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凡例與生物制品通則,——《中國(guó)藥典》2015年版三部,,,Contents,,藥品標(biāo)準(zhǔn),藥品標(biāo)準(zhǔn)是國(guó)家對(duì)藥品質(zhì)量規(guī)格及檢驗(yàn)方法所作出的技術(shù)規(guī)定。,1．藥品標(biāo)準(zhǔn)是強(qiáng)制性； 2．其表現(xiàn)形式： （1）中國(guó)藥典： 現(xiàn)行版：2015年版有：一部（中藥物，制劑）；二部（化藥）；三部（生物制品）；四部（ 通則與藥用輔料）。 （2）局頒標(biāo)準(zhǔn)（注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)） （3）其他標(biāo)準(zhǔn)：炮制規(guī)范,,藥典中的幾個(gè)概念,凡例 生物制品通則,凡例：是為正確使用《中國(guó)藥典》進(jìn)行質(zhì)量檢定的基本原則，是對(duì)《中國(guó)藥典》正文（各論）、生物制品通則 、總論、通則及與質(zhì)量檢定有關(guān)的共性問題的統(tǒng)一規(guī)定。,生物制品通則：是對(duì)各論生產(chǎn)和質(zhì)量管理規(guī)范的原則性要求。,生物制品術(shù)語,生物制品 原材料 輔料 包裝材料 原液 半成品 成品 批,,生物制品：指以微生物、細(xì)胞、動(dòng)物或人源組織和體液等為起始原材料，用生物學(xué)技術(shù)制成，用于預(yù)防、治療和診斷人類疾病的制劑，如疫苗、血液制品、生物技術(shù)藥物、微生態(tài)制劑、免疫調(diào)節(jié)劑、診斷制品等。,原材料：指生物制品生產(chǎn)過程中使用的所有生物材料和化學(xué)材料，不包括輔料。,輔料：指生物制品在配制過程中使用的輔助材料，如佐劑、穩(wěn)定劑、賦形劑等。,包裝材料：指成品內(nèi)、外包裝的物料、標(biāo)簽、防偽標(biāo)志和藥品說明書。,原液：指用于制造最終配制物或半成品的均一物質(zhì)。,半成品：指由一批原液經(jīng)稀釋、配制成均一的用于分裝至終容器的中間產(chǎn)品。,成品：指半成品分裝（或經(jīng)凍干）、以適宜方式封閉于最終容器后，再經(jīng)目檢、貼簽、包裝后的制品。,批：指在同一生產(chǎn)周期中，用同一批原料、同一方法生產(chǎn)所得的一定數(shù)量、均一的一批制品。,凡例內(nèi)容（一）,,,,,,,,,,,,,,,,,凡例,正文（各論）,總則,通則,名稱及編排,精確度,基本要求,,凡例內(nèi)容（二）,,,,,,,,,,,,,,,,,凡例,檢定方法與限度,生物制品術(shù)語與名稱解釋,計(jì)量,標(biāo)準(zhǔn)品、參考品、對(duì)照品,常用英文名稱縮寫與注釋,包裝、標(biāo)簽、使用說明、 貯藏、運(yùn)輸,精確度,稱重或量取的量，其精確度可根據(jù)數(shù)值的有效數(shù)位來確定，如： 稱取“0.1g”：系指稱取重量可為：0.06～0.14g； 說明：稱量用天平的精度應(yīng)為：0.01g。 如：稱取”2g“：系指稱取重量可為？ 又如：稱取“2.0g”：系指稱取重量可為？,,精確度,“精密稱定”: 系指稱取重量應(yīng)準(zhǔn)確至所取重量的千分之一; 如:精密稱定5g的試劑，應(yīng)選用精度多少的天平？ “稱定”: 系指稱取重量應(yīng)準(zhǔn)確至所取重量的百分之一； “精密量取”: 系指量取體積的準(zhǔn)確度應(yīng)符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)中對(duì)該體積移液管的精密度要求； “量取”： 系指可用量筒或按照量取體積的有效數(shù)位選用量具。 取用量為”約“： 系指取用量不得超過規(guī)定量的±10%。,,精確度,恒重： 系指供試品連續(xù)兩次干燥或熾灼后的重量差異在0.3mg以下的重量； 干燥至恒重的第二次及以后各次稱重均應(yīng)在規(guī)定條件下繼續(xù)干燥1小時(shí)后進(jìn)行； 熾灼至恒重的第二次稱重應(yīng)在繼續(xù)熾灼30分鐘虛擬現(xiàn)實(shí)進(jìn)行。 試驗(yàn)用水： 除另有規(guī)定外，系指純化水；酸堿度檢查用的水，均系指新煮沸并放冷至室溫的水。 試驗(yàn)時(shí)的溫度： 未注明者，系指在室溫下進(jìn)行；如溫度高低對(duì)試驗(yàn)結(jié)果有顯著影響者，除另有規(guī)定外，應(yīng)以25±2℃為準(zhǔn)。 酸堿性試驗(yàn)，如未指明用何種指示劑，均系指石蕊試紙。,計(jì)量,常用術(shù)語中溫度的描述，所表示的意思： 水浴溫度：除另有規(guī)定外，均指98～100 ℃； 熱水： 系指70 ～80 ℃； 微溫或溫水： 系指40 ～50 ℃； 室溫（常溫）：系指10 ～30 ℃； 冷水： 系指2 ～10 ℃； 冰?。?系指0℃； 放冷： 系指放冷至室溫。,計(jì)量,符號(hào)“%”： 表示百分比，系指重量的比例；但溶液的百分比，除另有規(guī)定外，系指溶液100ml中含有溶質(zhì)若干克；乙醇的百分比，系指在20 ℃時(shí)容量的比例。 %（g/g）： 表示產(chǎn)品或溶液中100g中含有溶質(zhì)若干克； %（ml/ml）： 表示產(chǎn)品或溶液中100ml中含有溶質(zhì)若干毫升； %（ml/g）： 表示產(chǎn)品或溶液中100g中含有溶質(zhì)若干毫升； %（g/ml）： 表示產(chǎn)品或溶液中100ml中含有溶質(zhì)若干克； 縮寫“ppm”：表示百萬分比，系指重量或體積的比例。 縮寫“ppb” ”：表示十億分比，系指重量或體積的比例。,計(jì)量,液體的滴：系在20 ℃時(shí)，以1.0ml水為20滴進(jìn)行換算. 溶液后標(biāo)示”(1→10)”等符號(hào) 系指固體溶質(zhì)1.0g或液體溶質(zhì)1.0ml加溶劑使成10ml的溶液; 未指明用何種溶劑時(shí)，均系指水溶液； 兩種或兩種以上的混合物，名稱間用半字線“-”隔開，其后括號(hào)內(nèi)所示的“：”符號(hào)，系指各液體混合時(shí)的體積（重量）比例。 如：PBS-Tween20（100：1） 乙醇未指明濃度時(shí)，均系指95%（ml/ml）的乙醇。,包裝、標(biāo)簽不、使用說明、貯藏、運(yùn)輸,貯藏相關(guān)術(shù)語： 遮光：系指用不透光的容器包裝，如棕色容器或黑紙包裹的無色透明、半透明容器； 避光：系指避免日光直射； 密閉：系指將容器密閉，以防止塵土及異物進(jìn)入； 密封：系指將容器密封，以防止風(fēng)化、吸潮、揮發(fā)或異物進(jìn)入； 熔封或嚴(yán)封：系指將容器熔封或用適宜的材料嚴(yán)封，以防止空氣與水分的侵入并防止污染； 陰涼處：系指不超過20 ℃ ； 涼暗處：系指避光并不超過20 ℃ ； 冷處：系指2 ～10 ℃； 常溫（室溫）：系指10 ～30 ℃。,生物制品通則,,,,生物制品分批規(guī)程,,,,批號(hào)和亞批號(hào)的編制,要求,審批流程,批號(hào)需由質(zhì)量管理部門審定。