藥液輸送系統(tǒng)在線清潔驗(yàn)證報(bào)告#藥業(yè)有限公司1.概述建設(shè)二條符合GMP的# ml大容量注射劑生產(chǎn)線。藥液輸送路線為一冷濃配二冷稀配灌裝滅菌燈檢包裝。與藥液直接接觸的大型固定設(shè)備有機(jī)械攪拌配料罐、磁力攪拌配料罐、灌裝流水線、滅菌鍋等?，F(xiàn)進(jìn)行在線清潔驗(yàn)證。2.驗(yàn)證目的通過(guò)采用目檢、嗅檢、化學(xué)檢測(cè)和微生物檢測(cè)的方法，檢查設(shè)備和容器按清潔規(guī)程清潔后，設(shè)備和容器上殘留的污染物量是否符合規(guī)定的限度標(biāo)準(zhǔn)要求，證明所用設(shè)備和容器清潔規(guī)程的可行性和可靠性。從而消除了上一產(chǎn)品對(duì)下一個(gè)產(chǎn)品污染，有效地保證藥品質(zhì)量。3驗(yàn)證用儀器設(shè)備的檢定(校正)儀器名稱規(guī)格型號(hào)檢定情況檢定部門(mén)雜菌培養(yǎng)箱SPX-250B-Z合格氣相色譜儀6890N GC合格智能微粒檢測(cè)儀GWJ-4合格細(xì)菌內(nèi)毒素測(cè)定儀BET-72合格檢查部門(mén)檢查人日期4輔助系統(tǒng)的確認(rèn)項(xiàng)目設(shè)計(jì)要求結(jié)論蒸汽蒸汽壓力0.2MPa符合要求注射用水微生物指標(biāo)：10CFU/ml細(xì)菌內(nèi)毒素：<0.25EU/ml符合要求壓縮空氣0.4MPa符合要求電源電壓：38010V、22010V頻率：50HZ特殊接地：4以下保護(hù)等級(jí)：三級(jí)符合要求真空負(fù)壓0.08-0.1 MPa符合要求檢查部門(mén)檢查人日期確認(rèn)部門(mén)： 確認(rèn)人： 日期：5.驗(yàn)證內(nèi)容5.1選擇清洗驗(yàn)證的產(chǎn)品產(chǎn)品參數(shù)#藥液#藥液批量400L400L水中溶解度比較+因生產(chǎn)的#注射液含油性成分在水中溶解度較低，因此較難清洗。選用一批#藥液作為此次在線清洗驗(yàn)證的待去除物。5.2驗(yàn)證方法（參照國(guó)家藥監(jiān)局編寫(xiě)的“中藥生產(chǎn)驗(yàn)證指南”和“藥品生產(chǎn)驗(yàn)證指南”的方法）5.2.1清潔操作步驟：生產(chǎn)結(jié)束時(shí)按配液罐及藥液輸送系統(tǒng)的清潔及消毒（S0P-MF07-110）程序進(jìn)行清潔。a.從噴淋球放下注射用水100L清洗配料罐，共3次。b.打開(kāi)純蒸汽閥進(jìn)行純蒸汽消毒，消毒時(shí)間為15分鐘。5.2.2最難清潔部位的確定：需驗(yàn)證的關(guān)鍵部位有：配料罐壁、輸送管路內(nèi)腔、濾殼內(nèi)腔。 由于藥液在冷藏和配制儲(chǔ)藏時(shí)間最長(zhǎng)，藥液長(zhǎng)時(shí)間浸潤(rùn)配料罐壁底部，而輸送管路和濾殼內(nèi)腔只是短時(shí)間接觸，且無(wú)死角，因此配料罐底部出口處確定為最難清潔部位。5.2.3配料罐的驗(yàn)證方法及步驟： 5.2.3.1簡(jiǎn)單鑒別設(shè)備清洗潔凈度：a.目檢可靠性驗(yàn)證：驗(yàn)證方法:在不低于300勒克斯照度的情況下目視檢查設(shè)備所有清潔部位，驗(yàn)證過(guò)程重復(fù)6次。合格指標(biāo):無(wú)肉眼可見(jiàn)的藥物殘留及掛珠現(xiàn)象，清潔表面潔凈光潔。b.嗅檢可靠性驗(yàn)證：嗅檢方法：在清潔部位開(kāi)放處進(jìn)行嗅覺(jué)檢測(cè)。驗(yàn)證過(guò)程重復(fù)6次。合格指標(biāo)：無(wú)任何異味。5.2.3.2化學(xué)檢驗(yàn)藥液殘留物及可接受標(biāo)準(zhǔn)：a.