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常用自身抗體的臨床解讀 風(fēng)濕免疫科 1 骨質(zhì)疏松類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎結(jié)締組織病 2 骨強(qiáng)度受損導(dǎo)致骨折危險(xiǎn)性升高 正常骨骨質(zhì)疏松骨 NIHConsensusDevelopmentPanelonOsteoporosis JAMA285 2001 785 95 骨密度骨質(zhì)量 3 結(jié)構(gòu)的完整性與強(qiáng)度 骨小梁的減少使骨強(qiáng)度降低 4 骨轉(zhuǎn)換生化指標(biāo) 無(wú)創(chuàng) 靈敏 快速 5 骨特異性堿性磷酸酶 BAP 骨形成特異性指標(biāo)BAP的活性在室溫下大約為1 2天 且不受飲食和時(shí)間影響血清BAP是骨折后檢測(cè)血清的靈敏和精確指標(biāo)在骨代謝異常的各種病癥中血清BAP有診斷意義 如癌癥骨轉(zhuǎn)移 骨營(yíng)養(yǎng)不良 骨質(zhì)疏松等癥狀 實(shí)驗(yàn)證明BAP在長(zhǎng)期檢測(cè)骨質(zhì)疏松中有極高意義預(yù)防兒童缺乏維他命D佝僂病及監(jiān)測(cè)佝僂病的治療進(jìn)程BAP Ca P聯(lián)合檢測(cè)可有效監(jiān)測(cè)糖尿病骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生和發(fā)展 可提高糖尿病骨質(zhì)疏松癥的早期診斷 6 血清I型膠原C端肽酶 CTX 1 評(píng)價(jià)婦女絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥預(yù)測(cè)抗骨質(zhì)吸收藥物治療的長(zhǎng)期療效 例如激素替代療法 二磷酸鹽療法監(jiān)測(cè)骨吸收 7 骨質(zhì)疏松類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎結(jié)締組織病 8 類(lèi)風(fēng)濕因子 RF 抗核周因子 APF 抗角蛋白抗體 AKA 抗環(huán)瓜氨酸肽抗體 a CCP 9 類(lèi)風(fēng)濕因子 抗人或動(dòng)物的IgG的FC片段抗體 其本身是免疫球蛋白 因此 RF有IgG IgM IgA型等 RF無(wú)種族和種屬特異性 與自身抗原親合力強(qiáng) 形成免疫復(fù)合物 故敏感性差 見(jiàn)于許多疾病中 故特異性不高 10 如何評(píng)價(jià)類(lèi)風(fēng)濕因子 是診斷RA的標(biāo)準(zhǔn)之一 不是唯一標(biāo)準(zhǔn) 并非RA特有作為血清陰性脊柱關(guān)節(jié)病區(qū)分標(biāo)準(zhǔn)正常人可達(dá)5 陽(yáng)性RF與其他蛋白 半抗原有交叉反應(yīng)多種結(jié)締組織病 SLE SD SS PM DM 感染疾病 肝硬化 彌漫性肺纖維化 結(jié)節(jié)病等均可陽(yáng)性病后半年才產(chǎn)生 有關(guān)節(jié)外表現(xiàn)者 滴度高 持續(xù)高滴度RF預(yù)示疾病嚴(yán)重 預(yù)后差 其滴度與疾病活動(dòng)性 嚴(yán)重性相關(guān) 11 抗核周因子 anti perinuclearfactor APF 人頰粘膜細(xì)胞為抗原底物間接免疫熒光檢測(cè)觀察同一反應(yīng)孔5個(gè)視野 約100個(gè)細(xì)胞 大于5個(gè)APF陽(yáng)性細(xì)胞判為APF抗體陽(yáng)性 5個(gè)以下為可疑 少于2個(gè)為陰性 敏感性45 80 特異性56 99 敏感性19 8 59 3 特異性87 9 100 12 13 14 抗角蛋白抗體 anti kerratinantibodies AKA