第二章 質(zhì)量管理?xiàng)l款內(nèi)容條款解讀第一節(jié)原那么第5條企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立符合藥品質(zhì)量管理要求的質(zhì)量目標(biāo)，將藥品注冊(cè)的有關(guān)平安、有效和質(zhì)量可控的所有要求，系統(tǒng)地貫徹到藥品生產(chǎn)、控制及產(chǎn)品放行、貯存、發(fā)運(yùn)的全過(guò)程中，確保所生產(chǎn)的藥品符合預(yù)定用途和注冊(cè)要求。l 新增條款l 質(zhì)量管理體系通過(guò)制定質(zhì)量方針、質(zhì)量目標(biāo)和質(zhì)量方案，使質(zhì)量管理體系的各級(jí)組織、人員明確各自的質(zhì)量義務(wù)和承諾，并通過(guò)質(zhì)量方案的落實(shí)衡量質(zhì)量目標(biāo)的完成，通過(guò)質(zhì)量管理體系內(nèi)各職能部門(mén)制定并完成各自相應(yīng)的質(zhì)量目標(biāo)實(shí)現(xiàn)企業(yè)的質(zhì)量方針。l 質(zhì)量方針：按ISO9000:2000?質(zhì)量管理體系根底和術(shù)語(yǔ)?的定義是指“由組織的最高管理者正式發(fā)布的該組織的總的質(zhì)量宗旨和方向，質(zhì)量方針是企業(yè)總體經(jīng)營(yíng)方針的一個(gè)組成局部，反映了企業(yè)在質(zhì)量方面的追求和對(duì)顧客社會(huì)的承諾，是企業(yè)質(zhì)量體系的特質(zhì)和靈魂。對(duì)于藥品生產(chǎn)企業(yè)而言，制定一個(gè)切合企業(yè)實(shí)際的質(zhì)量方針，并將其與GMP管理工作相銜接，將有助于GMP實(shí)施的生動(dòng)化和深化，推動(dòng)企業(yè)GMP管理工作向深層次開(kāi)展。l 質(zhì)量目標(biāo)：最高管理者應(yīng)確保在企業(yè)的相關(guān)職能和層次上建立相應(yīng)的質(zhì)量目標(biāo)，質(zhì)量目標(biāo)與質(zhì)量方針保持一致，與相關(guān)部門(mén)和人員職責(zé)對(duì)應(yīng)。l 質(zhì)量目標(biāo)的制定、實(shí)施和完成通過(guò)以下措施實(shí)現(xiàn)：高層領(lǐng)導(dǎo)者應(yīng)確保制定和實(shí)施與質(zhì)量方針相符合的質(zhì)量目標(biāo)質(zhì)量目標(biāo)應(yīng)與業(yè)務(wù)目標(biāo)相結(jié)合，并符合質(zhì)量方針的規(guī)定企業(yè)各級(jí)相關(guān)部門(mén)和員工應(yīng)確保質(zhì)量目標(biāo)的實(shí)現(xiàn)為實(shí)現(xiàn)質(zhì)量目標(biāo)，質(zhì)量管理體系的各級(jí)部門(mén)應(yīng)提供必要的資源和培訓(xùn)應(yīng)建立衡量質(zhì)量目標(biāo)完成情況的工作指標(biāo)，并對(duì)其進(jìn)行監(jiān)督、定期檢查完成情況、對(duì)結(jié)果進(jìn)行評(píng)估并根據(jù)完成情況采取相應(yīng)的措施。第二章 質(zhì)量管理?xiàng)l款內(nèi)容條款解讀第一節(jié)原那么第6條企業(yè)高層管理人員應(yīng)當(dāng)確保實(shí)現(xiàn)既定的質(zhì)量目標(biāo)，不同層次的人員以及供給商、經(jīng)銷(xiāo)商應(yīng)當(dāng)共同參與并承當(dāng)各自的責(zé)任。l 新增條款l 高層管理人員：在企業(yè)內(nèi)部最高層指揮和控制企業(yè)，具有調(diào)動(dòng)資源的權(quán)力和職責(zé)的人員。l 建立和實(shí)施一個(gè)能到達(dá)質(zhì)量目標(biāo)的有效的質(zhì)量管理體系并保證其能夠持續(xù)改良，是企業(yè)管理者的根本職責(zé)，管理的領(lǐng)導(dǎo)作用，承諾和積極參與，對(duì)建立并保持有效的質(zhì)量管理體系是必不可少的，明確其管理職責(zé)是質(zhì)量管理體系的組成局部，應(yīng)該對(duì)其內(nèi)容作出明確規(guī)定。l 管理者通過(guò)相應(yīng)的管理活動(dòng)來(lái)建立和實(shí)施質(zhì)量管理體系，這些管理活動(dòng)是通過(guò)高層管理者的領(lǐng)導(dǎo)力、各職能部門(mén)的分工協(xié)作和各級(jí)人員的貫徹執(zhí)行來(lái)完成的。