1 2015版藥典解析 1 藥典定義2 藥典分類3 藥典作用4 藥典發(fā)展5 編制要求6 編制過程7 編制特點(diǎn)8 分部解讀9 結(jié)束 目錄 2 2015版藥典解析 定義 國家為保證藥品質(zhì)量 對藥品的質(zhì)量指標(biāo) 檢驗(yàn)方法和生產(chǎn)工藝等所做的技術(shù)規(guī)定 是藥品研究 生產(chǎn) 經(jīng)營 使用及監(jiān)督管理等各環(huán)節(jié)必須共同遵守的 具有強(qiáng)制性的準(zhǔn)則和法定依據(jù) 3 2015版藥典解析 常用的國外藥典 美國藥典 USP 英國藥典 BP 日本藥局方 JP 歐洲藥典 Ph Eur 國際藥典 Ph Int 北歐藥典 亞洲藥典 等 4 2015版藥典解析 分類 我國藥典 中華人民共和國藥典 Ch P 中華人民共和國藥典 CH P PharmacopoeiaofthePeople sRepublicofChina 5 2015版藥典解析 國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門頒布的 中華人民共和國藥典 和藥品標(biāo)準(zhǔn)為國家藥品標(biāo)準(zhǔn) 中華人民共和國藥品管理法 明確規(guī)定 藥品必須符合國家藥品標(biāo)準(zhǔn) 中國藥典 由國家藥品監(jiān)督管理部門頒布 是國家為保證藥品質(zhì)量 保證人民用藥安全有效 質(zhì)量可控而制定的藥品法典 中國藥典 對于保證藥品質(zhì)量 維護(hù)和保障公眾身體健康及用藥的合法權(quán)益 促進(jìn)我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)健康發(fā)展 具有十分重要的作用 作用 中國藥典的沿革我國建國后先后出版了九版藥典 1953 1963 1977 1985 1990 1995 2000 2005 2010年版現(xiàn)行中國藥典為2010年版 2010 10 1開始執(zhí)行1953年版 共一部 收載藥品531種1963 2000年版 分一 二兩部一部 中藥材 飲片 中藥成方制劑等二部 化學(xué)藥品及其制劑 藥用輔料2005 2010年版 分為一部 二部 三部 三部 生物制品 6 2015版藥典解析 7 2015版藥典解析 2015版藥典將分為四部出版 一部 中藥二部 化學(xué)藥三部 生物制藥四部 藥典通則 藥用輔料 8 2015版藥典解析 2015版藥典特色一 藥典標(biāo)準(zhǔn)更加系統(tǒng)化 規(guī)范化 9 2015版藥典解析 2015版藥典特點(diǎn)二 各論 具體要求通則 附錄 基本要求指導(dǎo)原則凡例 總論 總體要求 求大同 存小異 健全的標(biāo)準(zhǔn)體系 10 2015版藥典解析 2015版藥典特點(diǎn)三 各論品種 收載品種大幅增加藥用輔料 品種增加至約270個(gè) 新增相關(guān)指導(dǎo)原則標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì) 新增相關(guān)通則和指導(dǎo)原則藥包材 新增相關(guān)指導(dǎo)原則 更加全面的完善藥典標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定 從藥典標(biāo)準(zhǔn)整體上進(jìn)一步提升對藥品質(zhì)量控制的要求 11 2015版藥典解析 2015版藥典特點(diǎn)四 附錄 通則 輔料獨(dú)立成卷 四部 1 2010版以前 藥典 的每一部分別制定附錄2 以2010版 藥典 為例 一部有附錄11條 二部附錄149條 三部附錄149條 3 這些附錄條目中 附錄標(biāo)題相同內(nèi)容也相同的有51項(xiàng) 其中一 二 三部都相同的有17項(xiàng)4 還有29條是標(biāo)題相同但內(nèi)容不同的 比如制劑通則 薄層色譜法 無菌檢查法 試液 緩沖液配置等 新藥典變化最多的一部 2010版藥典收載輔料132種占常用輔料比例24 12 2015版藥典解析 2015版藥典特點(diǎn)五 2015版藥典收載輔料137種占常用輔料比例49 藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)水平明顯提高 