中國(guó)藥典 2010年版附錄 通用檢測(cè)方法和指導(dǎo)原則主要增修訂內(nèi)容 一 主要報(bào)告內(nèi)容 1 附錄增修訂原則2 擬增修訂項(xiàng)目3 主要增訂項(xiàng)目?jī)?nèi)容4 主要修訂項(xiàng)目?jī)?nèi)容5 評(píng)價(jià)與展望 二 附錄增修訂原則 1 新增通用檢測(cè)方法應(yīng)是目前藥品檢驗(yàn)檢測(cè)急需的 能解決目前存在突出問題的 并能引導(dǎo)藥品檢驗(yàn)檢測(cè)水平不斷增高 能充分反映現(xiàn)階段國(guó)內(nèi)和國(guó)際藥品質(zhì)量控制先進(jìn)技術(shù)的成熟可靠的方法 急需 前瞻 先進(jìn) 成熟2 指導(dǎo)原則的增訂 理由和意義要充分 應(yīng)對(duì)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和質(zhì)量控制有實(shí)際指導(dǎo)意義 3 修訂內(nèi)容應(yīng)緊密圍繞藥品標(biāo)準(zhǔn)以及藥品監(jiān)督管理工作 修訂必須有充分的理由和科學(xué)依據(jù) 不輕易修改 三 擬增修訂項(xiàng)目 1 一部共16項(xiàng) 其中新增6項(xiàng) 電泳測(cè)定法滲透壓摩爾濃度測(cè)定法等離子體發(fā)射光譜法大孔樹脂有機(jī)殘留物測(cè)定法聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)法中藥特征圖譜指導(dǎo)原則 三 擬增修訂項(xiàng)目 2 二部共45項(xiàng) 新增12項(xiàng) 核磁共振波譜法離子色譜法電導(dǎo)率測(cè)定法錐入度檢查法2 乙基己酸測(cè)定法光學(xué)顯微鏡法拉曼光譜法指導(dǎo)原則溶出度測(cè)定指導(dǎo)原則藥物多晶型研究指導(dǎo)原則蛋白質(zhì)含量測(cè)定法合成多肽中醋酸測(cè)定法氨基酸測(cè)定指導(dǎo)原則 四 主要增訂項(xiàng)目?jī)?nèi)容 核磁共振波譜法1 未知物的結(jié)構(gòu)測(cè)定2 已知物的結(jié)構(gòu)確證功能團(tuán)分析異構(gòu)體分析打假工作 肝素鈉中的摻偽物在2 16ppm有特征信號(hào) 3 含量分析 多組份抗生素 四 主要增訂項(xiàng)目?jī)?nèi)容 離子色譜法1 有機(jī) 無機(jī)陰陽離子和低分子量親水性有機(jī)分子的分離測(cè)定2 氨基酸不經(jīng)衍生化直接測(cè)定3 某些抗生素的有關(guān)物質(zhì)檢查4 金屬的形態(tài)與價(jià)態(tài)分析 四 主要增訂項(xiàng)目?jī)?nèi)容 拉曼光譜法指導(dǎo)原則1 與紅外光譜一樣 同為分子的振動(dòng)光譜IR與偶極矩變化相關(guān) Mnm Raman與極化率變化相關(guān) aij nm 2 兩者選一律互為補(bǔ)充3 拉曼光譜測(cè)定快速 準(zhǔn)確 樣品制備簡(jiǎn)單甚至無需制備4 拉曼光譜通常處于可見與近紅外區(qū)可以有效地用光導(dǎo)纖維將各光學(xué)元件聯(lián)結(jié)樣品可以包封在對(duì)激光光源透明的玻璃 塑料中或?qū)悠啡苡谒? 一些特殊的拉曼技術(shù) 如共振拉曼和表面增強(qiáng)拉曼光譜可以使譜帶強(qiáng)度增加103 106倍 使痕量物質(zhì)的結(jié)構(gòu)研究成為可能 四 主要增訂項(xiàng)目?jī)?nèi)容 重金屬檢查與測(cè)定法1 重金屬檢查法 化學(xué)法 一法硫代乙酰胺比色法適用于溶于水 稀酸或乙醇等的藥物甲 Pb 乙 樣品 加設(shè)監(jiān)控管丙 Pb 樣品 要求丙 甲 乙合格如丙 甲采第二法二法熾灼后的硫代乙酰胺比色法適用于含芳環(huán) 芳雜環(huán)以及難溶于水 稀酸或有機(jī)溶劑的藥物 配成溶液后同一法操作 三法硫化鈉比色法適用于堿溶性藥物 同原附錄未加監(jiān)控管 