主藥殘留量的檢驗(yàn)方法:依照中國(guó)藥典2000年版一部附錄 D氣相色譜規(guī)定測(cè)定。色譜條件：OV17毛細(xì)管柱，柱溫120，理論板數(shù)按#峰計(jì)算不低于8000。校正因子測(cè)定:取正十五烷適量，精密稱定，加無(wú)水乙醇制成每1ml含0.3mg的溶液作為內(nèi)標(biāo)溶液。另取#對(duì)照品5mg，精密稱定，置100ml容量瓶中，加無(wú)水乙醇溶解并稀釋至刻度。精密取1ml，置具塞試管中，精密加入內(nèi)標(biāo)溶液50ml，搖勻，吸取2ul注入氣相色譜儀，計(jì)算校正因子。樣品的制備:取樣后的棉簽用注射用水洗脫定容至500ml或直接取每次配制罐的洗脫液500ml，濃縮為20ml,定容至25ml，通過(guò)C8小柱，用醋酸乙脂-乙醇（70：30）混合液洗脫，收集洗脫洗脫液約1ml置具塞試管中，精密加入內(nèi)標(biāo)溶液50ml搖勻，吸取2ul注入氣相色譜儀測(cè)定。b.沖洗液取樣準(zhǔn)備： 500ml具塞三角瓶先用清洗液浸漬15min后，用飲用水沖洗至pH呈中性，用注射用水沖瓶?jī)?nèi)壁及外塞共3次，每次200ml，之后于250烘箱內(nèi)烘1h，冷卻待用。c.取樣時(shí)確定的參數(shù)： 用前一批藥液對(duì)將要配制的藥液的污染不能超過(guò)10ppm（百萬(wàn)分之十）為考核指標(biāo)，計(jì)算每ml最終清洗水中最大允許殘留量。 由清洗驗(yàn)證品種看，#藥液最難洗脫，因此以該清洗為最不利情形，根據(jù)最不利原則，確定最小藥液批量400L中有效成分為A=4001033.17=1.27106(其中3.17ug/ml為該批#藥液#含量)。下一品種藥液最小批量為AA=1.27106ug最終清洗液體積為BB=1.0105ml棉簽取樣面積為CC=25cm2/棉簽與藥液接觸的表面積為DD=67100cm2取樣效率為EE=50%取樣量為FF=500mld.沖洗液取樣方法及可接受標(biāo)準(zhǔn)： 取清洗后最終沖洗液作為被檢樣品的方法，驗(yàn)證清潔程序是否可靠，測(cè)試能否將達(dá)到最低限度。 清潔驗(yàn)證可接受標(biāo)準(zhǔn)：采用上批藥液對(duì)下批藥液的污染不超過(guò)10ppm為1個(gè)限定指標(biāo)來(lái)確定清潔驗(yàn)證可接受標(biāo)準(zhǔn)，10ppm藥液殘留物濃度限度是普遍采用的清潔驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)之一，一般情況該限度是足夠安全的。#含量測(cè)定采用氣相色譜法的方法靈敏度是能達(dá)到10ppm。該驗(yàn)證重復(fù)做3次。 測(cè)定沖洗液最終藥液殘留物濃度應(yīng)10ppmAEFB=1010-61.2710650%5001.0105=3.17510-3ug/ml。e.棉簽取樣方法及可接受標(biāo)準(zhǔn)： 取樣棉簽應(yīng)不易脫落纖維，能很好被清洗液浸潤(rùn)，不對(duì)清潔驗(yàn)證的檢測(cè)產(chǎn)生影響，且有一定的機(jī)械強(qiáng)度和韌性，能對(duì)各種機(jī)械表面產(chǎn)生一定的壓力和摩擦力。 最難清洗部位棉簽取樣可接受標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)配制罐最難清洗部位，用棉簽頭按在取樣表面上，用力使其稍彎曲，平穩(wěn)而緩慢地擦拭取樣表面。在向前移動(dòng)的同時(shí)將其從一邊移到另一邊。每支棉簽擦拭過(guò)程應(yīng)覆蓋（25cm2）整個(gè)表面。翻轉(zhuǎn)棉簽，用另一面再進(jìn)行擦拭，方向與前一次相垂直。該驗(yàn)證重復(fù)做3次。 每一棉簽最大允許殘留量應(yīng)10ppmACEFD=1010-61.2710650%2550067100=0.118ug/棉簽。