注射劑使用輔料 2010版2015版223 輔料增加率 105 13 2015版藥典解析 2015版藥典特點(diǎn)五 藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)水平明顯提高 極大提升了藥用輔料的質(zhì)量水平彌補(bǔ)了當(dāng)前我國藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)短缺的問題提高藥品質(zhì)量保障藥用輔料關(guān)聯(lián)審批制度的順利執(zhí)行推進(jìn)我國藥用輔料行業(yè)快速健康發(fā)展 強(qiáng)化檢測手段 14 2015版藥典解析 2015版藥典特點(diǎn)六 提高檢測技術(shù)的專屬性擴(kuò)大先進(jìn)的 成熟的現(xiàn)代分析技術(shù)的應(yīng)用超臨界流體色譜法 臨界點(diǎn)色譜法 X射線衍射法 HPLC ICP MS GC MS等加強(qiáng)藥品質(zhì)量控制的檢測技術(shù)儲(chǔ)備部分中藥材引進(jìn) 一測多評 的方法 強(qiáng)化檢測手段 15 2015版藥典解析 2015版藥典特點(diǎn)六 基因芯片技術(shù)在藥物評價(jià)的應(yīng)用擴(kuò)大先進(jìn)的 成熟的現(xiàn)代分析技術(shù)的應(yīng)用核酸分子生物學(xué)檢測技術(shù)在中藥材鑒別中的應(yīng)用中藥材DNA條形碼分子鑒定二氧化硫測定 GC法 農(nóng)藥殘留測定 GC MS法 制定相關(guān)指導(dǎo)原則 藥品晶型研究和晶型質(zhì)量控制 中藥有害殘留物限量 安全性控制項(xiàng)目大幅提升 16 2015版藥典解析 2015版藥典特點(diǎn)七 制定了中藥材及飲片中二氧化硫殘留量限度標(biāo)準(zhǔn)推進(jìn)建立和完善重金屬及有害元素 黃曲霉毒素 以及中藥材的有毒有害物質(zhì)的控制 研究制定了人參 西洋參標(biāo)準(zhǔn)中增加有機(jī)氯等16中農(nóng)藥殘留的檢查對 中國藥典 收載的蓮子等14味 易受黃曲霉感染藥材及飲片標(biāo)準(zhǔn)中增加 黃曲霉毒素 檢查項(xiàng)目 并制定相應(yīng)的限度標(biāo)準(zhǔn) 中藥 安全性控制項(xiàng)目大幅提升 17 2015版藥典解析 2015版藥典特點(diǎn)七 建立了X單晶衍射的檢測方法對滑石礦中可能伴生的有害成分 石棉進(jìn)行檢查完成了67個(gè)中成藥薄層色譜檢測中使用的展開劑中毒性溶劑的替換 67個(gè)品種苯替換成甲苯 取消紫河車藥材飲片和含紫河車中藥材品種的收載修訂銀杏葉提取物測定銀杏酸的方法 質(zhì)控能力提升 中藥 安全性控制項(xiàng)目大幅提升 18 2015版藥典解析 2015版藥典特點(diǎn)七 有關(guān)物質(zhì) 增加了正文所涉及448個(gè)雜質(zhì)的結(jié)構(gòu)式 化學(xué)名 分子式與分子量等信息 加強(qiáng)了雜質(zhì)定性和定量測定方法的研究 實(shí)現(xiàn)對已知雜質(zhì)和未知雜質(zhì)的區(qū)別控制 優(yōu)化抗生素聚合物測定方法 設(shè)定合理的控制限度 整體上進(jìn)一步提高有關(guān)物質(zhì)項(xiàng)目的科學(xué)性和合理性 化學(xué)藥 安全性控制項(xiàng)目大幅提升 19 2015版藥典解析 2015版藥典特點(diǎn)七 加強(qiáng)對包括催化劑在內(nèi)的無機(jī)雜質(zhì)檢測方法的研究與修訂 提高方法的準(zhǔn)確性 如雷米普利原料藥中采用原子吸收光譜法對合成工藝中使用的鈀催化劑進(jìn)行檢查針對劑型特點(diǎn)設(shè)置安全性項(xiàng)目 進(jìn)一步增加適宜品種如靜脈輸液及滴眼液的滲透壓控制 大輸液增加細(xì)菌內(nèi)毒性檢查 嚴(yán)格限值的確定 乳狀注射液增訂乳粒等等 化學(xué)藥 有效性控制水平提升 20 2015版藥典解析 2015版藥典特點(diǎn)八 對于中藥材加強(qiáng)了專屬性鑒別和含量測定 如采用LC MC特征圖譜進(jìn)行鑒別加強(qiáng)專屬性鑒別檢查 