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風濕性疾病中自身抗體的臨床意義 風濕性疾病診斷方法癥狀 體征自身抗體影像學檢查病理 自身抗體檢測的臨床意義 臨床疾病的診斷和鑒別診斷判斷疾病的活動性和預后進一步研究和闡明疾病的發(fā)病機制 風濕病相關(guān)自身抗體 抗核抗體譜 ANAs 類風濕關(guān)節(jié)炎相關(guān)抗體 RF 抗CCP 抗中性粒細胞胞漿抗體 ANCA ANA由來 中性粒細胞 DNP DNA Histone 抗DNP 補體 均質(zhì)體 LE細胞 LE細胞 并非SLE特有 PM SD RA SS等結(jié)締組織病 藥物過敏 慢活肝等亦可陽性 抗DNP取代LE細胞的檢測 抗核抗體 自身抗體 指抗自身組織 器官 細胞及其成分的抗體ANA 指抗細胞核成分 DNA RNA 蛋白質(zhì)和酶 的抗體 ANA存在一個譜ANA新概念 抗核酸 Nucleicacid 和核蛋白 Nucleoprotein 抗體的總稱某些核抗原成分在核仁和胞漿內(nèi)比核質(zhì)內(nèi)更豐富 ANA檢測的意義 有助于疾病的診斷 如抗Sm是SLE標記抗體 抗ScL 70是SSd的標記抗體 抗Jo 1是PM DM的標記抗體觀察疾病活動度和治療反應(yīng)研究發(fā)病機理 抗核抗體譜 ANAs ANAs 抗核不溶成分抗核可溶成分 抗ENA 抗染色體DNA蛋白抗核仁抗體 抗DNA抗體抗核小體抗體抗組蛋白H1 H2A H2B H3 H4 抗Sm U1RNP SSA SSB抗Scl 70 Jo 1 PM 1抗rRNP Sa RA33 PCNA dsDNAssDNA 抗著絲點抗體 ACA 抗5sRNA 抗dsDNA抗體臨床意義 SLE血清特異性抗體活動期SLE80 90 抗體滴度的消長與SLE疾病活動程度相關(guān)可用于SLE疾病活動期判斷 藥物療效觀察 抗組蛋白抗體 酶聯(lián)免疫吸附法 X 2SD 系統(tǒng)性紅斑狼瘡50 其他結(jié)締組織病23 30 服異煙肼12月以上53 服苯妥因鈉6月以上18 服他巴唑6個月0活動期SLE90 2 陽性 抗ENA抗體 可提取性核抗原成分 核酸與核蛋白功能 參與細胞內(nèi)的DNA的復制 轉(zhuǎn)錄以及蛋白的翻譯合成來源 多種組織中獲得 無種屬差異 有組織不均一性意義 抗ENA抗體是ANAs中范圍最廣 最為重要的一簇抗體 幾種ENA的由來及同義詞 Sm 病人名 SmithRNP u1RNP或nRNPNuclearRibonucleoproteinSSA ROSjogren ssyndromeASSB La Ha Sjogren ssyndromeBJo 1 病人JohnScL 70 Scleroderma 小結(jié) ANA是診斷彌漫性結(jié)締組織病的重要依據(jù) 各種抗原在其分子量 結(jié)構(gòu) 功能上有所不同 抗原同DNA的轉(zhuǎn)錄 拼接 復制 翻譯等作用有關(guān) 研究ANA有利于對結(jié)締組織病發(fā)病機理的了解ANA滴度不一定與疾病活動性相平行 正常人 尤其老年人可有低滴度ANA 感染性疾病 腫瘤也可陽性 小結(jié) 抗雙鏈DNA對診斷SLE高度特異 并與疾病活動有關(guān) DNA 抗DNA免疫復合物在狼瘡腎炎中起重要作用抗Sm 是SLE標記抗體 幫助前瞻性和回顧性診斷 常與nRNP抗體共存 小結(jié) 抗nRNP在多種結(jié)締組織病中存在 高滴度有利于MCTD的診斷 nRNP抗原與rRNP不同 前者是含尿嘧啶的核糖核蛋白 主要在核內(nèi) 而rRNP是主要在胞漿內(nèi)的磷酸蛋白 抗rRNP抗體與SLE有關(guān) 尤其有精神神經(jīng)癥狀的SLE陽性率較高 小結(jié) 抗SSA和抗SSB與Sjogren sSyndrome相關(guān) 并可造成新生兒狼瘡和先天性心臟傳導阻滯抗ScL 70 SD的標記抗體抗Centromere與雷諾現(xiàn)象和CREST Calcinosis Raynaud