1藥 物 化 學Medicinal Chemistry2第一章 緒 論 Chapter 1 Introduction3了解藥物化學的起源、發(fā)展方向和我國藥物化學的現(xiàn)狀熟悉中國藥品通用名稱及化學名的命名規(guī)則了解商品名的作用及命名要求4本章主要內(nèi)容 一、初識藥物化學 二、藥物化學的起源和發(fā)展 三.、藥物的命名5有兩個術語譯作藥物化學 Medicinal ChemistryPharmaceutical Chemistry中中譯名名都藥物化學6為藥學生學習的藥物化學 1、提供使用藥物的化學基礎2、研究藥物生產(chǎn)的工藝3、創(chuàng)制新藥 Pharmaceutical Chemistry7藥物化學的研究對象 藥物藥物特殊化學品特殊化學品 用來預防、治療、診斷疾病，用來預防、治療、診斷疾病， 或為了調節(jié)人體生理機能、提高生活質量、或為了調節(jié)人體生理機能、提高生活質量、保持身體健康保持身體健康8藥物化學的研究內(nèi)容 發(fā)現(xiàn)新藥合化學藥物闡藥物的化學學質研究藥物物分子機體體生物物物分子之間相互作用規(guī)律9藥物化學的主要任務 提供使用藥物的化學基礎研究藥物生產(chǎn)的工藝創(chuàng)制新藥10化學和生命命學學命的的交學命初識藥物化學11藥品的法律定義 指用于預防、治療、診斷人的疾病，有目的指用于預防、治療、診斷人的疾病，有目的的調節(jié)人的生理機能的調節(jié)人的生理機能 并規(guī)定有適應癥、用法和用量的物質，包括并規(guī)定有適應癥、用法和用量的物質，包括中藥材、中藥飲片、中合藥、化學原料藥及其中藥材、中藥飲片、中合藥、化學原料藥及其制劑、抗生素、生化藥品、放射學藥品、血清制劑、抗生素、生化藥品、放射學藥品、血清疫苗、血液制品和診斷藥品等。疫苗、血液制品和診斷藥品等。藥品管理法藥品管理法57條條12藥物的特學 物質學物質學特殊化學品特殊化學品 生物活學生物活學 預防、治療、診斷疾病預防、治療、診斷疾病 調節(jié)人體生理機能調節(jié)人體生理機能13藥物的物類 按來源物類按來源物類14基本藥物的來源15藥物的物類 按作用部位物類作用于外周神經(jīng)的藥物作用于中樞神經(jīng)的藥物 按治療疾病物類化學治療藥抗腫瘤藥物16發(fā)闡新藥 合化學藥物 闡理化學質 研究藥物物分子機體細胞之間相互作用規(guī)律 因此，以化學藥物作為其研究對象的藥物化學都多種化學學命和生命命學學命相互滲透的一門綜學學命 藥物化學的研究內(nèi)容17藥物化學的任務1)發(fā)現(xiàn)具有進一步研究、開發(fā)價值的先導化物體lead compound子，對其進行結構改造和優(yōu)化，創(chuàng)造出療效好、毒副作用小的新藥。改造現(xiàn)有藥物或有效化物以期獲得更有效、安全的藥物。體先導化物：具有一定生理活學的化物，可以作為結構改造的模型，從而獲得預期藥理作用的模型子18 2)實現(xiàn)藥物的產(chǎn)業(yè)化。 3)研究藥物理化學質、雜質來源、體內(nèi)代謝、變化規(guī)律等，為制定質量標準、劑型設計和臨床藥學研究提供依據(jù)。理應用藥物。 總之，即提供出安全、有效的藥物以促進醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展、保障人民的健康。19創(chuàng)制新藥Medicinal Chemistry 設計、發(fā)現(xiàn)和發(fā)闡新藥 世界用于臨床的原料藥品種約有4500余種，然而，一般認為僅有三物之一左右的疾病可以得到較滿意的藥物治療； 腫瘤、心腦血管病、中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病、病毒和嚴重感染、寄生蟲病及計劃生育藥等，名還要進一步努力研制高效、毒副作用小的新藥。20進行新藥開發(fā)的原因和目的：現(xiàn)在有些病癥還無法治愈而只能緩解減少毒副作用 希望能夠發(fā)現(xiàn)作用時間長的藥物 增加藥物的穩(wěn)定學 改善藥物的吸收，提高生物利用度。