貝伐珠單抗病例分享 肺癌治療個案 患者基本情況 李 50歲 男性2015年1月無明顯誘因出現(xiàn)咳嗽 咳痰 痰液為白色黏痰 自行口服 感冒藥 治療 癥狀無明顯緩解 并逐漸出現(xiàn)氣促癥狀 2015年1月19日就診于我院PET CT檢查右肺上葉前段一團塊狀軟組織密度影 邊緣可見分葉 毛刺及胸膜牽拉征 病灶緊貼相鄰胸膜 PET CT示代謝增高 多考慮肺癌 縱隔 右肺門多個大小不等淋巴結(jié)顯示 代謝增高 右側(cè)胸膜結(jié)節(jié)狀 條片狀增厚 代謝增高 右側(cè)胸腔積液 后行胸水穿刺引流細(xì)胞學(xué)檢查 痰細(xì)胞學(xué)檢查 纖支鏡均未明確診斷 2015年1月30日全麻下行 VATS右肺上葉結(jié)節(jié)楔形切除術(shù) 術(shù)后病檢 腺癌標(biāo)本送檢基因檢測 EGFR基因突變陰性 EML4 ALK融合基因陰性 患者基本情況 放療史 無 既往史 既往發(fā)現(xiàn)乙肝20余年 查病毒DNA定量陰性 目前口服恩替卡韋抗病毒治療 有高血壓病10年 血壓最高達150 100mmHg 現(xiàn)口服苯磺酸氨氯地平 琥珀酸美托洛爾 厄貝沙坦氫氯噻嗪控制血壓 目前血壓控制良好 否認(rèn)手術(shù) 外傷史 否認(rèn)輸血史 否認(rèn)食物 藥物過敏史 預(yù)防接種史不詳 個人史 無特殊 婚育史 46歲結(jié)婚 配偶身體狀況 健在 育1女 家族史 兄弟姐妹健在 否認(rèn)家族傳染病史 遺傳性病史 腫瘤病史 診斷 實驗室檢查CEA水平 19 09 g LCA 199 3 05kU L基因分型 EGFR基因突變 陰性EML4 ALK融合基因 陰性ERCC1基因表達 高BRCA1基因表達 低ECOG評分 0 1分診斷 右肺腺癌T4N2M1IV期 診斷CT 2015年2月12日 2015年4月17日接受4個周期化療方案培美曲塞900mgd1 卡鉑700mgd1復(fù)查 CT 病灶未明顯變化 一線治療方案 培美曲塞 卡鉑治療4個周期 后續(xù)治療 患者于2015 4 29在廣州復(fù)大醫(yī)院行 右肺腫瘤冷凍 碘125粒子植入術(shù) 并于2015 5 12行 DC CIK 治療1周期 后復(fù)查腫瘤評估為 SD 2015年5月15日到我院介入科行 培美曲塞 卡鉑 化療2周期 后續(xù)治療 后患者胸部疼痛逐漸加重 予嗎啡緩釋片止痛治療 疼痛不能緩解 于2015 6 17再次就診廣州復(fù)大醫(yī)院 2015 6 22行 右胸膜氬氦刀冷凍消融術(shù) 術(shù)后繼續(xù)嗎啡止痛治療 2015 6 29于廣州中山大學(xué)附屬第六醫(yī)院行PET CT檢查 提示 右肺上葉縱隔旁碘125粒子植入腫物 腫瘤活性受抑制 右肺內(nèi) 右側(cè)胸膜 淋巴結(jié) 第5胸椎多發(fā)轉(zhuǎn)移 右側(cè)胸腔積液 病情評價為PD 在該院未治療 2015 7 6至我科就診 后續(xù)治療PET CT報告 2015年6月培美6周期后 治療方案選擇 進入慈善贈藥 2015 10 9CT報告 貝伐單抗4周期后 2016年1月28日PETCT 原右肺上葉前段見一團塊狀軟組織密度影伴代謝增高 現(xiàn)腫塊較前明顯縮小 內(nèi)見碘粒子顯示 未見代謝增高 考慮治療后腫瘤活性大部受抑 原縱隔內(nèi) 右側(cè)肺門多個淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移 現(xiàn)較前縮小 未見代謝增高 原右側(cè)胸膜轉(zhuǎn)移 現(xiàn)未見代謝增高 考慮治療后腫瘤活性大部受抑 右側(cè)胸腔積液消失 原右肺中 下葉見結(jié)節(jié)狀 索條狀密度增高影 部分代謝增高 現(xiàn)較前縮小 未見代謝增高 甲狀腺雙側(cè)葉多個較低 低密度影 未見代謝增高 左心室外形增大 副脾 雙腎多發(fā)囊腫 雙側(cè)腎上腺輕度增粗 未見代謝增高 前列腺輕度增生 全身其它部位PET CT顯像未見明顯異常征象 綜合評價患者病情穩(wěn)定 8周期后PET CT BEV8周期PET CT 2015年1月28日 PECT報告 PECT報告 2016年1月29日予貝伐珠單抗單藥維持治療病人精神狀態(tài)良好 體力情況良好 食欲食量正常 睡眠情況良好 體重?zé)o明顯變化 大便正常 小便正常 維持治療 CEA曲線圖 WBC曲線 堿性磷酸酶 BEYOND 研究設(shè)計一項隨機 雙盲 安慰劑對照 多中心的III期臨床研究 進展揭盲后 僅貝伐珠單抗組可選擇使用貝伐珠單抗聯(lián)合已被批準(zhǔn)的二 三線治療PD 疾病進展 R 隨機 ORR 客觀緩解率 HR 風(fēng)險比 VEGF A 血管上皮生長因子 AVEGFR 2 血管上皮生長因子受體 2 EGFR 表皮生長因子受體ZhouC etal JClinOncol2015 33 2197 2204 無論EGFR突變狀態(tài)如何 患者均可以從貝伐珠單抗治療中獲得顯著的PFS改善 據(jù)截止時間2013年1月27日 PFS ZhouC etal 2014CMSTOAbstract3290 ZhouC etal 2014APLCCAbstract0057 國外專家共識 絕大多數(shù)的非鱗癌NSCLC患者能夠從貝伐珠單抗的使用中獲益 腫瘤包繞大血管有出血史嚴(yán)重的心血管疾病 CNS轉(zhuǎn)移可控的高血壓中央型腫瘤抗凝治療中ECOGPS2老年患者 大部分患者能耐受貝伐珠單抗 X 1 AvastinSmPC 2 BesseB etal ClinCancerRes2010 16 1 269 278 3 ReckM etal AnnOncol2012 23 1111 1120 貝伐珠單抗在腺癌人群有更好的獲益預(yù)期 并在國內(nèi)外注冊臨床研究中得到了證實 E4599 69 腺癌 BEYOND 99 腺癌 SandlerA etal NEnglJMed2006 355 2542 2550 SandlerA etal JThoracOncol2010 5 1416 1423 ZhouC etal JClinOncol2015 33 2197 2204 療效評價 近期療效評價 腫瘤標(biāo)志物變化 遠期療效PFS 1L 跨線 二線 評估中不良反應(yīng) 無貝伐相關(guān)不良反應(yīng)生活質(zhì)量 治療期間生活質(zhì)量較高 討論 1 療效評價 培美曲賽療效評價 粒子植入對貝伐單抗療效評價的影響 目前評價PR CR 2 貝伐單抗聯(lián)合的時機 維持時間 數(shù)據(jù)支持 長期維持副作用是否加重 3 貝伐聯(lián)合化療周期數(shù) 3 如果進展 下一步 謝謝