,批號(hào)編碼順序?yàn)椤澳?月 年流水號(hào)”,同一批號(hào)的制品，應(yīng)來源一致、質(zhì)量均一，按規(guī)定要求 抽樣檢驗(yàn)后，能對(duì)整批制品作出評(píng)定。,亞批號(hào)編碼順序?yàn)椤芭?hào)-數(shù)字序號(hào)”。 如：批號(hào)為“201001001”，亞批號(hào)為：“2010001001-1”,生物制品分批規(guī)程,批、亞批及批號(hào)確定的原則： 成品批號(hào)應(yīng)在半成品配制后確定，配制日期即為生產(chǎn)日期。 單一批號(hào)的亞批編制應(yīng)僅限于以下允許制定亞批的一種情況： 半成品配制后，在分裝至終容器之前，如須分裝至中間容器，應(yīng)按中間容器劃分為不同批或亞批； 半成品配制后，如采用不同濾器過濾，應(yīng)按濾器劃分為不同批或亞批； 半成品配制后直接分裝至終容器時(shí)，如采用不同分裝機(jī)進(jìn)行分裝，應(yīng)按分裝機(jī)劃分不同批或亞批； 半成品配制后經(jīng)同一臺(tái)分裝機(jī)分裝至終容器，采用不同凍干機(jī)進(jìn)行凍干，應(yīng)按凍干機(jī)劃分不同亞批。,非同日或同次配制、混合、稀釋、過濾、灌裝的半成品不得作為一批。 同一制品的批號(hào)不得重復(fù)；同一制品不同規(guī)格不應(yīng)采用同一批號(hào)。,,,,生物制品分裝和凍干規(guī)程,,,,分裝、凍干車間及設(shè)施,人員,分裝、凍干用容器及用具,,符合現(xiàn)行GMP要求； 應(yīng)滿足生產(chǎn)工藝要求，表面易清潔消毒，直接接觸部件 便于拆卸、清潔、滅菌和再利用；,每年至少一次健康檢查。凡患有活動(dòng)性結(jié)核、病毒性肝 炎或其他有污染制品危險(xiǎn)的傳染病者，禁止參加生產(chǎn)工作； 進(jìn)入分裝人員應(yīng)嚴(yán)格限定數(shù)量，人員應(yīng)經(jīng)嚴(yán)格培訓(xùn)考核。,質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)； 清潔、滅菌處理工藝應(yīng)經(jīng)過驗(yàn)證； 凡接觸不同制品的分裝容器及用具必須分別清洗， 并經(jīng)過驗(yàn)證。,生物制品分裝和凍干規(guī)程,4、待分裝半成品的規(guī)定： 除另有規(guī)定外，半成品自配制完成至分裝的放置時(shí)間應(yīng)不超過規(guī)定的檢定日期； 待分裝制品的標(biāo)簽必須完整、明確，品名和批號(hào)須與分裝通知單完全相符； 存放制品的容器應(yīng)密封且無破損； 待分裝制品的存放和運(yùn)輸應(yīng)采取嚴(yán)密的防污染措施。,5、分裝要求： 設(shè)備及無菌灌裝工藝應(yīng)驗(yàn)證； 除菌過濾系統(tǒng)進(jìn)行完整性測(cè)試的驗(yàn)證； 分裝過程應(yīng)嚴(yán)格按無菌操作要求進(jìn)行，全程微生物和懸浮粒子動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)； 應(yīng)根據(jù)驗(yàn)證結(jié)果，規(guī)定分裝時(shí)間，最長(zhǎng)不超過24小時(shí)； 液體制品分裝后立即密封，凍干制品分裝后應(yīng)立即凍干； 制品實(shí)際分裝量：瓶裝制品的實(shí)際裝量應(yīng)多于標(biāo)簽標(biāo)示量。