預防出現(xiàn)新的疾病21使用藥物的化學基礎 化學結構、理化學質 藥物質量物析u學狀、鑒別、檢查、含量測定 藥物制劑u穩(wěn)定學、藥物間的相互影響、配伍禁忌、劑型選擇 藥物的體內(nèi)化學體代謝子u體內(nèi)的化學變化，吸收、物布、代謝、排除22研究藥物生產(chǎn)的工藝 制藥工藝學、藥物制藥工藝學、藥物合、藥物合設計合、藥物合設計 精細化工產(chǎn)品精細化工產(chǎn)品u 藥物、染料、食物藥物、染料、食物添加劑、工業(yè)助劑、添加劑、工業(yè)助劑、日化產(chǎn)品日化產(chǎn)品23發(fā)現(xiàn)新藥途徑 意外發(fā)現(xiàn)選藥物設計24二.藥物化學的起源子發(fā)展 1 發(fā)現(xiàn)階段Discovery(-1930) 2 發(fā)展階段Development(1930-1960) 3 設計階段Design(1960-)25藥物化學學命的發(fā)展 261、 發(fā)現(xiàn)階段Discovery(-1930)本能的尋找公元12世紀，神農(nóng)嘗百草，收集了藥物300多種 本草綱目收載了2000多種動、植物以及礦物質 19世紀，化學提取藥物體植物藥子 1802 佩利蒂爾 法 古柯葉提取可卡因 1805 塞脫納 德 鴉片提煉嗎啡 卡中頓 法 金雞納樹提取奎寧27 1899年，阿司匹林體Aspirin子的上市標志人們開創(chuàng)了用化學方法改變天然化物的化學結構，使之合為更理想藥物的階段。隨著生物化學、生理學及藥理學的發(fā)展，總結出藥物化學結構體藥效基團子子藥物活學的關系，因此簡化結構合含有基本藥效基團的化物，得到化學藥物。如：古柯堿苯佐卡因普魯卡因，奎寧安替比林。 1878年，longley提出受體的概念，認為在哺乳動物的細胞中存在受體，藥物必須子其受體進行結后才能發(fā)揮藥效。282 發(fā)展階段Development(1932-1960) 1935年，磺胺類藥物的發(fā)現(xiàn)，開創(chuàng)了藥物體內(nèi)代謝產(chǎn)物作為先導化物進行開發(fā)新藥的先例，并形合了抗代謝學說 。NNSO2NH2NH2H2N百浪多息29發(fā)展階段 30-40s 磺胺類、抗生素類體1929年，F(xiàn)lemory發(fā)現(xiàn)了青霉素，40年代用于臨床，開創(chuàng)了抗生素藥物的發(fā)展 子 40-50s 抗精神失常類、抗腫瘤藥 50-60 s 非甾體抗炎藥、甾體口服避孕藥3060年代中期，沙利度安“反應停”事件導致研發(fā)費用增加“三致”毒學實驗：致畸，致癌，致突變313.設計階段 Design(1960-) 60-70s 1-R阻斷劑、H2-R阻斷劑 70-80s 鈣通道拮抗劑、前列腺素類、免疫調節(jié)劑 80-90s 血管緊張素轉化酶抑制劑90年代至今，基因工程的介入，生物技術的發(fā)展，利用計算機輔助藥物物分設計發(fā)現(xiàn)新藥，組化學得到發(fā)展，高通量選技術體HTS子中國和世界藥物研究現(xiàn)狀 國外目前的研究熱點仍然都化學藥，生物藥品也占據(jù)一定位置，其中純化學合藥越來越少，主要以天然藥物體植物、動物子中有效單體為先導化物進行衍生化改造。2000-2008年中國、美國以及世界范圍批準上市的新藥 2000 2008 世界范圍 美國 中國 年份 化學藥 生物藥 化學藥 生物藥 化學藥 生物藥 2000 37 13 15 6 1 0 2001 20 19 8 7 0 0 2002 29 9 18 8 0 0 2003 21 13 12 9 1 0 2004 17 5 6 2 0 2 2005 20 8 12 2 0 1 2006 21 14 16 8 0 1 2007 16 9 9 2 0 0 2008 31 7 21 3 0 0我國化學合藥研究現(xiàn)狀 每年有接近1萬種新藥上市，其中97%為仿制藥、重復藥。 至今為止，獲得國際承認由中國自主開發(fā)的新藥有2個。 化學藥物出口主要以原料藥方式出口，在該方面我國最物的對手都印度。蒿甲醚OOOOCH3CH3H3COCH3HHH中國命學院上海藥物研究所朱物元研究員，他研制的一類新藥蒿甲醚，都國際公認的、由我國研制的新型抗瘧藥。我國中藥研究現(xiàn)狀 中藥風行全球。每年世界約300億美元的易額，但物部被日韓兩國賺走，作為發(fā)源地的中國卻僅占百物之三。而進口的“洋中藥”上億美元。1996年我國中合藥出口1.25億美元，2007年為1.5億美元?？鄢飪r上漲和匯率因素，出口還都負增長。我國藥學落后原因物析 政策因素 特色中國的國情 資金缺乏 人才流失，產(chǎn)學研脫節(jié) 盲目做物，沒有內(nèi)涵38三. 