福建永春制藥有限公司 F-YZ-GX-006取樣室空調凈化系統(tǒng)驗證方案目 錄1.概述.22.驗證目的.23.驗證范圍.24.驗證小組成員及職責.25.驗證方案的起草、審批及培訓.35.1 驗證方案的起草及審批.35.2 驗證方案的培訓.36.進度計劃. 37.驗證.47.1 預確認.47.2 安裝確認.77.3 運行確認.137.4 性能確認.158 偏差與異常情況處理. 209 變更與再驗證周期. .2010 驗證結果評定及結論.201 概述該空調凈化系統(tǒng)位于倉庫一層，D級潔凈區(qū)域面積42平方米，系統(tǒng)設計風量xxxm³/h。空調凈化系統(tǒng)是由冷凍水系統(tǒng)、循環(huán)水系統(tǒng)、空調凈化系統(tǒng)等組成的具有溫濕度調節(jié)、空氣除塵及除菌的功能性系統(tǒng)。冷凍水系統(tǒng)由螺桿冷水機組、冷凍水泵組成；水循環(huán)系統(tǒng)由橫流式冷卻塔、冷卻水泵及冷卻水循環(huán)水管組成；空調凈化系統(tǒng)由送風管道、回風管道、組合式空氣處理機組組成。滅菌性：臭氧發(fā)生器進行滅菌，徹底破壞機組內細菌的生存環(huán)境。 空調凈化過程為：初效新風段混和段表冷段風機段蒸汽加熱段干蒸汽加濕段、中效過濾段出風段室內正壓風量排至室外（回風經(jīng)過回風管進入組合式空氣處理機組初效過濾器前再循環(huán)）。凈化級別為D級?？諝鈨艋照{系統(tǒng)空氣處理流程：新風 初效過濾 表冷 風機 加熱 中效過濾 高效過濾 部份排風 排風過濾機組 室外 潔凈室 正壓風至室外 回風2. 驗證目的：對倉庫取樣室空調凈化系的設計、安裝、運行、性能進行檢查與確認達到設計要求，確?？照{凈化系統(tǒng)能夠達到設計標準，并能符合2010版GMP和生產工藝的要求。3. 驗證范圍：倉庫取樣室空調凈化系統(tǒng)。4. 驗證小組成員與職責4.1系統(tǒng)驗證小組成員職務姓名所在部門職 務組長林麗芳質量管理部部 長組員張學圣設備部部 長組員李志芳化驗室化驗室主管組員鄭巧麗質量管理部QA組員車廣秋生產管理部部 長組員李巧梅質量管理部QA檢查員組員宋渝萍車 間操作工4.2 驗證小組職責組長負責組織從驗證方案起草、實施及驗證報告完成的組織工作。組員分別負責驗證方案實施中的具體工作。組織好本部門協(xié)調配合完成驗證原始資料的收集及記錄工作。質量管理部組織系統(tǒng)驗證方案起草，驗證方案、驗證報告及驗證結果的會審、會簽，對驗證全過程實施監(jiān)督，保證驗證實施過程嚴格執(zhí)行方案；負責出具驗證檢測報告，負責建立驗證檔案，整理驗證資料。設備操作工-負責做好設備、設施的調試、維護以及系統(tǒng)驗證原始數(shù)據(jù)的記錄?；炇邑撠燆炞C過程部分指標的測試及出具原始數(shù)據(jù)。設備部負責驗證方案的實施。5 驗證方案的起草、審批及培訓5.1 驗證方案的起草與審批：驗證方案由質量管理部起草，設備部、生產管理部、質量管理部審核，驗證委員會主任審批。 5.2 驗證方案的培訓：驗證方案經(jīng)批準后，實施前由驗證方案的起草部門組織驗證方案的參與者進行培訓。6 驗證的前提條件及進度計劃： 6.1 驗證的前提條件：6.1.1 各檢測儀器、計量儀表均已檢定合格，設備安裝已就緒。6.1.2 倉庫土建工程、內部裝修、空調凈化系統(tǒng)均已竣工。6.2 進度計劃：驗證小組提出完整的驗證計劃，經(jīng)驗證小組組長批準后實施。整個驗證活動分五個階段完成。