Wistor大白鼠 6周雄性食道中段切片為抗原底物 間接免疫熒光法檢測(cè) 以典型板層狀熒光為陽(yáng)性 敏感性 36 15 特異性 90 20 敏感性19 8 59 3 特異性87 9 100 15 16 17 環(huán)瓜氨酸肽 CCP 1983年證實(shí)profilaggrin降解成filaggrin伴隨精氨酸脫亞氨基成瓜氨酸1989年構(gòu)建Filaggrin filamentaggregatingprotein 基因文庫(kù) cDNA 1998年證實(shí)瓜氨酸是AFA的抗原決定簇的組成性成分2000年根據(jù)filaggrincDNA合成瓜氨酸肽 修飾后形成含二硫鍵的環(huán)瓜氨酸肽 cycliccitrullinatedpeptide CCP 18 抗CCP抗體 a CCP 用ELISA方法檢測(cè)對(duì)RA具有很高的敏感性特異性診斷 分類(lèi) 標(biāo)準(zhǔn)之一 19 抗環(huán)瓜氨酸肽抗體 實(shí)驗(yàn)方法 ELISA 20 21 抗CCP抗體的陽(yáng)性率 22 Anti CCP與APF AKA 23 骨質(zhì)疏松類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎結(jié)締組織病 24 結(jié)締組織病3 1系統(tǒng)性紅斑狼瘡3 2系統(tǒng)性硬化癥3 3炎性肌病3 4系統(tǒng)性血管炎3 5其它3 5 1干燥綜合征3 5 2抗磷脂綜合征3 5 3藥物性狼瘡 25 ANA陽(yáng)性 傳統(tǒng)的結(jié)締組織病多系統(tǒng) 器官受損炎性表現(xiàn)年輕女性皮質(zhì)激素治療有效 26 ANA陰性 系統(tǒng)性血管炎多系統(tǒng) 器官受損炎性表現(xiàn)皮質(zhì)激素治療有效 27 抗核抗體抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體其它抗體 28 LE細(xì)胞 并非SLE特有 PM SSc RA SS等結(jié)締組織病 藥物過(guò)敏 慢活肝等亦可陽(yáng)性 29 概念 指抗細(xì)胞核的各種成分 DNA RNA 蛋白質(zhì)和酶 的自身抗體的總稱(chēng)ANA存在一個(gè)譜ANA新概念 抗核酸 Nucleicacid 和核蛋白 Nucleoprotein 抗體的總稱(chēng)某些核抗原成分在核仁和胞漿內(nèi)比核質(zhì)內(nèi)更豐富 30 ANAs 抗DNA抗體抗組蛋白H1 H2A H2B H3 H4抗非組蛋白抗體抗核仁抗體抗其他細(xì)胞成分抗體線(xiàn)粒體 溶酶體 a dsDNAa ssDNA 抗著絲點(diǎn)抗 ACA PM Scl RNP polymerase 1 抗核抗體譜 抗ENA 31 ANA檢測(cè)方法 常用檢測(cè)方法 間接免疫熒光法篩選試驗(yàn) 無(wú)疾病特異性結(jié)果判讀 滴度 核型僅報(bào)告陽(yáng)性或陰性 32 間接免疫熒光法 IIF 33 ANA核型 斑點(diǎn)型 S 與抗ENA抗體有關(guān) 34 ANA核型 均質(zhì)型 H 與抗dsDNA抗體 抗組蛋白抗體有關(guān) 35 ANA核型 周邊型 M 與抗dsDNA抗體有關(guān) 36 ANA核型 核仁型 N 與SSc有關(guān) 陽(yáng)性率可達(dá)40 37 ANA核型 著絲點(diǎn)型 ACA ACA 38 不同底物因抗原含量不同 同一標(biāo)本在不同底物片上檢測(cè)ANA產(chǎn)生不同結(jié)果ANA無(wú)器官特異性及種屬特異性 39 臨床意義 ANA的檢測(cè)在臨床上是一個(gè)極其重要的篩選實(shí)驗(yàn) ANA陽(yáng)性 高滴度 標(biāo)志了自身免疫疾病存在的可能性 ANA是診斷彌漫性結(jié)締組織病的重要依據(jù) ANA無(wú)疾病特異性 在許多中自身免疫病中都可出現(xiàn) ANA滴度不一定與疾病活動(dòng)性相平行 