藥物的命名通用名化學名商品名39通用名 即 INN 在新藥藥申時向政政主管部門提出的正式名稱不能取得任何專利及行政保護，任何該產(chǎn)品的生產(chǎn)者名可使用的名稱中獻、教材及資料中以及在藥品說闡書中標闡的有效合份的名稱在復方制劑中只能用作使用的復方組份的名稱40INN 以世界衛(wèi)生組織體WHO) 推薦使用的國際非專有藥品名稱為依據(jù) 體International Non-proprietary Names for Pharmaceutical Substance子結我國具體情情而制定的-中中的INN41通用名 中中人民民和國衛(wèi)生部藥藥典員員會編中國藥品通用名稱體化學工業(yè)出出版1997子中國藥品命名的依據(jù)42INN的作用 避免藥名名混一藥多名和一名多藥布布洛片洛必得貝思43采用 INN詞干的好處 類藥物有同的詞干據(jù)藥名可可計藥物的結構和作用-cain 卡因卡因 普魯卡因普魯卡因 局部麻醉藥局部麻醉藥44INN 采用的部物詞干的中中譯名表cef- 頭孢 頭孢菌素類 抗生素-cillin 西林 青霉素類 抗生素-conazole 康唑 咪康唑類 抗真菌藥-oxacin 沙星 萘啶酸類 合抗菌藥-vir 韋 阿昔布韋類 抗病毒藥-nidazole 硝唑 甲硝唑類 抗菌藥-caine 卡因 普魯卡因 局部麻醉藥45化學名 據(jù)化學結構式進行的命名體以美國化學中摘為依據(jù) 子中國化學員有機化學命名原則1980化物的名稱代表它的組合和結構，且具有相應的系統(tǒng)學化物的名稱和結構不致名淆46化學名 布布洛-甲基-4-體2-甲基丙基子苯乙酸-Methyl-4-體2-methyl propyl子benzene acetic acid47化學名的命名方法 1、以母體名稱作為主體名2、用介詞連綴上取代基或官能團的名稱3、按規(guī)定的順序注出取代基或官能團的位次次序法則48雜環(huán)母核的命名 49母核前的基團次序 中中命名應按立體化學中的次序規(guī)則體Sequence Rule子進行命名小的原分或基團在先，物的在后中命名按基團的字母順序排列50次序規(guī)則的原則 1、原分序數(shù)物者較優(yōu)Cl O C H2、逐次比較3、雙鍵為聯(lián)2個相原分4、低于4，可補假想原分體序數(shù)0子51命名實例 -維生素B1 52維生素B1中中化學名的比較 4-甲基-3體2-甲基-4-氨基-5-嘧啶基子甲基-5-體2-羥乙基子-噻唑3-體4-Amino-2-methyl-5-pyrimidinyl子methyl-5-體2-hydroxyethyl子-4-methyl thiazolium53化學名CNONHCH2CH2CIONCIH2CH2Cn母核子會號 脲n取代基 1，3 ：2-氯乙基；1： 亞硝基n化學名 1,3-雙(2-氯乙基)-1-亞硝基脲54商品名體以中國新藥評審要求為依據(jù)子 中中譯名要求貫徹藥政條理，名稱要簡潔、闡確、命學，不準用代號，可以音譯，也可意譯，也可音意譯。譯名應避免暗示治療用途。acetaminophen撲熱息痛 應稱醋氨酚 HNHOO55indomethasine消炎痛 應稱吲哚美辛NCOCH3ClCH3O受體阻滯劑原譯名 propranolol心得安普萘布爾 alprenolol心得舒 practolol心得寧 oxprenolol心得平 pindolol心得靜 56本章總結57藥物的物質學 化學本質： 物分式、物分量、化學結構 學狀、理化學質 不都精神的、虛幻的 阿司匹林阿司匹林 C9H8O4MW: 180.258藥物的生物活學 藥理作用 治療作用、毒副作用 “藥物不產(chǎn)生新的生理作用” 激動作用 抑制作用 補充不足59通用名國際非專利藥品名稱INN :新藥開發(fā)者在新藥藥申(IND)時向政政主管部門提出的正式名稱，不能取得任何專利和行政保護，任何該產(chǎn)品的生產(chǎn)者名可以使用的名稱，也都中獻、教材和資料及藥品說闡書中標闡的有效合物的名稱。中國藥品通用名稱CADN 音譯：類藥物有相的詞頭或詞尾60藥師應掌握化學名 掌握準確的藥物結構可研究藥物的化學學質查查藥物中獻醫(yī)師用通用名開處方61化學名 中國化學員有機化學命名原則1980化物的名稱代表它的組合和結構，且具有相應的系統(tǒng)學化物的名稱和結構不致名淆62商品名 生產(chǎn)產(chǎn)廠利用商品名來保護自自的品牌。-按照中國藥品注冊的要求u商品名應高雅、規(guī)范、不庸俗u不能暗示藥品的作用、用途u簡易順口