l 質(zhì)量管理職責(zé)不僅有企業(yè)內(nèi)部人員承當(dāng)，還應(yīng)包括企業(yè)的供給商、承包商、經(jīng)銷(xiāo)商等相關(guān)方。第二章 質(zhì)量管理?xiàng)l款內(nèi)容條款解讀第一節(jié)原那么第7條企業(yè)應(yīng)當(dāng)配備足夠的、符合要求的人員、廠房、設(shè)施和設(shè)備，為實(shí)現(xiàn)質(zhì)量目標(biāo)提供必要的條件。l 新增條款l 為了保證質(zhì)量管理體系的實(shí)施，并持續(xù)改良其有效性，企業(yè)應(yīng)確定并提供充足、適宜的資源，包括人力資源和根底設(shè)施。l 人力資源：質(zhì)量管理體系中承當(dāng)任務(wù)的人員都有可能直接或間接地影響產(chǎn)品質(zhì)量，企業(yè)應(yīng)確保配備足夠的、勝任的人員，從下面幾方面考慮：確定所需人員應(yīng)具備的資質(zhì)和能力；基于教育背景，培訓(xùn)，技能和經(jīng)驗(yàn)評(píng)估人員的勝任確保企業(yè)的相關(guān)人員具有質(zhì)量意識(shí)，即認(rèn)識(shí)到所從事活動(dòng)的相關(guān)性和重要性，以及如何為實(shí)現(xiàn)質(zhì)量目標(biāo)作奉獻(xiàn)相關(guān)記錄形成文件l 根底設(shè)施：企業(yè)應(yīng)提供為到達(dá)質(zhì)量要求所需的根底設(shè)施，并確認(rèn)其功能符合要求，維護(hù)其正常運(yùn)行。具體包括：建筑物、工作場(chǎng)所和相關(guān)的設(shè)施；過(guò)程設(shè)備硬件和軟件；支持性效勞如運(yùn)輸，通訊或信息系統(tǒng)；工作環(huán)境：企業(yè)應(yīng)確定和管理為到達(dá)質(zhì)量要求所需的工作條件，例如潔凈度，溫度，濕度，照明，噪聲等。第二章 質(zhì)量管理?xiàng)l款內(nèi)容條款解讀第二節(jié)質(zhì)量保證第8條質(zhì)量保證是質(zhì)量管理體系的一局部。企業(yè)必須建立質(zhì)量保證系統(tǒng)，同時(shí)建立完整的文件體系，以保證系統(tǒng)有效運(yùn)行。l 新增條款l 質(zhì)量保證Quality Assurance指為使人們確信某一產(chǎn)品，過(guò)程或效勞的質(zhì)量所必須的全部有方案有組織的活動(dòng)。也可以說(shuō)是為了提供信任說(shuō)明實(shí)體能夠滿足質(zhì)量要求，而在質(zhì)量體系中實(shí)施并根據(jù)需要進(jìn)行證實(shí)的全部有方案和有系統(tǒng)的活動(dòng)。l 質(zhì)量保證是一個(gè)寬泛的概念，它涵蓋影響產(chǎn)品質(zhì)量的所有因素，是為確保藥品符合其預(yù)定用途，并到達(dá)規(guī)定的質(zhì)量要求，所采取的所有措施的總和。l 質(zhì)量體系文件link一般包括：質(zhì)量手冊(cè)、程序文件、作業(yè)書(shū)、產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢測(cè)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)與標(biāo)準(zhǔn)方法、質(zhì)量方案、質(zhì)量紀(jì)錄、檢測(cè)報(bào)告等。質(zhì)量體系文件一般劃分為三個(gè)或四個(gè)層次。第一層次 質(zhì)量手冊(cè)link； 第二層次 程序性文件； 第三層次 作業(yè)指導(dǎo)書(shū)含檢測(cè)細(xì)那么、操作規(guī)程； 第四層次 質(zhì)量記錄表格、報(bào)告、記錄等l 企業(yè)應(yīng)以完整的文件形式明確規(guī)定質(zhì)量保證系統(tǒng)的組成及運(yùn)行，應(yīng)按照適用的藥品法規(guī)和藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)GMP的要求，涵蓋驗(yàn)證，物料，生產(chǎn)，檢驗(yàn)，放行和發(fā)放銷(xiāo)售等所有環(huán)節(jié)，并定期審計(jì)評(píng)估質(zhì)量保證系統(tǒng)的有效性和適用性。