預確認： 從 年 月 日 至 年 月 日；安裝確認： 從 年 月 日 至 年 月 日；運行確認： 從 年 月 日 至 年 月 日；性能確認： 從 年 月 日 至 年 月 日；起草報告： 從 年 月 日 至 年 月 日；7 驗證內容7.1 預確認7.1.1倉庫取樣室空調凈化系統(tǒng)的用途：為取樣提供符合GMP和生產工藝要求的潔凈空氣。7.1.2 設計確認7.1.2.1 設計確認目的確認取樣室的空調凈化系統(tǒng)（HVAC）的設計符合GMP及生產工藝的要求。7.1.2.2 參考標準藥品生產質量管理規(guī)范（2010年修訂版）醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設計規(guī)范（GB504572008）潔凈廠房設計規(guī)范（GB500732001）7.1.2.3 空調凈化系統(tǒng)主要設計參數(shù)確認技術參數(shù)設計標準實際設計參數(shù) 是否符合要求設計潔凈級別D級標準是 否設計溫度18-26是 否設計相對溫度45-65%是 否靜壓差潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級別潔凈區(qū)之間的壓差應不低于10帕斯卡，相同潔凈度級別不同功能的操作間之間應保持適當?shù)膲翰钐荻取Ｊ?否送風量23000m³/h是 否換氣次數(shù)15次/h是 否自凈時間30分鐘是 否結論：確認人： 日期： 年 月 日7.1.3 供應商確認：序號確認內容確認結果是否符合要求1生產廠家生產此設備的經(jīng)驗是 否 2生產廠家能否在安裝培訓、試車方面給予全面支持是 否 3提供技術培訓及試車資料是 否 4設備的材質和質量能否符合工藝要求是 否 5用戶反映設備運行的可靠性是 否 6能否按時交貨是 否 7供應廠家經(jīng)營狀況是 否 8供應廠家市場信譽狀況是 否 9設備性價比是 否 10供應廠家對GMP熟悉情況是 否 結論：檢查人： 日期： 年 月 日7.1.4 相關文件資料的確認7.1.4.1 采購合同、開箱驗收記錄、說明書合格證等確認記錄文 件 名 稱存放地點空調凈化系統(tǒng)設備采購合同復印件設備部空調凈化系統(tǒng)設備開箱驗收單設備部空調凈化系統(tǒng)設備使用說明書、合格證明等設備部檢查結果：檢查人： 日期： 年 月 日7.1.4.2 檢查潔凈廠房所需的各類文件：文 件 名 稱存放地點倉庫平面布局圖設備部取樣室工藝布局平面圖設備部取樣室空氣高效過濾器分布圖設備部潔凈區(qū)人流、物流走向示意圖設備部取樣室送風平面圖設備部取樣室回、排風平面圖設備部土建竣工驗收報告設備部室內裝修安裝驗收報告設備部檢查結果：檢查人： 日期： 年 月 日7.1.4.3檢查塵埃粒子及沉降菌所需的文件 文 件 名 稱編 號存放地點潔凈區(qū)塵埃粒子測定規(guī)程質量部潔凈區(qū)沉降菌測定規(guī)程質量部微生物限度檢查操作規(guī)程質量部檢查結果：檢查人： 日 期： 年 月 日7.1.4.4 檢查現(xiàn)場所需的文件文 件 名 稱編 號存放地點空氣凈化系統(tǒng)操作規(guī)程xxxxxx車間空氣凈化系統(tǒng)維修保養(yǎng)操作規(guī)程xxxxxx車間冷水機組操作規(guī)程xxxxxx車間冷水機組維修保養(yǎng)規(guī)程xxxxxx車間臭氧發(fā)生器標準操作規(guī)程xxxxxx車間臭氧發(fā)生器維護保養(yǎng)規(guī)程xxxxxx車間Y096型激光塵埃粒子計數(shù)器使用維護和保養(yǎng)規(guī)程質量部風速儀使用操作規(guī)程質量部照度計使用操作規(guī)程質量部檢查結果： 