使構(gòu)象發(fā)生改變，表現(xiàn)出酶的活性。這使無活性酶的前體稱做酶原。酶原向酶的轉(zhuǎn)化過程稱為酶原的激活。酶原的激活實(shí)際上是酶的活性中心形成或暴露的過程。 酶原的激活具有重要的生理意義。消化管內(nèi)蛋白酶以酶原形式分泌出來，不僅保護(hù)消化器官本身不遭酶的水解破壞，而且保證酶在其特定的部位和環(huán)境發(fā)揮其催化作用。此外，酶原還可以視為酶的貯存形式。如凝血和纖維蛋白溶解酶類以酶原的形式在血液循環(huán)中運(yùn)行，一旦需要便不失時(shí)機(jī)地轉(zhuǎn)化為有活性的酶，發(fā)揮其對機(jī)體的保護(hù)作用。6.金屬離子的作用：1.參與催化反應(yīng)，傳遞電子； 2.在酶與底物間起橋梁作用；3.穩(wěn)定酶的構(gòu)象； 4.中和陰離子，降低反應(yīng)中的靜電斥力等7.酶促反應(yīng)的特點(diǎn)1.酶促反應(yīng)具有極高的效率 2. 酶促反應(yīng)具有高度的特異性 3. 酶促反應(yīng)的可調(diào)節(jié)性8.酶促反應(yīng)的可調(diào)節(jié)性 1調(diào)節(jié)酶實(shí)現(xiàn)對酶促反應(yīng)速率的快速調(diào)節(jié): 變構(gòu)酶通過變構(gòu)調(diào)節(jié)酶的活性 酶的化學(xué)修飾調(diào)節(jié)是通過某些化學(xué)基團(tuán)與酶的共價(jià)結(jié)合與分離實(shí)現(xiàn)的 酶原的激活使無活性的酶原轉(zhuǎn)變成有催化活性的酶 2酶含量的調(diào)節(jié)包括對酶合成與分解速率的調(diào)節(jié)：酶蛋白合成可被誘導(dǎo)或阻遏 酶降解的調(diào)控與一般蛋白質(zhì)降解途徑相同第四章 糖代謝 1糖的有氧氧化包括哪幾個(gè)階段？糖的有氧氧化包括三個(gè)階段，（l）第一階段為糖酵解途徑：在胞漿內(nèi)葡萄糖分解為丙酮酸。（2）第二階段為丙酮酸進(jìn)入線粒體氧化脫羧成乙酰CoA。（3）乙酰CoA進(jìn)入三羧酸循環(huán)和氧化磷酸化。2試述乳酸氧化供能的主要反應(yīng)及其酶(l)乳酸經(jīng) LDH催化生成丙酮酸和 NADH H+ （2）丙酮酸進(jìn)入線粒體經(jīng)丙酮酸脫氫酶系催化生成乙酰CoA、NADHH+和CO2。 （3）乙酰CoA進(jìn)入三羧酸循環(huán)經(jīng)4次脫氫生成NADHH+和FADH2、2次脫羧生成CO2。 上述脫下的氫經(jīng)呼吸鏈生成ATP和H2O。3簡述三羧酸循環(huán)的要點(diǎn)及生理意義。TCA循環(huán)由8步代謝反應(yīng)組成三羧酸循環(huán)的概念：指乙酰CoA和草酰乙酸縮合生成含三個(gè)羧基的檸檬酸，反復(fù)的進(jìn)行脫氫脫羧，又生成草酰乙酸，再重復(fù)循環(huán)反應(yīng)的過程。 TAC過程的反應(yīng)部位是線粒體。三羧酸循環(huán)的要點(diǎn)：(1) TAC中有4次脫氫、2次脫羧及1次底物水平磷酸化。 （2）TAC中有3個(gè)不可逆反應(yīng)、3個(gè)關(guān)鍵酶（異檸檬酸脫氫酶、-酮戊二酸脫氫酶系、檸檬酸合酶）。 （3）TAC的中間產(chǎn)物包括草酰乙酸在內(nèi)起著催化劑的作用。草酰乙酸的回補(bǔ)反應(yīng)是丙酮酸的直接羧化或者經(jīng)蘋果酸生成。 三羧酸循環(huán)的生理意義：（l）TAC是三大營養(yǎng)素徹底氧化的最終代謝通路。 (2)TAC是三大營養(yǎng)素代謝聯(lián)系的樞紐。 （3）TAC為其他合成代謝提供小分子前體。 （4）TAC為氧化磷酸化提供還原當(dāng)量。1乙酰CoA與草酰乙酸縮合成檸檬酸 2.檸檬酸經(jīng)順烏頭酸轉(zhuǎn)變?yōu)楫悪幟仕?3異檸檬酸氧化脫羧轉(zhuǎn)變?yōu)?酮戊二酸 4.-酮戊二酸氧化脫羧生成琥珀酰CoA 5琥珀酰CoA合成酶催化底物水平磷酸化反應(yīng) 6.琥珀酸脫氫生成延胡索酸 7延胡索酸加水生成蘋果酸 8.蘋果酸脫氫生成草酰乙酸TCA循環(huán)中有3個(gè)關(guān)鍵酶 :檸檬酸合酶 異檸檬酸脫氫酶 -酮戊二酸脫氫酶4試列表比較糖酵解與有氧氧化進(jìn)行的部位、反應(yīng)條件、關(guān)鍵酶、產(chǎn)物、能量生成及生理意義。