四 主要增訂項(xiàng)目?jī)?nèi)容 2 原子吸收與光焰光度法無實(shí)質(zhì)修改3 等離子體質(zhì)譜修訂附錄完善了原附錄增加了干擾與校正 樣品溶液的制備以及測(cè)定方法中增加了標(biāo)準(zhǔn)加入法等段落 本法是重金屬測(cè)定中最靈敏的一個(gè)方法 10 12 10 15 4 等離子體發(fā)射光譜新增附錄本法靈敏 10 9 10 12 準(zhǔn)確 線性范圍寬 元素覆蓋范圍寬 可實(shí)現(xiàn)多種元素同時(shí)測(cè)定 5 離子色譜新增附錄可實(shí)施金屬的形態(tài)與價(jià)態(tài)分析6 原子熒光未收載與ICP MS和ICP AES比差與AA比相仿 四 主要增訂項(xiàng)目?jī)?nèi)容 制藥用水1 生產(chǎn)工藝純化水飲用水經(jīng)蒸餾 離子交換 反滲透等方法注射用水純化水經(jīng)蒸餾滅菌注射用水注射用水按注射劑生產(chǎn)工藝制備2 修訂后質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)增二項(xiàng)檢查電導(dǎo)率檢查新增附錄用于檢查各種陰陽離子的污染程度總有機(jī)碳檢查控制有機(jī)污染 有機(jī)小分子 微生物 修訂附錄 1 除控制水中TOC外 增加了對(duì)制水系統(tǒng)的流程監(jiān)控作用 2 對(duì)TOC測(cè)量的各種原理和方法不作任何褒貶 只強(qiáng)調(diào)技術(shù)要求 四 主要增訂項(xiàng)目?jī)?nèi)容 a 能區(qū)分水中的有機(jī)碳與無機(jī)碳 并能排除無機(jī)碳的干擾b 應(yīng)滿足系統(tǒng)適用性試驗(yàn)要求85 rss rw rs rw 100 115 c 具有足夠的靈敏度 0 05mg L 3 TOC測(cè)量的意義控制化學(xué)污染與微生物污染ATOCmeasurementisnotareplacementtestforendotoxinormicrobiologicalcontrol Whiletherecanbeaqualitativerelationshipbetweenafoodsouce TOC andmicrobiologicalactivity thereisnodirectnumericalcorrelation 五 主要修訂項(xiàng)目?jī)?nèi)容 紫外 可見分光光度法1 波長(zhǎng)校正增加了高氯酸鈥溶液的校正 以10 高氯酸為溶劑 配制含4 氧化鈥的溶液 maxnm 241 13 278 10 287 18 333 44 345 47 361 31 416 28 451 30 485 29 536 64 640 52nm 2 波長(zhǎng)允差紫外區(qū) 1nm500nm 2nm700nm 4 8nm 五 主要修訂項(xiàng)目?jī)?nèi)容 紅外光譜1 原料藥鑒別遇多晶干擾 1 按規(guī)定對(duì)樣品進(jìn)行預(yù)處理 重結(jié)晶與干燥 2 采用對(duì)照品平行操作 3 采用溶液法2 制劑鑒別 1 提取 溶劑的選擇 輔料無干擾 晶型不變直接與標(biāo)準(zhǔn)光譜比對(duì)輔料無干擾 晶型有變與對(duì)照品同法處理后比對(duì)輔料有干擾 晶型不變?cè)谥讣y區(qū)選擇3 5個(gè)特征譜帶波數(shù)允差為0 5 輔料有干擾 晶型有變不宜采用紅外鑒別 五 主要修訂項(xiàng)目?jī)?nèi)容 3 多組份原料藥的鑒別可借鑒制劑鑒別的方法4 混晶中無效或低效晶型的限度控制采用基線密度法計(jì)算指定譜帶的吸光度后再計(jì)算各晶型的相對(duì)含量 甲苯咪唑和棕櫚氯霉素 五 主要修訂項(xiàng)目?jī)?nèi)容 高效液相色譜法1 色譜柱 1 常用色譜柱填料粒徑3 10 m 2 微徑柱填料粒徑約2 m UPLC或UFLC 硬件須匹配色譜條件可適當(dāng)調(diào)整以品種正文規(guī)定條件的測(cè)定結(jié)果為準(zhǔn)2 