第二章 質(zhì)量管理?xiàng)l款內(nèi)容條款解讀第二節(jié)質(zhì)量保證第9條質(zhì)量保證系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)確保：一藥品的設(shè)計(jì)與研發(fā)表達(dá)本標(biāo)準(zhǔn)的要求；二生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制活動(dòng)符合本標(biāo)準(zhǔn)的要求；三管理職責(zé)明確；四采購(gòu)和使用的原輔料和包裝材料正確無(wú)誤；五中間產(chǎn)品得到有效控制；六確認(rèn)、驗(yàn)證的實(shí)施；七嚴(yán)格按照規(guī)程進(jìn)行生產(chǎn)、檢查、檢驗(yàn)和復(fù)核；八每批產(chǎn)品經(jīng)質(zhì)量受權(quán)人批準(zhǔn)前方可放行；九在貯存、發(fā)運(yùn)和隨后的各種操作過(guò)程中有保證藥品質(zhì)量的適當(dāng)措施；十按照自檢操作規(guī)程，定期檢查評(píng)估質(zhì)量保證系統(tǒng)的有效性和適用性。l 新增條款l 質(zhì)量管理體系是從宏觀上講企業(yè)的全面質(zhì)量管理。他關(guān)注的是企業(yè)整體運(yùn)行的質(zhì)量，他包括：研發(fā)與設(shè)計(jì)其中表達(dá)GMP要求生產(chǎn)和質(zhì)量一切活動(dòng)符合GMP要求管理者職責(zé)明確物料及包材采購(gòu)和使用過(guò)程中正確無(wú)誤過(guò)程控制中間產(chǎn)品受控關(guān)鍵因素實(shí)施確認(rèn)和驗(yàn)證規(guī)程SXPlink生產(chǎn)+檢查+檢驗(yàn)+復(fù)核嚴(yán)格執(zhí)行質(zhì)量受權(quán)人link批準(zhǔn)產(chǎn)品的放行倉(cāng)儲(chǔ)、物流有相應(yīng)的措施保證藥品質(zhì)量自檢link定期評(píng)估質(zhì)量保證系統(tǒng)的有效性和適用性l 質(zhì)量保證關(guān)注的是藥品整個(gè)生命周期的產(chǎn)品質(zhì)量l GMP關(guān)注的是產(chǎn)品的實(shí)現(xiàn)第二章 質(zhì)量管理?xiàng)l款內(nèi)容條款解讀第二節(jié)質(zhì)量保證第10條藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的根本要求：一制定生產(chǎn)工藝，系統(tǒng)地回憶并證明其可持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合要求的產(chǎn)品；二生產(chǎn)工藝及其重大變更均經(jīng)過(guò)驗(yàn)證；三配備所需的資源，至少包括：1.具有適當(dāng)?shù)馁Y質(zhì)并經(jīng)培訓(xùn)合格的人員；2.足夠的廠房和空間；3.適用的設(shè)備和維修保障；4.正確的原輔料、包裝材料和標(biāo)簽；5.經(jīng)批準(zhǔn)的工藝規(guī)程和操作規(guī)程；6.適當(dāng)?shù)馁A運(yùn)條件。四應(yīng)當(dāng)使用準(zhǔn)確、易懂的語(yǔ)言制定操作規(guī)程；五操作人員經(jīng)過(guò)培訓(xùn)，能夠按照操作規(guī)程正確操作；六生產(chǎn)全過(guò)程應(yīng)當(dāng)有記錄，偏差均經(jīng)過(guò)調(diào)查并記錄；七批記錄和發(fā)運(yùn)記錄應(yīng)當(dāng)能夠追溯批產(chǎn)品的完整歷史，并妥善保存、便于查閱；八降低藥品發(fā)運(yùn)過(guò)程中的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)；九建立藥品召回系統(tǒng)，確保能夠召回任何一批已發(fā)運(yùn)銷(xiāo)售的產(chǎn)品；十調(diào)查導(dǎo)致藥品投訴和質(zhì)量缺陷的原因，并采取措施，防止類(lèi)似質(zhì)量缺陷再次發(fā)生。l 新增條款l 企業(yè)應(yīng)按照“機(jī)構(gòu)人員項(xiàng)下的要求配備足夠并經(jīng)培訓(xùn)合格的人員，適當(dāng)?shù)脑O(shè)施和設(shè)備，正確的物料，清晰明確有操作規(guī)程和適當(dāng)?shù)馁A運(yùn)條件等GMP所必需的資源。l 企業(yè)所有關(guān)鍵設(shè)施，設(shè)備和生產(chǎn)工藝及其重大變更等都必須經(jīng)過(guò)確認(rèn)或驗(yàn)證。生產(chǎn)，檢驗(yàn)和發(fā)放全過(guò)程有手工或儀器的記錄，并妥善保存便于追溯。