_ 糖酵解 糖有氧氧化_反應(yīng)條件 供氧不足 有氧情況-進(jìn)行部位 胞液 胞液和線粒體-關(guān)鍵酶 己糖激酶(或葡萄糖激酶)、磷酸 有左列3個(gè)酶及丙酮酸脫氫酶系、異檸檬酸脫果糖激酶-1、 丙酮酸激酶 氫酶、-酮戊二酸脫氫酶系、檸檬酸合酶-產(chǎn) 物 乳酸，ATP H2O，CO2，ATP-能 量 1mol葡萄糖凈得2molATP 1mol葡萄糖凈得36或38molATP-生理意義 迅速供能；某些組織依賴糖酵解 是機(jī)體獲取能量的主要方式 供能_5. 試述磷酸戊糖途徑的生理意義。（1）提供5-磷酸核糖，是合成核苷酸的原料。 （2）提供NADPH；后者參與合成代謝（作為供氫體）、生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)以及維持谷胱甘肽的還原性。6機(jī)體通過哪些因素調(diào)節(jié)糖的氧化途徑與糖異生途徑？糖的氧化途徑與糖異生具有協(xié)調(diào)作用，若一條代謝途徑活躍時(shí)，另一條代謝途徑必然減弱，這樣才能有效地進(jìn)行糖氧化或糖異生。這種協(xié)調(diào)作用依賴于別構(gòu)效應(yīng)物對兩條途徑中的關(guān)鍵酶的相反作用以及激素的調(diào)節(jié)。 (l) 別構(gòu)效應(yīng)物的調(diào)節(jié)作用：ATP及檸檬酸抑制6-磷酸果糖激酶-l；而激活果糖雙 磷酸酶-l。ATP抑制丙酮酸激酶；而激活丙酮酸羧化酶。AMP及2，6-雙磷酸果糖 抑制果糖雙磷酸酶-1；而激活6-磷酸果糖激酶-1。乙酰CoA抑制丙酮酸脫氫酶系； 而激活丙酮酸羧化酶。 （2）激素調(diào)節(jié)：主要取決于胰島素和胰高血糖素。胰島素能增強(qiáng)參與糖氧化的酶活性， 如己糖激酶、6-磷酸果糖激酶-1、丙酮酸激酶、丙酮酸脫氫酶系等；同時(shí)抑制糖異生 關(guān)鍵酶的活性。胰高血糖素能抑制2，6-雙磷酸果糖的生成和丙酮酸激酶的活性，則抑 制糖氧化而促進(jìn)糖異生。7試述丙氨酸異生為葡萄糖的主要反應(yīng)過程及其酶。（l）丙氨酸經(jīng)GTP催化生成丙酮酸。（2）丙酮酸在線粒體內(nèi)經(jīng)丙酮酸羧化酶催化生成草酰乙酸，后者經(jīng)蘋果酸脫氫酶催化生成蘋果酸出線粒體，在胞液中經(jīng)蘋果酸脫氫酶催化生成草酰乙酸，后者在磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶作用下生成磷酸烯醇式丙酮酸。(3) 磷酸烯醇式丙酮酸循糖酵解途徑至1，6-雙磷酸果糖。（4）l，6-雙磷酸果糖經(jīng)果糖雙磷酸酶-1催化生成6-磷酸果糖，再異構(gòu)為6-磷酸葡萄糖。（5）6-磷酸葡萄糖在葡萄糖-6-磷酸酶作用下生成葡萄糖。8試述乳酸異生為葡萄糖的主要反應(yīng)過程及其酶。（l）乳酸經(jīng)LDH催化生成丙酮酸。（2）丙酮酸在線粒體內(nèi)經(jīng)丙酮酸羧化酶催化生成草酰乙酸，后者經(jīng)GOT催化生成天冬氨酸出線粒體，在胞液中經(jīng)GOT催化生成草酰乙酸，后者在磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶作用下生成磷酸烯醇式丙酮酸。(3) 磷酸烯醇式丙酮酸循糖酵解途徑至1，6-雙磷酸果糖。（4）1，6-雙磷酸果糖經(jīng)果糖雙磷酸酶-1催化生成6-磷酸果糖，再異構(gòu)為6-磷酸葡萄糖。（5）6-磷酸葡萄糖在葡萄糖-6-磷酸酶作用下生成葡萄糖。9簡述糖異生的生理意義。（1）空腹或饑餓時(shí)利用非糖化合物異生成葡萄糖，以維持血糖水平恒定。(2)糖異生是肝臟補(bǔ)充或恢復(fù)糖原儲備的重要途徑。(3) 腎糖異生增強(qiáng)有利于維持酸堿平衡10糖異生過程是否為糖酵解的逆反應(yīng)？為什么？糖異生過程不是糖酵解的逆過程，因?yàn)樘墙徒庵幸烟羌っ浮?-磷酸果糖激酶-l、丙酮酸激酶催化的反應(yīng)是不可逆的，所以非糖物質(zhì)必須依賴葡萄糖-6-磷酸酶、果糖雙磷酸酶-l、丙酮酸羧化酶和磷酸烯酸式丙酮酸羧激酶的催化才能異生為糖，亦即酶促反應(yīng)需要繞過三個(gè)能障以及線粒體膜的膜障。11簡述乳酸循環(huán)形成的原因及其生理意義。乳酸循環(huán)的形成是由于肝臟和肌肉組織中酶的特點(diǎn)所致。肝內(nèi)糖異生很活躍，又有葡萄糖-6-磷酸酶可水解6-磷酸葡萄糖，釋出葡萄糖。肌肉組織中除糖異生的活性很低外，又沒有葡萄糖-6-磷酸酶；肌肉組織內(nèi)生成的乳酸既不能異生成糖，更不能釋放出葡萄糖。