50種藥材增加顯微鑒別 采用PCR檢查方法對川貝進(jìn)行鑒別檢查對某些中藥材增加特征氨基酸的含量測定 如六味地黃丸中莫洛苷的測定完善檢測方法 提高其專屬性和可操作性 中藥 有效性控制水平提升 21 2015版藥典解析 2015版藥典特點(diǎn)八 藥品質(zhì)量不是檢驗(yàn)出來的 是生產(chǎn)出來的 這是以前的說法現(xiàn)在的說法 藥品質(zhì)量不是檢驗(yàn)出來的 也不是生產(chǎn)出來的 而是種植出來的 中藥 增加對制劑有效性指標(biāo)的設(shè)置 進(jìn)一步加強(qiáng)對不同機(jī)型特點(diǎn)的研究 適當(dāng)增加控制制劑有效性的指標(biāo) 研究建立科學(xué)合理的檢測方法 進(jìn)行完善溶出度和釋放度檢查法 加強(qiáng)對現(xiàn)有常釋口服固體制劑和緩控釋制劑有效性的控制 加強(qiáng)腸溶制劑釋放度和耐酸力 治療胃酸藥品的制酸力的控制增加對難容性晶型原料藥的粒度 注射劑的復(fù)溶時(shí)間等指標(biāo)的研究與控制 提高產(chǎn)品的有效性 有效性控制水平提升 22 2015版藥典解析 2015版藥典特點(diǎn)八 化學(xué)藥 有效性控制水平提升 23 2015版藥典解析 2015版藥典特點(diǎn)八 充分吸收現(xiàn)代分析技術(shù)用于藥品的鑒別 擴(kuò)大紅外光譜在制劑鑒別中的應(yīng)用 加強(qiáng)對多晶型品種的研究 建立適宜的檢測方法含量測定 在藥品質(zhì)量可控的前提下 繼續(xù)研究建立原料藥遺留品種的非水溶液滴定方法中采用醋酸汞試液的替代方法 解決環(huán)境污染問題 加強(qiáng)專屬性強(qiáng) 適用性廣的方法用于制劑含量測定的研究加強(qiáng)與放射性藥品活性相關(guān)的的檢測方法的研究和增訂 化學(xué)藥 有效性控制水平提升 24 2015版藥典解析 2015版藥典特點(diǎn)八 藥品質(zhì)量不是檢驗(yàn)出來的 而是生產(chǎn)出來的 原來的說法現(xiàn)在的說法 藥品質(zhì)量不是檢驗(yàn)出來的 也不是的生產(chǎn)出來 而是設(shè)計(jì)出來的 化學(xué)藥 藥典導(dǎo)向作用進(jìn)一步強(qiáng)化 25 2015版藥典解析 2015版藥典特點(diǎn)九 緊跟國際藥品標(biāo)準(zhǔn)發(fā)展趨勢兼顧我國藥品生產(chǎn)實(shí)際狀況藥品監(jiān)管理念 質(zhì)量控制要求 檢測技術(shù)應(yīng)用 工藝過程控制 產(chǎn)品研發(fā)的引領(lǐng)作用不斷加強(qiáng) 藥典導(dǎo)向作用進(jìn)一步強(qiáng)化 26 2015版藥典解析 2015版藥典特點(diǎn)九 淘汰工藝落后 質(zhì)量不高 安全性 穩(wěn)定差 劑型不合理的品種 本版藥典不再收載2010年版藥典品種43個(gè)及時(shí)收載新品種 體現(xiàn)醫(yī)藥研發(fā)的最新成果引導(dǎo)企業(yè)采用專屬性更強(qiáng) 靈敏度更高 穩(wěn)定性更好 效率更高的檢測方法 一測多評 HPLC MS GC MS UPLC等等 藥典導(dǎo)向作用進(jìn)一步強(qiáng)化 27 2015版藥典解析 2015版藥典特點(diǎn)九 地達(dá)諾新及其雜質(zhì)的HPLC與UPLC分離效果對比圖 國際影響力日益增強(qiáng) 28 2015版藥典解析 2015版藥典特點(diǎn)十 國外主要藥典機(jī)構(gòu)希望與中國藥典委員會(huì)加強(qiáng)合作中國藥典在國際醫(yī)藥貿(mào)易中的作用日益凸顯國外醫(yī)藥出版商希望代理 中國藥典 的翻譯和海外出版發(fā)行工作 2015版藥典一部修訂 29 2015版藥典一部解析 一部總體情況 30 2015版藥典一部解析 安排了2700多個(gè)品種進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)提高研究 含14個(gè)專項(xiàng)課題 最終 新增中成藥 中藥材440修訂中成藥 中藥材和飲片 提取物517 一 安全性控制 31 2015版藥典一部解析 1 二氧化硫殘留檢測和限度規(guī)定在 