檢查人： 日 期： 年 月 日 7.1.4.5現(xiàn)場測試用計量器具的確認： 儀 器 名 稱要 求是否符合要求塵埃粒子計數(shù)器完好、有檢定合格證，且在有效期內是 否照度計完好、有檢定合格證，且在有效期內是 否壓差計完好、有檢定合格證，且在有效期內是 否濕溫度計完好、有檢定合格證，且在有效期內是 否風速儀完好、有檢定合格證，且在有效期內是 否結 論 ：檢查人： 日 期： 年 月 日7.1.5預確認結論：評價人： 日期： 年 月 日7.2 安裝確認7.2.1 安裝確認的目的：證明該空調凈化系統(tǒng)滿足GMP及生產的要求。7.2.2安裝確認的合格標準：設備及輔助設施安裝符合規(guī)范。7.2.3 空調機組安裝確認：確認項目確認標準是否符合要求設備資料設計圖紙及說明書齊全是 否機組安裝位置與設計圖紙相符是 否機組結構及部件與說明書相符是 否壓力表、溫濕度計、微壓差計安裝在規(guī)定位置是 否電源接線正確、電壓符合要求是 否初效過濾器材質無紡布是 否中效過濾器材質WZ-CP-Z滌綸無紡布是 否高效過濾器材質超細玻璃紙是 否過濾器安裝位置及規(guī)格與設計圖紙相符是 否送、回風機、調節(jié)閥與設計圖紙相符是 否機組箱體彩鋼板聚胺酯發(fā)泡塑料、耐腐蝕、保溫性能好是 否空調箱密封性箱體四周彩鋼板接合處無泄漏；箱體檢修門密閉無泄漏是 否減震、消聲達到國家標準是 否與其他設備連接與設計圖紙相符是 否自控系統(tǒng)與說明書相符是 否結 論：確認人： 日期： 年 月 日7.2.4 風管的制作及安裝確認：7.2.4.1制作時要求檢查項目設計要求檢查結果新風材質鍍鋅鋼板合格 不合格 主風管壁厚1.2mm合格 不合格調節(jié)閥門靈活無泄露合格 不合格送風材質鍍鋅鋼板合格 不合格主風管壁厚1.2mm合格 不合格調節(jié)閥門靈活無泄露合格 不合格回風材質鍍鋅鋼板合格 不合格主風管壁厚 1.2mm合格 不合格調節(jié)閥門靈活無泄露合格 不合格排風材質鍍鋅鋼板合格 不合格主風管壁厚 1.2 mm合格 不合格止回閥門(或過濾器)靈活無泄露、安裝穩(wěn)固合格 不合格結 論：確認人： 日 期： 年 月 日7.2.4.2 安裝及檢漏：風管連接用燈光檢查，達到密封要求。保溫材料符合防火要求。風管漏光檢查試驗裝置：燈泡：電壓不大于36V，功率100W以上帶保護罩。檢查方法：漏光法，利用燈光照射，如果有泄漏處，則燈光從泄漏處透出?？山邮軜藴剩簾o漏光風管安裝及檢漏確認記錄：確認項目確認標準檢查結果管道及保溫材料材質應符合要求合格 不合格管道走向及尺寸與設計說明書相符合格 不合格風管安裝緊密程度檢查用燈光檢查應無漏光合格 不合格結論：確認人： 日期： 年 月 日7.2.5 風管及空調設備清潔的確認：所有風管和風機在安裝前均用水進行擦洗。確認項目確認標準檢查情況風管吊裝前的清潔按要求進行清潔并用塑料布密封合格 不合格初效過濾器清潔潔凈無積塵合格 不合格中效過濾器清潔潔凈無積塵合格 不合格空調器安裝后的清潔擦洗干凈，無積塵合格 不合格結論：確認人： 日期：7.2.6 空調凈化系統(tǒng)中關鍵儀器、儀表確認：檢查確認空調系統(tǒng)凈化系統(tǒng)中關鍵儀器、儀表是否檢定合格，且在有效期內。 