5.2.3.3微生物檢驗(yàn)及可接受標(biāo)準(zhǔn)：a.最難清潔部位微生物檢驗(yàn)方法:用無(wú)菌棉簽擦拭配料罐底出口處表面，擦拭面積25cm2。取樣方法同上。取樣后將取樣棉簽放入10ml無(wú)菌生理鹽水中，振搖洗滌制成供試液。按藥典中微生物限度檢查法檢測(cè)。該驗(yàn)證重復(fù)做3次。微生物檢驗(yàn)可接受標(biāo)準(zhǔn):菌落數(shù)10CFU/棉簽。b.最終淋洗水中微生物檢驗(yàn)方法：取最后一道清潔后的溶液100ml，經(jīng)0.22um除菌過(guò)濾,用10ml無(wú)菌水洗脫，同時(shí)以沖洗用水做空白對(duì)照（排除生產(chǎn)用水的微生物的污染），按藥典中微生物限度檢查法檢測(cè)。該驗(yàn)證重復(fù)做3次。微生物檢驗(yàn)可接受標(biāo)準(zhǔn)：菌落數(shù)10CFU/100ml。5.2.3.4最終沖洗水中微粒數(shù)的檢驗(yàn):取樣方法:用一個(gè)25ml比色管和一個(gè)清潔的小燒杯取沖洗水樣,連續(xù)取樣3次（比色管、小燒杯先用澄明度檢查合格水洗凈、在250烘干1h）。檢查項(xiàng)目及合格指標(biāo)：澄明度檢查：按照2000版藥典附錄B注射劑澄明度檢查不得有肉眼所見(jiàn)的白點(diǎn)、白塊、纖維等異物。微粒度檢查：用智能微粒檢測(cè)儀檢測(cè)。根據(jù)中國(guó)藥典2000版一部（附錄 C）每次檢測(cè)不溶性微粒10um20粒/ml，不溶性微粒25um2粒/ml。該驗(yàn)證過(guò)程重復(fù)做3次。5.2.3.5最終沖洗水的水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn):檢驗(yàn)項(xiàng)目與方法：每批生產(chǎn)結(jié)束后用注射用水沖洗三遍以上至出料水清澈，內(nèi)壁無(wú)藥液殘留。用經(jīng)清潔、干燥處理的三角錐瓶取最后一道清洗液，按2000版藥典注射用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)下檢查其最后沖洗水的水質(zhì)，連續(xù)做三批。合格標(biāo)準(zhǔn)：符合2000版藥典注射用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。5.2.4一冷藏配料罐及一冷至濃配間管路、濾器的驗(yàn)證5.2.4.1目檢可靠性驗(yàn)證：檢測(cè)項(xiàng)目操作程序測(cè)試標(biāo)準(zhǔn)實(shí)際情況表面性狀用潔凈棉簽在設(shè)備和部件的多處表面取樣，用試管盛新鮮注射用水洗脫棉簽后對(duì)光進(jìn)行觀察；應(yīng)沒(méi)有雜質(zhì)及油性物符合要求PH 用有效期內(nèi)PH試紙檢查部件及設(shè)備多次，特別是內(nèi)腔。PH值與注射用水相同符合要求結(jié)論：目檢機(jī)器內(nèi)表面清潔合格。確認(rèn)部門(mén)： 確認(rèn)人： 日期：5.2.4.2嗅檢可靠性驗(yàn)證：檢查結(jié)果：無(wú)任何異味。檢查人： 復(fù)核人： 日期：結(jié)論： 嗅檢機(jī)器的表面清潔合格。確認(rèn)部門(mén)： 確認(rèn)人： 日期：5.2.4.3對(duì)最難清洗部位棉簽取樣的化學(xué)法檢驗(yàn)藥液殘留物的驗(yàn)證：可接受標(biāo)準(zhǔn)：殘留物濃度應(yīng)0.118ug/棉簽。驗(yàn)證次數(shù)第一次第二次第三次結(jié)果(ug/棉簽)0.0060.0030.006檢查人復(fù)核人檢查日期結(jié)論：一冷藏配料罐最難清洗部位無(wú)藥液殘留，達(dá)到清洗目的。