正常人 尤其老年人可有低滴度ANA 感染性疾病 腫瘤也可陽(yáng)性 40 ANAs 抗DNA抗體抗組蛋白H1 H2A H2B H3 H4抗非組蛋白抗體抗核仁抗體抗其他細(xì)胞成分抗體線(xiàn)粒體 溶酶體 a dsDNAa ssDNA 抗著絲點(diǎn)抗 ACA PM Scl RNP polymerase 1 抗核抗體譜 抗ENA 41 常用檢測(cè)方法 RIA Farr法 檢測(cè)高親和力DNA抗體 敏感性高 與病情活動(dòng)度相關(guān) 特別是腎小球腎炎和血管炎 IIF CL IF TE IF 高 低親和力DNA抗體都可檢測(cè) 特異性高 與病情活動(dòng)度相關(guān) ELISA 高 低親和力DNA抗體都可檢測(cè) 敏感性高 與病情活動(dòng)度相關(guān) 假陽(yáng)性率高 DIGFA 金標(biāo)法 敏感性高 簡(jiǎn)便 快速 定性檢測(cè) 不利于監(jiān)控病情 觀察療效 其他方法 PEG RIA 補(bǔ)體固定法 免疫擴(kuò)散法 血凝法 42 短膜蟲(chóng)間接免疫熒光法 43 抗ds DNA抗體 SLE特異抗體滴度可隨病情變化診斷 判斷 療效評(píng)估 44 ANAs 抗DNA抗體抗組蛋白H1 H2A H2B H3 H4抗非組蛋白抗體抗核仁抗體抗其他細(xì)胞成分抗體線(xiàn)粒體 溶酶體 a dsDNAa ssDNA 抗著絲點(diǎn)抗 ACA PM Scl RNP polymerase 1 抗核抗體譜 抗ENA 45 抗dsDNA抗體 抗DNA抗體核小體抗體 抗核小體抗體抗組蛋白抗體 抗組蛋白抗體抗SmD1抗體抗 U1 snRNP抗體抗 SSA60KD抗體抗 SSA52KD抗體抗 SSB抗體抗 Scl70抗體 抗核仁成分抗 Jo1抗體抗Po抗體抗著絲點(diǎn)抗體 ACA 其他 自身抗體十一項(xiàng) 抗細(xì)胞漿成分 抗可提取性核抗原 ENA 抗體 抗核抗體譜 46 抗單鏈DNA 組蛋白和核小體抗體 靶抗原為H2A H2B DNA復(fù)合物抗核小體抗體可見(jiàn)于SLE 藥物性狼瘡 異煙肼 甲基多巴 普魯卡因酰胺等 和其他系統(tǒng)性自身免疫病 47 核小體抗體 ANuA 與SLE的臨床表現(xiàn) 48 ANuA為SLE的標(biāo)志性抗體 ANuA為SLE的標(biāo)志性抗體ANuA與SLE的腎臟損害 病情活動(dòng)有關(guān)對(duì)SLE敏感性58 71 特異性97 99 與抗ds DNA相互獨(dú)立 同時(shí)檢測(cè)提高檢出率 49 抗組蛋白抗體 A HST 主要出現(xiàn)在95 的藥物性狼瘡患者中約20 50 的SLE患者中可檢測(cè)到 另外 約15 20 的類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者 60 的原發(fā)性膽汁性肝硬化 10 的惡性腫瘤患者中亦可檢測(cè)到 對(duì)于藥物誘導(dǎo)的和自發(fā)性狼瘡的診斷極為重要 50 ANAs 抗DNA抗體抗組蛋白H1 H2A H2B H3 H4抗非組蛋白抗體抗核仁抗體抗其他細(xì)胞成分抗體線(xiàn)粒體 溶酶體 a dsDNAa ssDNA 抗著絲點(diǎn)抗 ACA PM Scl RNP polymerase 1 抗核抗體譜 抗ENA 51 抗ENA抗體檢測(cè)方法 對(duì)流免疫電泳法 CIE 免疫雙擴(kuò)散法 IDorDID 免疫印跡法 IB 酶聯(lián)免疫吸附法 ELISA 蛋白芯片 Proteinchip 52 抗可提取性核抗原 ENA 抗體anti extractablenuclearantigenantibodies抗Sm抗體 SLE標(biāo)記性抗體 20 30 前瞻性和回顧性診斷 常與RNP抗體共存 53 抗可提取性核抗原 ENA 抗體anti extractablenuclearantigenantibodies抗RNP抗體 多種結(jié)締組織病中存在 e g SLE35 MCTD95 