乳酸循環(huán)的生理意義在于避免損失乳酸（能源物質(zhì)）以及防止因乳酸堆積引起酸中毒。12簡述肝糖原合成代謝的直接途徑與間接途徑。肝糖原合成時(shí)由葡萄糖經(jīng)UDPG合成糖原的過程稱為直接途徑。由葡萄糖先分解成三碳化合物如乳酸、丙酮酸，再運(yùn)至肝臟異生成糖原的過程稱為三碳途徑或間接途徑。13簡述血糖的來源和去路血糖的來源：（l）食物經(jīng)消化吸收的葡萄糖；（2）肝糖原分解；（3）糖異生。 血糖的去路：（1）氧化供能；（2）合成糖原；（3）轉(zhuǎn)變?yōu)橹炯澳承┓潜匦璋被幔?（4）轉(zhuǎn)變?yōu)槠渌穷愇镔|(zhì)。14簡述6-磷酸葡萄糖的代謝途徑及其在糖代謝中的重要作用。（1）6-磷酸葡萄糖的來源：己糖激酶或葡萄糖激酶催化葡萄糖磷酸化生成6-磷酸葡萄糖。糖原分解產(chǎn)生的1-磷酸葡萄糖轉(zhuǎn)變?yōu)?-磷酸葡萄糖。非糖物質(zhì)經(jīng)糖異生由6-磷酸果糖異構(gòu)成6-磷酸葡萄糖。 （2）6-磷酸葡萄糖的去路：經(jīng)糖酵解生成乳酸。經(jīng)糖有氧氧化徹底氧化生成CO2。 H2O和ATP。通過變位酶催化生成l-磷酸葡萄糖，合成糖原。在6-磷酸葡萄糖脫氫酶催化下進(jìn)入磷酸戊糖途徑。 由上可知，6-磷酸葡萄糖是糖代謝各個(gè)代謝途徑的交叉點(diǎn)，是各代謝途徑的共同中間產(chǎn)物，如己糖激酶或變位酶的活性降低，可使6-磷酸葡萄糖的生成減少，上述各條代謝途徑不能順利進(jìn)行。因此，6-磷酸葡萄糖的代謝方向取決于各條代謝途徑中相關(guān)酶的活性大小。15簡述草酰乙酸在糖代謝中的重要作用草酰乙酸在葡萄糖的氧化分解及糖異生代謝中起著十分重要的作用。 （l）草酰乙酸是三羧酸循環(huán)中的起始物，糖氧化產(chǎn)生的乙酰CoA必須首先與草酰乙酸縮合成檸檬酸，才能徹底氧化。 （2）草酰乙酸可作為糖異生的原料，循糖異生途徑異生為糖。 (3) 草酰乙酸是丙酮酸、乳酸及生糖氨基酸等異生為糖時(shí)的中間產(chǎn)物，這些物質(zhì)必須轉(zhuǎn)變成草酰乙酸后再異生為糖。16在糖代謝過程中生成的丙酮酸可進(jìn)入哪些代謝途徑？在糖代謝過程中生成的丙酮酸具有多條代謝途徑 （l）在供氧不足時(shí)，丙酮酸LDH催化下，接受NADHH+的氫原子還原生成乳酸。 （2）在供氧充足時(shí)，丙酮酸進(jìn)入線粒體，在丙酮酸脫氫酶復(fù)合體的催化下，氧化脫羧生成乙酰CoA，再經(jīng)三羧酸循環(huán)和氧化磷酸化，徹底氧化生成CO2、H2O和ATP。 （3）丙酮酸進(jìn)入線粒體在丙酮酸羧化酶催化下生成草酰乙酸，后者經(jīng)磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶催化生成磷酸烯醇式丙酮酸，再異生為糖。 （4）丙酮酸進(jìn)入線粒體在丙酮酸羧化酶催化下生成草酰乙酸，后者與乙酰CoA縮合成檸檬酸，可促進(jìn)乙酰CoA進(jìn)入三羧酸循環(huán)徹底氧化。 （5）丙酮酸進(jìn)入線粒體在丙酮酸羧化酶催化下生成草酰乙酸，后者與乙酰CoA縮合成檸檬酸；檸檬酸出線粒體在腦液中經(jīng)檸檬酸裂解酶催化生成乙酰CoA，后者可作為脂酸、膽固醇等的合成原料。 （6）丙酮酸可經(jīng)還原性氨基化生成丙氨酸等非必需氨基酸。 決定丙酮酸代謝的方向是各條代謝途徑中關(guān)鍵酶的活性，這些酶受到別構(gòu)效應(yīng)劉與激素的調(diào)節(jié)。17. 在百米短跑時(shí)，肌肉收縮產(chǎn)生大量的乳酸，試述該乳酸的主要代謝去向。（l）大量乳酸透過肌細(xì)胞膜進(jìn)入血液，在肝臟經(jīng)糖異生合成糖。 （2）大量乳酸透過肌細(xì)胞膜進(jìn)入血液，在心肌中經(jīng)LDH1催化生成丙酮酸氧化供能。 （3）大量乳酸透過肌細(xì)胞膜進(jìn)入血液，在腎臟異生為糖或經(jīng)尿排出。 （4）一部分乳酸在肌肉內(nèi)脫氫生成丙酮酸而進(jìn)入有氧氧化。18. 試述肝臟在糖代謝中的重要作用。（l）肝臟有較強(qiáng)的糖原合成與分解的能力。在血糖升高時(shí)，肝臟可以大量合成糖原儲存；而在血糖降低時(shí)，肝糖原可迅速分解為葡萄糖以補(bǔ)充血糖。 （2）肝臟是糖異生的主要器官，可將乳酸、甘油、生糖氨基酸異生成糖。 （3）肝臟可將果糖、半乳糖等轉(zhuǎn)變成葡萄糖。 