確認(rèn)部門(mén): 確認(rèn)人: 日期:5.2.4.4對(duì)最終沖洗水化學(xué)法檢驗(yàn)的藥液殘留物驗(yàn)證：可接受標(biāo)準(zhǔn)：殘留物濃度應(yīng)3.17510-3ug/ml。驗(yàn)證次數(shù)第一次第二次第三次驗(yàn)證結(jié)果(ug/ml)0.0000.0000.000檢查人復(fù)核人檢查日期結(jié)論：一冷藏配料罐沖洗水無(wú)藥液殘留，達(dá)到清洗目的。確認(rèn)部門(mén): 確認(rèn)人: 日期:5.2.4.5最難清潔部位微生物驗(yàn)證：可接受標(biāo)準(zhǔn): 菌落數(shù)10CFU/棉簽。驗(yàn)證次數(shù)第一次第二次第三次結(jié)果000檢查人復(fù)核人日期結(jié)論：最難清潔部位微生物檢查合格，符合清潔要求。確認(rèn)部門(mén): 確認(rèn)人: 日期:5.2.4.6最終沖洗水微生物驗(yàn)證：可接受標(biāo)準(zhǔn): 菌落數(shù)10CFU/100ml。驗(yàn)證次數(shù)第一次第二次第三次沖洗用水000沖洗后水000檢查人復(fù)核人日期結(jié)論：最終沖洗水微生物檢查合格，符合清潔要求。確認(rèn)部門(mén): 確認(rèn)人: 日期:5.2.4.7最終沖洗水澄明度、微粒數(shù)的驗(yàn)證：項(xiàng)目次數(shù)澄 明 度合格不合格第一次合格-第二次合格-第三次 合格-檢查人復(fù)核人日期 項(xiàng)目次數(shù)微 粒 數(shù)不溶性微粒10um不溶性微粒25um第一次3.70.0第二次1.10.0第三次2.20.2檢查人復(fù)核人日期結(jié)論：澄明度和微粒數(shù)檢查合格，符合清潔要求。確認(rèn)部門(mén)： 確認(rèn)人： 日期：5.2.4.8最終沖洗水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)驗(yàn)證：合格標(biāo)準(zhǔn)：符合2000版藥典注射用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。檢驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)附表。確認(rèn)部門(mén): 確認(rèn)人: 日期:5.2.5濃配間配料罐及濃配至二冷管路、濾器的驗(yàn)證5.2.5.1目檢可靠性驗(yàn)證：檢測(cè)項(xiàng)目操作程序測(cè)試標(biāo)準(zhǔn)實(shí)際情況表面性狀用潔凈棉簽在設(shè)備和部件的多處表面取樣，用試管盛新鮮注射用水洗脫棉簽后對(duì)光進(jìn)行觀察；應(yīng)沒(méi)有雜質(zhì)及油性物符合要求PH 用有效期內(nèi)PH試紙檢查部件及設(shè)備多次，特別是內(nèi)腔。PH值與注射用水相同符合要求結(jié)論：目檢機(jī)器內(nèi)表面清潔合格。確認(rèn)部門(mén)： 確認(rèn)人： 日期：5.2.5.2嗅檢可靠性驗(yàn)證：檢查結(jié)果：無(wú)任何異味。檢查人： 復(fù)核人： 日期：結(jié)論： 嗅檢機(jī)器的表面清潔合格。確認(rèn)部門(mén)： 確認(rèn)人： 日期：5.2.5.3對(duì)最難清洗部位棉簽取樣的化學(xué)法檢驗(yàn)藥液殘留物的驗(yàn)證：可接受標(biāo)準(zhǔn)：殘留物濃度應(yīng)0.118ug/棉簽。驗(yàn)證次數(shù)第一次第二次第三次結(jié)果(ug/棉簽)0.0070.0070.006檢查人復(fù)核人檢查日期結(jié)論：濃配間配料罐最難清洗部位無(wú)藥液殘留，達(dá)到清洗目的。