100 高滴度 雙手腫脹 雷諾 肌炎 肢端硬化等有關(guān) 54 抗可提取性核抗原 ENA 抗體anti extractablenuclearantigenantibodies抗SSA Ro抗體 pSS70 80 其它CTD抗SSB La抗體 pSS50 70 其它CTD新生兒狼瘡 淋巴結(jié)腫大 光過(guò)敏 皮損等等有關(guān)診斷pSS時(shí)抗SSA抗體敏感 抗SSB抗體較為特異pSS相關(guān)抗體 55 抗可提取性核抗原 ENA 抗體anti extractablenuclearantigenantibodies抗Scl 70抗體 SSc40 70 標(biāo)記性抗體CREST10 20 陽(yáng)性時(shí)肺間質(zhì)纖維化危險(xiǎn)升高 56 抗可提取性核抗原 ENA 抗體anti extractablenuclearantigenantibodies抗Jo 1抗體 PM DM18 25 標(biāo)記性抗體 ANA 抗Jo 1抗體綜合征 發(fā)熱 關(guān)節(jié)炎 技工手 雷諾 肺間質(zhì)病和抗Jo 1抗體陽(yáng)性 57 抗可提取性核抗原 ENA 抗體anti extractablenuclearantigenantibodies抗核糖體抗體 SLE3 15 特異性抗體 P0 P1 P2 神經(jīng)精神癥狀 特別是狼瘡性精神病相關(guān) 水平可預(yù)測(cè)疾病復(fù)發(fā) 皮疹有關(guān) 58 ANAs 抗DNA抗體抗組蛋白H1 H2A H2B H3 H4抗非組蛋白抗體抗核仁抗體抗其他細(xì)胞成分抗體線(xiàn)粒體 溶酶體 a dsDNAa ssDNA 抗著絲點(diǎn)抗 ACA PM Scl RNP polymerase 1 抗核抗體譜 抗ENA 59 抗著絲點(diǎn)抗體ACA antibodytocentromereantigen SD CREST肝病SSACA與抗 Scl 70抗體互斥 60 抗核抗體抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體其它抗體 61 概述 抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體Anti neutrophilcytoplasmic ANCA與中性粒細(xì)胞及單核細(xì)胞的胞漿中溶酶體酶發(fā)生反應(yīng)的抗體 檢測(cè)方法 酶聯(lián)免疫吸附法 ELISA 間接免疫熒光法 IIF 62 抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體 cANCApANCA 63 抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體 cANCA WG 其量指示病情活動(dòng)可能靶抗原 PR 3 蛋白酶3 pANCA 其他血管炎 炎性腸病可能靶抗原 MPO 髓過(guò)氧化酶 組織蛋白酶 彈性蛋白酶 乳鐵蛋白A ANCA X ANCA可能靶抗原 不詳 64 系統(tǒng)性血管炎 WG PAN MPA CSS結(jié)締組織病 SLE RA SSc SS腎炎 新月性腎炎 原發(fā)性局灶型壞死性腎小球腎炎潰瘍性結(jié)腸炎 克隆氏病感染 阿米巴肝膿腫 與ANCA相關(guān)的疾病 65 與 自身抗體譜相關(guān)的疾病相關(guān)疾病 染色模型特異性靶抗原抗體韋格納氏肉芽腫 少見(jiàn) 3 90 10 顯微型多動(dòng)脈炎 3 45 45 壞死性腎小球腎炎 少見(jiàn) 3 25 65 CSS 少見(jiàn) 3 10 60 結(jié)節(jié)性多動(dòng)脈炎 均少見(jiàn) 3 5 15 抗 B 病 30 系統(tǒng)性紅斑狼瘡 少見(jiàn) 類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 少見(jiàn) 藥物性狼瘡 常見(jiàn) 綜合征 