柱溫 1 通常為室溫 2 以硅膠為載體的普通色譜柱 最高使用溫度不得超過60 HTLC 五 主要修訂項(xiàng)目?jī)?nèi)容 3 有些色譜條件可適當(dāng)調(diào)整 但流動(dòng)相比例的調(diào)整有明確規(guī)定 組分比例較低者 50 相對(duì)于自身的改變量不超過 30 相當(dāng)于總量的改變量不超過 10 如 30 的相對(duì)改變量超過總量的10 時(shí) 則以后者為準(zhǔn) 4 系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 1 理論板數(shù)nn 16 2或n 5 54 2 2 分離度R 關(guān)鍵指標(biāo) R 2或R 5 拖尾因子必要時(shí) 應(yīng)規(guī)定拖尾因子 五 主要修訂項(xiàng)目?jī)?nèi)容 pH值測(cè)定法1 pH的含義pH logaH 2 pH值的測(cè)定pH pHs E Es RR 0 05916 0 000198 t 25 影響pH值測(cè)定的因素表觀pH值3 弱緩沖液的pH測(cè)定除另有規(guī)定外 按下法測(cè)定先用苯二甲酸鹽緩沖液 pH4 01 校正儀器 1min內(nèi)pH改變 0 05時(shí)讀數(shù) 再用硼砂緩沖液 pH9 18 校正儀器 1min內(nèi)pH改變 0 05時(shí)讀數(shù) 取二次讀數(shù)的平均值 4 水的pH值測(cè)定加KCl適量 由制藥用水正文自行規(guī)定 五 主要修訂項(xiàng)目?jī)?nèi)容 電位滴定1 作圖法零階E V曲線突躍部的中點(diǎn)或拐點(diǎn)所對(duì)應(yīng)的滴定液體積一階導(dǎo)數(shù)一級(jí)微商 E V 的極值所對(duì)應(yīng)的滴定液體積二階導(dǎo)數(shù)二級(jí)微商 2E V2 等于零時(shí)所對(duì)應(yīng)的滴定液體積 五 主要修訂項(xiàng)目?jī)?nèi)容 2 計(jì)算法二階導(dǎo)數(shù)法較一階導(dǎo)數(shù)法更準(zhǔn)確 故最常用采用線性內(nèi)插法V0 V V式中V0 終點(diǎn)時(shí)的滴定液體積a 二級(jí)微商為零前的二級(jí)微商值b 二級(jí)微商為零后的二級(jí)微商值V 二級(jí)微商為a時(shí)的滴定液體積 V0 V a a b V 34 30 1100 1100 3600 0 10 34 32ml 五 主要修訂項(xiàng)目?jī)?nèi)容 不溶性微粒檢查法1 應(yīng)用對(duì)象由溶液型靜脈注射液擴(kuò)大至溶液型靜脈注射液 注射用無菌粉末 注射用濃溶液及注射用無菌原料藥2 統(tǒng)一了操作方法 1 取樣體積大于5ml取5ml小于5ml根據(jù)實(shí)際裝量取或合并成不少于25ml 每次取5ml 2 有效讀數(shù)不少于3個(gè) 取平均值計(jì)算3 儀器校正 1 標(biāo)準(zhǔn)粒子10 m相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差不大于5 2 8 m與10 m或10 m與12 m兩個(gè)通道的差值計(jì)數(shù) 68 10 m通道的累計(jì)計(jì)數(shù) 五 主要修訂項(xiàng)目?jī)?nèi)容 可見異物檢查法1 合并原附錄 H及 可見異物檢查法補(bǔ)充規(guī)定 2 10ml及以下規(guī)格 每次手持不超過2支3 目視檢測(cè)時(shí)間不超過20秒4 所檢樣品必須系隨機(jī)抽取 五 主要修訂項(xiàng)目?jī)?nèi)容 滲透壓摩爾濃度測(cè)定法1 供試溶液的濃度 1 由儀器可測(cè)定范圍改為不大于700mOsmol 2 經(jīng)稀釋的供試液 其滲透壓摩爾濃度不能簡(jiǎn)單地用實(shí)測(cè)值乘以稀釋倍數(shù)表示 而應(yīng)將實(shí)測(cè)值和稀釋倍數(shù)完整表述2 擴(kuò)大了應(yīng)用范圍 