確認(rèn)部門(mén): 確認(rèn)人: 日期:5.2.5.4對(duì)最終沖洗水化學(xué)法檢驗(yàn)的藥液殘留物驗(yàn)證：可接受標(biāo)準(zhǔn)：殘留物濃度應(yīng)3.17510-3ug/ml。驗(yàn)證次數(shù)第一次第二次第三次驗(yàn)證結(jié)果(ug/ml)0.0000.0000.000檢查人復(fù)核人檢查日期結(jié)論：濃配間配料罐沖洗水無(wú)藥液殘留，達(dá)到清洗目的。確認(rèn)部門(mén): 確認(rèn)人: 日期:5.2.5.5最難清潔部位微生物驗(yàn)證：可接受標(biāo)準(zhǔn): 菌落數(shù)10CFU/棉簽。驗(yàn)證次數(shù)第一次第二次第三次結(jié)果000檢查人復(fù)核人日期結(jié)論：最難清潔部位微生物檢查合格，符合清潔要求。確認(rèn)部門(mén): 確認(rèn)人: 日期:5.2.5.6最終沖洗水微生物驗(yàn)證：可接受標(biāo)準(zhǔn): 菌落數(shù)10CFU/100ml。驗(yàn)證次數(shù)第一次第二次第三次沖洗用水000沖洗后水000檢查人復(fù)核人日期結(jié)論：最終沖洗水微生物檢查合格，符合清潔要求。確認(rèn)部門(mén): 確認(rèn)人: 日期:5.2.5.7最終沖洗水澄明度、微粒數(shù)的驗(yàn)證：項(xiàng)目次數(shù)澄 明 度合格不合格第一次合格-第二次合格-第三次 合格-檢查人復(fù)核人日期 項(xiàng)目次數(shù)微 粒 數(shù)不溶性微粒10um不溶性微粒25um第一次0.50.0第二次1.10.0第三次2.20.2檢查人復(fù)核人日期結(jié)論：澄明度和微粒數(shù)檢查合格，符合清潔要求。確認(rèn)部門(mén)： 確認(rèn)人： 日期：5.2.5.8最終沖洗水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)驗(yàn)證：合格標(biāo)準(zhǔn)：符合2000版藥典注射用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。檢驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)附表。確認(rèn)部門(mén): 確認(rèn)人: 日期:5.2.6二冷藏間配料罐及二冷至稀配間管路、濾器的驗(yàn)證5.2.6.1目檢可靠性驗(yàn)證：檢測(cè)項(xiàng)目操作程序測(cè)試標(biāo)準(zhǔn)實(shí)際情況表面性狀用潔凈棉簽在設(shè)備和部件的多處表面取樣，用試管盛新鮮注射用水洗脫棉簽后對(duì)光進(jìn)行觀察；應(yīng)沒(méi)有雜質(zhì)及油性物符合要求PH 用有效期內(nèi)PH試紙檢查部件及設(shè)備多次，特別是內(nèi)腔。PH值與注射用水相同符合要求結(jié)論：目檢機(jī)器內(nèi)表面清潔合格。確認(rèn)部門(mén)： 確認(rèn)人： 日期：5.2.6.2嗅檢可靠性驗(yàn)證：檢查結(jié)果：無(wú)任何異味。檢查人： 復(fù)核人： 日期：結(jié)論： 嗅檢機(jī)器的表面清潔合格。確認(rèn)部門(mén)： 確認(rèn)人： 日期：5.2.6.3對(duì)最難清洗部位棉簽取樣的化學(xué)法檢驗(yàn)藥液殘留物的驗(yàn)證：可接受標(biāo)準(zhǔn)：殘留物濃度應(yīng)0.118ug/棉簽。驗(yàn)證次數(shù)第一次第二次第三次結(jié)果(ug/棉簽)0.0060.0070.005檢查人復(fù)核人檢查日期結(jié)論：二冷藏間配料罐最難清洗部位無(wú)藥液殘留，達(dá)到清洗目的。