l 企業(yè)應(yīng)建立偏差處理，投訴處理等系統(tǒng)，調(diào)查導(dǎo)致偏差或質(zhì)量缺陷的根本原因并制訂有效的糾正預(yù)防措施，建立有效的藥品召回系統(tǒng)，可召回任何一批已發(fā)放銷(xiāo)售的產(chǎn)品。第二章 質(zhì)量管理?xiàng)l款內(nèi)容條款解讀第三節(jié)質(zhì)量控制第11條質(zhì)量控制包括相應(yīng)的組織機(jī)構(gòu)、文件系統(tǒng)以及取樣、檢驗(yàn)等，確保物料或產(chǎn)品在放行前完成必要的檢驗(yàn)，確認(rèn)其質(zhì)量符合要求。l 新增條款l 質(zhì)量控制Quality Control, QC也是質(zhì)量管理的一局部，強(qiáng)調(diào)的是質(zhì)量要求。具體是指按照規(guī)定的方法和規(guī)程對(duì)原輔料，包裝材料，中間品和成品進(jìn)行取樣，檢驗(yàn)和復(fù)核，以保證這些物料和產(chǎn)品的成分，含量純度和其它性狀符合已經(jīng)確定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)第12條質(zhì)量控制的根本要求：一應(yīng)當(dāng)配備適當(dāng)?shù)脑O(shè)施、設(shè)備、儀器和經(jīng)過(guò)培訓(xùn)的人員，有效、可靠地完成所有質(zhì)量控制的相關(guān)活動(dòng)；二應(yīng)當(dāng)有批準(zhǔn)的操作規(guī)程，用于原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的取樣、檢查、檢驗(yàn)以及產(chǎn)品的穩(wěn)定性考察，必要時(shí)進(jìn)行環(huán)境監(jiān)測(cè)，以確保符合本標(biāo)準(zhǔn)的要求；三由經(jīng)授權(quán)的人員按照規(guī)定的方法對(duì)原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品取樣；四檢驗(yàn)方法應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)驗(yàn)證或確認(rèn)；五取樣、檢查、檢驗(yàn)應(yīng)當(dāng)有記錄，偏差應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)調(diào)查并記錄；六物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品必須按照質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢查和檢驗(yàn)，并有記錄；七物料和最終包裝的成品應(yīng)當(dāng)有足夠的留樣，以備必要的檢查或檢驗(yàn)；除最終包裝容器過(guò)大的成品外，成品的留樣包裝應(yīng)當(dāng)與最終包裝相同。l 新增條款l 企業(yè)應(yīng)配備適當(dāng)?shù)脑O(shè)施，必要的檢驗(yàn)儀器和設(shè)備，還要有足夠并經(jīng)培訓(xùn)合格的人員來(lái)完成所有質(zhì)量控制的相關(guān)活動(dòng)。法規(guī)允許的委托檢驗(yàn)應(yīng)按照法規(guī)的要求進(jìn)行備案。l 所有質(zhì)量控制的相關(guān)活動(dòng)都應(yīng)該按照經(jīng)批準(zhǔn)的操作規(guī)程進(jìn)行并有手工或儀器的記錄。檢驗(yàn)方法應(yīng)經(jīng)過(guò)驗(yàn)證或確認(rèn)。l 物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品都必須按照質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢查和檢驗(yàn)，只有經(jīng)產(chǎn)品放行責(zé)任人審核，符合注冊(cè)批準(zhǔn)或規(guī)定的要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的成品方可放行第二章 質(zhì)量管理?xiàng)l款內(nèi)容條款解讀第四節(jié)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理第13條質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理是在整個(gè)產(chǎn)品生命周期中采用前瞻或回憶的方式，對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估、控制、溝通、審核的系統(tǒng)過(guò)程。