空調凈化系統(tǒng)儀器儀表校正情況儀器儀表名稱檢查標準是否符合要求溫濕度計完好、有校驗合格證，且在有效期內是 否溫濕度計完好、有校驗合格證，且在有效期內是 否壓差表完好、有校驗合格證，且在有效期內是 否壓差表完好、有校驗合格證，且在有效期內是 否壓差表完好、有校驗合格證，且在有效期內是 否壓差表完好、有校驗合格證，且在有效期內是 否壓力表完好、有校驗合格證，且在有效期內是 否壓力表完好、有校驗合格證，且在有效期內是 否壓力表完好、有校驗合格證，且在有效期內是 否溫度計完好、有校驗合格證，且在有效期內是 否溫度計完好、有校驗合格證，且在有效期內是 否結論：確認人： 日期： 年 月 日7.2.7 高效過濾器的安裝確認7.2.7.1 高效過濾器的開箱確認 高效過濾器安裝前，必須在安裝現(xiàn)場拆開包裝進行外觀檢查，高效過濾器到達安裝現(xiàn)場后需進行開箱驗收確認，查看外觀是否完好，運輸過程有無損壞，型號是否與設計施工圖紙相符，是否有出廠合格證明。查看濾紙密封膠和框架有無損壞，邊長、對角線和厚度尺寸是否符合要求，框架固定是否練好有無銹斑，密封墊是否完好等。型 號規(guī)格(mm×mm×mm)高效過濾器原始數(shù)據(jù)數(shù) 量合格證外觀檢查框架檢查風 量（m³/h）凈化效率（%）有 無合格 不合格合格 不合格 GB-01484×484×220有 無合格 不合格合格 不合格 GB-02320×320×220有 無合格 不合格合格 不合格 GB-03630×630×220有 無合格 不合格合格 不合格 結論：檢查人： 日期： 年 月 日7.2.7.2 高效過濾器安裝確認安裝前必須對潔凈室進行全面清掃、擦凈、空調凈化系統(tǒng)內部如有積塵，應再次清掃、擦凈，達到清潔要求。潔凈室及空調凈化系統(tǒng)達到要求后，應開啟風機運行12小時后，再對潔凈室四壁、頂棚、地面和靜壓箱四壁擦拭干凈，再開啟風機運行，直至確認整個系統(tǒng)無灰塵后，再安裝末端的高效過濾器。安裝時，外框上箭頭應和氣流方向一致。高效過濾器的檢漏確認：采用塵埃粒子計數(shù)器掃描巡檢法。用塵埃粒子計數(shù)器采樣頭距高效過濾器約2cm處沿過濾器四周內邊框及高效過濾器表面掃描，掃描速度為5mm/s，高效過濾器表面掃描移動路線呈S形，如圖所示（四周的線路表示高效過濾器的邊緣，中間線路表示每排玻璃纖維紙）。 觀察塵埃粒子計數(shù)器讀數(shù)有無明顯變化，如果掃描讀數(shù)近似平穩(wěn)無脈沖現(xiàn)象即表示無泄漏。漏點修補，用環(huán)氧樹脂膠堵漏點或緊固調整螺栓、更換密封墊后，再進行巡檢掃描。在使用的高效過濾器每年須做一次檢漏試驗，發(fā)現(xiàn)問題及時修補或更換；高效過濾器在調換或修理后，必須做檢漏試驗。高效過濾器檢漏記錄房間名稱過濾器編號型號密封條檢查方向檢查是否符合要求檢漏結果一更鞋合格 不合格是 否合格 不合格一更衣合格 不合格是 否合格 不合格一更緩沖間合格 不合格是 否合格 不合格二更鞋合格 不合格是 否合格 不合格二更衣合格 不合格是 否合格 不合格二更緩沖間合格 不合格是 否合格 不合格外清緩沖合格 不合格是 否合格 不合格取樣室間合格 不合格是 否合格 不合格合格 不合格是 否合格 不合格合格 不合格是 否合格 不合格測試人： 復核人： 日期：7.2.8 安裝確認結論：評價人： 日期： 年 月 日 7.3 運行確認7.3.1 運行確認的目的：運行確認主要是檢測空調凈化系統(tǒng)的運行狀況是否達到設計要求及生產工藝要求。7.3.2運行確認的合格標準：空調設備運轉正常，風速、風壓、換氣次數(shù)達到GMP要求。7.3.3運行確認要求：所有空調設備必須開動，與空調系統(tǒng)有關的工藝排風機和除塵機也須開動，以利于空氣平衡和房間壓力調節(jié)。