確認(rèn)部門(mén): 確認(rèn)人: 日期:5.2.6.4對(duì)最終沖洗水化學(xué)法檢驗(yàn)的藥液殘留物驗(yàn)證：可接受標(biāo)準(zhǔn)：殘留物濃度應(yīng)3.17510-3ug/ml。驗(yàn)證次數(shù)第一次第二次第三次驗(yàn)證結(jié)果(ug/ml)0.0000.0000.000檢查人復(fù)核人檢查日期結(jié)論：二冷藏間配料罐沖洗水無(wú)藥液殘留，達(dá)到清洗目的。確認(rèn)部門(mén): 確認(rèn)人: 日期:5.2.6.5最難清潔部位微生物驗(yàn)證：可接受標(biāo)準(zhǔn): 菌落數(shù)10CFU/棉簽。驗(yàn)證次數(shù)第一次第二次第三次結(jié)果000檢查人復(fù)核人日期結(jié)論：最難清潔部位微生物檢查合格，符合清潔要求。確認(rèn)部門(mén): 確認(rèn)人: 日期:5.2.6.6最終沖洗水微生物驗(yàn)證：可接受標(biāo)準(zhǔn): 菌落數(shù)10CFU/100ml。驗(yàn)證次數(shù)第一次第二次第三次沖洗用水000沖洗后水000檢查人復(fù)核人日期結(jié)論：最終沖洗水微生物檢查合格，符合清潔要求。確認(rèn)部門(mén): 確認(rèn)人: 日期:5.2.6.7最終沖洗水澄明度、微粒數(shù)的驗(yàn)證： 項(xiàng)目次數(shù)澄 明 度合格不合格第一次合格-第二次合格-第三次 合格-檢查人復(fù)核人日期 項(xiàng)目次數(shù)微 粒 數(shù)不溶性微粒10um不溶性微粒25um第一次7.00.0第二次4.00.5第三次4.50.0檢查人復(fù)核人日期結(jié)論：澄明度和微粒數(shù)檢查合格，符合清潔要求。確認(rèn)部門(mén)： 確認(rèn)人： 日期：5.2.6.8最終沖洗水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)驗(yàn)證：合格標(biāo)準(zhǔn)：符合2000版藥典注射用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。檢驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)附表。確認(rèn)部門(mén): 確認(rèn)人: 日期:5.2.7稀配間配料罐及稀配至灌裝注藥嘴藥液輸送管路、濾器的驗(yàn)證5.2.7.1目檢可靠性驗(yàn)證：檢測(cè)項(xiàng)目操作程序測(cè)試標(biāo)準(zhǔn)實(shí)際情況表面性狀用潔凈棉簽在設(shè)備和部件的多處表面取樣，用試管盛新鮮注射用水洗脫棉簽后對(duì)光進(jìn)行觀察；應(yīng)沒(méi)有雜質(zhì)及油性物符合要求PH 用有效期內(nèi)PH試紙檢查部件及設(shè)備多次，特別是內(nèi)腔。PH值與注射用水相同符合要求結(jié)論：目檢機(jī)器內(nèi)表面清潔合格。確認(rèn)部門(mén)： 確認(rèn)人： 日期：5.2.7.2嗅檢可靠性驗(yàn)證：檢查結(jié)果：無(wú)任何異味。檢查人： 復(fù)核人： 日期：結(jié)論： 嗅檢機(jī)器的表面清潔合格。確認(rèn)部門(mén)： 確認(rèn)人： 日期：5.2.7.3對(duì)最難清洗部位棉簽取樣的化學(xué)法檢驗(yàn)藥液殘留物的驗(yàn)證：可接受標(biāo)準(zhǔn)：殘留物濃度應(yīng)0.118ug/棉簽。驗(yàn)證次數(shù)第一次第二次第三次結(jié)果(ug/棉簽)0.0060.0030.007檢查人復(fù)核人檢查日期結(jié)論：稀配間配料罐最難清洗部位無(wú)藥液殘留，達(dá)到清洗目的。確認(rèn)部門(mén): 確認(rèn)人: 日期:5.2.7.4對(duì)最終沖洗水化學(xué)法檢驗(yàn)的藥液殘留物驗(yàn)證：可接受標(biāo)準(zhǔn)：殘留物濃度應(yīng)3.17510-3ug/ml。