中國藥典 附錄檢定通則中規(guī)定 山藥等10種傳統(tǒng)習(xí)用硫磺熏蒸的中藥材及其飲片 二氧化硫殘留量不得過400mg kg 其他中藥材及其飲片的二氧化硫殘留量不得過150mg kg 一 安全性控制 32 2015版藥典一部解析 2 重金屬及有害元素檢測的研究汞不得過1mg kg 鎘不得過1mg kg 砷不得過5mg kg 鉛不得過10mg kg 銅不得過20mg kg 要求更加具體化 一 安全性控制 33 2015版藥典一部解析 3 農(nóng)藥殘留的研究六六六 DDT 五氯硝基苯 六氯苯 七氯 艾氏劑 氯丹 林丹等等均做了具體的含量要求 一 安全性控制 34 2015版藥典一部解析 4 黃曲霉毒素的控制對 中國藥典 收載的柏子仁 蓮子 使君子 檳榔 麥芽 大棗 地龍 蜈蚣 水蛭等14味藥材及其飲片品種項(xiàng)下增加 黃曲霉毒素 的檢查項(xiàng)目 一 安全性控制 35 2015版藥典一部解析 一 安全性控制 36 2015版藥典一部解析 一 安全性控制 37 2015版藥典一部解析 5 操作人員安全控制對67個(gè)中成藥標(biāo)準(zhǔn)鑒別項(xiàng)進(jìn)行了研究 主要涉及展開劑中含有苯的品種苯甲苯 二 有效性控制 38 2015版藥典一部解析 二 有效性控制 39 2015版藥典一部解析 2015版藥典二部修訂 40 2015版藥典二部解析 中國藥典 近三版收載品種匯總 41 2015版藥典二部解析 2010版藥典收載2015版藥典未收載 42 2015版藥典二部解析 品種名單 2015版藥典二部 凡例 43 2015版藥典二部解析 1 新版藥典新增 雜質(zhì)信息 控制項(xiàng)目2 已知的內(nèi)源性雜質(zhì) 附在原料藥后3 殘留溶劑 項(xiàng)下明確列出的有機(jī)溶劑或未在正文中列有此項(xiàng)檢查的品種 如生產(chǎn)過程中引入或產(chǎn)品中殘留有機(jī)溶劑 均應(yīng)按附錄 殘留溶劑測定法 檢查并應(yīng)符合相應(yīng)溶劑的限度要求4 即使采用藥典批準(zhǔn)的方法 也應(yīng)進(jìn)行相關(guān)的適用性驗(yàn)證 5 采用色譜法檢測有關(guān)物質(zhì)時(shí) 雜質(zhì)峰不包括溶劑 輔料或原料藥的非活性部分等產(chǎn)生的色譜峰 必要時(shí) 可采用適宜的方法對上訴非雜質(zhì)峰進(jìn)行確認(rèn) 6 原料的溶液澄清度檢測時(shí) 應(yīng)根據(jù)制劑的類型不同 而分別進(jìn)行有效的控制 例如 口服制劑原料取消溶液澄清度項(xiàng)目檢測 44 2015版藥典二部解析 HPLC系統(tǒng)適用性要求 45 2015版藥典二部解析 HPLC系統(tǒng)適用性要求 46 2015版藥典二部解析 理論板數(shù)分離度拖尾因子重復(fù)性靈敏度 新增 溶出度檢測 47 2015版藥典二部解析 溶出度 1 取樣位置固定2 顆粒劑應(yīng)分散投樣 2015版藥典三部修訂 48 2015版藥典三部解析 略 49 2015版藥典四部解析 2015版藥典四部修訂 50 2015版藥典四部解析 1 本版藥典將凡例 通則與方法 指導(dǎo)原則 藥用輔料等單獨(dú)成卷2 目的 附錄部分立足規(guī)范統(tǒng)一 著重完善提高將原各部附錄相同方法之間的規(guī)范統(tǒng)一作為本版藥典工作的重點(diǎn)解決長期以來各部之間相同方法要求不統(tǒng)一的問題 51 2015版藥典四部解析 2015版 中國藥典 四部主要變化 1 藥用輔料 標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì) 藥包材 品種增加至約270個(gè)藥用輔料功能性指標(biāo)研究指導(dǎo)原則國家藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)通則國家藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)指導(dǎo)原則與藥品直接接觸的包裝材料藥用玻璃材料和容器 首次納入藥包材和標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容 52 2015版藥典四部解析 2015版 