因此，肝臟是維持血糖相對恒定的重要器官。19試從營養(yǎng)物質(zhì)代謝的角度，解釋為什么減肥者要減少糖類物質(zhì)的攝入量？（寫出有關(guān)的代謝途徑及其細(xì)胞定位、主要反應(yīng)、關(guān)鍵酶）因?yàn)樘悄転橹荆ㄈ８视停┑暮铣商峁┰?，即糖能轉(zhuǎn)變成脂肪。 (l）葡萄糖在胞液中經(jīng)糖酵解途徑分解生成丙酮酸，其關(guān)鍵酶有己糖激酶、6-磷酸果糖激酶-l、丙酮酸激酶。 （2）丙酮酸進(jìn)入線粒體在丙酮酸脫氫酶復(fù)合體催化下氧化脫羧成乙酰CoA，后者與草酰乙酸在檸檬酸合酶催化下生成檸檬酸，再經(jīng)檸檬酸-丙酮酸循環(huán)出線粒體，在胞液中裂解為乙酰CoA，后者作為合成脂酸的原料。 （3）胞液中的乙酰CoA在乙酰CoA羧化酶催化下生成丙二酸單酰CoA，再經(jīng)脂酸合成酶系催化合成軟脂酸。（1） 胞液中經(jīng)糖酵解途徑生成的磷酸二羥丙酮還原成-磷酸甘油，后者與脂酰CoA在脂酰轉(zhuǎn)移酶催化下生成三脂酰甘油（脂肪）。由上可見，攝入大量糖類物質(zhì)可轉(zhuǎn)變?yōu)橹緝Υ嬗谥窘M織，因此減肥者應(yīng)減少糖類物質(zhì)的攝入量。 第五章 脂類代謝1. 脂肪酸氧化的四個(gè)大階段都是什么？ (1)脂肪酸活化生成脂酰輔酶A (2)脂?；蝗舛緣A攜帶進(jìn)入線粒體 (3)脂酰基在線粒體中氧化生成乙酰輔酶A(4)乙酰輔酶A進(jìn)入三羧酸循環(huán)和呼吸鏈徹底氧化。 2. 14碳的肉豆蔻酸在氧化及以后的徹底分解過程中，凈生成多少ATP？寫出簡要過程。 經(jīng)六次氧化：6NADH ×3=18ATP 6FADH 2×2=12ATP 產(chǎn)生7分子乙酰輔酶A進(jìn)入三羧酸循環(huán)經(jīng)呼吸鏈產(chǎn)生7×12=84ATP，所以，凈生成 ATP：(84+18+12)-2=1123. 血脂包括哪些？試述其來源和去路。 血脂包括甘油三酯、磷脂、膽固醇及膽固醇酯，游離脂肪酸。 血脂的來源可分為內(nèi)源性和外源性，外源性有食物消化吸收而來，高脂膳食可引起血脂升高。內(nèi)源性為體內(nèi)合成或脂肪動員釋放而來。脂類的去路主要進(jìn)入組織細(xì)胞氧化供能，構(gòu)成生物膜，轉(zhuǎn)變?yōu)槠渌镔|(zhì)，過多的脂類可進(jìn)入脂庫儲存。 4. 簡述脂肪的儲存和動員。食入的脂肪或體內(nèi)新合成的脂肪沉積在脂肪組織中稱為脂肪的儲存。脂肪在脂肪組織中經(jīng)過脂肪酶的水解，生成甘油和脂肪酸的過程，稱為脂肪動員。5. 何謂脂肪酸氧化？包括哪幾步反應(yīng)？每次氧化斷下的二碳化合物是什么脂肪酸經(jīng)過活化變成脂酰輔酶A后進(jìn)入線粒體，在靠近羧基端的碳原子上進(jìn)行的氧化。氧化包括四步反應(yīng)：脫氫、加水、再脫氫、硫解。每次氧化斷下的二碳化 合物是乙酰輔酶A。6試述人體膽固醇的來源與去路？人體膽固醇的來源有：從食物中攝取。機(jī)體細(xì)胞自身合成。去路有：用于構(gòu)成細(xì)胞膜。 在肝臟可轉(zhuǎn)化成膽汁酸。 在性腺、腎上腺皮質(zhì)可轉(zhuǎn)化成性激素、腎上腺皮質(zhì)激素。 在皮膚可轉(zhuǎn)化成維生素D3。 還可酯化成膽固醇酯，儲存在胞液中。7酮體是如何產(chǎn)生和利用的？酮體是脂肪酸在肝臟經(jīng)有限氧化分解后轉(zhuǎn)化形成的中間產(chǎn)物，包括乙酸乙酸、羥基丁 酸和丙酮。肝細(xì)胞以一氧化所產(chǎn)生的乙酰CoA為原料，先將其縮合成羥甲戊二酸單酰CoA（ HMGCoA），接著 HMGCoA被 HMGoA裂解酶裂解產(chǎn)生乙酸乙酸。乙酸乙酸被還原產(chǎn)生羥丁酸，乙酸乙酸脫羧成丙酮。HMGoA合成酶是酮體生成的關(guān)鍵酶。肝臟沒有利用酮體的酶類，酮體不能在肝內(nèi)被氧化。酮體在肝內(nèi)生成后，通過血液運(yùn)往肝外組織，作為能源物質(zhì)被氧化利用。丙酮量很少，又具有揮發(fā)性，主要通過肺呼出和腎排出。乙酸乙酸和一羥丁酸都先被轉(zhuǎn)化成乙酰輔酶A，最終通過三羧循環(huán)徹底氧化。8試述乙酰輔酶A在脂代謝中的作用？在機(jī)體脂質(zhì)代謝中，乙酰輔酶A主要來自脂肪酸的氧化，也可來自甘油的氧化分解 在肝臟，乙酰輔酶A可被轉(zhuǎn)化成酮體向肝外輸送。在脂肪酸生物合成中，乙酰輔酶A是 基本原料之一。