驗(yàn)證次數(shù)第一次第二次第三次驗(yàn)證結(jié)果(ug/ml)0.0000.0000.000檢查人復(fù)核人檢查日期結(jié)論：稀配間配料罐沖洗水無(wú)藥液殘留，達(dá)到清洗目的。確認(rèn)部門(mén): 確認(rèn)人: 日期:5.2.7.5最難清潔部位微生物驗(yàn)證：可接受標(biāo)準(zhǔn): 菌落數(shù)10CFU/棉簽。驗(yàn)證次數(shù)第一次第二次第三次結(jié)果000檢查人復(fù)核人日期結(jié)論：最難清潔部位微生物檢查合格，符合清潔要求。確認(rèn)部門(mén): 確認(rèn)人: 日期:5.2.7.6最終沖洗水微生物驗(yàn)證：可接受標(biāo)準(zhǔn): 菌落數(shù)10CFU/100ml。驗(yàn)證次數(shù)第一次第二次第三次沖洗用水000沖洗后水000檢查人復(fù)核人日期結(jié)論：最終沖洗水微生物檢查合格，符合清潔要求。確認(rèn)部門(mén): 確認(rèn)人: 日期:5.2.7.7最終沖洗水澄明度、微粒數(shù)的驗(yàn)證： 項(xiàng)目次數(shù)澄 明 度合格不合格第一次合格-第二次合格-第三次 合格-檢查人復(fù)核人日期 項(xiàng)目次數(shù)微 粒 數(shù)不溶性微粒10um不溶性微粒25um第一次7.00.0第二次5.40.0第三次4.50.0檢查人復(fù)核人日期結(jié)論：澄明度和微粒數(shù)檢查合格，符合清潔要求。確認(rèn)部門(mén)： 確認(rèn)人： 日期：5.2.7.8最終沖洗水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)驗(yàn)證：合格標(biāo)準(zhǔn)：符合2000版藥典注射用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。檢驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)附表。確認(rèn)部門(mén): 確認(rèn)人: 日期:5.3灌裝機(jī)的清潔驗(yàn)證（包括管路的清潔）5.3.1清潔操作程序按灌裝機(jī)清潔標(biāo)準(zhǔn)操作程序（SOP-MF07-111）進(jìn)行清潔。清潔后將灌液漏斗、灌裝嘴、軟管及藥液輸送管路安裝好，再用配制工序輸送的注射用水沖洗（150L）。5.3.2驗(yàn)證方法及步驟5.3.2.1目檢可靠性驗(yàn)證:驗(yàn)證方法:在不低于300勒克斯照度的情況下目視檢查設(shè)備所有清潔部位,驗(yàn)證過(guò)程重復(fù)6次。合格指標(biāo):無(wú)肉眼可見(jiàn)的藥物殘留及掛珠現(xiàn)象,清潔表面潔凈光潔。檢測(cè)項(xiàng)目操作程序測(cè)試標(biāo)準(zhǔn)實(shí)際情況表面性狀用潔凈棉簽在設(shè)備和部件的多處表面取樣，用試管盛新鮮注射用水洗脫棉簽后對(duì)光進(jìn)行觀察；應(yīng)沒(méi)有雜質(zhì)及油性物符合要求PH 用效期內(nèi)PH試紙檢查部件及設(shè)備多次，特別是內(nèi)腔。PH值與注射用水相同符合要求檢查部門(mén)： 檢查人： 日期：結(jié)論： 目檢機(jī)器的表面清潔合格。確認(rèn)部門(mén)： 確認(rèn)人： 日期：5.3.2.2嗅檢可靠性驗(yàn)證：嗅檢方法：在清潔部位開(kāi)放處進(jìn)行嗅覺(jué)檢測(cè)。驗(yàn)證過(guò)程重復(fù)6次。合格指標(biāo)：無(wú)任何異味。結(jié)論： 嗅檢機(jī)器的表面清潔合格。