中國藥典 四部主要變化 1 53 2015版藥典四部解析 2015版 中國藥典 四部主要變化 2 通則編碼 54 2015版藥典四部解析 2015版 中國藥典 四部主要變化 3 微生物檢測大幅修改 白色念珠菌培養(yǎng)期由原來的 5天 改為現(xiàn)在的 3 5天 55 2015版藥典四部解析 2015版 中國藥典 四部主要變化 4 1 微生物限度檢查 應(yīng)在不低于D級背景下的B級單向流空氣區(qū)域內(nèi)進(jìn)行2 A級和B級潔凈區(qū)應(yīng)當(dāng)使用無菌的或經(jīng)過無菌處理的消毒劑和清潔劑3 微生物計(jì)數(shù)方法 平皿法 傾注法 涂抹法 薄膜過濾法 最可能數(shù)法 新增 56 2015版藥典四部解析 2015版 中國藥典 四部主要變化 4 4 陽性對照試驗(yàn)2010版藥典采用金黃色葡萄球菌2015版采用不同菌種金黃色葡萄球菌 銅綠假單胞菌 白色念球菌等等 內(nèi)容 熔點(diǎn)測定法 中藥材農(nóng)藥殘留分析 中國藥典 2015版總論編制概況 中國藥典 2015版附錄 藥典附錄整合原則在歸納 驗(yàn)證和規(guī)范的基礎(chǔ)實(shí)現(xiàn)了 中國藥典 各部共性檢測方法的協(xié)調(diào)統(tǒng)一 中國藥典 2015版總論編制概況 中國藥典 2015版四部通則 藥典通則編碼統(tǒng)一化規(guī)范化容量大可發(fā)展 中國藥典 2015版總論編制概況 中國藥典 2015版四部通則 藥典通則編碼 中國藥典 2015版總論編制概況 中國藥典 2015版四部通則 藥典通則編碼 中國藥典 2015版總論編制概況 通則增修訂 新增通則 中國藥典 2015版總論編制概況 通則增修訂 微生物檢定 合并 修訂異常毒性檢查法 非生物制品與生物制品檢查法分 僅保留靜脈注射法 特殊要求另作規(guī)定 熱源檢查法 修訂了試驗(yàn)動(dòng)物的要求 結(jié)果判斷整合內(nèi)容按一 二部規(guī)定 細(xì)菌內(nèi)毒素檢查法 明確測定結(jié)果又爭議時(shí)以凝膠限度試驗(yàn)結(jié)果為準(zhǔn) 擴(kuò)大了標(biāo)準(zhǔn)品德使用范圍 修訂凝膠半定量試驗(yàn)結(jié)果判斷 中國藥典 2015版總論編制概況 通則增修訂 微生物檢定 修訂無菌檢查法更換培養(yǎng)基 修訂檢驗(yàn)量 整合稿以二部為基礎(chǔ) 保留了生物制品無菌檢查法的特點(diǎn) 微生物計(jì)數(shù)法 控制菌檢查法 微生物限度標(biāo)準(zhǔn)由原附錄 微生物限度檢查法 拆分成上述三個(gè)通則 參照ICH協(xié)調(diào)案對 微生物計(jì)數(shù)法 控制菌檢查法 進(jìn)行了重大修訂 微生物限度標(biāo)準(zhǔn) 增訂了 非無菌藥用原料 輔料 中藥提取物和中藥飲片的微生物限度標(biāo)準(zhǔn) 中國藥典 2015版總論編制概況 通則增修訂 中藥材 增訂二氧化硫殘留量測定法增加了氣相色譜法 離子色譜法 制定了中藥材及飲片中二氧化硫殘留量限度標(biāo)準(zhǔn) 推進(jìn)建立和完善重金屬及有害元素 黃曲霉毒素 農(nóng)藥殘留量等物質(zhì)的檢測限度標(biāo)準(zhǔn) 加強(qiáng)對重金屬 以及中藥材的有毒物質(zhì)的控制 研究制定了人參 西洋參標(biāo)準(zhǔn)中增加有機(jī)氯等16種農(nóng)藥殘留量的檢查 中國藥典 2015版總論編制概況 通則增修訂 中藥材 增訂對 中國藥典 收載的柏子仁等14味易受黃曲霉毒素感染藥材及飲片標(biāo)準(zhǔn)中增加 黃曲霉毒素 檢查項(xiàng)目 并制定相應(yīng)的限度標(biāo)準(zhǔn) 建立了X單晶衍射的檢測方法對滑石礦中可能伴生的有害成分 石棉進(jìn)行檢查 完成了67個(gè)中成藥薄層色譜檢測中使用的展開劑中毒性溶劑的替換 苯替換成甲苯 中國藥典 2015版總論編制概況 通則增修訂 中藥材 增訂對于中藥材加強(qiáng)了專屬性鑒別和含量測定 如果用LC MS特征圖譜進(jìn)行鑒別 采用PCR檢測方法對川貝進(jìn)行鑒別檢查 對某些中藥材增加特征氨基酸的含測 對六味地黃丸系列等中藥材建立了主要成分 莫洛苷的檢測方法 部分中藥材增加了一測多評的方法 