7.3.4 空調機組的運行確認空調機組的運行確認表項目運行要求檢查結果 是否符合要求電機功率（KW）30kw是 否電機電流（A）60A是 否風機運行旋轉方向正確，無異常振動和聲響，緊固連接部位無松動是 否初效過濾器阻力（pa）520是 否中效過濾器阻力（pa）515是 否機組整體運行無振動，運行平穩(wěn)是 否結 論：確認人： 日期： 年 月 日7.3.5高效過濾器運行確認項目運行要求檢查結果潔凈空氣散流流向亂流 結 論確認人： 日期： 年 月 日7.3.6風量及換氣次數(shù)的確定7.3.6.1取樣室共有高效過濾器46只 。7.3.6.2 高效過濾器風速測試,換氣次數(shù)應該 15次/小時。 風速測量點分布示意圖： 7.3.6.3 測試結果潔凈室風量檢測記錄系統(tǒng)編號： 潔凈級別：D級序號房間名稱過濾器型號風 速（m/s）過濾器截面積（m2）房間體積（m3）設計值測定值12345風量（m3/h）換氣次數(shù)（次/h）風量（m3/h）換氣次數(shù)（次/h）123456789101112測試人： 復核人： 測試日期：7.3.7 運行確認結論：評價人： 日期： 7.4 性能確認 7.4.1 性能確認的目的：確認空調凈化系統(tǒng)達到規(guī)定的潔凈度。7.4.2 性能確認的標準：達到潔凈室管理規(guī)程規(guī)程（SMP-SB-CF-011）的規(guī)定要求。7.4.3自凈時間的確定：選擇三個有代表性的房間：送風口近端一個（回風），送風口遠端一個（回風）、另外選擇一個排風的房間。在開啟空調機組前監(jiān)測三個房間的塵埃粒子數(shù)，然后開啟空調機組，監(jiān)測各房間的塵埃粒子數(shù)，記錄達到標準規(guī)定的時間，依此來確定自凈時間。要求空調機組的自凈時間應小于30分鐘，為安全起見，規(guī)定每次空調機組的自凈時間為2小時。自凈時間測定記錄表：序號房間名稱塵埃粒子濃度（個/m3）達到規(guī)定標準的時間（min）標準規(guī)定起始濃度0.5um5um0.5um5um01男一更35200002900002氣鎖間35200002900003取樣室352000029000 結 論檢測人： 復核人： 日 期：性能確認的基本內容是確認潔凈度，其內容包括塵埃粒子、沉降菌、溫濕度、壓差、照度。系統(tǒng)連續(xù)運行3個周期，一個周期（7天），其中塵埃粒子、溫濕度、壓差、照度在系統(tǒng)開始完成自凈后開始檢測，沉降菌要在進行臭氧滅菌后一個周期的最后一天檢測。7.4.4塵埃粒子的測定：7.4.4.1方法：按QC-SOP-123-2進行空氣粒子的測定。采用自動計數(shù)濃度法，即通過測定潔凈環(huán)境內單位體積空氣中含大于或等于某粒徑來評定潔凈室（區(qū)）的塵埃粒子潔凈度等級。每個房間取樣點按醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）塵埃粒子、浮游菌和沉降菌的測試方法的要求測定，采樣點高度距離地面0.7lm 處，測點均勻分布于整個面積內，每測點采樣次數(shù)不少于2次，采樣應避開回風口。每個采樣點的每次采樣時間為1min，采樣量為2.83L。當潔凈區(qū)只有1個采樣點時，采樣次數(shù)不得少于 3 次。取平均值。7.4.4.2驗證標準： 潔凈度級別塵粒最大允許數(shù)（個/m3）0.5um5umD級3520000290007.4.4.3房間取樣位置示意圖 1 2 7.4.4.4測試結果：測試區(qū)域采樣點及采樣次數(shù)0.5m5m0.5m5m0.5m5m11-11-21-322-12-22-333-13-23-3UCL評定標準352000029000352000029000352000029000評定結果備注測試人： 復核人： 測試日期：7.4.5沉降菌測定7.4.5.1方法按QC-SOP-124-2進行沉降菌測定，沉降菌計數(shù)采用#90mm培養(yǎng)皿取樣，將培養(yǎng)皿放置于設備表面和地面，放置時間4小時(取兩個采樣點)。