檢查部門(mén)： 檢查人： 日期：確認(rèn)部門(mén)： 確認(rèn)人： 日期：5.3.2.3最終沖洗水中微生物檢驗(yàn):檢驗(yàn)方法：從灌裝嘴取最后一道清潔后的溶液100ml按藥典中微生物限度檢查法檢測(cè),同時(shí)以沖洗用水做空白對(duì)照。該驗(yàn)證重復(fù)做3次。微生物檢驗(yàn)可接受標(biāo)準(zhǔn)：10CFU/ml驗(yàn)證結(jié)果次數(shù)第一次第二次第三次沖洗用水000淋洗后水000檢查部門(mén)檢查人日期結(jié)論：最終淋洗水中微生物檢查合格，符合制藥要求。確認(rèn)部門(mén)： 確認(rèn)人： 日期：5.3.2.4灌封機(jī)最終沖洗水的水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)驗(yàn)證:檢測(cè)項(xiàng)目與方法:用經(jīng)清潔、干燥處理的三角錐瓶取最后一道清洗液,按2000版藥典注射用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)下檢查其最后沖洗水的水質(zhì)，連續(xù)做三批。合格標(biāo)準(zhǔn):符合2000版藥典注射用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。檢驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)附表。確認(rèn)部門(mén)： 確認(rèn)人： 日期：5.3.2.5沖洗水中主藥殘留量的驗(yàn)證（檢驗(yàn)和驗(yàn)證方法同配制罐）:驗(yàn)證次數(shù)第一次第二次第三次結(jié)果(ug/ml)0.0000.0000.000檢查人復(fù)核人檢查日期結(jié)論：灌封機(jī)沖洗水無(wú)藥液殘留。確認(rèn)部門(mén)： 確認(rèn)人： 日期：5.3.2.6最終沖洗水中澄明度、微粒數(shù)的驗(yàn)證：（檢驗(yàn)和驗(yàn)證方法同配制罐）驗(yàn)證結(jié)果 項(xiàng)目次數(shù)澄 明 度合格不合格第一次合格-第二次合格-第三次合格-檢查部門(mén)檢查人日期 項(xiàng)目次數(shù)微 粒 數(shù)不溶性微粒10 um不溶性微粒25um第一次0.20.0第二次0.10.0第三次0.20.0檢查部門(mén)檢查人日期結(jié)論：灌封機(jī)的澄明度和微粒數(shù)合格，符合清潔要求。確認(rèn)部門(mén)： 確認(rèn)人： 日期：5.3.2.7最終沖洗水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)驗(yàn)證：合格標(biāo)準(zhǔn)：符合2000版藥典注射用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。檢驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)附表。確認(rèn)部門(mén): 確認(rèn)人: 日期:總結(jié)論:1、該驗(yàn)證能否從目檢、化學(xué)角度試驗(yàn)并證明設(shè)備按規(guī)定的清潔程序清潔后，使用該設(shè)備生產(chǎn)產(chǎn)品時(shí)沒(méi)有來(lái)自上批產(chǎn)品及清潔過(guò)程所帶來(lái)的污染的風(fēng)險(xiǎn)。 2、該驗(yàn)證能否確認(rèn)清潔效果的重現(xiàn)性，避免污染與混藥。 藥液輸送系統(tǒng)的清潔方法是可行的，經(jīng)試驗(yàn)證明可以達(dá)到清潔作用，能夠保障生產(chǎn)出合格的產(chǎn)品，從而給患者提供安全、潔凈、有效的藥品。最終確認(rèn)部門(mén)：確認(rèn)人： 日期：