乙酰輔酶A也是細(xì)胞膽固醇含成的基本原料之一。9什么是血漿脂蛋白，它們的來源及主要功能是什么？血漿脂蛋白是脂質(zhì)與載脂蛋白結(jié)合形成的球形復(fù)合體，是血漿脂質(zhì)的運(yùn)輸和代謝形式， 主要包括CM、VLDL、LDL和HDL4類。CM由小腸粘膜細(xì)胞合成，功能是運(yùn)輸外源性 甘油三酯和膽固醇。VLDL由肝細(xì)胞合成和分泌，功能是運(yùn)輸內(nèi)源性甘油三酯和膽固醇。 LDL由VLDL在血漿中轉(zhuǎn)化而來，功能是轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源性膽固醇。HDL主要由肝細(xì)胞合成和 分泌，功能是逆向轉(zhuǎn)運(yùn)膽固醇。10磷脂的主要生理功能是什么？卵磷脂生物合成需要哪些原料？磷脂的主要生理功能：作為基本組成成份，構(gòu)造各種細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)。作為血漿脂蛋白的組成成份，穩(wěn)定血漿脂蛋白的結(jié)構(gòu)。參與甘油三酯從消化道至血液的吸收過程。合成卵磷脂所需要的原料包括：甘油、脂肪酸、磷酸、膽堿、ATP/CTP等。第六章 生物氧化1. 試寫出NADH呼吸鏈的排列順序，并指出ATP偶聯(lián)部位。 NADH FMN CoQ Cytb C1 C aa3 O2 P P P ADP ATP ADP ATP ADP ATP 2. 簡述ATP在機(jī)體內(nèi)的生理作用(1)ATP是能量的暫時(shí)儲存形式 (2)是體內(nèi)直接能源物質(zhì)，如轉(zhuǎn)化為機(jī)械能、電能、熱能、滲透能、化學(xué)合成能等。(3)可轉(zhuǎn)變?yōu)閏AMP，是某些激素的第二信使 (4)參與核酸合成 (5)是某些酶的變構(gòu)劑，參與代謝調(diào)節(jié)。 3. 簡述氧化磷酸化速度調(diào)節(jié)因素的調(diào)節(jié)作用(1)最主要為ADP水平調(diào)節(jié)，當(dāng)ADP水平下降時(shí)，氧化磷酸化速度下降；當(dāng)ADP水平升高時(shí)，氧化磷酸化速度升高。 (2)激素調(diào)節(jié)；甲狀腺素能使膜上Na+，K+ATP酶活性升高，后者使ATP水解生成ADP和Pi,結(jié)果ADP水平升高,使氧化磷酸化加速。第七章 氨基酸代謝1. 血氨有哪些來源和去路？血氨的來源：(1)體內(nèi)氨基酸脫氨基作用產(chǎn)生的氨；(2)腸道吸收的氨，它包括腸內(nèi)氨基酸在腸道細(xì)菌作用下產(chǎn)生的氨；腸道尿素經(jīng)腸道細(xì)菌尿素酶水解產(chǎn)生的氨(3)腎小管上皮細(xì)胞分泌的由谷氨酰胺酶水解谷氨酰胺產(chǎn)生的氨。 血氨的去路：(1)在肝臟通過鳥氨酸循環(huán)生成尿素，經(jīng)腎臟排出；(2)在肝臟、肌肉、腦等組織經(jīng)谷氨酰胺合成酶作用生成無毒的谷氨酰胺；(3)在腎臟生成銨鹽隨尿排出；(4)通過脫氨基作用的逆反應(yīng)，再合成非必需氨基酸；(5)參與嘌呤堿基和嘧啶堿基等化合物的合成。2. 谷氨酰胺的合成與分解有何生理意義？谷氨酰胺的生成，對維持組織中氨的濃度起著重要作用。中樞神經(jīng)對氨非常敏感，氨在中樞神經(jīng)生成后，立即被轉(zhuǎn)變成谷氨酰胺。這對氨集存或濃度過高的防止都有一定意義。谷氨酰胺生成后可及時(shí)經(jīng)血液運(yùn)向腎臟、小腸及肝臟等組織，以便利用(合成蛋白質(zhì)、嘌呤堿基、嘧啶堿基等)。腎臟可利用它釋放出氨，中和腎小管腔的氫離子以增進(jìn)機(jī)體排泄多余的酸。所以，可以認(rèn)為谷氨酰胺是氨的解毒產(chǎn)物，也是氨的儲存及運(yùn)輸?shù)男问健?. 用反應(yīng)方程式敘述什么是氨基酸的聯(lián)合脫氨基作用？ R COOH H 2 NCH (CH 2)2 COOH C=O COOH 氨基酸 酮戊二酸 NH3+NADH+H+ 轉(zhuǎn)氨酶 谷氨酸脫氫酶 R COOH H2O+NAD+ C=O (CH2)2 COOH H2NCH COOH 酮酸 谷氨酸4. 說明鳥氨酸循環(huán)的主要過程及生理意義？