丹參 靈芝功勞木 建立了有效成分的含量測定方法 中國藥典 2015版總論編制概況 通則增修訂 化藥 增訂有關(guān)物質(zhì) 加強(qiáng)了雜質(zhì)定性和定量測定方法的研究 實(shí)現(xiàn)對已知雜質(zhì)和未知雜質(zhì)的區(qū)別控制 優(yōu)化抗生素聚合物測定方法 設(shè)定合理的控制限度 整體上進(jìn)一步提高有關(guān)物質(zhì)項(xiàng)目的科學(xué)性和合理性 加強(qiáng)對包括催化劑在內(nèi)的無機(jī)雜質(zhì)檢測方法的研究與修訂 提高方法的準(zhǔn)確性 如雷米普利原料藥中采用原子吸收光譜法對合成工藝中使用的催化劑鈀進(jìn)行檢查 針對劑型特點(diǎn)設(shè)置安全性項(xiàng)目 進(jìn)一步增加適宜品種如靜脈輸液及滴眼液的滲透壓控制 大輸液增加細(xì)菌內(nèi)毒性 嚴(yán)格限值的確定 乳狀注射液增訂乳粒等等 中國藥典 2015版總論編制概況 通則增修訂 化藥 增訂增加對制劑有效性指標(biāo)的設(shè)置 進(jìn)一步加強(qiáng)對不同的研究 適當(dāng)增加控制制劑有效性的指標(biāo) 研究建立科學(xué)合理的檢查方法 進(jìn)行完善溶出度和釋放度檢查法 加強(qiáng)對現(xiàn)有常釋口服固體制劑 如降糖藥等 和緩控釋制劑有效性的控制 加強(qiáng)腸溶制劑釋放度和耐酸力 治療胃酸藥品的制酸力的控制 增加對難溶性晶型原料藥的粒度 注射劑的復(fù)溶時(shí)間等指標(biāo)的研究與控制 提高產(chǎn)品的穩(wěn)定性 充分吸收現(xiàn)代分析技術(shù)用于藥品的質(zhì)量控制 同時(shí)強(qiáng)化理化測定方法和生物測定方法的關(guān)聯(lián)性研究 中國藥典 2015版總論編制概況 通則增修訂 化藥 增訂鑒別 繼續(xù)增加專屬性較強(qiáng)的方法用于藥品的鑒別 擴(kuò)大紅外光譜在制劑鑒別中的應(yīng)用 加強(qiáng)對多晶型品種的研究 建立適宜的檢測方法 含量測定 在藥品質(zhì)量可控的前提下 繼續(xù)研究建立原料藥遺留品種的非水溶液滴定方法采用醋酸汞試液的替代方法 解決環(huán)境污染問題 加強(qiáng)專屬性強(qiáng) 適用性廣的方法用于制劑含量測定的研究 加強(qiáng)與放射性藥品活性相關(guān)的檢查方法的研究和增訂 中國藥典 2015版總論編制概況 通則增修訂 增訂微生物計(jì)數(shù)法 控制菌檢查法 微生物限度標(biāo)準(zhǔn)由原附錄 微生物限度檢查法 拆分成上述三個(gè)通則 參照ICH協(xié)調(diào)案對 微生物計(jì)數(shù)法 控制菌檢查法 進(jìn)行了重大修訂 微生物限度標(biāo)準(zhǔn) 增訂了 非無菌藥用原料 輔料 中藥提取物和中藥飲片的微生物限度標(biāo)準(zhǔn) 新技術(shù)與新方法的應(yīng)用與實(shí)踐 適用項(xiàng)目 HPLCUPLCGLC 鑒別有關(guān)物質(zhì) 聚合物 雜質(zhì)信息溶出度含量測定高分子雜質(zhì)分子量與分子量分布 新技術(shù)與新方法的應(yīng)用與實(shí)踐 HPLC 系統(tǒng)適用性要求 通則 中國藥典要求對儀器進(jìn)行適用性試驗(yàn) 即用規(guī)定的對照品對儀器進(jìn)行試驗(yàn)和調(diào)整 要求達(dá)到規(guī)定的要求或滿足在分析狀態(tài)下色譜柱的最小理論板數(shù) 分離度 重復(fù)性和拖尾因子等相關(guān)規(guī)定要求 理論塔板數(shù)N大于規(guī)定值 按規(guī)定方法計(jì)算 拖尾因子T應(yīng)在0 95 1 05之間 以峰高定量時(shí) 分離度R應(yīng)大于1 5 重復(fù)性 連續(xù)進(jìn)樣5次 峰面積的相對標(biāo)準(zhǔn)偏差不大于2 0 新技術(shù)與新方法的應(yīng)用與實(shí)踐 HPLC 系統(tǒng)適用性要求 正文 分離度 有關(guān)物質(zhì)主成分與輔料主成分與雜質(zhì)雜質(zhì)與輔料雜質(zhì)與雜質(zhì) 含量測定主成分與輔料主成分與雜質(zhì) 