l 新增條款l 本條款重點(diǎn)介紹質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的概念和風(fēng)險(xiǎn)管理的過(guò)程，用于統(tǒng)一和理解風(fēng)險(xiǎn)管理的過(guò)程。l 風(fēng)險(xiǎn)是指危害發(fā)生的可能性及其嚴(yán)重程度的綜合體l 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理是質(zhì)量管理方針，程序及標(biāo)準(zhǔn)在評(píng)估、控制、溝通和審核風(fēng)險(xiǎn)時(shí)的系統(tǒng)應(yīng)用。第14條應(yīng)當(dāng)根據(jù)科學(xué)知識(shí)及經(jīng)驗(yàn)對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估，以保證產(chǎn)品質(zhì)量。l 新增條款l 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的特點(diǎn)是很重要，識(shí)別，分析和評(píng)價(jià)很困難且不精確，相對(duì)于獲得精確的答案，全面的考量，選用足夠知識(shí)和判斷力的人員進(jìn)行有效的管理主要風(fēng)險(xiǎn)更為重要！l 描述質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的主體目標(biāo)與方法，對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估應(yīng)該基于科學(xué)性和經(jīng)驗(yàn)，與保護(hù)使用者相關(guān)聯(lián)。第二章 質(zhì)量管理?xiàng)l款內(nèi)容條款解讀第四節(jié)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理第15條質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程所采用的方法、措施、形式及形成的文件應(yīng)當(dāng)與存在風(fēng)險(xiǎn)的級(jí)別相適應(yīng)。l 新增條款l 風(fēng)險(xiǎn)管理的應(yīng)用有三個(gè)層次的應(yīng)用：第一層次：理念 第二層次：系統(tǒng) 第三層次：工具與方法l 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理QRM應(yīng)用范圍很廣，可以貫穿于質(zhì)量和生產(chǎn)的各個(gè)方面，包含多種方法和適應(yīng)性。l 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理方法的應(yīng)用，針對(duì)不同的風(fēng)險(xiǎn)所用的方法和文件可以有所不同。l 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估活動(dòng)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估方案制定 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估審核與批準(zhǔn) l 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理可以應(yīng)用于，但不僅限于以下方面：確定和評(píng)估產(chǎn)品或流程的偏差或產(chǎn)品投訴對(duì)質(zhì)量和藥政法規(guī)造成的潛在的影響，包括對(duì)不同市場(chǎng)的影響評(píng)估和確定內(nèi)部的和外部的質(zhì)量審計(jì)的范圍廠房設(shè)施，建筑材料，通用工程及預(yù)防性維護(hù)工程或計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的新建或改造的評(píng)估；確定確認(rèn)，驗(yàn)證活動(dòng)的范圍和深度評(píng)估質(zhì)量體系，如材料，產(chǎn)品發(fā)放，標(biāo)簽或批審核的效果或變化 其他方面的應(yīng)用