鳥氨酸循環(huán)及尿素的合成過程，其主要過程有：(1)在氨基甲酰磷酸合成酶作用下，氨及二氧化碳首先在肝細(xì)胞內(nèi)合成氨基甲酰磷酸，反應(yīng)需消耗ATP；(2)在鳥氨酸氨基甲酰轉(zhuǎn)移酶催化下，以生物素為輔助因子，有ATP供能，將氨基甲酰基轉(zhuǎn)移給鳥氨酸生成瓜氨酸；(3)在精氨酸代琥珀酸合成酶催化下，瓜氨酸與天冬氨酸反應(yīng)生成精氨酸代琥珀酸，同樣需ATP供能，精氨酸代琥珀酸經(jīng)裂解酶催化轉(zhuǎn)變?yōu)榫彼峒扮晁幔?4)精氨酸在精氨酸酶作用下水解生成鳥氨酸和尿素。鳥氨酸重復(fù)上述反應(yīng)，構(gòu)成鳥氨酸循環(huán)。 氨對機(jī)體是一種劇毒物質(zhì)，肝臟通過鳥氨酸循環(huán)可將有毒的氨轉(zhuǎn)變?yōu)闊o毒的尿素是血氨的主要去路。當(dāng)肝功能嚴(yán)重?fù)p害，尿素生成發(fā)生障礙，血氨明顯升高，導(dǎo)致肝性腦病。5. 敘述嘌呤核苷酸循環(huán)。氨基酸通過轉(zhuǎn)氨基作用生成天門冬氨酸再與次黃嘌呤核苷酸作用生成腺苷酸代琥珀酸，然后在裂解酶的作用下分裂成延胡索酸和腺苷酸，腺苷酸在脫氨酶的作用下水解掉氨基的過程。6. 一碳單位代謝有何重要生理意義？一碳單位是某些氨基酸在體內(nèi)分解代謝過程中產(chǎn)生的，它可參與嘌呤和胸腺嘧啶的合成，進(jìn)而為核酸的合成提供原料。 一碳單位還直接參與S腺苷甲硫氨酸的合成，有效地促進(jìn)甲硫氨酸循環(huán)。通過甲硫氨酸循環(huán)可提供活性甲基，用于腎上腺素、肌酸、膽堿、肉毒堿等許多生理活性物質(zhì)的合成。可見，一碳單位的代謝與體內(nèi)氨基酸、核酸以及其它物質(zhì)代謝密切相關(guān)，對機(jī)體生命活動有重要意義。7. 7葉酸、維生素B；。缺乏產(chǎn)生巨幼紅細(xì)胞貧血的生化機(jī)理。葉酸在體內(nèi)以四氫葉酸形式參與一碳單位基團(tuán)的轉(zhuǎn)運(yùn)，若缺乏葉酸必然導(dǎo)致嘌呤或脫氧 胸腺嘧啶核苷酸含成障礙，進(jìn)而影響核酸與蛋白質(zhì)的合成以及細(xì)胞增殖。維生素B 12是 甲 硫氨酸合成酶的輔酶，若體內(nèi)缺乏維生素B 12會導(dǎo)致N5一CH3一FH4上的甲基不能轉(zhuǎn)移，減少FH4再生，亦影響細(xì)胞分裂，故可產(chǎn)生巨幼紅細(xì)胞貧血。8概述體內(nèi)氨基酸的來源和主要代謝去路。體內(nèi)氨基酸主要來源有：（l）食物蛋白質(zhì)的消化吸收；（2）組織蛋白質(zhì)的分解；（3）經(jīng) 轉(zhuǎn)氨基反應(yīng)合成非必需氨基酸。主要去路有：（）合成組織蛋白質(zhì)；（2）脫氨基作用，產(chǎn)生的氨合成尿素，酮酸轉(zhuǎn)變成糖和或酮體，并氧化產(chǎn)能；（3）脫羧基作用生成胺 類；（4）轉(zhuǎn)變?yōu)猷堰?、嘧啶等其他含氮化合物?氨基酸脫氨基1. 氨基酸通過轉(zhuǎn)氨基作用脫去氨基 谷氨酸通過L-谷氨酸脫氫酶催化脫去氨基 3. 氨基酸通過嘌呤核苷酸循環(huán)脫去氨基 4.氨基酸通過氨基酸氧化酶脫去氨基10. ?-酮酸(?-keto acid）主要有三條代謝去路 1. -酮酸可徹底氧化分解并提供能量2.-酮酸經(jīng)氨基化生成營養(yǎng)非必需氨基酸3.-酮酸可轉(zhuǎn)變成糖及脂類化合物11.尿素合成受膳食蛋白質(zhì)和兩種限速酶活性的調(diào)節(jié) 1、高蛋白質(zhì)膳食促進(jìn)尿素合成 2、AGA激活 CPS-啟動尿素合成 3、精氨酸代琥珀酸合成酶活性促進(jìn)尿素合成第八章 核苷酸代謝1討論核苷酸在體內(nèi)的主要生理功能。核苷酸具有多種生物學(xué)功用，表現(xiàn)在（1）作為核酸DNA和RNA合成的基本原料；（2）體內(nèi)的主要能源物質(zhì)，如 ATP、 GTP等；（3）參與代謝和生理性調(diào)節(jié)作用，如 cAMP是細(xì)胞內(nèi)第二信號分子，參與細(xì)胞內(nèi)信息傳遞；（4）作為許多輔酶的組成部分，如腺苷酸是構(gòu)成輔酶I、輔酶、FAD、輔酶A等的重要部分；（5）活化中間代謝物的載體，如UDP-葡萄糖是合成糖原等的活性原料，CDP-二酰基甘油是合成磷脂的活性原料，PAPS是活性硫酸的形式，SAM是活性甲基的載體等。2討論P(yáng)RPP（磷酸核糖焦磷酸）在核苷酸代謝中的重要性。PRPP（磷酸核糖焦磷酸）在嘌呤核苷酸、嘧啶核苷酸從頭合成與補(bǔ)救合成過程中都是不可缺少的成分，表現(xiàn)在： 1核苷酸補(bǔ)救合成中，PRPP與游離堿基直接生成各種一磷酸核苷；2嘌呤核苷酸從頭合成過程中，PRPP作為起始原料與谷氨酰胺生成PRA，然后逐步合成各種嘌呤核苷酸；3嘧啶核苷酸從頭合成過程中，PRPP參與乳清酸核苷酸的生成，再逐漸合成尿嘧啶一磷酸核苷等。