新技術(shù)與新方法的應(yīng)用與實(shí)踐 HPLC 系統(tǒng)適用性要求 正文 靈敏度供試品溶液對照溶液或?qū)φ掌啡芤荷V系統(tǒng)檢測器與參數(shù)設(shè)置拋棄線 新技術(shù)與新方法的應(yīng)用與實(shí)踐 關(guān)于色譜柱小粒徑色譜柱 提速趨勢很多方法 都沒有規(guī)定具體的色譜柱規(guī)格 便于企業(yè)根據(jù)自己的實(shí)際情況 選擇合適的規(guī)格色譜柱 粒徑較小的色譜柱 柱效較高 所需柱長較短 從而柱長較短 從而可縮短分析時(shí)間 同時(shí) 粒徑較小的色譜柱 對操作環(huán)境與規(guī)范性的要求也更高 等度洗脫方法 較容易進(jìn)行方法轉(zhuǎn)換 梯度洗脫方法 需要注意梯度表與柱長的比例關(guān)系 以及系統(tǒng)的梯度延遲體積轉(zhuǎn)換 新技術(shù)與新方法的應(yīng)用與實(shí)踐 關(guān)于流動(dòng)相液相色譜儀器對流動(dòng)相的要求與檢測器匹配脫氣 過濾除去微粒避免用含鹵素離子的緩沖鹽 不銹鋼系統(tǒng) 防止細(xì)菌的生長色譜柱對流動(dòng)相的要求純度的要求 超純水 或用KMnO4處理過的雙蒸水 有機(jī)溶劑 色譜純 并與填料相匹配緩沖液的pH值 在填料的允許范圍 一般2 8 內(nèi)緩沖液 鹽 的濃度不要太高 100mM 流動(dòng)相對樣品的溶解度 調(diào)整有機(jī)溶劑和水的比例 最好用流動(dòng)相溶樣 新技術(shù)與新方法的應(yīng)用與實(shí)踐 關(guān)于檢測器 檢測器的種類與作用檢測器是液相色譜儀的 眼睛 其作用是把色譜柱連續(xù)流出的樣品組分轉(zhuǎn)變成易于測量的電信號(hào) 被數(shù)據(jù)系統(tǒng)接收 得到樣品分離的色譜圖檢測器性能的好壞直接關(guān)系到分析結(jié)果的可靠性與準(zhǔn)確性根據(jù)對各類物質(zhì)響應(yīng)的差別 檢測器可分為三大類 通用型檢測器 例如 示差折光檢測器 專用型 選擇性 檢測器 例如 紫外檢測器 熒光檢測器 半通用型檢測器 例如 蒸發(fā)光散射檢測器 新技術(shù)與新方法的應(yīng)用與實(shí)踐 關(guān)于檢測器 衡量檢測器的指標(biāo)靈敏度 S R Q R是檢測器響應(yīng)值的增量 Q是樣品量的增量噪音 沒有樣品時(shí)檢測器的最大輸出信號(hào)漂移 檢測器在一段時(shí)間內(nèi)響應(yīng)值的變化線性動(dòng)態(tài)范圍 最大線性響應(yīng)與最小檢出限之比最低檢測限 樣品產(chǎn)生兩或三倍于噪音信號(hào)時(shí)的濃度信噪比 S N注意 最低檢測限和信噪比不是一個(gè)單純的檢測器指標(biāo) 它實(shí)際上是評價(jià)整個(gè)色譜柱系統(tǒng)的指標(biāo) 包括了色譜系統(tǒng) 分離機(jī)理 色譜柱內(nèi)的綜合性指標(biāo) 新技術(shù)與新方法的應(yīng)用與實(shí)踐 關(guān)于檢測器 HPLC各種檢測器紫外 可見光 UV Vis 檢測器二極管矩陣 PDA 檢測器熒光檢測器 FLD 示差折光 RI 檢測器蒸發(fā)光散射檢測器 ELSD 電化學(xué)檢測器 ECD 電導(dǎo)檢測器 COD 質(zhì)譜檢測器 MS 新技術(shù)與新方法的應(yīng)用與實(shí)踐 關(guān)于檢測器 蒸發(fā)光散射檢測器 ELSD 所有的ELSD檢測器在使用時(shí)都必須考慮被測化合物的物理性質(zhì) 例如 沸點(diǎn) 蒸汽壓及熔點(diǎn)溫度穩(wěn)定 不易揮發(fā)的化合物更容易被檢測反之 溫度穩(wěn)定性不好 易揮發(fā)的化合物不能被檢測化合物是否能被檢測到還取決于 ELSD檢測器的參數(shù)設(shè)定色譜條件所以ELSD檢測器只是其它檢測器的一個(gè)補(bǔ)充 新技術(shù)與新方法的應(yīng)用與實(shí)踐 關(guān)于檢測器 蒸發(fā)光散射檢測器的應(yīng)用半通用型 可檢測任何比流動(dòng)相揮發(fā)性低的樣品對等度洗脫條件無限制對上柱檢測的最低是ng級可使用多種有機(jī)溶劑 包括有強(qiáng)紫外吸收的溶劑對環(huán)境條件的波動(dòng)不敏感應(yīng)用領(lǐng)域 