如： 分裝20ml者可補(bǔ)加0.60ml； 分裝10ml者可補(bǔ)加0.50ml； 分裝5ml者可補(bǔ)加0.30ml； 分裝2ml者可補(bǔ)加0.15ml； 分裝1ml者可補(bǔ)加0.10ml。 預(yù)裝式注射器制品的實(shí)際裝量應(yīng)不低于標(biāo)示量。,生物制品分裝和凍干規(guī)程,,,,生物制品分裝和凍干規(guī)程,,,,分裝、凍干標(biāo)識(shí)和記錄,抽樣、檢定,凍干要求,,應(yīng)及時(shí)填寫分裝和凍干記錄，并有直接操作人員及復(fù)核 人員的簽名； 分裝記錄應(yīng)包括容器具、分裝器具、過濾器的滅菌記錄 和過濾器的完整性測(cè)試結(jié)果。,成品應(yīng)每批抽樣進(jìn)行全檢，如分亞批，應(yīng)根據(jù)亞批編制 的情況確定各亞批需分別進(jìn)行檢測(cè)的項(xiàng)目； 抽樣應(yīng)在分裝前、中、后三個(gè)階段或從凍干柜不同層抽樣。,設(shè)備和工藝應(yīng)經(jīng)驗(yàn)證，工藝應(yīng)按實(shí)際凍干批量進(jìn)行驗(yàn)證； 凍干過程應(yīng)有自動(dòng)掃描記錄； 真空封口者應(yīng)在成品檢定中測(cè)定真空度。充氮封口應(yīng) 充足氮量，氮?dú)鈽?biāo)示純度應(yīng)不低于99.99%。,,,標(biāo)簽的要求,藥品說明書的要求,,,1、應(yīng)符合國(guó)家法規(guī)要求； 2、文字表述應(yīng)以藥品監(jiān)管理部門批準(zhǔn)的為依據(jù)，不得超出說明書內(nèi)容， 不得加入無關(guān)的文字和圖案； 3、內(nèi)包裝標(biāo)簽和外包裝標(biāo)簽的內(nèi)容、格式應(yīng)符合法規(guī)要求。,1、應(yīng)符合國(guó)家法規(guī)要求； 2、人血液制品說明書應(yīng)注明相關(guān)警示語； 3、生產(chǎn)中使用抗生素時(shí)，應(yīng)在制品的說明書中注明對(duì)所用抗生素過敏 者不得使用的相關(guān)警示語。,生物制品包裝規(guī)程,,藥品的標(biāo)簽是指藥品包裝上印有或者貼有的內(nèi)容，分為內(nèi)標(biāo)簽和外標(biāo)簽。藥品內(nèi)標(biāo)簽指直接接觸藥品的包裝的標(biāo)簽，外標(biāo)簽指內(nèi)標(biāo)簽以外的其他包裝的標(biāo)簽。,生物制品包裝規(guī)程——透視檢查,生物制品包裝規(guī)程——包裝,包裝的要求 ： 包裝前，應(yīng)按包裝通知書單準(zhǔn)備瓶簽、外包裝材料等物料； 在包裝時(shí)，應(yīng)核對(duì)批號(hào)是否與包裝通知書一致； 在包裝過程中，發(fā)現(xiàn)待包裝制品的外觀異常、容器破漏或有異物者應(yīng)剔除； 包裝制品應(yīng)在25 ℃以下進(jìn)行。 有專門規(guī)定者按相關(guān)各論執(zhí)行； 瓶簽應(yīng)貼牢，不易脫落或模糊，瓶簽內(nèi)容不得用粘貼或剪貼的方式進(jìn)行修訂或補(bǔ)充； 外包裝箱標(biāo)簽內(nèi)容必須直接印在包裝箱上。批號(hào)和有效期應(yīng)用打碼機(jī)直接打印在包裝箱上，字跡應(yīng)清楚，不易脫落和模糊； 包裝結(jié)束后，應(yīng)徹底清場(chǎng)，并填寫記錄； 包裝完成后，未收到合格證前，應(yīng)封存于待檢區(qū)，待收到合格證后，方可入庫(kù)； 每個(gè)最小包裝盒內(nèi)均應(yīng)附有藥品說明書。,Thank You !,,