3試從合成原料、合成程序、反饋調(diào)節(jié)等方面比較嘌呤核苷酸與嘧啶核苷酸從頭合成的異同點(diǎn)。嘌呤核苷酸與嘧啶核苷酸從頭合成過程中在原料、合成程序及反饋調(diào)節(jié)等方面的異同點(diǎn)如下表所示： 嘌呤核苷酸 嘧啶核苷酸 原料 天冬氨酸、谷氨酰胺、甘氨酸、CO2、一碳單 天冬氨酸、谷氨酰胺、CO2、PRPP、一碳單位 位、PRPP （僅胸苷酸合成） 程序 在磷酸核糖分子上逐步合成嘌呤環(huán)，從而形 首先合成嘧啶環(huán)，再與磷酸核糖結(jié)合形成核 成嘌呤核苷酸 苷酸 反饋調(diào)節(jié) 嘌呤核苷酸產(chǎn)物反饋抑制PRPP合成酶、酰胺 嘧啶核苷酸產(chǎn)物反饋抑制PRPP合成酶、氨基 轉(zhuǎn)移酶等起始反應(yīng)的酶 甲酰磷酸合成酶、天冬氨酸氫基甲酰轉(zhuǎn)移酶 等起始反應(yīng)的酶4試討論各類核苷酸抗代謝物的作用原理及其臨床應(yīng)用。5-氟尿嘧啶、6-巰基嘌呤、氨基喋呤和氨甲喋呤、氮雜絲氨酸等核苷酸抗代謝物均可 作為臨床抗腫瘤藥物，其各自機(jī)理如下表所示： 抗腫瘤藥物 5-氟尿嘧啶 6-巰基嘌呤 氨基喋呤和氨甲喋呤 氮雜絲氨酸核苷酸代謝 胸腺嘧啶 次黃嘌呤 葉酸 谷氨酰胺中類似物作用機(jī)理 抑制胸酰嘧啶核苷 抑制IMP轉(zhuǎn)變?yōu)锳MP和 抑制二氫葉酸還原酶 干擾嘌呤、嘧啶核苷 酸合成酶 GMP的反應(yīng)；抑制IMP 酸的合成 和GMP的補(bǔ)救合成5. 核苷酸的生物功用 作為核酸合成的原料 體內(nèi)能量的利用形式 參與代謝和生理調(diào)節(jié) 組成輔酶 活化中間代謝物6. 嘌呤核苷酸從頭合成特點(diǎn)嘌呤核苷酸是在磷酸核糖分子上逐步合成的。 IMP的合成需5個(gè)ATP，6個(gè)高能磷酸鍵。AMP 或GMP的合成又需1個(gè)ATP。8. 參與補(bǔ)救合成的酶腺嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶 APRT 次黃嘌呤-鳥嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶HGPRT 腺苷激酶第九章 物質(zhì)代謝的聯(lián)系與調(diào)節(jié)1. 試述乙酰CoA在物質(zhì)代謝中的作用。乙酰o是糖、脂、氨基酸代謝共有的重要中間代謝物，也是三大營養(yǎng)物代謝聯(lián)系的樞紐。乙酰o的生成：糖有氧氧化；脂酸氧化；酮體氧化分解；氨基酸分解代謝；甘油及乳酸分解。乙酰o的代謝去路：進(jìn)入三羧酸循環(huán)徹底氧化分解，體內(nèi)能量的主要來源：在肝細(xì)胞線粒體生成酮體，為缺糖時(shí)重要能源之一；合成脂肪酸；合成膽固醇；合成神經(jīng)遞質(zhì)乙酰膽堿。1. 比較酶的變構(gòu)調(diào)節(jié)與化學(xué)修飾調(diào)節(jié)的異同。相同點(diǎn)：均為細(xì)胞水平的調(diào)節(jié)，屬快速調(diào)節(jié)，受調(diào)節(jié)的酶為代謝的關(guān)鍵酶或限速酶。不同點(diǎn)： 變構(gòu)調(diào)節(jié)：變構(gòu)劑與酶非催化部位通過非共價(jià)鍵可逆結(jié)合，使酶構(gòu)象改變，活性改變。無放大效應(yīng)?；瘜W(xué)修飾調(diào)節(jié)：需酶催化，通過共價(jià)鍵連上或去掉一些基團(tuán)，使酶結(jié)構(gòu)改變，活性改變，消耗少量ATP，有放大效應(yīng)。2. 試述饑餓48小時(shí)后，體內(nèi)糖、脂、蛋白質(zhì)代謝的特點(diǎn)饑餓48小時(shí)屬短期饑餓，此時(shí)，血糖趨于降低，引起胰島素分泌減少，胰高血糖素分泌增加。糖：糖原以基本耗竭，糖異生作用加強(qiáng)，組織對葡萄糖的氧化利用降低，大腦仍以葡萄糖為主要能源。脂：脂肪動員加強(qiáng)，酮體生成增加，肌肉以脂酸分解方式供能。蛋白：肌肉蛋白分解加強(qiáng)。3. 簡述人體在長期饑餓狀態(tài)下，物質(zhì)代謝有何變化。長期饑餓糖：腎臟糖異生作用加強(qiáng)，乳酸和甘油成為肝糖異生的主要原料。