熔點(diǎn)測定法 關(guān)于熔點(diǎn) 熔點(diǎn)能干什么鑒別 每個(gè)晶體有機(jī)化合物都具有一定的熔點(diǎn) 物理特性純度 可以通過兩種現(xiàn)象確定樣品純度化合物越純 熔點(diǎn)越高化合物越純 熔程越窄一般來說 純度每下降1 熔點(diǎn)下降0 5 DSC 差示掃描量熱法 熔點(diǎn)測定法 關(guān)于熔點(diǎn) 熔化過程 A B C D E 發(fā)毛 收縮 軟化 出汗均不作初熔判斷 圖中AB 發(fā)毛 毛細(xì)管內(nèi)的柱狀供試物因受熱而在其表面呈現(xiàn)毛糙 收縮 柱狀供試物向其中心聚集緊縮 或貼在某一邊上 軟化 柱狀供試物在其收縮后變軟 而形成軟質(zhì)柱狀物 并向下彎曲 出汗 柱狀供試物收縮后在毛細(xì)管內(nèi)壁出現(xiàn)細(xì)微液滴 但尚未出現(xiàn)局部液化的明顯液滴和持續(xù)的熔融過程 圖C 局部液化作為初熔圖E 全部液化 終熔 熔點(diǎn)測定法 測定熔點(diǎn)的原理和方式熔化過程中以下物理性質(zhì)會(huì)發(fā)生變化外觀形態(tài) 體積 黏度等等毛細(xì)管法顯微鏡熱臺(tái) 雙折射 顯微鏡熱臺(tái) 偏光顯微鏡熱力學(xué)比熱容 焓 差示掃描量熱儀 DSC 光學(xué)反射 自動(dòng)熔點(diǎn)儀折射 自動(dòng)熔點(diǎn)儀 熔點(diǎn)測定法 測定熔點(diǎn)的原理和方式 熔點(diǎn)的測定方式差示掃描量熱儀 DSC 顯微熔點(diǎn)測定毛細(xì)管法透光 反射光熔點(diǎn)測定 熔點(diǎn)測定法 中國藥典的變化CP2010現(xiàn)行版本水 油浴 手工方法CP2015將收錄全自動(dòng)熔點(diǎn)儀 熔點(diǎn)測定法 自動(dòng)熔點(diǎn)儀保留 毛細(xì)管方式加熱方式 由傳溫液改為金屬空氣自動(dòng)熔點(diǎn)測定同步可視攝像觀測 熔點(diǎn)測定法 自動(dòng)熔點(diǎn)儀 檢測原理舉例晶態(tài) 物質(zhì)不透明液態(tài) 物質(zhì)透明 熔化過程中這種光學(xué)性質(zhì)改變可以用來檢測熔點(diǎn)通過記錄透射光的強(qiáng)度進(jìn)行測量 熔點(diǎn)測定法 自動(dòng)熔點(diǎn)儀 優(yōu)點(diǎn)自動(dòng)測定 無需人工值守 釋放雙眼準(zhǔn)確性高 無需重復(fù)實(shí)驗(yàn) 節(jié)省時(shí)間視頻記錄 記錄熔化過程 隨時(shí)回放查看升降溫快 縮短實(shí)驗(yàn)前準(zhǔn)備時(shí)間觸摸操作 人體工程學(xué)設(shè)計(jì) 簡單易用結(jié)果報(bào)告 結(jié)果和熔化過程顯示 熔點(diǎn)測定法 注意事項(xiàng) 測定的影響因素爐體與樣品之間的熱傳遞爐體的構(gòu)造熔化過程的狀態(tài)樣品的熱熔加熱速率毛細(xì)管的壁厚樣品量 裝樣高度 熔點(diǎn)測定法 注意事項(xiàng) 樣品制備 不正確 正確 熔點(diǎn)測定法 注意事項(xiàng) 測定時(shí)注意清潔毛細(xì)管壁 熔點(diǎn)測定法 注意事項(xiàng) 局限熔融同時(shí)分解顏色氣泡若對本法測定結(jié)果持有異議 應(yīng)以第一法測定結(jié)果為準(zhǔn) 中藥材農(nóng)藥殘留分析 現(xiàn)狀評價(jià)監(jiān)控的農(nóng)藥品種較食藥標(biāo)準(zhǔn)存在較大差距中藥基質(zhì)復(fù)雜 色譜法易出現(xiàn)假陽性 質(zhì)譜法是必然趨勢擴(kuò)展檢測品種范圍 有效發(fā)現(xiàn)不合理農(nóng)藥的使用 中藥材農(nóng)藥殘留分析 2015年藥典修訂目標(biāo)引入質(zhì)譜法 建立色譜法和質(zhì)譜法并行的檢測方法體系 開發(fā)高靈敏度 小于等于10PPb 高通量的測定方法 靠近國際檢測技術(shù)發(fā)展趨勢 對特殊農(nóng)藥建立專屬性的檢測方法 中藥材農(nóng)藥殘留分析 模塊化多糖類藥材 色素類藥材 油脂類藥材 揮發(fā)類藥材 農(nóng)藥品種的選擇 檢測方法的研究 前處理方法的改良