在制劑通則的注射劑和眼用制劑項(xiàng)下有明確規(guī)定 3 各類制劑的滲透壓摩爾濃度范圍暫不作統(tǒng)一規(guī)定 原則要求與血液等滲或接近等滲 285 310mOsmol 五 主要修訂項(xiàng)目?jī)?nèi)容 酸敗度檢查法羰基值的原計(jì)算公式有誤羰基值 1 854的各種醛的2 4 二硝基苯腙的 而不是m 2 V1供試品稀釋總體積V2測(cè)定用供試品稀釋液體積25ml5ml25ml3 修改為羰基值 S 六 評(píng)價(jià)與展望 1 新版藥典就采用的技術(shù)手段而言 已完全實(shí)現(xiàn)與國(guó)際接軌 各附錄的技術(shù)要求也已達(dá)到或接近國(guó)際水平2 農(nóng)藥殘留量測(cè)定法與重金屬檢查法的增 修訂使中藥安全性檢查的技術(shù)水準(zhǔn)得以大大提升 不僅實(shí)現(xiàn)了方法學(xué)與國(guó)際接軌 而且所涉及的農(nóng)藥品種和重金屬種類也涵蓋了國(guó)際上主要控制的品種3 總有機(jī)碳和電導(dǎo)率檢查法的增修訂以及在制藥用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中的實(shí)施 使制藥用水的化學(xué)污染與微生物污染得以有效控制4 PCR擴(kuò)增技術(shù)在中藥鑒別中的應(yīng)用 六 評(píng)價(jià)與展望 5 離子色譜在重金屬的形態(tài)與價(jià)態(tài)分析以及氨基酸分析中的應(yīng)用6 溶出度的計(jì)量法判定7 重量 裝量 差異的計(jì)量法判定8 滲透壓摩爾濃度用于中藥注射劑的檢查9 新技術(shù)新方法在品種各論中的推廣應(yīng)用 附一 農(nóng)藥殘留量測(cè)定法1 方法學(xué)由單一GC法擴(kuò)大為GC HPCL GC MS和LC MS2 農(nóng)藥品種由24種 其中有機(jī)氯9 擬除蟲菊酯3和有機(jī)磷12 擴(kuò)充為色譜法124種 其中有機(jī)氯和擬除蟲菊57 有機(jī)磷54和氨基甲酸酯13 按色 質(zhì)聯(lián)用法統(tǒng)計(jì)則為128種 3 測(cè)定方法分兩個(gè)層次 一為色譜法 GC HPLC 方法包括樣品前處理 提取 凈化 色譜測(cè)定 色譜驗(yàn)證和質(zhì)譜確證二為色 質(zhì)聯(lián)機(jī)法 GC MS LC MS 方法包括樣品前處理 提取 凈化 色 質(zhì)聯(lián)機(jī)測(cè)定 附二 溶出度與釋放度測(cè)定法1 合并溶出度與釋放度測(cè)定法兩個(gè)附錄2 新增流池法3 溶出介質(zhì)體積刪去900ml的規(guī)定 通常為500 1000ml 由正文自行規(guī)定4 先投樣再啟動(dòng)儀器5 取液時(shí)間與規(guī)定時(shí)間的差異小于 2 附二 6 只有當(dāng)各論中有明確規(guī)定者 才可使用沉降籃或相應(yīng)裝置7 結(jié)果判定采用國(guó)際通行的三階段法以普通制劑為例 1 6片每片d1 Q 5 2 6片D12 Q d1 Q 15 3 12片D24 Q 低于Q 15 不過2片 d1 Q 25 附三 含量均勻度檢查法1 擴(kuò)大適用范圍 1 劑型片劑 硬膠囊 注射用無菌粉末以及內(nèi)容物為非均一溶液的軟膠囊 單劑包裝的口服混懸劑 透皮貼劑 吸入劑和栓劑 2 規(guī)格每個(gè)標(biāo)示量不大于25mg或主藥含量小于每片重量25 原10mg 5 2 修改統(tǒng)計(jì)參數(shù) 以普通制劑為例 10個(gè)合格A 2 10S 15 0 不合格A 1 15S 15 0復(fù)試條件A 2 10S 15 0及A 1 15S 15 030個(gè)合格A 1 70S 15 0 不合格A 1 70S 15 0式中A 100 X S 標(biāo)準(zhǔn)差3 批允許廢品率 85年版計(jì)數(shù)法22 90 05年版計(jì)量法9 5 新版計(jì)量法5 5 謝謝大家