脂：脂肪進(jìn)一步動員，大量酮體生成，腦組織利用酮體增加，超過葡萄糖，肌肉主要以脂酸供能。蛋白：肌肉蛋白分解減少，負(fù)氮平衡有所改善。4. 給動物以丙酮酸，它在體內(nèi)可轉(zhuǎn)變?yōu)槟男┪镔|(zhì)？寫出可轉(zhuǎn)變的代謝途徑名稱。 轉(zhuǎn)氨基 無氧酵解（1）丙酮酸丙氨酸 （2）丙酮酸乳酸 糖異生 （3）丙酮酸葡萄糖 酵解逆行（4）丙酮酸磷酸二羥丙酮甘油 氧化脫羧 呼吸鏈（5）丙酮酸乙酰輔酶ACO2+H2O 氧化脫羧 脂肪酸合成（6）丙酮酸乙酰輔酶A脂肪酸 氧化脫羧 酮體合成（7）丙酮酸乙酰輔酶A酮體 氧化脫羧 膽固醇合成 （8）丙酮酸乙酰輔酶A膽固醇 羧化（9）丙酮酸草酰乙酸第十章 復(fù)制1簡述參與原核細(xì)胞DNA復(fù)制有關(guān)的酶及蛋白質(zhì)的種類和功能。. 1)DNA聚合酶:以單鏈DNA為模板,沿著5'3'方向合成出互補(bǔ)的新鏈DNA。原核生物細(xì)胞中有三種DNA聚合酶,命名為: pol、pol、pol。其中pol是參與復(fù)制的主要酶。真核細(xì)胞中有四種DNA聚合酶,命名為:、。其中與在復(fù)制過程中起主要作用。 2)解旋、解鏈酶類:負(fù)責(zé)解開DNA超螺旋結(jié)構(gòu)和DNA雙鏈。解旋酶-DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶和: 復(fù)制時(shí),解開DNA超螺旋結(jié)構(gòu);復(fù)制后,使子代DNA分子形成超螺旋。解鏈酶:通過消耗ATP,解開DNA分子中堿基對之間的氫鍵,DNA兩條單連分開。單鏈DNA結(jié)合蛋白(SSB): 大量的SSB結(jié)合到單鏈DNA上, 阻止互補(bǔ)單鏈DNA的結(jié)合并保護(hù)DNA不被核酸水解。 3)引物酶: 以單鏈DNA為模板,合成出一段互補(bǔ)的RNA片段,作為合成DNA的引物。 4)DNA連接酶: 連接一條單鏈DNA的3'-OH末端與另一條單鏈DNA的5'-P末端,形成磷酸二酯鍵,從而把兩段相鄰的DNA鏈連接成為完整的鏈。 2. .DNA損傷的修復(fù)機(jī)理有哪些？錯(cuò)配修復(fù)(mismatch repair)直接修復(fù)(direct repair)切除修復(fù)(excision repairing)重組修復(fù)(recombination repairing)SOS修復(fù)1) 錯(cuò)配修復(fù)2) 直接修復(fù) 直接修復(fù)系統(tǒng)利用酶簡單地逆轉(zhuǎn)DNA損傷: 在可見光的照射下,細(xì)胞中光修復(fù)酶被激活,分解因紫外線照射而引起的嘧啶二聚體之間共價(jià)鍵,使嘧啶二聚體恢復(fù)為兩個(gè)核苷酸。 3)切除修復(fù): 核苷酸切除修復(fù)系統(tǒng)識別DNA雙螺旋變形 這是細(xì)胞內(nèi)最重要和有效的修復(fù)方式。過程包括去除損傷的DNA，填補(bǔ)空隙和連接 第一步, 通過特異的核酸內(nèi)切酶識別DNA的損傷部位,并將該處DNA單鏈片段切除,留下一個(gè)缺口; 第二步, 以另一個(gè)完整的DNA單鏈為模板,在DNA聚合酶催化下,按 5'3'方向合成出缺口處DNA; 第三步, DNA連接酶將新合成的DNA片段與原來的DNA相連接。 4重組修復(fù): 當(dāng)DNA分子的損傷面較大,在復(fù)制時(shí),損傷部位因無模板指導(dǎo),復(fù)制出的DNA新鏈會出現(xiàn)缺口,這時(shí),由重組蛋白RecA將另一個(gè)模板鏈與缺口部分進(jìn)行交換,以填補(bǔ)缺口;而健康母鏈又出現(xiàn)缺口,但它仍然有健康模板, 借助pol與連接酶作用,可以將健康鏈缺口修復(fù)好。3DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶在DNA復(fù)制中有何作用？如何起作用？主要是理順由復(fù)制的高速度引起的DNA連環(huán)、纏繞、打結(jié)等現(xiàn)象和使復(fù)制中過度擰緊的正超螺旋得以松弛。這些都是復(fù)制能繼續(xù)進(jìn)行的保證。DNA拓?fù)涿傅淖饔帽举|(zhì)是靠其核酸內(nèi)切酶活性和催化磷酸M鍵生成的活性，即先在DNA鏈上造成缺口，其中一股鍵繞過缺口后再與原斷端連接，就可達(dá)到松弛DNA拓?fù)錁?gòu)象的目的。4復(fù)制的起始過程如何解鏈？引發(fā)體是怎樣生成的？