sphenomena Esophagealdysmotility Sclerodactyly Telangiectasia 有關(guān) 但并非標記抗體 在干燥綜合征 某些慢性肝病中亦可陽性 小結(jié) 抗Jo 1是PM DM的標記抗體 抗Jo 1陽性的肌炎患者 伴關(guān)節(jié)炎 技工手 雷諾癥 肺間質(zhì)變等稱合成酶抗體綜合征 抗組蛋白抗體與多種結(jié)締組織病有關(guān) 有助于藥物性狼瘡的診斷抗核仁型抗體常與SD有關(guān) 類風濕關(guān)節(jié)炎相關(guān)抗體 RFAPFAKAAFA抗CCP 類風濕因子 RheumatoidFactor 抗人或動物的IgG的FC片段抗體 其本身是免疫球蛋白 因此 RF有IgG IgM IgA型等 RF無種族和種屬特異性與DNP及半抗原 二硝基苯 有交叉反應(yīng) 7SIgM IgG RF主要參與關(guān)節(jié)外癥狀的免疫復合物形成 且與疾病活動性有關(guān) 類風濕因子 RheumatoidFactor RF由外周淋巴結(jié) 關(guān)節(jié)滑膜 扁桃體淋巴濾泡和骨髓產(chǎn)生 CD5 B淋巴細胞是產(chǎn)生IgM RF主要細胞 RF的臨床意義 是診斷RA的標準之一 不是唯一標準 并非RA特有作為血清陰性脊柱關(guān)節(jié)病區(qū)分標準正常人2 陽性 老年人可達5 陽性RA50 90 SS75 95 MCTD50 60 IgA腎病25 40 SLE15 30 SSc20 30 DM PM5 10 RF的臨床意義 病毒性肝炎 慢性感染性疾病 結(jié)核 SBE 腫瘤 高球蛋白血癥 寄生蟲感染 肝硬化 結(jié)節(jié)病 彌漫肺間質(zhì)纖維化等均可陽性 在RA病后半年才產(chǎn)生 有關(guān)節(jié)外表現(xiàn)者 滴度高 持續(xù)高滴度RF預示疾病嚴重 預后差 RF的診斷特異性 高滴度2次或多次陽性多種方法檢測均陽性與人或動物IgG分子反應(yīng) 但不與其它相關(guān)抗原反應(yīng)除IgM RF外 還有IgG RF和IgA RF特異性隨上述因素增多而增強 抗環(huán)瓜氨酸肽 CycliccitrullinatedpeptideCCP 抗體 1 ELISA 人工合成的 環(huán)瓜氨酸肽 為抗原 2 診斷RA的敏感性 46 6 特異性 96 6 3 與APF AKA相關(guān) CCP是filaggrin的一段肽鏈 但不完全重疊 4 與HLA DR4相關(guān) 提示抗CCP 病情重 骨破壞明顯 抗中性粒細胞胞漿抗體 ANCA 靶抗原 中性蛋白酶3 PR3 髓過氧化物酶 MPO 殺菌 通透性增高蛋白 BPI 絲氨酸蛋白酶 人白細胞彈性蛋白酶 HLE 乳鐵蛋白 LF 組織蛋白酶G 葡萄糖醛酸酶 溶菌酶 抗中性粒細胞胞漿抗體 Anti NeutrophilCytoplasmicAntibody ANCA cANCA PR3蛋白酶 中性粒細胞胞漿內(nèi)熒光染色 其抗原是中性粒細胞顆粒內(nèi)的和單核細胞溶酶體的絲氨酸蛋白酶 此種抗體主要與Wegener s肉芽腫相關(guān) 且與疾病活動性相平行 結(jié)節(jié)性多動脈炎也可陽性 抗中性粒細胞胞漿抗體 Anti NeutrophilCytoplasmicAntibody ANCA pANCA MPO 指核周染色 并非周邊型核抗體 其抗原是胞漿內(nèi)髓過氧化物酶 彈力蛋白酶及某些成分 此種抗體與特發(fā)性新月體腎小球腎炎相關(guān) 且與疾病活動度相平行 顯微鏡下多動脈炎 結(jié)節(jié)性多動脈炎也與之有關(guān) 下列臨床表現(xiàn)擬行ANCA檢測腎小球腎炎 尤其是急進性腎小球腎炎肺出血 尤其是肺 腎綜合征皮膚血管炎 尤其是伴發(fā)全身表現(xiàn)多發(fā)性肺結(jié)節(jié)上呼吸道慢性破壞性疾病長期鼻竇炎或中耳炎聲門下氣管狹窄多發(fā)性單神經(jīng)炎或外周神經(jīng)病變眼眶后腫物 Thankyou