7.4.5.2驗證標準： 潔凈度級別微生物最大允許數(shù)CFU/皿D級107.4.5.3測試結果沉降菌測試記錄車間名稱： 測試狀態(tài)： 環(huán)境溫度： 相對濕度：培養(yǎng)基名稱： 培養(yǎng)溫度： 級別： 測試日期： 檢測點數(shù)區(qū)域 菌落數(shù)(個/皿)1234平均數(shù)是否合格測試人： 復核人： 日 期：7.4.6其他測試的確認： 7.4.6.1溫、濕度檢查在目前氣候條件下，室溫變化結果，按照GMP標準D級潔凈區(qū)溫度要求為：1826，相對濕度要求為：4565%。 溫、濕度檢測記錄車間標準范圍18-26；45-65%測試日期測 試 人房間名稱測試結果房間名稱測試結果溫 度相對濕度溫 度相對濕度結果評價：7.4.6.2照明度的確認：用便攜式光照度計，取不同的點，在離地面1米高處進行測量。（每個房間取4個點）潔凈區(qū)主要功能室照明度應300Lx，輔助工作室、走廊、氣閘室、人員凈化和物料凈化用室等應150Lx。照度測試記錄車間名稱： 測試狀態(tài)： 房間名稱測試數(shù)據(jù)結果結論1234測試人： 日期： 第 21 頁7.4.6.4壓差的確認：空氣潔凈度不同的潔凈室之間的靜壓差應大于10Pa；潔凈室（區(qū)）與室外大氣的靜壓差大于10Pa，產生粉塵的潔凈室與其相鄰的區(qū)域要保持相對負壓。 潔凈室靜壓差監(jiān)測記錄車間潔凈級別測試日期測試人序號房間名稱靜壓差序號房間名稱靜壓差16273849510結果評價7.4.7 臭氧滅菌效果確認7.4.7.1 目的：取樣室一段時間后，作業(yè)環(huán)境可能會有微生物污染，必須對其進行消毒滅菌處理,以達到預先確定的生產環(huán)境。空調機組配備臭氧發(fā)生器，用臭氧滅菌的辦法來進行消毒滅菌。7.4.7.2 臭氧滅菌程序按照臭氧發(fā)生器使用操作規(guī)程進行操作。7.4.7.3 檢測：7.4.7.3.1臭氧濃度檢測A 確認潔凈區(qū)內無任何人員。B 關閉新風閥門和排氣閥門。C打開臭氧發(fā)生器，記錄換氣次數(shù)最少的房間和主要功能間達到最高濃度的時間，以及衰減到10PPM的時間，應保證最高濃度至10PPM之間至少為1小時。房間名稱項目結 果取樣室開機時間最高臭氧濃度達到最高濃度時間衰減至10PPM時間有效消毒時間 結 論確認人： 日 期：7.4.8 性能確認結論：評價人： 日 期：8. 異常情況處理程序： 驗證過程中應嚴格按照本驗證方案執(zhí)行，出現(xiàn)個別檢測項目不符合標準結果時，應按下列程序進行處理：重檢不合格項目或全部項目，分析不合格原因，所有異常情況及處理過程均應記錄備案。9. 再驗證周期： 再驗證周期：每年驗證一次?；蛟谙到y(tǒng)大修、高效過濾器更換超過50須重新進行驗證。10. 驗證結果評定與結論：10.1驗證委員會對驗證結果的評審應包括：10.1.1驗證試驗是否有遺漏。10.1.2驗證實施過程中對驗證方案有無修改以及依據(jù)是否經(jīng)過批準。10.1.3驗證記錄是否完整。10.1.4驗證實驗結果是否符合標準要求，偏差及對偏差的處理是否合理，是否需要進一步補充試驗。10.2驗證委員會對驗證結果進行綜合評審后，做出驗證結論，發(fā)放驗證證書。