少見(jiàn) 潰瘍性結(jié)腸炎 50 80 其他克羅恩病 10 20 其他原發(fā)性硬化性膽管炎 26 87 其他原發(fā)性膽汁性肝硬化 10 其他自身免疫性肝炎 16 83 其他囊性纖維化 91 其他急性 慢性感染 3 其他 阿米巴等 66 ANCA 67 抗核抗體抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體其它抗體 68 免疫性肝病五項(xiàng) 抗線(xiàn)粒體抗體M2亞型 AMAM2 抗Sp100抗體抗肝腎微粒體抗體 抗LKM1抗體 抗gp210抗體抗肝細(xì)胞質(zhì)液1抗體 抗LC1 抗可溶性肝抗原抗體 SLA 69 抗線(xiàn)粒體抗體M2亞型 AMAM2 為原發(fā)性膽汁性肝硬化 PBC 敏感并特異的診斷標(biāo)志抗體 在其它風(fēng)濕性疾病中也可檢測(cè)到 抗Sp100抗體 多見(jiàn)于原發(fā)性膽汁性肝硬化可在抗線(xiàn)粒體抗體陰性原發(fā)性膽汁性肝硬化患者中檢測(cè)到 70 AMA亞型抗體種類(lèi)及其疾病相關(guān)性 71 抗肝腎微粒體抗體 抗LKM1抗體 型自身免疫肝炎的標(biāo)志陽(yáng)性率低 抗gp210抗體 為原發(fā)性膽汁性肝硬化標(biāo)記抗體 72 抗肝細(xì)胞質(zhì)液1抗體 抗LC1 多見(jiàn)于 型自身免疫性肝炎 對(duì)該病有高度特異性 抗可溶性肝抗原抗體 SLA 對(duì)自身免疫性肝炎高度特異性臨床表現(xiàn)更重 預(yù)后更差 73 AIH相關(guān)的自身抗體 AIH1型自身抗體主要為ANA和 或 SMA 同時(shí)可伴有pANCAAIH2型主要的自身抗體為抗肝腎微粒體 LKM 和抗肝細(xì)胞胞質(zhì)抗體 LC AIH3型主要的自身抗體為抗可溶性肝細(xì)胞抗體和抗肝胰抗體 SLA LP 常伴有ANA SMA 74 PBC 抗線(xiàn)粒體抗體 AMA 抗線(xiàn)粒體抗體 M2型 AMA M2 gp210 抗核抗體 ANA SP100 75 PBC ANA 核包膜抗核抗體 M ANA 抗原核孔膜糖蛋白 gp210 對(duì)AMA陰性意義大多核點(diǎn)型抗核抗體 MND ANA 靶抗原是可溶性酸性磷酸核蛋白 SP100 重 預(yù)后差 76 PSC pANCA在PSC陽(yáng)性率為70 80 77 磷脂抗體譜及其臨床意義 ACL 抗心脂抗體 SLE 原發(fā)性磷脂綜合征感染 腫瘤抗 2GP1 載脂蛋白 是aCL與磷脂結(jié)合的輔助因子LA 狼瘡抗凝物 SLE 感染 腫瘤抗磷脂酰絲氨酸抗磷脂酸 磷脂抗體是診斷磷脂抗體綜合征的必備條件之一 但并非有磷脂抗體患者均屬該綜合征 必需同時(shí)有臨床癥狀 血栓 血小板減少 反復(fù)自發(fā)性流產(chǎn) 78 ACL IgG 血栓形成 習(xí)慣性流產(chǎn) PLT IgM 溶貧 N IgA 多見(jiàn)于SS 習(xí)慣性流產(chǎn) 重癥格林 巴利藥物狼瘡 腫瘤 感染 79 抗 2 糖蛋白1抗體 抗磷脂抗體的主要靶抗原通常和抗心磷脂抗體同時(shí)出現(xiàn)僅出現(xiàn)在自身免疫性疾病中較抗心磷脂抗體對(duì)APS的診斷具有更高的特異性檢測(cè)APS患者血清中抗 2 GP1抗體可顯著提高血栓并發(fā)癥預(yù)測(cè)率系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者血栓嚴(yán)重程度和抗 2 GP1抗體滴度相關(guān) 對(duì)AS RA的診斷有一定的指導(dǎo)意義 80 抗 胞襯蛋白 fodrin 抗體 SS患者抗 Fodrin抗體的出現(xiàn)與ANA 抗SSA 抗SSB及RF等自身抗體均無(wú)相關(guān)性抗 Fodrin抗體是目前臨床使用的SS相關(guān)自身抗體的補(bǔ)充 Fodrin抗體的出現(xiàn)與血清CRP水平相關(guān) 該抗體可能有助于SS病情活動(dòng)性的判斷 81 謝謝 82